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结核性脑膜炎

结核性脑膜炎属神经系统结核病，为病情最严重的肺外结核，是结核病致死、致残的主要原因之一。儿童与成人皆可患病，但以儿童较多，相对于成人具有不同特点。因此将二者分开叙述。儿童结核性脑膜炎一、发病机制结核性脑膜炎是儿童结核病中最严重的病型，为原发结核病的一种早期合并症，常在初染后一年内发生，多数是血行播散的直接结果，成为全身粟粒结核的一部分。小儿结脑的发病特点：（1）结核菌经血行播散到脉络丛形成结核病灶，以后病灶破入脑室累及脑室管膜系统，引起室管膜炎，而成为感染结核性脑膜炎之起源；（2）多有接触史，小儿结脑的传染源多来自患活动性结核患者，尤其是家庭内的感染对发病有重要意义；（3）与卡介苗接种史有关，结脑病儿绝大多数未接种卡介苗，或接种后免疫力已消失而未复种；（4）与年龄特点有关，婴幼儿反应性高，防御炎症病变的能力不成熟，感染后发生结脑的机会较多；（5）与发病季节相关，小儿结脑较多发生在春季，可能与春季机体变态反应增强和小儿急性传染病在春季有关；（6）与个体遗传因素有关，感染后发病与否和易感性有关，疾病的易感性又和个体遗传因素有关。二、病理解剖脑膜病变：最早表现为脑膜血管充血，水肿，以后出现脑膜混浊、粗糙，失去光泽。大量灰黄色或灰白色粘稠的渗出物从颅底蔓延到延髓、桥脑、脚间池、大脑外侧裂及视交叉等处蛛网膜。脓稠渗出物挤压包埋颅神经，引起颅神经障碍。由于解剖学特点颅底蛛网膜粘连增厚较他处更为严重。脑膜感染后沿血管鞘侵入脑实质发生充血及不同程度的水肿，表现为脑沟变浅、脑回变宽，严重者甚至沟回消失而连成片。在脑实质内因闭塞性动脉内膜炎引起血循环障碍而发生脑软化。脑实质病变增殖机化可见钙盐沉着形成的钙化灶。室管膜及脉络丛的结核病变有充血、水肿、混浊，室管膜增厚、软化，有结核结节和干酪性坏死。室管膜炎者大部分伴有脑室扩张性脑积水；极度扩张、扩大，挤压脑实质，使脑实质萎缩变薄。脊髓膜的结核病变常伴发于脑底结核性脑膜炎，早期也是炎症渗出、浸润性改变为主。脊髓各段肿胀变粗，软脊膜充血、水肿、粘连增厚，见大量结核结节和干酪坏死，脊髓实质内及神经根有单核细胞及淋巴细胞浸润，髓鞘脱失，神经细胞出现退行性变和坏死。三、临床表现儿童结核性脑膜炎发病比较缓慢，但在婴儿可以骤然起病，以惊厥为第一症状出现，给诊断带来困难。小儿结脑症状分两方面：结核中毒症状和神经系统受损症状。1.一般结核中毒症状：发热有不规则低热或弛张高热、消耗热，食欲下降、体重不增、消瘦，全身健康状况降低，疲乏无力，夜间盗汗、睡眠不安以及性情、精神状态改变等功能障碍症状。2.神经系统症状（1）脑膜刺激症状：早于脑膜炎症渗出物或因颅内压增高刺激软脑膜神经末梢及三叉神经终末感受器，患儿出现头痛。直接或反射性刺激迷走神经及其核或延髓网状结构的呕吐中枢，患儿可恶心、呕吐。颈和腰骶神经根受刺激，出现颈伸肌收缩，颈强直，布氏征阳性，克氏征阳性。（2）颅神经障碍症状：颅神经受颅底炎性渗出物的刺激，挤压、包埋引起颅神经障碍；或结核瘤侵入颅神经核及其通路以及颅内高压的影响均可导致颅神经障碍。常见颅神经病变为：面神经面瘫。动眼神经出现瞳孔不等大，忽大忽小，眼睑下垂，外斜视，对光反应及调节反应迟钝或消失，复视等。视神经损伤出现视力减退，视野缺损及失明等。眼底可见视乳头萎缩、水肿。其他颅神经损害也可出现。（3）颅内压增高症状：小儿结脑极易发生颅内压增高症状，主要因素为交通性脑积水或梗阻性脑积水，血管源性脑水肿或细胞性脑水肿，伴低钠血症时可出现渗透性脑水肿。结脑合并结核瘤时，出现颅内占位性表现，引起颅内压增高。颅内压增高时出现头痛、呕吐、意识障碍及视乳头水肿等颅内高压表现，严重者可出现小脑幕切迹疝及枕骨大孔疝等表现。小儿颅内压增高时由于颅缝未闭，出现前囱隆起、紧张，骨疑裂开，头围增大，头面部浅表静脉怒张，头颅破壶音阳性等体征。（4）脑实质受损症状：具体症状表现与脑受累部位有关，可出现偏瘫、失语、不自主运动、尿崩、癫痫发作及精神异常等表现。（5）脊髓受损表现：结脑病变进展，病变蔓延至脊髓脊膜及脊神经根时，临床可出现神经根性疼痛、截瘫、感觉消失、尿潴留或失禁、大便秘结或失禁等。3.临床分型根据临床表现及病理变化，临床可分为：浆液型、脑底脑炎膜炎型、脑膜脑炎型及结核性脑脊髓软脑膜炎型。4.临床分期（1）早期（前驱期）：一般见于起病的1～2周。结核中毒症状：发热，食欲减退，消瘦，易乏，精神萎靡不振或烦躁，好哭，睡眠不安，知觉过敏，便秘，无原因呕吐。（2）中期（脑膜刺激期）：约1～2周，头痛、烦躁，啼哭，尖叫。呕吐可见于各年龄组，但对于颅缝裂开前囱未闭的婴幼儿，可以不出现呕吐或呕吐轻微。多有便秘，知觉过敏。此期可出现典型的脑膜刺激征，可合并颅神经障碍、脑实质受损、脊髓受损及植物神经功能紊乱等一系列临床表现。（3）晚期（昏迷期）：约1～3周，病情进展，抽搐，意识障碍进入昏迷。临床可出现频繁抽搐，弛张高热，呼吸不整，去脑强直。可出现脑疝危象，多因呼吸和血管运动中枢麻痹而死亡。（4）慢性期：结脑病儿经过不规则治疗，或经过正规治疗，但病儿感染的病原菌有部分原发耐药，治疗效果不佳，使病程迁延达3个月以上。临床意识往往清楚，可以有颅神经障碍及脑膜刺激征及脑实质受损的临床表现。脑脊液可以基本正常。亦有部分病人临床可以高热，脑膜刺激征及颅神经障碍征明显。腰穿乳房脊液压力增高或因椎管梗阴而较低。脑脊液变化明显，蛋白增高。多因进行性颅压增高，脑积水，脑疝而死亡，或遗留后遗症。四、实验室检查1.血常规改变：结脑病人常伴有不同程度的贫血，可出现白细胞减少及类白血病反应，可出现全血细胞减少，还可能是由于骨髓结核影响了造血功能或结核感染中毒抑制了骨髓造血功能。2.血沉：血沉常增高。3.脑脊液的改变：结脑脑脊液变化出现比较早，是诊断和鉴别诊断的重要依据之一。腰穿压力增高，多在200至300水柱，可高达500水柱或以上，若因椎管梗阻可致脑压低。早期外观无色透明，中、晚期毛玻璃样，微混。当渗血、出血、蛋白升高时可呈橙黄色或浅黄色，少数可呈血性。涂片找抗酸杆菌或培养可有结核杆菌。PH呈酸性，可能与结核杆菌将葡萄糖分解成乳酸有关。细胞数增高：多为中度增高（100～500×106／L，超过1000×106／L者占5%）；常见嗜中性粒细胞、淋巴细胞、激活淋巴细胞、激活单核细胞和浆细胞的并存，称混合型细胞反应，混合型细胞反应中以淋巴样细胞为主，且最常见，乃结核性脑膜炎的脑脊液细胞学特征之一。病情好转后嗜中性粒细胞消失，主要为淋巴细胞及单核细胞。慢性期可呈持续混合细胞反应。少数结脑患儿脑脊液混浊，细胞数明显增加，极似化脓性脑膜炎。脑脊液蛋白含量改变：结脑时脑脊液中的蛋白增高，多在0.5～3g/L，高可达90g/L。糖的含量：结脑早期糖含量可以正常，随着病情进展含量降低，低于2.5mmoL/l，与化脑相比，结脑患儿脑脊液糖含量出现晚，程度轻，治疗后糖持续降低常提示预后不良。脑脊液氯化物含量常低于110mmoL/L，若低于100mmoL/L，是结脑的特征。糖和氯化物同时降低是结脑的典型改变。脑脊液抗酸酐菌检查及结核菌培养查到结核分枝杆菌仍然是结脑实验诊断的“金标准”。脑脊液的腺苷脱氨酶（ADA）检测对结脑的诊断有着重要意义。应早期进行此项检查。脑脊液的PCR检测具有实用性强、特异性强的优点。国内报告阳性检出率为51％～86.9％，特异性为98％～100％在结脑早期具有重要的诊断价值。色氨酸试验可呈阳性，此试验是诊断结脑的最早的方法之一，简便易行，而且阳性率较高，但是缺乏特异性，可作为诊断结脑的辅助方法。五、诊断鉴别诊断根据病史、结核菌素试验、影像学检查、眼底检查、脑脊液化验等综合诊断。结脑典型病例的诊断并不困难，早期可不典型，易发生误诊。一般来说结脑早期未出现明显中枢神经系统症状，易误诊为非神经系统疾患，如感冒、肺炎、伤寒等。在中晚期已出现明显脑部症状，甚至已做CSF检查后则可误诊为许多其他中枢神经系统疾病。六、治疗1.绝对卧床目的：①防止急性期脑池渗出物沉积颅底，阻碍大脑导水管，致脑脊液循环不畅，造成或加重脑积水。②颅底有视神经交叉在此经过，防止病变沉积或侵犯视神经引起失明。③防止高颅压，造成脑疝。卧床时间一般应视病情轻重控制在1～5个月左右，应在症状、神经系统体征及脑脊液逐渐好转后逐渐抬高枕头、坐起、床边、室内、然后室外自主活动。2.抗结核药物治疗早期诊断、早期治疗非常重要。结脑化疗药物剂量一般比肺结核剂量偏大，疗程更长，一般不采用间歇给药。结脑化疗应考虑血－脑脊液屏障及药物的通透性。因为脑膜发炎时血管通透性增加，此时有助于药物进入脑脊液。一般认为在脑膜无损伤炎症的情况下，INH、PZA、CS、1314Th、1321Th可在脑脊液中达到有效药物浓度，其中INH在投药l小时后即可在脑脊液达峰值。在脑膜发炎时，利福平可透过发炎的脑膜，并于投药3～4小时后达到治疗浓度，而且可以保持浓度水平达12小时，甚至更长，但该药在脑膜炎症消散后是否仍能达到有效治疗浓度尚有异议。以药物通透性及总体有效性及国内供应情况选择结脑系统治疗的药物顺序为：INH、RFP、PZA、SM、AMK、EMB、CPM、PAS、CS。儿童结脑—般首选INH+RFP+PZA，巩固期停用PZA且用EMB替代SM。化疗方案为4HRZS／4HRZE／4HRE，也可根据患者具体情况适当调整，总疗程不少于1年。（1）异烟肼：抗菌能力强，能够杀死细胞内外的结核杆菌，易于通过血脑屏障，且副作用少，为第一首选药物，剂量10～15mg/kg.d，疗程不少于1年。（2）利福平：儿童每日剂量10～15mg/kg.d，晨起空复顿服，疗程6～9月。（3）吡嗪酰胺：儿童剂量25～30mg/kg.d，疗程3～6月。（4）乙胺丁醇：15～20mg/kg.d，注意观察视神经损害，需定期检查视力和视野。抗结核药物多对肝功有损害，需定期复查肝功能。3.糖皮质激素的应用肾上腺皮质激素具有抗炎性，能改善毛细血管通透性，减少参出，降低颅内压，减轻脑水肿，减轻炎症过程，抑制结缔组织增生。主张治疗结脑时（尤其在急性期）在抗结核药物同时加用激素治疗。目前临床常用强的松1～1.5mg/kg.d，个别病人可用至2mg/kg.d，足量激素用4～6周后开始减量，总疗程8～12周。个别病人在减量过程中临床症状和脑脊液改变出现反跳，可暂缓减量或将激素加回最低有效剂量，待症状改善，CSF好转后再继续减量，直至最后停用，治疗困难病例总疗程往往超过3个月。急性期可加用氢化可的松5mg/kg.d或地塞米松静脉滴注1～2周。近年来对重症结脑急性期加用甲基强的松龙5mg/kg.d取得良好效果。由于糖皮质激素类药物主要在肝脏内代谢而利福平是肝微粒体酶诱导剂，可加速糖皮质激素的代谢，使糖皮质激素的半衰期缩短，加速其代谢清除，因而应用利福平治疗的结脑患儿，根据病情糖皮质激素的剂量可酌情增加。4.颅内高压的处理除抗结核药物病因治疗和肾上腺皮质激素的应用外，颅内压增高的处理包括以下综合治疗亦对控制病情起了很大作用。(1)脱水剂的应用：主要为高渗性脱水剂，有20%甘露醇、30%尿素、速尿、50%甘油或甘油果糖及50%葡萄糖。但目前以20%甘露醇为最有效、应用最广的脱水剂。(2)减少脑脊液分泌：主要药物为醋氮酰胺（或称乙酰唑胺），为碳酸酐酶抑制剂，可减少脑脊液的分泌。用量为20～40mg/kg.d，疗程1～2月，个别病人可更长。(3)腰穿放脑脊液降颅压：对持续高颅压应用常规降压药不能缓解者，适当放液可以降低颅内压，引流出含高浓度蛋白质的脑脊液，可缓解头痛、呕吐等症状达36h左右。放出病变的脑脊液而置换温生理盐水，起清洗作用，可继续有效降低脑脊液内的蛋白浓度；同时灌洗的过程可促进脑脊液循环，减轻颅底蛛网膜的粘连。可每周2～3次腰穿缓慢放出适量脑脊液以缓解椎管内压力，必要时可注入等量生理盐水置换。(4)侧脑室穿刺脑脊液引流术：侧脑室穿刺持续脑脊液外引流用于有脑积水的患者。注意无菌操作及术后护理。待病情稳定、脑压下降、炎症得到控制后则拔除引流管，如脑积水仍不缓解可行脑室－腹腔外引流术。5.鞘内注射或侧脑室穿刺脑室内注射用药的问题目前意见仍不一致。鞘内注射所用药物：一般椎管内注入INH0.1g加地塞米松2mg混合鞘内缓慢注入，每周2～3次。病情稳定后，逐渐减少给药次数，直至减完。如CSF蛋白很高，并有新近发生椎管梗阻者，可鞘内同时给予654－Ⅱ每次2.5mg，疗程3个月。注意无菌操作。6.液体疗法结脑是一慢性过程，由于长期入量不足，反复呕吐，脑性低钠，降颅压治疗对水盐代谢的影响，往往伴水盐代谢紊乱，对呕吐控制、进食无障碍的患儿，尽量口服补充水盐；对有脱水、呕吐而不能口服的病儿，可考虑静脉给液。按一般补液原则从累积损失、继续丢失及生理消失三方面来考虑液体的性质和量。由于结脑病儿大多数营养不良，而且颅压增高，往往因呕吐合并低氯、低钾、低钠，加之脑性低钠等因素，故在给液体过程中须注意：①液体张力偏高；②液体量偏少；③速度宜慢；④注意氯、钾、钠离子的补入。7.其他治疗包括应用脑细胞活化剂、多种维生素、脑血管扩张剂等。高压氧治疗可能对改善症状有帮助。七、预后结脑的治疗效果主要取决于抗结核药物治疗的早晚。此外，病儿的发病年龄、治疗时的病期、病型、及是否合并脑积水、初治还是复治、感染的结核菌是敏感菌株或是耐药菌株，以及开始治疗的方法是否正确等，都能影响治疗效果，这些因素和预后密切相关。有脑实质损害者可遗留不同程度的后遗症。第二节成人结核性脑膜炎一、成人结脑发病情况成人结脑多年来一直以中青年发病为主，但也可见于老年。成人发病亦同于儿童无明确的季节性。成人能很客观地表述结脑早期症状和特点，但尽管如此，仍有许多结脑由于早期症状不典型而被延误诊治，造成病人终身残疾，甚至死亡。另外，由于它所侵犯的解剖位置的重要性，因此此病仍一直被视为重症结核病。北京结核病研究所近15年的临床住院资料显示：成人结脑的每年住院人数无下降趋势，虽然随着近10年来对结核病诊治更深入的研究，结脑病死率得到下降，但住院结脑病人总数仍是居高不下，持续一个缓慢增长的趋势。随着近年来耐药性结核患病率的增多及HIV的流行，如合并结脑，常常是难以治疗，死亡率明显增高。二、病因1.结脑的感染途径(1)结脑是由结核杆菌侵入中枢神经系统引起的炎症，一般继发于身体其他部位的结核病之后，绝大部分原发病灶分布在肺和肺门淋巴结，也可以是泌尿生殖器的结核或淋巴结核等。这些病灶的结核菌一但侵入或破溃入该部位的微血管进入血流引起全身菌血症时，则有机会引起结脑。(2)急性栗粒型肺结核时，大量结核杆菌可循血行直接感染脑膜，此时的结脑即为全身血行播散性结核的局部表现。(3)少数病例结核菌可由颅脑或脊椎结核病灶直接蔓延或破入蛛网膜下腔引起结脑。2.成人结脑的发病因素结核菌侵入中枢神经系统后并不是每一位患者都会发生结脑，可能有多数患者不发病，仅其中一小部分人发病，即使发病，病情的轻重和病变的性质也可有很大差异。这些都与机体的反应性，细菌数量，毒力强弱以及抵抗力密切相关。当机体抵抗力强、入侵细菌数量少、毒力弱时，可不发病，即使发病，结核病变也多为局限性，形成小结核灶或结核瘤等；但当机体抵抗力降低或入侵细菌量大、毒力强时，若同时伴有过劳、妊娠、系统性红斑狼疮、HIV感染或MDR等，则易诱发结脑。此时发病往往较重，可很快出现昏迷。近几年来国内外有关耐药菌感染脑膜的病例逐年增加报道，结脑患者应早期尤其化疗开始前积极送检.

郭新美

帕金森有哪些症状？

1.震颤（tremor）典型者为静止性震颤，特点是缓慢的（3.5～7.0Hz）、中等幅度或粗大的震颤，静止时存在；情绪激动、疲劳、紧张、焦虑时加重；入睡时停止，意向性动作时减轻。多由一侧上肢远端开始，下颌、口唇、舌及头部受累较少。2.强直（rigidity）区别于锥体系病损的肌张力增高不同的特点是对被动运动的弹性阻力增高，主动肌和拮抗肌皆受累，且在被动运动的整个过程中阻力始终保持不变。强直主要影响躯干和肢体近端的肌肉，在病变过程的早期即可出现。因为伴发的震颤引起周期性肌张力改变，所以在被动运动肢体时可观察到齿轮样强直（cogwheelrigidity）。3.运动迟缓（bradykinesia）包括自发性运动、联合运动和自主运动的障碍。这些运动障碍单独或结合，再与肌强直一起造成多种特征性运动障碍，是影响患者生活能力和致残的最主要的症状体征。自发性运动减少，如面部表情缺乏和瞬目动作减少，造成“面具脸”。联合运动减少，如行走时的上肢摆动减少或消失。自主运动的减少和缓慢表现为主动意向运动的启动和制行的迟缓和拖延，表现为始动困难和动作缓慢。书写时字越写越小，呈现“写字过小征”；剃须、洗脸、刷牙、结鞋带和纽扣、穿脱鞋袜或裤子等动作困难。行走时步态缓慢拖曳，步伐变小变慢，启步困难，但一迈步即前冲不能即停步或转弯，称为“慌张步态”。由于口、舌、腭及咽部等肌肉运动障碍而引起流涎、言语单调和低音量（言语过慢，甚至导致言语讷吃）和吞咽困难。4.姿势反射丧失和平衡障碍姿势反射的丧失使患者失掉在运动中调节平衡的自发能力，故常常摔倒；最终患者独自站立不能。从站位坐下时，整个身体摔砸到椅子上，患者的前冲小步，追赶重心是在保持平衡和避免摔倒。姿势固定异常，可影响头、躯干、肢体或整个身体，导致头前倾、躯干前倾或后倾的不稳定位、在被轻推时难以保持直立且易摔倒。5.其他症状反复轻敲眉弓上缘可诱发频繁眨眼（Myerson征）。此外，还可有抑郁、认知障碍、痴呆、睡眠异常、疼痛、便秘、尿意迟缓、位置性低血压、脂溢、多汗、睑痉挛，动眼危象少见。晚期患者可出现视幻觉。

闫国英

用胃复安止呕，意外发生了…

案例一患者女性，55岁，农民。主因舌体麻木1个月入院。查体无阳性体征，完善头颅核磁全套，未见明显异常。患者胆囊结石行胆囊切除术史。胃食管反流史，平时进食很差。患者时有恶心，给予胃复安入壶止吐，患者诉用完胃复安后周身不适，口腔烦躁，烦躁不安，胸部紧缩感，心悸，双下肢刺麻感，要求拔液，下地走走，无明显肢体颤抖及抽搐，无意识障碍，测生命体征稳定，查体无明显阳性体征。案例二患儿8岁，因为肠胃炎呕吐在一村医处肌注胃复安（具体剂量不详），后出现烦躁，眼老是想往右上方看，脖子似乎被东西往一边牵拉。当时症状很严重，小孩的母亲一直哭，吓得不得了。解读经过检查和仔细询问，上述两个病例，考虑为应用胃复安或胃复安过量致锥体外系反应，立即建立静脉通路，东莨菪碱等药物应用后，症状缓解。胃复安为多巴胺受体拮抗剂，是临床上常用的止吐药物之一。它通过抑制延脑催吐化学感受区而止吐。其作用机制是增强贲门括约肌的张力，促进食管和胃的蠕动，防止食物返流，松弛幽门，加速胃内容物排空，改善胃功能。对各种原因引起的呕吐有较好的疗效。胃复安作为多巴胺受体拮抗剂，应用后引起纹状体内多巴胺含量减少或多巴胺受体被阻断，使胆碱能受体相对亢进而致锥体外系反应的发生。出现锥体外系反应时，常常引发患者和家属的惊慌失措，易被误诊为脑部疾患或癔病。往往做一些不必要的检查，如头颅CT等，给患者带来不必要的经济负担，临床医师在应用时应引起足够的重视。什么是锥体外系反应？像上述案例中的药源性锥体外系反应在临床上很常见。锥体外系反应是甲氧氯普胺等药物，在一定程度上产生锥体外系兴奋作用，并可导致中枢神经系统对锥体外系的控制失调，使得椎体外系兴奋性增强，结果由锥体外系控制的肌力和肌紧张度失控，从而引起一系列与肌力和肌紧张相关的症状和体征。锥体外系反应的临床表现有哪些？1.帕金森综合征症状包括局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等。2.局部肌群的强直性收缩表现颈项部扭转性痉挛、动眼危象、角弓反张、呼吸急促、发音困难、步态怪异等。3.情绪反应及自主神经症状4.迟发性运动障碍又称迟发型多动症，是一种不可逆的锥体外系反应，长期使用甲氧氯普胺的患者可能出现迟发性运动障碍。该不良反应的发生率较低，多见于长期（1年以上）接受多巴胺受体拮抗剂治疗的患者，在减量或停服后最容易发生。迟发性运动障碍主要表现为某一肌群的不自主的节律性重复运动，包括口-舌-颊三联症；肢体不自主的重复运动或抽动；以及躯干肌运动不协调等。还有哪些药物容易引起锥体外系反应？除了胃复安，临床还有多种常用药具有引起锥体外系反应副作用的药物，如阿托品、甲硝唑、西米替丁、左氧氟沙星等药物，以及氯丙嗪、氯氮平、氟哌啶醇、五氟利多等精神药品所产生的锥体外系反应更多见。这些药物都可在一定程度上产生锥体外系兴奋作用，大多数不良反应在用药1天内出现。发生锥体外系反应，与哪些因素有关？胃复安引起的锥体外系反应与大剂量用药、静脉给药速度过快、长期用药、肾功能不全等因素有关。如何预防胃复安引发的锥体外系反应？1.严格把握适应证按照说明书规范给药。2.用法用量：肌内或静脉注射成人，一次10～20mg，一日剂量不超过0.5mg/kg；小儿，6岁以下每次0.1mg/kg，6～14岁一次2.5～5mg。肾功能不全者，剂量减半。3.合理制定用药疗程避免长期大量给药。4.观察药物不良反应医务人员应及时告知患者及患者家属可能出现的不良反应，密切观察用药后的临床表现，如出现局部僵硬、肌肉不随意收缩、抽搐、震颤等症状时，应及时就医。5.做好相关健康宣教应用胃复安等药物前，“丑话说在前头”，要向患者讲明情况，如有颈部不自主转动及其他不适，随时反映，及时采取相应的治疗措施，消除患者出现锥体外系反应时不必要的惊慌。出现锥体外系后如何急救处理？1.一般处理立即停用胃复安，建立静脉输液通道，对症施治。2.对症用药可酌情给予抗组胺药物、抗胆碱药物、苯二氮卓类药物、β受体阻断药、治疗帕金森病药物等药物，进行对症处理。临床最常用的是抗胆碱药物，东茛菪碱在治疗锥体外系反应的卓越疗效，使用方法:东茛菪碱成人0.3mg肌注，儿童酌减。一般30分钟至1小时左右可完全缓解。或应用苯海索、654－2等效果也不错。3.静脉输液以促进中毒药物排泄。4.低流量吸氧5.病情观察密切观察生命体征（神志、瞳孔、尿量、四肢肌张力等）。6.心理安慰患者和家属的心理护理，必不可少，要耐心给患者和家属讲述药物不良反应，安抚患者的惊慌和焦虑，使其配合医护人员的治疗措施。

赵扬

帕金森

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右，40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。疾病简介1817年英国医生JamesParkinson首先对此病进行了详细的描述，其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。一般的辅助检查多无异常改变。药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段虽然只能改善症状，不能阻止病情的进展，也无法治愈疾病，但有效的治疗能显著提高患者的生活质量。PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。发病机制帕金森病的确切病因至今未明。遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。年龄老化PD的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。PD多在60岁以上发病，这提示衰老与发病有关。资料表明随年龄增长，正常成年人脑内黑质多巴胺能神经元会渐进性减少。但65岁以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年龄老化只是PD发病的危险因素之一。遗传因素遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后期第一个帕金森病致病基因α-突触核蛋白（α-synuclein，PARK1）的发现以来，目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5～10%有家族史，大部分还是散发病例。遗传因素也只是PD发病的因素之一。环境因素20世纪80年代美国学者Langston等发现一些吸毒者会快速出现典型的帕金森病样症状，且对左旋多巴制剂有效。研究发现，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一种1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）的嗜神经毒性物质。该物质在脑内转化为高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶离子MPP+，并选择性的进入黑质多巴胺能神经元内，抑制线粒体呼吸链复合物I活性，促发氧化应激反应，从而导致多巴胺能神经元的变性死亡。由此学者们提出，线粒体功能障碍可能是PD的致病因素之一。在后续的研究中人们也证实了原发性PD患者线粒体呼吸链复合物I活性在黑质内有选择性的下降。一些除草剂、杀虫剂的化学结构与MPTP相似。随着MPTP的发现，人们意识到环境中一些类似MPTP的化学物质有可能是PD的致病因素之一。但是在众多暴露于MPTP的吸毒者中仅少数发病，提示PD可能是多种因素共同作用下的结果。其他除了年龄老化、遗传因素外，脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危险性。吸烟与PD的发生呈负相关，这在多项研究中均得到了一致的结论。咖啡因也具有类似的保护作用。严重的脑外伤则可能增加患PD的风险。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。病理生理帕金森病突出的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine,DA）能神经元的变性死亡、纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体（Lewybody）。出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。除多巴胺能系统外，帕金森病患者的非多巴胺能系统也有明显的受损。如Meynert基底核的胆碱能神经元，蓝斑的去甲肾上腺素能神经元，脑干中缝核的5-羟色胺能神经元，以及大脑皮质、脑干、脊髓、以及外周自主神经系统的神经元。纹状体多巴胺含量显著下降与帕金森病运动症状的出现密切相关。中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺浓度的显著降低与帕金森病患者出现智能减退、情感障碍等密切相关。临床表现帕金森病起病隐袭，进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙，进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉，它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。静止性震颤（statictremor）约70%的患者以震颤为首发症状，多始于一侧上肢远端，静止时出现或明显，随意运动时减轻或停止，精神紧张时加剧，入睡后消失。手部静止性震颤在行走时加重。典型的表现是频率为4～6Hz的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿势性震颤。患者典型的主诉为：“我的一只手经常抖动，越是放着不动越抖得厉害，干活拿东西的时候反倒不抖了。遇到生人或激动的时候也抖得厉害，睡着了就不抖了。”肌强直（rigidity）检查者活动患者的肢体、颈部或躯干时可觉察到有明显的阻力，这种阻力的增加呈现各方向均匀一致的特点，类似弯曲软铅管的感觉，故称为“铅管样强直”（lead-piperigidity）。患者合并有肢体震颤时，可在均匀阻力中出现断续停顿，如转动齿轮，故称“齿轮样强直”(cogwheelrigidity)。患者典型的主诉为“我的肢体发僵发硬。”在疾病的早期，有时肌强直不易察觉到，此时可让患者主动活动一侧肢体，被动活动的患侧肢体肌张力会增加。运动迟缓（bradykinesia）运动迟缓指动作变慢，始动困难，主动运动丧失。患者的运动幅度会减少，尤其是重复运动时。根据受累部位的不同运动迟缓可表现在多个方面。面部表情动作减少，瞬目减少称为面具脸（maskedface）。说话声音单调低沉、吐字欠清。写字可变慢变小，称为“小写征”（micrographia）。洗漱、穿衣和其他精细动作可变的笨拙、不灵活。行走的速度变慢，常曳行，手臂摆动幅度会逐渐减少甚至消失。步距变小。因不能主动吞咽至唾液不能咽下而出现流涎。夜间可出现翻身困难。在疾病的早期，患者常常将运动迟缓误认为是无力，且常因一侧肢体的酸胀无力而误诊为脑血管疾病或颈椎病。因此，当患者缓慢出现一侧肢体的无力，且伴有肌张力的增高时应警惕帕金森病的可能。早期患者的典型主诉为：“我最近发现自己的右手（或左手）不得劲，不如以前利落，写字不像以前那么漂亮了，打鸡蛋的时候觉得右手不听使唤，不如另一只手灵活。走路的时候觉得右腿（或左腿）发沉，似乎有点拖拉。”姿势步态障碍姿势反射消失往往在疾病的中晚期出现，患者不易维持身体的平衡，稍不平整的路面即有可能跌倒。患者典型的主诉为“我很怕自己一个人走路，别人稍一碰我或路上有个小石子都能把我绊倒，最近我摔了好几次了，以至于我现在走路很小心。”姿势反射可通过后拉试验来检测。检查者站在患者的背后，嘱患者做好准备后牵拉其双肩。正常人能在后退一步之内恢复正常直立。而姿势反射消失的患者往往要后退三步以上或是需人搀扶才能直立。PD患者行走时常常会越走越快，不易至步，称为慌张步态（festinatinggait）。患者典型的主诉为：“我经常越走越快，止不住步。”晚期帕金森病患者可出现冻结现象，表现为行走时突然出现短暂的不能迈步，双足似乎粘在地上，须停顿数秒钟后才能再继续前行或无法再次启动。冻结现象常见于开始行走时（始动困难），转身，接近目标时，或担心不能越过已知的障碍物时，如穿过旋转门。患者典型的主诉为：“起身刚要走路时常要停顿几秒才能走的起来，有时候走着走着突然就迈不开步了，尤其是在转弯或是看见前面有东西挡着路的时候。”非运动症状帕金森病患者除了震颤和行动迟缓等运动症状外，还可出现情绪低落、焦虑、睡眠障碍、认知障碍等非运动症状。疲劳感也是帕金森病常见的非运动症状。患者典型的主诉为：“我感觉身体很疲乏，无力；睡眠差，经常睡不着；大便费劲，好几天一次；情绪不好，总是高兴不起来；记性差，脑子反应慢。”诊断帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。根据隐袭起病、逐渐进展的特点，单侧受累进而发展至对侧，表现为静止性震颤和行动迟缓，排除非典型帕金森病样症状即可作出临床诊断。对左旋多巴制剂治疗有效则更加支持诊断。常规血、脑脊液检查多无异常。头CT、MRI也无特征性改变。嗅觉检查多可发现PD患者存在嗅觉减退。以18F-多巴作为示踪剂行多巴摄取功能PET显像可显示多巴胺递质合成减少。以125I-β-CIT、99mTc-TRODAT-1作为示踪剂行多巴胺转运体（DAT）功能显像可显示DAT数量减少，在疾病早期甚至亚临床期即可显示降低，可支持诊断。但此项检查费用较贵，尚未常规开展。英国脑库帕金森病诊断标准见表1。帕金森病的严重程度一般可采用H&Y（Hoehn&Yahr）分级来评估（见表2）。表1UK脑库帕金森病临床诊断标准　　第一步：诊断帕金森综合征运动减少：随意运动在始动时缓慢，重复性动作的运动速度及幅度逐渐降低同时至少具有以下一个症状：A肌肉强直B.静止性震颤（4－6Hz）C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功能，小脑及本体感觉功能障碍造成）第二步：帕金森病排除标准反复的脑卒中病史，伴阶梯式进展的帕金森症状反复的脑损伤史确切的脑炎病史动眼危象在症状出现时，正在接受神经安定剂治疗1个以上的亲属患病病情持续性缓解发病三年后，仍是严格的单侧受累核上性凝视麻痹小脑征早期即有严重的自主神经受累早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍锥体束征阳性（Babinski征+）CT扫描可见颅内肿瘤或交通性脑积水用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）MPTP接触史一种阿片类镇痛剂的衍生物第三步：帕金森病的支持诊断标准。具有三个或以上者可确诊帕金森病单侧起病存在静止性震颤疾病逐渐进展症状持续的不对称，首发侧较重对左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%）应用左旋多巴导致的严重异动症左旋多巴的治疗效果持续5年以上（含5年）临床病程10年以上（含10年）符合第一步帕金森综合征诊断标准的患者，若不具备第二步中的任何一项，同时满足第三步中三项及以上者即可临床确诊为帕金森病。表2帕金森病H&Y分级0=无体征1.0=单侧患病1.5=单侧患病，并影响到中轴的肌肉2.0=双侧患病，未损害平衡2.5=轻度双侧患病，姿势反射稍差，但是能自己纠正3.0=双侧患病，有姿势平衡障碍，后拉试验阳性4.0=严重的残疾，但是能自己站立或行走5.0=不能起床，或生活在轮椅上鉴别诊断帕金森病主要需与其他原因所致的帕金森综合征相鉴别。帕金森综合征是一个大的范畴，包括原发性帕金森病、帕金森叠加综合征、继发性帕金森综合征和遗传变性性帕金森综合征。症状体征不对称、静止性震颤、对左旋多巴制剂治疗敏感多提示原发性帕金森病。帕金森叠加综合征帕金森叠加综合征包括多系统萎缩（MSA）、进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底节变性（CBD）等。在疾病早期即出现突出的语言和步态障碍，姿势不稳，中轴肌张力明显高于四肢，无静止性震颤，突出的自主神经功能障碍，对左旋多巴无反应或疗效不持续均提示帕金森叠加综合征的可能。尽管上述线索有助于判定帕金森叠加综合征的诊断，但要明确具体的亚型则较困难。一般来说，存在突出的体位性低血压或伴随有小脑体征者多提示多系统萎缩。垂直注视麻痹，尤其是下视困难，颈部过伸，早期跌倒多提示进行性核上性麻痹。不对称性的局限性肌张力增高，肌阵挛，失用，异己肢现象多提示皮质基底节变性。继发性帕金森综合征此综合征是由药物、感染、中毒、脑卒中、外伤等明确的病因所致。通过仔细的询问病史及相应的实验室检查，此类疾病一般较易与原发性帕金森病鉴别。药物是最常见的导致继发性帕金森综合征的原因。用于治疗精神疾病的神经安定剂（吩噻嗪类和丁酰苯类）是最常见的致病药物。需要注意的是，有时候我们也会使用这些药物治疗呕吐等非精神类疾病，如应用异丙嗪止吐。其他可引起或加重帕金森样症状的药物包括利血平、氟桂利嗪、甲氧氯普胺、锂等。特发性震颤（essentialtremor,ET）此病隐袭起病，进展很缓慢或长期缓解。约1/3患者有家族史。震颤是唯一的临床症状，主要表现为姿势性震颤和动作性震颤，即身体保持某一姿势或做动作时易于出现震颤。震颤常累及双侧肢体，头部也较常受累。频率为6～12Hz。情绪激动或紧张时可加重，静止时减轻或消失。此病与帕金森病突出的不同在于特发性震颤起病时多为双侧症状，不伴有运动迟缓，无静止性震颤，疾病进展很慢，多有家族史，有相当一部分患者生活质量几乎不受影响。其他遗传变性性帕金森综合征往往伴随有其他的症状和体征，因此一般不难鉴别。如肝豆状核变性可伴有角膜色素环和肝功能损害。抑郁症患者可出现表情缺乏、思维迟滞、运动减少，有时易误诊为帕金森病，但抑郁症一般不伴有静止性震颤和肌强直，对称起病，有明显的情绪低落和快感缺乏可资鉴别。疾病治疗治疗原则1、综合治疗：药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。左旋多巴制剂仍是最有效的药物。手术治疗是药物治疗的一种有效补充。康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。目前应用的治疗手段主要是改善症状，但尚不能阻止病情的进展。2、用药原则：用药宜从小剂量开始逐渐加量。以较小剂量达到较满意疗效，不求全效。用药在遵循一般原则的同时也应强调个体化。根据患者的病情、年龄、职业及经济条件等因素采用最佳的治疗方案。药物治疗时不仅要控制症状，也应尽量避免药物副作用的发生，并从长远的角度出发尽量使患者的临床症状能得到较长期的控制。药物治疗1、保护性治疗：原则上，帕金森病一旦确诊就应及早予以保护性治疗。目前临床上作为保护性治疗的药物主要是单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂。近年来研究表明，MAO-B抑制剂有可能延缓疾病的进展，但目前尚无定论。2、症状性治疗早期治疗(Hoehn-Yahrl~II级)(1)何时开始用药：疾病早期病情较轻，对日常生活或工作尚无明显影响时可暂缓用药。若疾病影响患者的日常生活或工作能力，或患者要求尽早控制症状时即应开始症状性治疗。(2)首选药物原则：<65岁的患者且不伴智能减退可选择：①非麦角类多巴胺受体（DR）激动剂；②MAO-B抑制剂；③金刚烷胺，若震颤明显而其他抗PD药物效果不佳则可选用抗胆碱能药；④复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂；⑤复方左旋多巴；④和⑤一般在①、②、③方案治疗效果不佳时加用。但若因工作需要力求显著改善运动症状，或出现认知功能减退则可首选④或⑤方案，或可小剂量应用①、②或③方案，同时小剂量合用⑤方案。≥65岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可加用DR激动剂、MAO-B或COMT抑制剂。苯海索因有较多副作用尽可能不用，尤其老年男性患者，除非有严重震颤且对其它药物疗效不佳时。中期治疗(Hoehn-YahrⅢ级)早期首选DR激动剂、MAO-B抑制剂或金刚烷胺/抗胆碱能药物治疗的患者，发展至中期阶段，原有的药物不能很好的控制症状时应添加复方左旋多巴治疗；早期即选用低剂量复方左旋多巴治疗的患者，至中期阶段症状控制不理想时应适当加大剂量或添加DR激动剂、MAO—B抑制剂、金刚烷胺或COMT抑制剂。晚期治疗(Hoehn-YahrIV-V级)晚期患者由于疾病本身的进展及运动并发症的出现治疗相对复杂，处理也较困难。因此，在治疗之初即应结合患者的实际情况制定合理的治疗方案，以期尽量延缓运动并发症的出现，延长患者有效治疗的时间窗。[2]常用治疗药物1、抗胆碱能药物：主要是通过抑制脑内乙酰胆碱的活性，相应提高多巴胺效应。临床常用的是盐酸苯海索。此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者。老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。2、金刚烷胺：可促进多巴胺在神经末梢的合成和释放，阻止其重吸收。对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用，对异动症可能有效。肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用。3、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂：通过不可逆地抑制脑内MAO-B，阻断多巴胺的降解，相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者，也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用，因此原则上推荐早期使用。MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。晚上使用易引起失眠，故建议早、中服用。胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。4、DR激动剂：可直接刺激多巴胺受体而发挥作用。目前临床常用的是非麦角类DR激动剂。适用于早期帕金森病患者，也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂。激动剂均应从小剂量开始，逐渐加量。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低，但体位性低血压和精神症状发生率较高。常见的副作用包括胃肠道症状，嗜睡，幻觉等。非麦角类DR激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。5、复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴)：左旋多巴是多巴胺的前体。外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺，从而发挥替代治疗的作用。苄丝肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴在外周的脱羧，增加左旋多巴进入脑内的含量以及减少其外周的副作用。应从小剂量开始，逐渐缓慢增加剂量直至获较满意疗效，不求全效。剂量增加不宜过快，用量不宜过大。餐前lh或餐后1个半小时服药。老年患者可尽早使用，年龄小于65岁，尤其是青年帕金森病患者应首选单胺氧化酶B抑制剂或多巴胺受体激动剂，当上述药物不能很好控制症状时再考虑加用复方左旋多巴。活动性消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、精神病患者禁用。6、儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂：通过抑制COMT酶减少左旋多巴在外周的代谢，从而增加脑内左旋多巴的含量。COMT抑制剂包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出现症状波动时可加用COMT抑制剂以减少“关期”。恩他卡朋需与左旋多巴同时服用才能发挥作用。托卡朋第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6h服用，可以单用。COMT抑制剂的副作用有腹泻、头痛、多汗、口干、氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。托卡朋有可能导致肝功能损害，须严密监测肝功能，尤其在用药头3个月。并发症的防治1、运动并发症的诊断与治疗：中晚期帕金森病患者可出现运动并发症，包括症状波动和异动症。症状波动（motorfluctuation）包括疗效减退（wearing-off）和“开-关”现象（on-offphenomenon）。疗效减退指每次用药的有效作用时间缩短。患者此时的典型主诉为“药物不像以前那样管事了，以前服一次药能维持4小时，现在2个小时药就过劲了。”此时可通过增加每日服药次数或增加每次服药剂量，或改用缓释剂，或加用其他辅助药物。“开-关”现象表现为突然不能活动和突然行动自如，两者在几分钟至几十分钟内交替出现。多见于病情严重者，机制不明。患者此时的典型主诉为“以前每次服药后大致什么时候药效消失自己能估计出来，现在不行了，药效说没就没了，很突然。即使自认为药效应该还在的时候也会突然失效”。一旦出现“开-关”现象，处理较困难。可采用微泵持续输注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激动剂。异动症又称运动障碍（dyskinesia）,表现为头面部、四肢或躯干的不自主舞蹈样或肌张力障碍样动作。在左旋多巴血药浓度达高峰时出现者称为剂峰异动症（peak-dosedyskinesia），此时患者的典型主诉为：“每次药劲一上来，身体就不那样硬了，动作也快了，抖也轻了，但身体会不自主的晃动，控制不住。”在剂峰和剂末均出现者称为双相异动症(biphasicdyskinesia)。此时患者的典型主诉为：“每次在药起效和快要失效时都会出现身体的不自主晃动。”足或小腿痛性肌痉挛称为肌张力障碍(dystonia)，多发生在清晨服药之前，也是异动症的一种表现形式。此时患者的典型主诉为：“经常早上一起来就感觉脚抠着地，放松不下来，有时还感觉疼。”剂峰异动症可通过减少每次左旋多巴剂量，或加用DR激动剂或金刚烷胺治疗。双相异动症控制较困难，可加用长半衰期DR激动剂或COMT抑制剂，或微泵持续输注左旋多巴甲酯、乙酯或DR激动剂。肌张力障碍可根据其发生在剂末或剂峰而对相应的左旋多巴制剂剂量进行相应的增减。2、运动并发症的预防：运动并发症的发生不仅与长期应用左旋多巴制剂有关，还与用药的总量、发病年龄、病程密切相关。用药总量越大、用药时间越长、发病年龄越轻、病程越长越易出现运动并发症。发病年龄和病程均是不可控的因素，因此通过优化左旋多巴的治疗方案可尽量延缓运动并发症的出现。新发的患者首选MAO-B抑制剂或DR激动剂以推迟左旋多巴的应用；左旋多巴宜从小剂量开始，逐渐缓慢加量；症状的控制能满足日常生活需要即可，不求全效；这些均能在一定程度上延缓运动并发症的出现。但需要强调的是，治疗一定要个体化，不能单纯为了延缓运动并发症的出现而刻意减少或不用左旋多巴制剂。非运动症状的治疗1、精神障碍的治疗：帕金森病患者在疾病晚期可出现精神症状，如幻觉、欣快、错觉等。而抗PD的药物也可引起精神症状，最常见的是盐酸苯海索和金刚烷胺。因此，当患者出现精神症状时首先考虑依次逐渐减少或停用抗胆碱能药、金刚烷胺、司来吉兰、DR激动剂、复方左旋多巴。对经药物调整无效或因症状重无法减停抗PD药物者，可加用抗精神病药物，如氯氮平、喹硫平等。出现认知障碍的PD患者可加用胆碱酯酶抑制剂，如石杉碱甲，多奈哌齐，卡巴拉汀。2、自主神经功能障碍的治疗：便秘的患者可增加饮水量、多进食富含纤维的食物。同时也可减少抗胆碱能药物的剂量或服用通便药物。泌尿障碍的患者可减少晚餐后的摄水量，也可试用奥昔布宁、莨菪碱等外周抗胆碱能药。体位性低血压患者应增加盐和水的摄入量，可穿弹力袜，也可加用α-肾上腺素能激动剂米多君。3、睡眠障碍：帕金森病患者可出现入睡困难、多梦、易醒、早醒等睡眠障碍。若PD的睡眠障碍是由于夜间病情加重所致，可在晚上睡前加服左旋多巴控释剂。若患者夜间存在不安腿综合征影响睡眠可在睡前加用DR激动剂。若经调整抗PD药物后仍无法改善睡眠时可选用镇静安眠药。[3]手术治疗手术方法主要有两种，神经核毁损术和脑深部电刺激术（DBS）。神经核毁损术常用的靶点是丘脑腹中间核（Vim）和苍白球腹后部（PVP）。以震颤为主的患者多选取丘脑腹中间核，以僵直为主的多选取苍白球腹后部作为靶点。神经核毁损术费用低，且也有一定疗效，因此在一些地方仍有应用。脑深部电刺激术因其微创、安全、有效，已作为手术治疗的首选。帕金森病患者出现明显疗效减退或异动症，经药物调整不能很好的改善症状者可考虑手术治疗。手术对肢体震颤和肌强直的效果较好，而对中轴症状如姿势步态异常、吞咽困难等功能无明显改善。手术与药物治疗一样，仅能改善症状，而不能根治疾病，也不能阻止疾病的进展。术后仍需服用药物，但可减少剂量。继发性帕金森综合征和帕金森叠加综合征患者手术治疗无效。早期帕金森病患者，药物治疗效果好的患者不适宜过早手术。疾病预后帕金森病是一种慢性进展性疾病，具有高度异质性。不同病人疾病进展的速度不同。目前尚不能治愈。早期患者通过药物治疗多可很好的控制症状，至疾病中期虽然药物仍有一定的作用，但常因运动并发症的出现导致生活质量的下降。疾病晚期由于患者对药物反应差，症状不能得到控制，患者可全身僵硬，生活不能自理，甚至长期卧床，最终多死于肺炎等并发症。疾病预防目前尚无有效的预防措施阻止疾病的发生和进展。当患者出现临床症状时黑质多巴胺能神经元死亡至少在50%以上，纹状体DA含量减少在80%以上。因此，早期发现临床前患者，并采取有效的预防措施阻止多巴胺能神经元的变性死亡，才能阻止疾病的发生与进展。如何早期发现临床前患者已成为帕金森病研究领域的热点之一。基因突变以及快速动眼睡眠行为障碍、嗅觉减退等PD的非运动症状可出现在运动症状出现之前数年，它们可能是PD发生的早期生物学标记物。多个生物标记物的累加有可能增加罹患PD的风险。有关多巴胺能神经元的保护性药物目前尚在研究之中。流行病学证据显示每天喝3杯绿茶可以降低患帕金森病的风险。维生素E、辅酶Q10以及鱼油等可能对神经元有一定的保护作用。疾病护理"data-shortcontent*="帕金森病患者的饮食无特殊要求。服用左旋多巴制剂的患者用药应与进餐隔开，应餐前1小时或餐后1个半小时用药。便秘的患者应多饮水、多进食富含纤维的食物。适当的运动对于患者的功能恢复有一定的帮助。近来研究表明，太极拳对于患者的平衡功能有帮助。早期患者日常生活可自理，至中期多数患者需...">帕金森病患者的饮食无特殊要求。服用左旋多巴制剂的患者用药应与进餐隔开，应餐前1小时或餐后1个半小时用药。便秘的患者应多饮水、多进食富含纤维的食物。适当的运动对于患者的功能恢复有一定的帮助。近来研究表明，太极拳对于患者的平衡功能有帮助。早期患者日常生活可自理，至中期多数患者需要一定程度的帮助。晚期患者日常生活需要照料。吞咽困难、饮水呛咳的患者可给予鼻饲饮食。长期卧床着应定期翻身拍背，以避免褥疮和坠积性肺炎的发生。尿失禁者需行导尿。参考资料1．OlanowCW,RascolO,HauserR,etal．Adouble-blind,delayed-starttrialofrasagilineinParkinson\\

曾海

垂体瘤患者常见问题

　　　　1.门诊大夫告诉我，根据目前的病情，我需要住院做一个经蝶垂体腺瘤切除术。一听手术我头都大了，后背直发凉，身边朋友也没人做过这个手术，我好害怕!大夫，“垂体腺瘤切除术”意味着什么?　　理解这类疾病首先需要明白垂体是做什么的：我们大脑中的“垂体”是人体神经-内分泌系统的总司令部，而“垂体腺瘤”则是来源于垂体本身的一种良性肿瘤，迄今为止全世界范围内仅仅有少数几例患者被报道是恶性病变，绝大部分垂体腺瘤患者都是垂体良性肿瘤或者其他病变。　　临床上，咱们把垂体腺瘤分为两类：一类垂体腺瘤具有分泌激素的功能，像一名勤劳的工人一样仍然在为人体“辛勤工作”，源源不断地产生各类人体所必需的激素——只不过它太勤劳了，产生了过多激素因而对咱们机体造成了不良影响。以最常见的泌乳素瘤为例，过量的泌乳素可造成女性月经周期不规律、甚至闭经，青年女性无法怀孕，以及非哺乳期的异常乳汁分泌等;老年女性患者常出现骨质疏松，而男性患者最常出现性欲减退与性功能障碍。这时您就需要来医院就诊了，而临床治疗分为药物治疗与手术治疗，由于现在已经有治疗泌乳素瘤的特效药物，因此大多数泌乳素腺瘤患者由专治垂体功能疾病的内分泌科医生治疗，很少需要手术。但是有些功能性腺瘤是需要积极手术治疗的，这类垂体腺瘤往往造成患者肢端肥大症、库欣病等。“肢端肥大症”(儿童期发病则为“巨人症”)是因为患者的垂体分泌生长激素的细胞“过于勤快”，产生大量生长激素，导致患者骨骼、内脏和声门等部位异常生长;库欣病也一样，由于垂体过量分泌促肾上腺激素，作用于患者的肾上腺，继而引起肾上腺皮质激素分泌过多，引起“满月脸”、“水牛背”、“向心性肥胖”等症状。对于这类垂体腺瘤，经手术切除后，大多数患者体内的激素水平可恢复正常，症状得到缓解。　　另一类垂体腺瘤不分泌激素，我们称之为“垂体无功能腺瘤”，它像个好吃懒做的懒汉，只是一个劲儿地“变胖”，却不干活，不产生任何对人体有作用的激素——不过这个“胖垂体”实在是太胖了，以致于压迫了我们正常的垂体组织。正常垂体组织受压会引起功能障碍，造成正常分泌激素减少，所以与功能性垂体腺瘤的“过于勤快”不同，这类垂体可以处于低功能状态。另外，肿瘤继续增大也会压迫垂体周边的正常结构(占位效应)，可导致头痛、视野缺损等症状。因此垂体腺瘤虽然很小，但危害不小，需要对它进行临床干预，对于药物不能控制的肿瘤类型，可以通过手术切除肿瘤，解除肿瘤对周围组织的压迫，缓解症状。　　垂体位于颅内的“交通要道”，其周围结构又非常重要，牵一发而动全身，这些复杂而精细的结构有：视神经、视交叉、垂体柄;海绵窦(蓝色筛状结构)的侧壁上从上到下依次排列着：动眼神经(CNIII)、滑车神经(CNIV)、三叉神经的眼支和上颌支(CNV1，CNV2)，以及位于海绵窦中心的外展神经(CNVI)和颈内动脉海绵窦段。外展神经和颈内动脉海绵窦段由于距离垂体更近，因此更容易被伤及。　　2.听做过手术的朋友说，麻醉之后就什么也不知道了。大夫，垂体瘤手术到底是如何操作的?我想了解了解，心里好有个底!　　大多数垂体腺瘤已经不许要开颅，是经鼻孔和蝶窦进行微创切除的。蝶窦是距离后鼻孔不远的一个由骨质围绕的气腔，它的骨性结构包绕着垂体所在的部位，即垂体窝。垂体就像骑马一样稳稳座落在这个蝶骨背面的凹陷之上，因而蝶骨的这一部分又叫做蝶鞍。手术经过鼻孔，通过打开蝶窦进入垂体窝，医生就能在显微镜或者内视镜的帮助下，在较小的手术空间下完成手术，减少手术带来的副创伤。不过在一些特殊情况下，我们也需要进行开颅手术，以便于充分显露较大的肿瘤。　　垂体位于头颅正中，位置很深，那么如何才能到达蝶鞍呢?　　手术中有三种基本的路径。目前国际上，多数神经外科医生应用直接经鼻的途径。具体又分为两种策略，一种是经过后鼻孔进入蝶窦，进行垂体瘤切除的手术操作;另一种是沿着鼻中隔打通“隧道”到达蝶窦，创伤稍大。还有一种传统方法即唇下入路，仍有少数医师在使用，术中在上唇根部即上牙根处做一个切口，经过上牙龈进入鼻腔，然后到达蝶窦，术后不需要鼻腔填塞。　　经蝶入路手术方式：I经鼻入路(现在最常用的方式)，II经筛骨入路(世界范围内已经基本弃用)，III经唇下入路(目前仍有部分应用)。　　3.大夫，您说现在主要应用经鼻垂体瘤切除手术，可是我的鼻孔那么小，医生通过什么设备和技术在术中观察肿瘤呢?　　的确，经蝶入路手术的操作通道非常小，大约直径不到2厘米。因此，必须要借助于辅助工具来了解手术区域内肿瘤的情况。随着科技发展的日新月异，现在已经发展出专用于外科局部细微操作的辅助工具，即高倍率的手术显微镜和光纤内窥镜，可以帮助外科医生通过小孔细致观察肿瘤区域。　　手术显微镜可以为外科医生提供高质量的双瞳立体视觉效果，这对切除微小肿瘤(例如那些造成库欣病的微腺瘤)非常有帮助;而内窥镜则能提供更加广阔的视野范围，尤其是呈角度的内镜可以看到直视下所不能及的病灶，美中不足在于内镜所见如同看电视屏幕般，为单眼平面影像，对医师的熟练度要求高。经蝶入路鞍区手术都是应用显微镜或者内视镜进行，有时甚至两者都用。　　4.垂体在大脑深处，距离鼻孔那么远，骨质开口又很小，外科医生用什么工具和办法来切除肿瘤呢?　　垂体腺瘤通常质地较软，可以通过长柄刮匙刮出。为了能够通过一个小孔切除大肿瘤，我们可以把肿瘤切成小块，分块取出。请您设想：现在有一块大肿瘤，我们需要把它通过一个较小的骨质开口清除干净，手术器械通过骨质窗口只能探及肿瘤的中央部分，而要想满意清除肿瘤，就必须保证周边肿瘤能够在掏空肿瘤核心后，塌陷到术者手术器械能够到达的区域，再继续被清除。但是往往有一些巨大垂体腺瘤，其生长边界超出了垂体正常的生长范围(蝶鞍)，周边肿瘤不能被完整切除。比如，如果肿瘤横向生长过度，突入海绵窦(位于蝶鞍两侧，是人体头面部静脉的汇集区，不仅如此，这个区域还有控制眼球运动的重要神经和为大脑供血的颈内动脉，处处是“雷区”!)，这种情况下则很难通过手术完整切除;但是如果肿瘤是向上生长过度，即瘤体大部分位于蝶鞍上方，那么上方的肿瘤就可能会在下方肿瘤被清除后“掉下来”，从而被进一步切除。借助于这个思路，我们有时候将垂体巨大腺瘤的切除手术分成两个阶段进行：首先尝试在手术中切除鞍隔“下方”的垂体腺瘤，术中通过升高颅内压使得位于鞍隔“上方”的肿瘤脱落，“掉进”鞍区，然后再继续手术切除，个别情况下甚至需要分两次进行手术切除。　　5.我在我们当地医院做了头核磁，大夫说我垂体这里长了个东西，这玩意一定是垂体瘤吗?我需不需要马上手术?　　答案是“不一定”。其实发生“蝶鞍区”的疾病在我们医学上专业叫作“鞍区占位”，虽然鞍区占位最多见的原因是垂体腺瘤，但仍然有可能是其他疾病导致的占位，需要临床大夫们“火眼金睛”、仔细鉴别。　　有经验的医师都不会仅仅通过一张影像来诊断疾病，而最主要是结合患者的病例特点和主要症状，这也是我们要求患者亲自来就诊的原因。例如淋巴细胞性垂体炎，主要见于育龄期女性，病变是均匀弥漫的，而且最主要症状是尿崩——每天尿量比别人多好几倍，这种疾病就不需要手术。再如拉克氏囊肿(Rathke’sPouchCyst)，是一个先天发育中夹在垂体中的囊泡，通常并没有明显临床症状，也不影响正常生活，只需定期来医院复查即可，除非个别时候它越长越大，压迫垂体引起患者垂体功能低下、月经紊乱等，那么就需要考虑手术治疗了。此外还有一种叫做“甲状腺功能减低继发垂体增生”的疾病，这病其实是我们喉结下的甲状腺“太懒了不工作”，而垂体只好憋着劲催它，结果自己变得越来越大;有经验的医生会注意到患者有乏力、便秘、皮肤干、水肿等等甲状腺功能减低的表现，而避免误诊为“垂体腺瘤”，因为这种情况下做了手术病情不但不缓解，还会进一步加重!因此，当您检查发现有垂体的病变之后，一定要到专业的垂体腺瘤多学科综合治疗中心就诊，经过经验丰富的医生明确诊断之后再进行相应的针对性治疗;否则很有可能会贻误了治疗的最佳时机，甚至可能因为错误治疗而加重病情!　　6.是不是所有的垂体腺瘤都需要通过手术来治疗呢?　　不是的。功能性垂体腺瘤中的泌乳素瘤一般就不用手术治疗，因为泌乳素瘤通常对多巴胺受体激动剂类药物治疗的反应良好;此外，直径小于1厘米的无功能性垂体微腺瘤可先不急于手术治疗，可以通过定期MRI检查随访观察肿瘤是否呈进行性增大生长，再决定是否需要行手术治疗。如果无功能的微腺瘤不长大，也就不必进行手术。　　7.看来垂体疾病引起的症状比阑尾炎、胆囊炎复杂，的确是容易被忽略或者漏诊。那我身上的哪些症状可能是由垂体腺瘤引起的?为什么之前没看出来?　　许多疾病都会有相似的表现，比如咳嗽——感冒可以咳嗽，结核也可以咳嗽，如果没有查痰或是肺部的片子，就可能导致误诊或漏诊。垂体腺瘤是良性肿瘤，生长较慢，病情隐匿，所以多数患者没有感觉到病情的急剧变化，如果医院不进行全面评估，不少都耽误了。患者除了常见内分泌异常的表现，还有其他“蛛丝马迹”的症状和体征可以帮助避免误诊、漏诊。　　首先，由于较大的垂体腺瘤会造成视交叉受压迫，引起视力下降、视野缺损的症状，这在老年患者中极易被误诊为老花眼、白内障、青光眼、屈光不正等眼病，从而带来一系列不必要的治疗，而且症状不改善，这时候就需要警惕了。而垂体腺瘤引起的视野缺损多表现为视野的“双颞侧偏盲”，这个医学术语的意思其实就是两只眼睛靠外眼角一侧都看不清，过马路的时候会感到看不清楚左右两边来车。如果肿瘤生长位置并不完全居中、而是偏向一侧，则可能引起患者单眼视力受损。　　其次，垂体腺瘤常导致患者体内血钠水平降低、乏力、食欲不振、恶心等非特异性症状，临床大夫若是没有细心留意患者血液电解质水平、激素水平或鞍区磁共振结果，就有可能漏诊。比如，某些患有重度睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)的患者若是不做磁共振检查，就可能会遗漏“垂体生长激素腺瘤所致的睡眠呼吸暂停综合症”这一诊断——您一定很纳闷：印象中，垂体与呼吸道简直是“八竿子打不着”，怎么会相关呢?其实，这是因为垂体生长激素腺瘤会过度分泌生长激素，而生长激素会引起咽喉及呼吸道壁的增生，导致呼吸道不畅，从而引起睡眠打鼾、呼吸暂停等症状。肥胖的患者若是伴有“满月脸”、“水牛背”、“痤疮”，也需要警惕库欣病的发生，若是没有查激素，仅靠节食减肥，效果往往很差，还会延误治疗。总之，一旦出现了内分泌异常伴头痛、视力下降、视野缺损，那一定要去医院就诊，警惕垂体腺瘤的可能，避免误诊、漏诊。　　8.这个手术的风险有哪些?　　最主要的手术风险是损伤正常的垂体组织。即便是经验丰富的垂体瘤手术专家，在切除垂体巨大腺瘤后，仍有约5-10%的患者出现术后垂体功能减低。而损伤一旦发生便无法修复，可能需要长期采用激素替代疗法，包括甲状腺激素、皮质激素、生长激素、雌激素或者睾酮等。我们尽力做到“完美”，但是有些情况是很难完全避免的，尤其是手术难度大、包绕海绵窦和主要血管的肿瘤。类比于美国反恐战争中“外科手术”式的精确打击，即便军事实力强劲，仍不可避免的会有士兵伤亡。我们手术也一样，切除肿瘤的操作，难免会在损失一些人体正常的垂体组织，那么术后患者就会有垂体“受伤”的反应——例如，损伤垂体后叶会造成尿崩症(发生率在1-2%之间)，这是由于肾脏滤过的体液不能被重吸收，而大量排出体外的缘故，所产生的尿液如清水一般无色透明，患者出现尿频和烦渴，这些症状可以通过人工合成的抗利尿激素(即弥凝)进行替代治疗，效果较好。多数患者在手术创伤和炎症消退后，垂体功能可以部分恢复，不需长期药物补充，另外多数患者在垂体前叶组织大部分被切除后，剩余的垂体前叶组织仍然能够分泌足够的激素供人体正常活动，因此手术损伤并不代表需要终生替代治疗。总之，我们会在手术中尽量精细操作，避免损伤正常垂体组织。但对于手术难度较大的垂体腺瘤，发生术后垂体功能减低的风险确实是客观存在的，术后需要激素补充治疗，希望您能理解。　　10.还有其他严重的手术并发症吗?　　有。但多数手术不会出现严重并发症，对一些复杂的手术，医师会向您专门交待。　　首先，若损伤到在垂体两侧的颈内动脉可以造成失血性休克和死亡，或者栓塞血管后出现脑梗死。但对于一个有经验的术者来说，这种情况的发生率很低(约1/1000)。第二，术后出血进入残余瘤腔或者蝶鞍可以加重对视神经、视交叉的压迫，严重的可能造成视野缺损和视力丧失。这是很罕见的并发症，需要再次手术清除血块，缓解压迫症状。第三，由于垂体肿瘤与脑脊液仅有一层薄膜之隔，术后有发生脑脊液漏的可能。为了修复破损的脑膜，防止脑脊液漏继发颅内感染，手术过程中一般会在瘤床上填塞一小块取自患者自身的脂肪组织和筋膜，起到物理加强的作用，国外也有取腹部脂肪或者辅以人工材料修补脑脊液漏。尽管如此，术后脑脊液漏的发生率仍在1%左右，而对于突破鞍区、鞍隔生长的巨大腺瘤、颅咽管瘤等，脑脊液漏的发生率更高，而一旦发生，就会有感染继发脑膜炎的风险，可能需要二次，甚至三次手术去修补脑脊液漏。　　我们上面说到的各种发生率都是针对经验丰富的外科医生而言，对于缺乏经验的术者，上述所有并发症的发生率还会更高。　　11.这个手术会持续多长时间，术后大约多久可以出院?　　整个手术过程包括麻醉和苏醒一般会持续3小时。国外一般术后患者在神经外科监护室观察2-3小时后即下地活动，不需要在ICU病房观察，国内患者通常在次日晨也可下地活动。国外大多数患者会在术后1-2天出院，在协和出于谨慎，通常术后多观察几日，最快3天可以出院。　　12.术后我会有什么样的感觉?　　您会感觉到常见的“鼻窦性头痛”和鼻塞，还有可能发现自己“鼻子失灵”，闻不到气味——但这些症状随着术后恢复，通常在几周后能够自动缓解，您不必过于担心。如果实在不放心，您可以服用一些缓解充血症状的药物来减轻这些症状，国内使用的复方薄荷滴鼻剂和呋麻滴鼻剂通常效果不错。此外，患者术后普遍会感到疲劳，通常2-3周后会逐渐缓解。　　13.我术后恢复很好，出院回家都好几天了，今天忽然觉得心慌、没劲、到处都不舒服。去社区卫生室看了，大夫也说不清楚到底是什么问题，可是我身体好难受。医生，这是怎么回事，我该怎么办?　　对于患者而言，垂体腺瘤切除术是一台仅涉及部分身体结构(头部)的手术;然而对于小小垂体而言，这可是一台“全身大动干戈”的大手术!术后的垂体仿佛大病初愈的“林妹妹”，各项生理功能受到干扰，多种激素水平发生波动，其中垂体后叶(神经垂体)激素——抗利尿激素ADH的分泌显著减少。　　这意味着什么呢?您不妨顾名思义地想想“抗利尿激素”是干什么的，无非是抵抗利尿因素、促进排尿，过量分泌甚至导致尿崩。垂体腺瘤切除术后，患者抗利尿激素分泌下降，发生术后尿崩，体内“钠盐”跟随尿液大量流失，于是术后短期内可发生低钠血症的相应症状，如胸闷、心悸、恶心、头晕、四肢无力、虚弱等表现，对全身循环、骨骼与神经系统的正常功能均造成严重干扰，患者因此出现“到处都不舒服”的表现。此时最重要的就是就近前往大医院急诊复查血电解质水平，同时务必告知接诊医师自己垂体手术的病史。　　患者不适期间可适当限制饮水量，自己吃一些偏咸的食物补充钠盐损失。如果的确证实有低钠血症，医生会根据一些常见的病因，例如肾上腺皮质功能减低或抗利尿激素不适当分泌综合征等，给予患者相应的口服激素替代治疗和对症支持治疗。　　在这里需要提醒患者，虽然术后低钠血症可以通过对症支持得到缓解，复发率较低，但是还是要到正规医院就诊!主要顾虑有两点：一是严重的电解质紊乱会引发心率失常，带来临床危象;二是静脉补充盐水的输注速度过快可能引起髓鞘溶解等神经系统并发症，导致不可逆损伤。因此患者的第一要务就是警惕上述症状的发生，及时就诊，避免拖延病情。　　14.我需要请假休息多长时间?　　这取决于您的工作。多数患者能够在术后2周至1个月左右开始正常工作。　　15.大夫，您对我术前和术后的饮食有什么要求吗?我得糖尿病/高血压十几年了，对这个病有没有什么需要特殊注意的?我该怎么注意饮食控制呢?　　能考虑到这一点真是太好了!您的身体状况对于手术效果有着很大的影响，维持稳定的血糖和血压水平是外科手术平稳进行的重要条件。这是因为，合并高血压的垂体腺瘤患者术中出现脑卒中、心衰的风险明显高于普通患者，而且手术中鼻腔出血会明显增加，影响手术视野。所以围手术期需要加强血压控制，普通患者目标在140/90mmHg以下，糖尿病患者目标在130/80mmHg以下。库欣综合症、肢端肥大症的患者血压、血糖非常难以控制，我们会请内分泌科协助诊治您的疾病，也需要您全方位配合治疗，不然需要推迟手术。有些患者术前仅用口服降糖药控制血糖，而围手术期的血糖控制是需要使用胰岛素的，这不会让您永久依赖胰岛素，请不用担心。垂体腺瘤合并糖尿病、高血压的患者是麻醉和手术需要重点关照的高危群体，我们会一起给您保驾护航。　　因此，在手术前后这段日子里，请您一定要听从大夫的嘱咐：如果您有高血压病，请务必注意维持低盐、低脂饮食，减少脂肪、胆固醇类食物的摄入(不吃腌渍食物、肥肉、鸡蛋黄、方便面等)，同时避免饮酒。手术后可以吃一些橙子、南瓜之类富含钾的水果蔬菜，帮助补充电解质，富含维生素的食物也有助于伤口愈合(需要维C!)和神经功能的恢复;如果您有糖尿病，更应严格遵从糖尿病患者食谱，按照医生的建议进行手术前后这段时间的血糖控制，并在医生的许可下尽早下地活动——也许您会认为，术后的患者应该“卧床静养”，但其实这样并不好，应该鼓励患者在伤口及身体状况允许的前提下(这一点请务必征询医生的意见!)尽早下地活动，因为长期卧床会导致糖尿患者或高龄患者发生引起下肢静脉血栓。　　16.手术做完了，我是不是就完全好了，不需要再来医院了?　　其实不是这样的，手术的成功完成只是我们万里长征的第一步，做完手术之后的定期复查也是十分重要的一环。我们联合所有医生、护士、患者和家属等众将士们，协同努力将垂体瘤这一共同敌人驱除。但所谓“打江山易，守江山难”，我们要时刻注意它何时会卷土重来，这就提醒我们定期复查的重要性。一般来说，我们建议术后3个月、半年分别来门诊复查。复查的项目主要包括两个方面：抽血和垂体增强核磁。抽血主要是为了检查我们血液中的各种激素水平和电解质水平，它们的异常可以提示功能低下或复发的可能，需要我们及时处理;核磁则可以帮助我们判断肿瘤是否有残余或有再次生长的可能。初次复查时医生还会根据手术切除的情况，与患者沟通下一步诊疗的计划和方案，尤其是有些巨大腺瘤术后还需要进一步放疗和化疗，所以建议患者亲自来复诊，那种认为做完手术就不用操心的想法是错误的。复查时我们一旦发现发现肿瘤有复发的迹象，就可以进行早期的干预或治疗，将敌人消灭在萌芽状态!尤其是术后第三个月的这第一次复查最为重要!当然连续复查3次后，如果情况稳定，以后您只需要每年来一次医院门诊复查即可。但是永远记着：“敌人”随时可能会再回来，定期复查，警钟长鸣!　　17.如果选择手术治疗垂体瘤，那么我手术后痊愈的几率有多大呢?　　这取决于肿瘤的类型、大小、位置以及主刀医师的经验。　　对于一位有经验的外科大夫，库欣病患者(一般是微腺瘤)的手术治愈率一般在90%左右;肢端肥大症患者(一般是巨大、侵袭性更强的肿瘤)通过手术往往难以治愈，即便是最高水平的医师进行手术，分泌生长激素的垂体巨大腺瘤术后复查葡萄糖生长激素抑制实验，能够达到正常抑制的也只有60%左右。无功能性垂体巨大腺瘤与此类似。垂体巨大腺瘤是否可以被完全切除，主要取决于它是否侵入海绵窦、颅底骨质等部位。如果尚未侵及这些“雷区”，那么通过手术治愈的概率较大;如果已经侵及手术无法到达的“盲区”或者相对危险的“雷区”，则无法通过手术完全治愈。也许您会问：既然这些情况下手术无法完全治愈，那为什么神经外科医师还是建议您做垂体巨大腺瘤切除术呢?这是因为垂体巨大腺瘤继续生长会对周边重要结构造成压迫(占位效应)，甚至产生永久性神经功能障碍，手术可以解除膨胀性生长的肿瘤对周边视神经和视交叉的压迫，保护患者视力视野。同时，手术切除肿瘤大部后，术后再进行放疗亦可减小目标范围和辐射剂量，带来更小的副损伤。　　18.手术做完了，可是怎么才能知道肿瘤切得是否干净?会不会有残留呢?　　对于功能性垂体腺瘤(表现为库欣病、肢端肥大症以及泌乳素瘤)，术后几天和几周后的血、尿激素化验结果可以给我们答案，内分泌医师会密切跟踪监测您术后的激素水平变化，从而判断您是否痊愈。　　对于无功能型肿瘤，鞍区MRI可以帮助我们核实肿瘤切除情况。在一些大的垂体瘤诊治中心，像北京协和医院神经外科，我们的手术室中已经引进了专业的术中磁共振(intra-operativeMRI)设备，在手术未结束时即可评估巨大垂体腺瘤患者的肿瘤切除情况，若有残余，可根据术中影像结构继续切除，以免手术切除不完全或者需要二次手术。由于外科大夫只能从肿瘤的中心部位展开操作，因此传统手术中外科大夫有时难以确定残留肿瘤的边界及大小。但是术中磁共振设备及术中导航技术的应用，为我们带来了新的曙光，我们可以在关闭手术创口之前通过MRI检查观察肿瘤是否已切除干净，并在导航下明确残余病变的部位。但是对于侵犯海绵窦区的巨大垂体腺瘤，即便有术中磁共振的辅助，也很难做到完全切除(具体原因见问题4)，为避免严重并发症的发生，我们往往只好姑息切除(部分切除)，然后一般在术后6周时复查MRI，以帮助我们决定是否需要进一步手术或者放疗。　　19.如果在切除手术后发现有肿瘤残余该怎么办呢?一定需要进行放疗吗?听说副作用很大，我很担心!　　如果经蝶入路手术后仍有相当体积的无功能性垂体腺瘤残留，可以行放疗来阻止残余肿瘤的进一步生长，现在也已经发展出许多不同的放疗方式用于治疗垂体瘤，包括伽马刀和三维适形调强的放疗，以减小放疗对正常组织的副作用。北京协和医院的放疗科目前有这方面国内领先的设备，能够达到较好的治疗效果。　　如果术后发现只有极小部分残余肿瘤，通常病灶在几年内不会发生明显变化，您可以通过定期做鞍区MRI规律复查，如发现肿瘤有进一步生长的迹象，则须采取治疗措施。如果残余病灶保持不变，可以不必担心，继续规律复查即可。对于肢端肥大症、库欣病或者泌乳素瘤等功能性垂体腺瘤切除术后的残余肿瘤，可通过药物治疗控制患者体内激素的过量分泌。在内分泌科医师的专业指导下，个体化的药物治疗可以辅助甚至替代放疗。　　20.医生，我被诊断出得了垂体瘤，那我的孩子会得垂体瘤吗?　　肿瘤的发生和发展既与遗传因素有关，也与外界环境因素(如化学品、放射线)等有关，但是绝大多数患者为散发，没有特殊的因素，目前只有极少数易患垂体腺瘤的家系。如果您没有这方面家族史，那么它会遗传的概率极低。在研究中，的确观察到垂体瘤患者存在一些特殊遗传基因，但带有这些基因不一定会患垂体腺瘤。这方面可以宽心!　　21.大夫跟我说要吃激素，激素是干嘛用的?有什么副作用吗?我又要注意些什么呢?　　很多患者一提到激素，就以为是电视节目上那些让家禽迅速长胖、催熟的添加剂，因而有些害怕。其实咱们人体自身每天都在产生激素：比如让儿童长高长壮的生长激素，让女性维持第二性征的雌激素，还有咱们前面提到过的控制您每天合适尿量的抗利尿激素等。激素，不仅可以来自人体、为我们的健康生活提供帮助;一旦缺少，还会带来相关的健康问题——比如您可能听说过“大脖子病”(学名：甲状腺肿)，这个病就是因为患者日常饮食中缺少了合成“甲状腺激素”过程中的必备元素“碘”，从而导致患者颈部甲状腺组织内贮积了大量人体合成到一半的“甲状腺激素半成品”，肿成了“大脖子”。简而言之，激素就是一类调节我们机体正常代谢和活动的具有活性的化学物质，它就像是咱们人体不同器官间的“邮递员”，在各个器官间传送关键信息，调节人体生理功能，保证人体正常完成每天的生活和工作。　　激素的功能非常丰富，可以调节代谢，提供能量，促进生长和发育，影响衰老，调节生殖过程，影响神经系统的发育和活动，使机体更好地适应环境变化。激素有很多种，包括甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性腺激素、生长激素等。每种激素都须维持在各自正常的范围，太高或太低都会引起相应的症状。　　就像咱们前面提到的，当垂体腺瘤过度生长对正常垂体造成压迫时、当手术及放疗对垂体造成损伤时，都会导致垂体功能减低，引起机体内分泌系统失衡紊乱，怎么办?其实治疗的思路很直接，四个字：“缺啥补啥”。大夫这时候可能会给您采取“激素替代治疗”方案，就是通过补充您体内缺乏的相应激素，让这种激素保持在正常生理水平，确保能够维持机体正常生理活动，对您的生命健康与生活质量都是十分必要的!我们术后最常补充的激素是肾上腺糖皮质激素，即大家常听说的“可的松、泼尼松”等等，手术刚结束处于应激期，补充的剂量比较大，用输液来补，术后两三天就可以过渡到口服泼尼松，然后随着垂体功能的恢复，口服激素也逐渐减量，绝大多数患者都不用长期服用激素。　　但是不得不说，任何事物都有它的两面性，就好比“人无完人”。长期使用大剂量激素确实会产生相应副作用，引起高血糖、高血压、骨质疏松、无菌性骨坏死、诱发溃疡、合并感染、抑制生长、致神经精神异常等。但是，只要您严格遵从医生的医嘱来认真服药、规律减量，我们就能帮您有效减少这些副作用带来的的影响。我们见过一些患者因惧怕激素副作用而擅自停药，随后出现了各种各样的不良症状，追悔莫及，比如浮肿、厌食、乏力、怕冷、便秘、反应迟钝等等，严重时甚至会导致“肾上腺危象”，危及生命。因此停激素这件事您可一定得听医生的话，坚决不能自作主张，那可是“自作聪明”啊!　　说到这里，相信您已经明白了：停激素事关重大，激素的规律减量尤为重要!那么，患者该如何减量呢?其实您只需要遵从大夫给您的出院医嘱就可以了，下面的详细介绍是用来帮助您全面理解医嘱内容和意义的，您若感兴趣不妨读读：　　临床上，如果是服用糖皮质激素，一般泼尼松每天3-4片左右，服用一周后每天可以减少一片，若病情稳定，下周可再减少一片，复诊的时候告诉医师激素减量的情况和自己的感觉，如果医师同意，可以继续逐渐减停。最后几周更需缓慢减药，可采用“隔日减药法”，即隔一天减半片，而一旦您减量后出现心慌、乏力等不适，立即再加回半片。若服用甲状腺激素，则可能需要终身服药。当然最终还是要根据随诊结果，由医生给您制定个体化的用药方案。　　在吃激素的这段时间，要积极量血压、测血糖，同时吃钙片，垂体瘤术后饮食要规律，按时按量吃饭，不要暴饮暴食;饮食宜少食辛辣、煎炒、油炸、烈酒等刺激性或不易消化的食物，多食水果、蔬菜及高纤维食物;要多吃富含维生素A、胡萝卜素以及维生素B2的食品;要有意识地多选用保护眼睛的食物，如胡萝卜、菠菜、小米、大白菜、番茄、黄花菜、空心菜、枸杞，可少量添加鸡肝、猪肝等。　　22.大夫，我做过手术之后还能坐飞机吗?　　有些患者考虑飞机升入高空后带来舱内气压的改变，担心这会不会导致伤口裂开、发生脑脊液漏的问题。一般来讲，这是不会发生的。在国外，垂体瘤术后患者乘坐飞机非常普遍，都没有出现过什么问题，很安全。但如果您还存有疑虑，想彻底放心、万无一“漏”，那您不妨选择“铁路”作为交通运输方式。　　23.大夫，您说我现在没有脑脊液漏，那出院以后会不会漏呢?如果发生了我怎么才能及时发现，我又该怎么治呢?　　您知道吗?我们的大脑其实是“漂浮”在一个液体的环境中，通过液体的缓冲效果来保护它免受撞击，同时提供营养、维持代谢，而这种神奇的液体就是我们的脑脊液。正常情况下脑脊液是由几层脑膜与外界完全隔绝开的，但是由于手术必须突破脑膜才能到达脑组织，因而这一屏障会被打开，为细菌进入大脑、引起严重感染提供了可乘之机。当然，手术完毕时医师会对这个脑膜的破口进行修补，但这必须做到“滴水不漏”，可以想象是非常难的。在医生的帮助下，多数时候脑膜的破口都能自行愈合;但是任何使您颅内压升高的因素，比如长期咳嗽、打喷嚏、搬重物、长时间伏案工作、便秘等，或者您用力擤鼻子，都可能导致术后脑脊液漏的发生。更需要关注的是，有些患者由于颅内肿瘤位置特殊，很可能引起脑脊液循环梗阻，导致脑积水，继发颅内压力异常升高;还有些患者由于进行了术后放疗，局部组织带有损伤——这些情况下相对更容易发生脑脊液漏，不得不于术后再行修补。可能给您带来不便与再次修补的不适，然而医学发展至今仍然存在着诸多局限，我们尽吾所能，还望您能够予以谅解!　　术后的患者通常都会有“流鼻涕”的症状——不要惊奇为什么我们在这里“突然话锋一转”提到了脏兮兮的鼻涕，这是因为，很不幸地告诉您，供给咱们大脑营养与代谢的神奇的脑脊液跟鼻涕的外观其实非常地相像，两者都是“无色透明、颜色清亮”。那么，作为普通患者，您要如何才能鉴别流出的液体是不是脑脊液呢?　　第一种办法：医生通常会让您在床边低头(很重要!)静坐一段时间，如果的确发生了脑脊液漏，那么就会有清凉透明的水样液体以均匀的速度持续自鼻孔向外滴出;而鼻涕则不同，通常比较粘稠，您低头多坐一会儿就不再继续流出来。　　第二种办法：患者自备一张尿糖试纸，如果滴出的液体让试纸变了颜色，则可能发生了脑脊液漏，需要及时和医生进行沟通。　　所以，您即便是出院了也不能大意哦，仍然要密切关注自己的健康状况，祝您早日康复!

李奇

戈谢病的科普

戈谢病常识1.什么是戈谢病（GaucherDisease,GD）？戈谢病(GaucherDisease,GD)，又称葡萄糖脑苷脂酶缺乏症。是一种严重的、消耗性的、且危及生命的罕见遗传代谢性疾病，属于溶酶体贮积症（LysosomalStorageDisease，LSD），为常染色体隐性遗传，据专家推测，戈谢病患病率约为1/200,000~1/500,000，国内目前已知确诊的戈谢病患者约有400人，在中国，已被纳入《第一批罕见病目录》,社会关注度高。戈谢病在全球范围内均属于罕见病，发病有种族差异，在德系犹太人高发，儿童期发病患者约占2/3。脾脏或肝脏肿大，和血小板减少是戈谢病最常见的症状，但不具备特异性。2.戈谢病是怎么遗传的？戈谢病为常染色体隐性遗传，其携带者并不会发病，但可能将突变或缺失基因遗传给下一代。若父母一方为戈谢病基因的携带者，则每一次妊娠，有50%的概率会把变异基因传给下一代；若父母双方都是携带者，小孩有四分之一（25%）的机率罹患戈谢病。3.戈谢病的发生率？戈谢病属于罕见疾病，发生率因地区与种族而异。北欧犹太人群的发生率相对更高（800人中间可有一个），全球估计每4～5万名新生儿中就有1位戈谢病患者，据专家推测，戈谢病患病率约为1/200,000~1/500,000。4.戈谢病的症状？戈谢病主要分为非神经病变型(I型)及神经病变型(Ⅱ型及Ⅲ型)。戈谢病I型(非神经病变型)：为最常见亚型，无原发性中枢神经系统受累表现。各年龄段均可发病，约2/3患者在儿童期发病。症状轻重差异很大，一般来说，发病越早，症状越重。主要表现为肝脾肿大，尤以脾肿大明显，常伴脾功能亢进。患者常有血小板减少和贫血，部分患者白细胞减少，可伴有凝血功能异常。患者表现面色苍白、疲乏无力、皮肤及牙龈出血、月经量增多，甚至出现危及生命的出血现象。患者常有急性或慢性骨痛，严重者出现骨危象、烧瓶样畸形、骨坏死和病理性骨折等，部分患者可有肺部受累表现。戈谢病Ⅱ型(急性神经病变型)：Ⅱ型患者除有与I型相似的肝脾肿大、贫血、血小板减少等表现外，主要有迅速进展的延髓麻痹、动眼障碍、癫痫发作、角弓反张及认知障碍等急性神经系统受损表现，精神运动发育落后。常发病于新生儿期至婴儿期，进展较快，病死率高，2～4岁前死亡。戈谢病Ⅲ型(慢性或亚急性神经病变型)：早期表现与I型相似，逐渐出现神经系统受累表现，常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。5.怀疑戈谢病需要做哪些检查？辅助检查血液学检查：（1）血红蛋白检测：血红蛋白水平低，预示着可能贫血。（2）血小板计数：检查血小板数量，血小板减少会出现瘀斑和出血。（3）血液生化：分析血液特定的生化指标，帮助及时发现病情变化，同时有助于监测疗效。常用的生物标志物有壳三糖酶、葡糖鞘氨醇、ACE/TRAP等。内脏检查：（4）肝/脾MRI或CT：显示脾脏/肝脏的大小和结构，三维图像可测量器官体积。诊断检查（5）葡萄糖脑苷脂酶活性检测：是戈谢病诊断的“金标准”。当其外周血白细胞或皮肤成纤维细胞中葡萄糖脑苷脂酶活性降低至正常值的30％以下时，即可确诊戈谢病。（6）骨髓形态学检查：大多数患者骨髓形态学检查能发现特征性细胞即“戈谢细胞”，该细胞体积大，细胞核小，部分胞质可见空泡。当未查见“戈谢细胞”时，仍不能否定患有戈谢病，需要通过葡萄糖脑苷脂酶活性检测进行确诊。同时其他一些疾病也可能出现与“戈谢细胞”相似的“类戈谢细胞”。（7）基因检测：葡萄糖脑苷脂酶基因突变分析。基因诊断虽不能代替酶活性测定的生化诊断，但可作为诊断的补充依据。6.如何治疗戈谢病？（1）酶替代治疗戈谢病是GBA缺乏导致的疾病，缺少GBA时，葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，导致受累组织器官出现病变。目前已经可利用基因工程技术得到GBA，通过定期注射GBA，能补充体内缺少的GBA（酶替代治疗），这可以缓解巨噬细胞溶酶体中葡萄糖脑苷脂堆积，改善戈谢病患者肝脾肿大、出血/贫血、骨痛和骨量减少等症状。（2）饮食照护戈谢病患者经常有基础代谢率增高、糖和脂类代谢异常、免疫系统异常、胆石症等表现，应选择高蛋白、高能量低脂饮食。推荐多食用白肉和植物蛋白；注意补铁和补钙；注意补充膳食纤维和维生素（尤其是脂溶性维生素）。（3）骨骼照护由于戈谢病累及骨骼和凝血系统，因此戈谢病患者在日常生活中被碰到、撞倒时更易发生严重出血、骨折和扭伤。当发生以上事件时，应首先判断是否骨折，查看伤处是否瘀血、肿痛和出血，并做出针对性处理。（4）运动及物理治疗适当的运动可使各年龄阶段的人群都获益，并可降低全因发病率及延长寿命。无论参加体力活动的程度如何，都对您健康有所裨益。戈谢病患者由于骨骼系统受累，运动时更应注意：a）注重负重活动及肌力训练活动；b）肌力训练项目应该是一个渐进过程，因为在刚开始运动时过度负重可增加骨折风险；c）避免跌倒也很重要，所以应考虑进行预防跌倒的活动或平衡性训练，如太极拳；d）如发生过骨质疏松性骨折，则应避免突然移动、或扭转的动作、仰卧起坐或收腹动作以及提举重物；e）最好咨询专业治疗师如何进行活动，以缓解疼痛并恢复活动能力。应定期评估心肺功能、肌肉力量及活动能力，鼓励力所能及的运动和功能训练。7.戈谢病能治愈吗？戈谢病目前无法完全治愈。通过酶替代治疗，再配合饮食、运动、骨骼照护及复健等支持性疗法，可改善患者整体的生理功能和生活质量。

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怎样用药物治疗精神分裂症？（包括减药方法）

怎样用药物治疗精神分裂症？（包括减药方法）发表者：颜文伟不少病家看了我的文章，还是不知道怎么用药，还要一次次地提问，所以我在这里简单明了地说一说这个问题：1、如果是初发病例，我主张就用奥氮平治疗。当晚，先用奥氮平10毫克，如果没有异常反应，从第二天起，每晚用奥氮平20毫克。1到2周后，症状如果尚未消失，就加到25或30毫克。至于一次或早晚分次服药，可以根据具体反应、自行选择。与此同时，应该服用苯海索（每日2-3次，每次1-2片）以防副反应（注）。如果在服药后出现静坐不能（患者自己感到心神不定、坐立不安等情况；见3），可以临时再加用心得安2粒，一般可以在15分钟内缓解，不必惊慌。有的患者用劳拉西泮或其他安定类，也能解决问题。此时，理应增加苯海索剂量为每次2片，或每天3次，就有可能从根本上预防这种副反应的出现。（注：苯海索的说明书是写了一些它的‘副作用’；实际上只是指长期（几年至十几年）服用，或超大剂量时偶尔出现的问题，日常应用的苯海索剂量根本没有什么副作用，只有预防抗精神病药副反应的好处，没有任何坏处，完全可以放心。）山西省精神卫生中心精神科师永齐治疗必须达到原有症状完全消失（注意：不是基本好转）后，才可转入巩固期。所谓巩固期就是用原剂量巩固至少2到3月，此后才可逐步减量（减量的方法，见6）；最后换用五氟利多维持。五氟利多是目前比较理想的维持用药，价廉物美（每月药费5元），没有副反应，不会增加体重，不会影响血糖或血脂的代谢，不会诱发强迫。可以在治疗药物减到较小剂量时，就提前合用，那么在减少治疗药物时就更为保险。2、如果是已经屡次应用利培酮、阿立哌唑、喹硫平等各种抗精神病药、仍然没有解决问题的病例，我建议就一下子停用原来的药物，换用奥氮平治疗。希望剂量一步到位，加到25或30毫克。当然，也可以在原用药物不变的基础上，加用奥氮平。但是，我不主张后一种方法，把利培酮、阿立哌唑、喹硫平等药留在那里，我认为没有什么好处，徒然增加副反应。3、应用奥氮平治疗时，副反应极少。但是，个别病例难免也会出现一些反应，例如：1）嗜睡：这不是坏事，可以不必在意，让他睡，几天后会自行适应。但要注意起床时动作慢些，以免头昏。2）脸面发呆，动作迟缓：这是轻度锥外副反应的表现，可以服用苯海索，每天2-4次、每次1-2片。3）静坐不能：有的患者在服药后，出现‘站也不好、坐也不好’、‘心里发痒’或‘骨头里发痒、酸痛’‘心神不定、坐立不安’的情况（但要与疾病本身症状的‘走来走去’相区别：如果是副反应的话，自己会诉说，要求解决；如果是疾病症状的话，患者不认为‘走来走去’是问题，不要求解决），可以服用苯海索，每天2-4次、每次1-2片，或临时吃心得安1-2片解决（见前述）。4）食欲增加：应该注意控制饮食，尽可能少吃或不吃碳水化合物（米饭每天只能吃半碗、馒头每天只能吃半个，就像患糖尿病那样）。必须限制吃零，食家中不备零食。也可以服用治疗糖尿病的二甲双胍，每天3次，每次1片，或许有助于少体重的增加。病愈后，一旦减药，保证仍会恢复苗条。5）极少数患者在服药后，可能出现两眼向上翻的情况，称为‘动眼危象’。对付的方法是加大苯海索剂量。一般可以每天服药2到4次，每次1到2片。6）有些患者出现强迫症状，轻的不必理会。如果比较严重，影响生活，可以每天上午服用氟西汀40毫克。4、奥氮平的优点是：1）疗效明显优于利培酮、喹硫平、齐拉西酮、或阿立哌唑，可以说不是一个等级；2）锥外副反应明显地比利培酮或齐拉西酮少；虽有静坐不能可能，但在分次服药、或临时服心得安后，可以顺利得到解决；3）是目前唯一一种对心脏功能没有影响的抗精神病药物（不像齐拉西酮会导致心脏功能异常）；4）虽也有诱发强迫可能，但较氯氮平或利培酮少；5）体重增加可能较大，但可通过饮食控制解决这个问题；也可以服用二甲双胍（一种治疗糖尿病的药物），每餐一片，或许有所帮助。6）已有国产品，10毫克每片20元；不论疗效或副反应，与进口货、完完全全一样。5、如果单用奥氮平，仍未能如愿。那么可以在奥氮平20-30毫克的基础上，合用那些药理机制不完全相同的抗精神病药：我建议先合用氨磺必利（每天必须1200毫克，第1天每天2次、每次1片（即200毫克），第2、3天，每天2次、每次2片，从第4天起，每天2次、每次3片；也即1200毫克；千万不要只吃400或800毫克，肯定解决不了问题；（注））；或先合用五氟利多的治疗量，每天5到20毫克（即1/4到1片）。疗效是氨磺必利更好一些，但是五氟利多价廉；至于先用哪一种，可以根据经济条件自行选择。（注：氨磺必利很难透过血脑屏障，所以必须服用很大剂量，才有一部分药物‘溜’进去、发挥治疗作用。药量少了，就起不到治疗作用。药物说明书上说的“400毫克可以治疗阴性症状”这种说法是错误的）有的病例、在奥氮平并用氨磺必利后，仍然没有解决问题，可以再加五氟利多，每天5到20毫克。往往也会出现明显好转。如果三药合用，仍有症状残留，可以考虑再加氟哌啶醇，从每天2次、每次3片（每片2毫克）起，每天加2片，一直加到每天20片（即40毫克），甚至25片（即50毫克）。也可以试试加舒必利，从每天2次、每次2片（每片100毫克），1周内加到每天10-12片；但是效果很难说。如果要加阿立哌唑，也可以试试，但是事实告诉我们，没有什么用处。当然，也可以加用氯氮平，从每天2次、每次2片（每片25毫克）起，在2-3周内逐步加到每天20片；但是，氯氮平有不少副反应，特别是0.1%病例有产生白细胞减少（低于4.0）的可能，必须每1-2周检查血常规，以资防范。我个人很不主张在应用奥氮平之后、再加氯氮平。氯氮平有很多难以预测、难以理解的阵发性副反应，难以对付；而且有“成瘾”那样的可能，很难停用。实在必要的话，还有一种药可以加用，那是原来日本产的哌罗匹隆，每片4毫克，可以在3、4天内加到每天12片（即48毫克）。有一位患者合用多药，没有见效，加了哌罗匹隆，居然就解决了问题。此药没有什么明显副反应。特别要注意的是：不论合用哪种药物，每种药都必须用足它的治疗剂量，否则不可能奏效。绝对不要“这种用一点点，再加那种一点点”！那样的愚蠢的用药方法，是解决不了问题的。（抗精神病药各有各的血浓度，奥氮平的血浓度、不可能加到氨磺必利的血浓度上去，所以每样药物如果只用一点点，就起不到‘合作’的作用。正如内科医生治疗细菌感染时，单用青霉素如果不能奏效的话，可以并用链霉素。但是他们绝对不会把青霉素剂量减半、把链霉素的剂量也减半；他们必然用足两种抗菌素的剂量！看来，只有那些不懂药理的所谓精神科庸医，才会只用一点点这个，再加另外一点点那个，结果必然是害苦了病家！）总之，合并用药可能有以下几种方式，以及应该注意的地方：1）如果病情比较轻，只要用奥氮平25毫克，就可以完全解决问题。事实证明只有极少数病例所需要的治疗剂量在20毫克以下，所以我建议必须应用25毫克以上。2）如果单用奥氮平，病情只是好转，但还没能完全解决；那就必须并用氨磺必利每天1200毫克（目前药费较贵，每天100元左右），或五氟利多每天15到20毫克（药费便宜，每天1元）。3）并用两种药物以后，还不行的话，就只能合用三种：奥氮平25毫克+氨磺必利1200毫克+五氟利多20毫克。4）再不行，就四药合用：奥氮平25毫克+氨磺必利1200毫克+五氟利多20毫克+氟哌啶醇40-50毫克。5）实在还没有解决问题，可以试试再加哌罗匹隆48-60毫克。6）在服用以上药物的同时，必须同时服用苯海索，每天2到3次、每次1到2片；只有好处，没有坏处。7）如果像（5）那样服药，仍未能解决问题，但也没有什么副反应、而且心电图QTc没有超过480的话，可以考虑把以下药量适当加大：奥氮平30毫克，氨磺必利1400毫克，哌罗匹隆60毫克。但是剂量再大，也不见得能够增加多少疗效，反而徒然增加副反应。8）已经应用奥氮平的患者，再加氯氮平或利培酮，就不见得有什么意义，也就是说，增加不了多少疗效。9）已经合用四药或五药，不必再加阿立哌唑，事实证明没有什么效果。10）每次更动药物品种、或更动剂量，是否见效，必须观察4到6周，才能定论。如果刚刚更动药物或剂量，就出现了病情变化，那是疾病本身的波动，与药物没有直接关系。11）丙戊酸钠，并不是能够调整情绪的“万能”药物，它对精神分裂症没有一点点治疗作用，所以不应该服用。6、如果治疗已经见效，在症状完全消失之后，需要巩固至少2到3月以上，然后才能逐步试于减药（巩固时间越长越好）。1）一般应该先减奥氮平，前2次为每2周减2.5毫克，如果病情仍然维持正常，第3次起，每次减5毫克，直到减完。2）然后，再减氨磺必利，每2周减200毫克，直到减完。3）如果还合用氟哌啶醇的话，接着就减氟哌啶醇，可以每2、3天减1片，直到减完。哌罗匹隆也是这样减药。3）最后剩下五氟利多：如果是每天应用15或20毫克的，那么在继续服用二月后，可以减到10毫克；再1-2月，减到每天5毫克。再1-2月，减到每周20毫克（即每天2.5毫克左右）维持。4）用以治疗强迫症状的氟西汀，剂量要看强迫症状如何而定。如果已经没有强迫症状，可以在最后改为单用五氟利多维持后，每2月试减20毫克。5）至于苯海索（安坦），应该按照有无锥外副反应而定。一般说，可以在直到单用五氟利多每周20毫克维持1月后，试停苯海索。顺便提一句：苯海索本身只有一些扩大瞳孔和口干的副反应，对身体没有什么危害，不必顾忌，可以放心服用；剂量大小，应该根据需要而定，一般剂量为每天2到3次，每次1到2片。7、五氟利多的维持用药方法，可以在下列三种里选用：1）每天吃20毫克的1/7片；2）每周一、三、五、日，各吃1/4片（即5毫克）；3）每周吃2次，每次1/2片（即10毫克）。每周总量无论如何至少必需在15毫克以上。千万不要冒险再予减少。此外，必须把药片磨碎成粉，以免被患者含在嘴里（因为五氟利多根本不溶于水）、伺机吐掉。在换用五氟利多之后，体内还有许多原来用的奥氮平等药物，它们对脑组织的影响、也不会一下子消失，所以必然会产生睡眠问题或其它问题，必须经相当长时间才能适应。特别是五氟利多没有安眠药那样的作用，所以睡眠可能较差。此时，最好不吃奥氮平或喹硫平，不吃安眠药；否则，机体自身就会依赖这些有安眠作用的药物，反而推迟了自身的调整。女患者在单用五氟利多维持后，月经异常的问题、并不是立刻就可以解决的，一般需要半至一年。因此，要有耐心，等体内积累了几月或几年的药物排泄掉之后，才会恢复正常。千万不要去应用黄体酮制造‘人工周期’，否则就会更加推迟恢复日期！（详见有关文章）在换用五氟利多单独维持之后，原先服用奥氮平等药所引起的自我控制能力减弱的表现，也不是立刻会改善的，可能需要半年或更久，要有耐心！必要时仍然需要服用瑞波西汀（见9）。8、在应用以上药物的同时，为了保证不出意外，建议每月检查心电图一次。奥氮平的优点是对于心脏没有任何不良影响，但是，最好也复查几次心电图。如果心电图报告说是‘窦性心动过速’，就是说，在做心电图的时候，心跳快了一些，不必在意。如果说是‘窦性心律不齐’，说明心跳会随呼吸而快慢；这是正常情况，没有任何关系。应该注意的是：有没有较多‘早搏’？有没有‘st压低’（指>5mm的明显严重的压低）？有没有‘QTc延长’（正常值是‘在470或480以下’）？最好与服药前心电图对比，如果QTc超过正常界限（>480），或者一下子增加60以上，那就应该减药。至于肝功能，可以每月或每2、3月复查一次。如果发现转氨酶升高，不必紧张（注），即使不吃所谓‘保肝药’（实际上世界上根本没有‘保肝药’），往往也会在几周到一个月内自行恢复正常。氨磺必利因为不在肝内代谢，所以没有影响转氨酶的问题。从人体肝脏的角度看来，随便什么药物，都是“毒物”，肝脏就是人体的“解毒工厂”，就会对它进行降解破坏。所以，随便吃什么药（除了不进肝脏的东西，例如氨磺必利），肝脏都要为此开动工作、把它排除，实际上也就反而增加了它的负担。有的药，肝脏对它有一定的敏感性，例如奥氮平。如果是比较过敏的人，遇到了奥氮平，肝细胞的细胞膜的通透性会发生变化，转氨酶就漏了出来，血里面的转氨酶浓度就升高了。实际上，这并不是“肝损”，只是暂时的过敏，几星期后就会自动恢复正常。并不需要另加药物治疗。因为任何药物都会加重肝脏负担，所以在必须用来治疗疾病的药物之外，不应该乱加什么‘保肝药’，反而是增加它的负担，而没有什么保护作用。9、现在用的抗精神病药都会或多或少地阻断NE神经递质的受体，因此都会降低自我控制能力，结果是：注意力不容易集中，记忆就差些，患者觉得脑子开不动；有的患者会“粘”在父母身边，显得幼稚。吃瑞波西汀，可以增加NE神经递质的数量，或许可以起到一些改善的效果；但是这些受体毕竟还是被阻断着，NE神经递质增多了，不一定能够就此完全解决问题。打个比方：邮箱都被封住了口，即使再增加邮递员，也不一定能够使信息恢复通畅。况且这种受体阻断的影响，在奥氮平等药停用后，还不会立刻消失，有可能持续数月之久。五氟利多也有这种作用，只是比较小一些。如果用每天10毫克的治疗量，也会出现这些问题。一直要等到剂量小到每周15或20毫克，还要等待相当长时期，才会完全恢复。这个过程，往往是因人而异的。有的患者小时候就有多动症、原来就是自我控制能力比较差的，那么再恢复、也不可能恢复到别人那样好的控制能力。10、至于泌乳素高的问题。所有抗精神病药都会阻断DA，人体的脑下垂体便误为是怀了孕，便分泌很多泌乳素。这是服药的后果。不是疾病，不必过分紧张。请病家不要去做这种化验，以免误解。11、至于记忆力的问题。记忆有两个步骤：铭记，和记忆保存。1、铭记，是把看到或听到的‘东西’，放到脑子这个‘仓库’里去。这个过程首先需要良好的注意力。如果注意力不集中，‘东西’根本没有被放进‘仓库’，当然谈不上记忆。吃大量抗精神病药的精神分裂症患者觉得‘记忆差些’就是这个问题。所以，加用瑞波西汀，可以改善注意力，或许可以改善一些铭记。2、记忆保存，是把已经放进脑子的‘东西’好好地保管住，不要遗失；那么过些时日，还能回想起来。老年痴呆患者的问题是这个‘仓库’的结构坏了、墙壁破损了；结果‘东西’都遗失了。吃安里申或石杉碱甲（双益平），可以有助于修补破损了的墙壁，有可能改善老年痴呆患者的记忆。但是，这些药物对于改善注意力、没有什么帮助，所以对精神分裂症患者服药后的问题，根本没有用处。有些医生不分青红皂白，完全是在乱用。

师永齐

疫情期患者关爱：戈谢病常见问题专家答疑

点击下图戈谢病专区酶替代疗法对于戈谢病的治疗效果好吗？答：酶替代疗法（ERT）是戈谢病的特异性对因治疗和一线标准治疗方案，早在上世纪90年代初即已获批应用，具有确切的临床疗效和丰富的临床应用经验。ERT可有效补充患者体内缺乏的葡萄糖脑苷脂酶活性，促进该酶作用的底物葡萄糖脑苷脂（葡萄糖神经酰胺）的快速降解和清除，恢复溶酶体的正常功能1,2。ERT药物治疗后，能使肝脾体积回缩、血红蛋白和血小板水平升高，并能有效改善骨病包括缓解骨痛、骨危象，增加骨密度，减轻戈谢细胞的骨髓浸润和骨髓负荷，此外还能恢复或改善患儿的正常生长发育和青春期启动。由于戈谢病是一种基因突变导致的罕见遗传代谢性疾病，患者体内持续缺乏葡萄糖脑苷脂酶，因此ERT需要长期维持治疗甚至终身治疗1,2。此外，伊米苷酶（思而赞®）ERT适用于非神经病变型（I型）和慢性神经病变型（Ⅲ型）戈谢病的非神经系统表现的长期治疗，但对于有神经病变的患者并不能有效地控制神经症状2。ERT对于戈谢病的疗效虽然很好，但是用上了酶也并不意味着孩子就完全好了。首先，ERT是个性化治疗，治疗效果与患者器官损伤的轻重程度、治疗早晚、用量多少，及是否有神经系统的症状，或者严重骨骼损伤等都有关系；对于一些严重骨病的孩子，则还需要其他药物长期辅助治疗，所以即使用上酶，也不是绝对的一劳永逸。家长一定要找专业的医生去就诊、随访，并结合其他治疗来帮助孩子改善病情，减轻痛苦。2参考文献：1.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.2.SanofiDataonFile:THECEREZYME®EXPERIENCE酶替代疗法应该多久注射一次？答：通常酶替代疗法（ERT）需要每两周一次静脉滴注，思而赞®剂量范围30~60U/kg/2周，根据经济情况或者孩子病情轻重，剂量可以个体化去做调整。1,2参考文献：1.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.2.思而赞®(注射用伊米苷酶）说明书.疫情期间，长时间无法及时注射思而赞®对孩子健康有什么影响？答：戈谢病ERT治疗不应随意中断用药。伊米苷酶（思而赞®）剂量调整必须基于病史和疾病状态和进程的客观证据。儿童患者应避免中断ERT，因中断ERT可能引起复发性器官肿大、生长迟缓、骨骼受侵，如果中断时间过长，有些症状在恢复治疗后也可能不能很好缓解1。疫情期间，假如确实因购药问题停止了思而赞®治疗，但相信疫情应该不会持续太长时间，停药1~3个月对孩子的影响可能还不至于特别明显。疫情结束后，应尽早开启对孩子的治疗，这样才能不造成特别大的健康影响。参考文献：1.DrelichmanG,etal.JPediatr.2007;151(2):197-201.MarcucciG,etal.CalcifTissueInt.2014;95(6):477-494.注射思而赞®时瓶中有气泡是否会影响药效？答：思而赞®药物比较昂贵，在溶液配制、稀释和给药的全过程中均应尽量避免气泡或泡沫形成，虽然气泡不会影响药效，但其中的药物就没法使用，所以应严格按说明书1规范操作，要做到动作轻柔，尽量能让气泡少一点、让药物尽可能多地输进去，不至于造成药物的浪费。参考文献：1.思而赞®(注射用伊米苷酶）配制和输注流程输血对于治疗戈谢病是否有效？答：戈谢病血液学表现为血红蛋白水平低和血小板减少，严重贫血或出血多不易止血的戈谢病患者必要时可予适当成分输血（输注红细胞及血小板）1。但输血只是一种对症治疗方式，只能短时间改善患者的贫血或者出血不止，但没有从根本上解决葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏的问题，反复大量输血还会增加脾脏负担，加重脾脏肿大和脾功能亢进。所以，应严格评估输血的指征，必要时可以分次少量输血、避免一次大量输血，以免对脾脏造成不必要的负担。参考文献：1.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.造血干细胞移植对于治疗戈谢病是否有效？答：造血干细胞移植技术（HSCT）通常仅推荐用于较严重的戈谢病患者。临床实践中I型戈谢病患者接受HSCT治疗后会有一定获益，但可能发生移植物抗宿主病（GVHD）和脓毒血症等严重不良反应，风险较大1。未来HSCT用于戈谢病治疗需要重新评估风险和获益，在获得适当临床试验的充分数据之前，临床医生需要平衡可能的益处与移植可能存在的风险2。参考文献：1.RatkoTA,etal.HematopoieticStem-CellTransplantationinthePediatricPopulation.Rockville(MD):AgencyforHealthcareResearchandQuality(US);2012Feb.p96；2.SomarajuUR,TadepalliK.HematopoieticstemcelltransplantationforGaucherdisease.CochraneDatabaseSystRev.2017Oct18;10:CD006974.对于儿童戈谢病患者，国外在20世纪较为集中地展开过造血干细胞移植治疗，取得了一定成效。但是造血干细胞移植存在死亡率高、异体移植匹配程度低等缺陷，并且目前尚未有随机对照临床试验比较其相对于酶替代疗法的有效性和安全性。因此，造血干细胞移植不应在能够接受酶替代疗法的患者中开展。3参考文献：3.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.切脾对于治疗戈谢病是否有效？答：近来国内外未见文献报道支持脾切除，目前儿童戈谢病治疗仍然仅限于ERT。在ERT尚未应用于临床之前，脾切除是治疗戈谢病脾肿大和脾功能亢进的主要方法；脾切除的目的在于减小脾的体积，减轻由于脾肿大带来的症状。但应明确脾切除会加速葡萄糖脑苷脂在骨髓、肝脏、肺脏等器官的蓄积，加剧许多临床症状，并增加多种致命的戈谢病并发症(如骨危象、肺动脉高压等)的发生风险。。12015版中国戈谢病诊治专家共识1中明确提出：在无法接受ERT的情况下，而病情进展时可考虑脾切除。研究显示20%~33%GD患儿存在脾脏损害，并且损害随年龄增长而增加，绝大多数患儿的脾脏损害表现为局部纤维化。若ERT治疗后，脾脏损害不能逆转，则预示着脾在逐渐恶化，所以适时进行脾切除是有必要的。危及患儿生命的血小板减少，需大量输注血小板纠正的，可以行脾切除以改善患儿生活质量。当然戈谢病考虑切除脾脏时，需严格把握手术适应证。必须戈谢病诊断明确，患儿年龄4岁以上，并且无骨骼及神经系统症状，如果存在以下症状时，可考虑行脾切除手术：（1）ERT效果不理想；（2）脾功能亢进导致血小板明显降低，反复出现出血，需大量输注血小板；（3）脾过大，压迫下腔静脉、胸腹腔脏器，影响患儿呼吸以及活动受限；（4）脾梗死；（5）因各种原因无法进行ERT；（6）合并其他脾的病变，如脾破裂等。2巨脾或脾功能亢进症状明显者，可考虑切脾，但全脾切除后虽可减轻腹部负担，减轻贫血和出血倾向，改善发育状态，但有加速肝大及骨骼破坏的可能。故应尽量延迟手术，必要时，可考虑部分脾切除术。部分脾切除术，既可缓解患者严重脾脏功能亢进的症状、改善血象，又能留存部分脾脏继续贮积葡萄糖脑苷脂，还保留了脾脏的免疫功能。但手术难度较全脾切除术大，风险相对高。此外，行全脾切除术前，一定要注意积极地预防接种肺炎疫苗、脑膜炎双球菌疫苗等，以避免暴发可能的严重感染。参考文献：1.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.2.EssabarL,etal.PanAfrMedJ.2015;20:18.经常出现流鼻血症状应该怎么办？答：首选填塞和压迫止血。大多数鼻出血经压迫鼻翼5-10分钟可以缓解，不需要专科治疗1。正确的止血方法是保持端坐姿势或半卧位，头略往前倾，然后用拇指和食指用力捏住两侧鼻翼，也就是鼻子最下端最宽的地方，然后用嘴巴呼吸，十分钟后放开手指，此时多半可以达到止血的目的，如果第一次鼻部加压止血无效，建议可以再实行第二次的十分钟加压止血，如果依然无法达到止血的效果或者出血量较多，建议前往就近的医院耳鼻喉科就诊进行专业处理。需进行耳鼻喉科医生或其他专科医生转诊或会诊的情况包括：严重鼻出血(如，无法控制的鼻出血、鼻后部出血或血流动力学不稳)、恼人的反复鼻出血、局部异常(如，鼻肿瘤、鼻息肉或毛细血管扩张)。对于有明显鼻出血的患者，迅速评估和稳定病情后，应立即尝试找到出血源并采取措施控制出血。1此外，应保持鼻腔的清洁和卫生，平时可以用生理盐水清洗鼻腔，把那些陈旧的血痂、分泌物慢慢清理干净，然后涂抹红霉素软膏等，保持鼻腔的湿润干净，促进鼻腔黏膜的愈合。参考文献：1.UpToDate：《儿童鼻出血的处理》出现腿部无力症状怎么办？答：首先判断下引起腿部无力的诱因，一方面这可能是腹部较大而四肢瘦弱引起的，或者是神经受压、椎体形态改变而引起的，或是严重的贫血（红细胞缺乏）导致的疲劳和无力；另一方面有可能是骨病导致的，比如骨梗死、股骨头坏死等，因此要积极查找病因并对症处理。若出现腿部无力症状或走路不稳时，您需要放缓自己的生活节奏，并在需要帮助时及时寻求他人帮助。白天需要合理安排休息或者小睡，将手头的大任务分解为小任务去完成，请他人帮忙做家务或分担工作，晚上早点睡觉不熬夜。此外，健康的饮食、锻炼、减压和其他生活方式的改变也可以帮助缓解疲劳和无力症状。1,2参考文献：1.https://www.gaucher.org.uk/just_diagnosed_living_with_gaucher_disease2.https://www.webmd.com/children/living-with-gauchers-disease#1出现走路困难症状怎么办？答：在不同的时间，戈谢病可能会影响甚至损害患者的行动能力。走路会变得很累和困难，尤其是长距离步行或上下楼梯。活动能力下降可能是对骨危象的反应或是骨折造成的。在这些情况下，使用轮椅、拐杖、拐棍或助行器等移动辅助设备可能会有所帮助。在极少数情况下，缺乏行动能力可能会变得非常严重，以至于需要住院治疗或卧床休息。对于儿童患者来说，这可能需要缺课。正在工作的成年患者则可能需要额外的休息时间。此外，生活方式的改变有助于保存体力，注意减轻对腿部骨骼和关节的负担。鼓励自己做些力所能及的活动和锻炼，不能久坐不动，避免出现肌肉的萎缩，但在活动的同时要注意避免剧烈的磕碰和撞倒。1,2参考文献：1.https://www.gaucher.org.uk/just_diagnosed_living_with_gaucher_disease2.https://www.webmd.com/children/living-with-gauchers-disease#1出现腿疼症状怎么办？答：戈谢病相关的疼痛可能非常轻微，也可能非常严重，疼痛发作可能涉及到器官肿大或骨骼受累，通常会在一两周内缓解，也可能会持续更长时间。骨危象的严重骨骼疼痛时期，关节肿胀、红亮、发热。有时最轻微的运动会引起剧烈的疼痛。如果疼痛变得很严重，可能会妨碍舒适地走动，或使人难以入睡。1当孩子出现急性的腿疼或持续的慢性疼痛，一定要注意大腿和小腿局部有没有红肿，并及时到医院去做检查和处理，以防出现骨骼梗死或者骨折的情况，家长可能没在意而延误病情。成人患者也注意，平时的工作和生活中避免负重，因为骨质相对疏松，更应注意回避可能导致骨折的诱因。2当出现疼痛包括腿疼症状时，需要采取以下措施：1)对症治疗。如果因各种原因不能启动ERT治疗，则需对症处理。严重疼痛发作期间，可能需要服用止痛药或其他镇痛技术来控制疼痛。骨骼病变的处理包括止痛、理疗、处理骨折、人工关节置换等，并可辅以钙剂及双磷酸盐治疗骨质疏松。32)生活方式管理。学习如何管理好自己的生活方式，以尽量减少疼痛，比如：调整你的活动水平，疼痛时要学会放松等。2参考文献：1.https://www.gaucher.org.uk/just_diagnosed_living_with_gaucher_disease2.https://gaucherdiseasenews.com/pain-management/3.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.出现头痛症状怎么办？答：当戈谢病患者出现头痛的症状时，需要警惕脑部损害的发生，如果头痛症状很严重且短时间内不缓解时，建议及时去医院检查（脑电图，头颅核磁，甚至做头部的血管造影）和诊断戈谢病的脑部并发症情况。戈谢病的临床分型较为复杂，在未出现神经系统症状之前，有些Ⅲ型（慢性或亚急性神经病变型）戈谢病患者的表现和Ⅰ型很难区分。Ⅲ型早期表现与Ⅰ型相似，逐渐出现神经系统受累表现，常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。患者常有动眼神经受侵、眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。1参考文献：1.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.出现身体抖动现象怎么办？答：当患者出现身体抖动或肌阵挛的表现时，先不要惊慌，建议及时去医院检查脑电图和诊断戈谢病的神经并发症情况。Ⅲ型患者的戈谢细胞累积神经系统，并损害神经系统正常功能。脑的异常放电引起抽搐，这是癫痫发作的症状之一。大多数癫痫发作只持续数秒或数分钟，当抽搐发作时，您应该：11)尽快寻求他人帮助：由于癫痫发作时还可出现昏倒或者做出奇怪动作或行为，因此患者应尽快寻求他人帮助。他们可将您摆放在恰当的体位以免伤害自己，但是他们不应该在您口中置入任何东西。他们应该给您的癫痫发作计时，并在癫痫发作持续5分钟以上时呼叫救护车；2）联系医护人员：医生会与您共同制定一份计划，指出您应在何时联系医生。通常，如果您的癫痫发作多于平时或持续时间增长，应该联系医护人员；3）一些癫痫发作是医疗急症。如果您的癫痫发作持续超过5分钟，或如果您出现至少2次癫痫发作且发作间期没有醒来，陪同者应呼叫救护车。您还应该：1）佩戴医疗手环，以便让他人了解您的癫痫；2）让家人和朋友知道如何在您出现癫痫发作时予以帮助。1您可以采取下列措施以降低再次出现癫痫发作的几率：1）严格按照指示用药；2）保证充足的睡眠：睡眠不足可增加您出现癫痫发作的几率；3）避免饮酒或使用毒品。1如患者是儿童，则监护人还需注意：1）询问孩子的医生您在孩子出现癫痫发作时要做些什么；2）将孩子的癫痫情况告诉孩子学校的工作人员，告诉他们应留意哪些症状，以及该如何处理它们。而且，若您的孩子需要避免任何活动，也应告知校方；3）如果孩子感到悲伤或担忧，请让他/她与咨询师交谈；4）待孩子进入青春期后，与之谈论该如何保持安全。2参考文献：1.UpToDate：《患者教育：成人癫痫(基础篇)》《患者教育：痫性发作(基础篇)》；2.UpToDate：《患者教育：儿童癫痫(基础篇)》出现肝脾肿大症状怎么办？答：当患者出现肝脾肿大的症状时，需要明确病因并做好鉴别诊断。对于肝脾肿大的患者，首先注意血小板减少和(或)贫血相关征象1,2：1)如血常规显示血小板减少和(或)贫血，则评估患者是否有如下4个临床或实验室指征：骨骼疾病、斜视和(或)眼球运动障碍、铁蛋白升高、抗酒石酸酸性磷酸升高。4个指征中只要有一个指征阳性，即可进行葡萄糖脑苷脂酶活性检测，进一步确诊戈谢病；2)如果患者血小板减少和(或)贫血，但上述4个指征均为阴性，同时也未发现其他肝脾肿大的原因，可进行骨髓穿刺。如未发现血液疾病、恶性肿瘤或感染等，即使未发现戈谢细胞，也应考虑患戈谢病的可能；3)如并没有血小板减少和(或)贫血，则通过其他方法寻找患者肝脾肿大的原因。如果不能查明原因，即使患者未患血小板减少和(或)贫血，也不能排除戈谢病。由于患者的初诊科室大多是在儿科/血液科，因此，儿科/血液科医生对戈谢病的及早诊断、及早治疗起到了关键作用1。对于儿童戈谢病，肝脾肿大+血小板减少+贫血±生长发育迟缓是典型症状；对于成人戈谢病，肝脾肿大+血小板减少+贫血±骨痛是典型症状3。确诊戈谢病后，应尽早启动ERT治疗；在无法接受ERT的情况下，而病情进展时可考虑脾切除4。参考文献：1.KaplanP,etal.ArchPediatrAdolescMed.2006;160(6):603-608.2.DiRoccoM,etal.PediatrBloodCancer.2014Nov;61(11):1905-1909.3.CharrowJ,etal.ArchInternMed.2000;160(18):2835-2843.4.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.脑电图有尖波怎么办？答：戈谢病患者脑电图（EEG）出现尖波，多见于癫痫的表现，建议找有经验的专科医生咨询，进行必要的复查，进一步经颅脑磁共振、动态脑电图检查以及结合典型临床表现确诊。Ⅲ型患者的戈谢细胞会累及神经系统，并损害神经系统正常功能。脑的异常放电引起脑电图出现棘波、尖波、棘-慢复合波、尖-慢复合波、多棘-慢复合波等发作波，这些都是最常见的癫痫波，预示着可能发生的癫痫发作。1但需要注意的是，脑电图尖波只是诊断癫痫的依据之一，千万不要仅据此武断地下结论，因为在正常的人群中也有一部分会出现脑电图尖波。2研究发现，哭泣、不合群/社交退缩和重复行为与脑电图和癫痫发作状态呈正相关；较高的愤怒和攻击性得分与较低的智商得分相关，但与脑电图/癫痫发作状态或神经症状均无关联。脑电图记录+结构/功能性脑成像方法可以深入了解Ⅲ型戈谢病患者潜在的病理生理致病过程，这将指导未来的针对中枢神经系统疾病的治疗。3参考文献：1.https://www.medscape.com/answers/1138235-192570/what-eeg-findings-are-characteristic-of-gaucher-disease2.https://tieba.baidu.com/p/5759148691?red_tag=35022126743.https://gaucherdiseasenews.com/2017/06/27/excessive-anger-and-aggressiveness-are-symptoms-of-gaucher-disease-type-3/戈谢病导致的肝部病变对生活的影响？答：戈谢病初期有肝脏肿大的表现，但肝功能大多是正常的，并不会对患者生活带来很大的影响。初期的主要影响可能有以下一些1：1)影响体型和自尊。对肝脏（脾脏）肿大的戈谢病患者来说，体型变化可能是个较难面对的挑战。儿童和成人患者都可能会被取笑，并被指责为肥胖、看起来像怀孕或是“与众不同”。对于外表非常敏感的患者，这可能特别让人不愉快，并且会伤害自尊。在这种情况下，腹部突出明显的患者需要购买大小合适且宽松舒适的衣服是很重要的，同时避免对增大的器官造成压力。2)影响食欲。由于胃部受到肝脏（脾脏）肿大造成的压力影响，戈谢病患者经常会有饱腹感，即使只吃了几口食物。器官肿大后在腹腔中留给饱胃的空间很小，即使患者不饿，也需要吃些营养的食物来保持健康，并且进食的时间需要更长一些。由于肝功能受损，应该避免不易消化的食物或不佳的饮食习惯，以尽量减少肝胃负担和消化不良。3)影响行动能力。在不同的时间，大肚子也可能会影响甚至损害患者的行动能力。走路会变得很累和困难，尤其是长距离步行或上下楼梯。但随着戈谢病的进展，肝脾肿大严重时，可能出现门脉高压和其他的肝胆病变，比如淤胆、黄疸、胆结石和胆囊疼痛，以及转氨酶的升高；一般情况下，若没有肝功能异常和黄疸，对生活的影响并没有脾脏肿大和巨脾那么明显。严重的影响可能有以下一些：2,34)肝病困扰。肝脏容易受到病毒感染和自身免疫疾病；肝纤维化、肝硬化、门脉高压和潜在的肝细胞癌（HCC）风险；肝区疼痛。参考文献：1.https://www.gaucher.org.uk/just_diagnosed_living_with_gaucher_disease2.https://gaucherdiseasenews.com/liver-transplantation/3.AdarT,etal.BloodCellsMolDis.2018Feb;68:66-73.戈谢病对骨头有什么影响，应该如何护理？答：戈谢病特征性的“戈谢细胞”会侵犯到全身各种器官，包括脾脏、肝脏、肺和骨骼等。骨骼受侵后，“戈谢细胞”大量聚集、浸润骨髓，引起骨髓腔中的红骨髓外移、骨髓膨胀和内压增高、骨骼代谢紊乱、骨骼重塑失败以及正常造血功能受到破坏，进而导致多种骨病的发生。戈谢骨病临床表现多种多样，通常在患者出现症状之前就已经悄悄发生了；随着时间的推移，骨病也会越来越严重，最终不可逆转并致残。成人患者常见骨病危害有骨痛/骨危象、骨梗死/坏死、病理性骨折、骨硬化以及关节塌陷等。而儿童患者骨病发展初级阶段即可导致生长发育迟缓/身高不足、骨质稀疏、骨量减少和骨骼烧瓶样畸形等。1-51).ERT特异性治疗。应及时对患者进行骨骼检查，定期随访复查，明确是否开始治疗，及所需的治疗剂量。骨病监测指标具有“滞后性”，82%患者的影像学病变出现在骨痛之前。因此应及时评估，及时启动ERT治疗。2).对症治疗。如果因各种原因不能启动ERT治疗，则需对症处理。骨骼病变的对症处理包括止痛、理疗、处理骨折、人工关节置换等，并可辅以钙剂及双磷酸盐治疗骨质疏松。6参考文献：1.MarcucciG,etal.CalcifTissueInt.2014;95(6):477-494.2.HughesD,etal.JBoneMinerRes.2019;34(6):996-1013.3.MikoschP.BestPractResClinRheumatol.2011;25(5):665-681.4.GrabowskiGA.Lancet.2008Oct4;372(9645):1263-1271.5.Goker-AlpanO,etal.MolGenetMetab.2011;104(4):438-447.6.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志.2015;53(4):256-261.戈谢病对神经有什么影响，应如何识别?答：戈谢病Ⅰ型部分患者和Ⅲ型患者会逐渐出现神经系统受累表现，常发病于儿童期，病情进展缓慢，寿命可较长。患者常有动眼神经受侵、斜视和/或眼球运动障碍，并有共济失调、角弓反张、癫痫、肌阵挛，伴发育迟缓、智力落后。1参考文献：1.中国戈谢病诊治专家共识(2015).中华儿科杂志2015;53(4):256-261.孩子吃什么对戈谢病的护理有帮助？答：由于戈谢病导致脾脏和/或肝脏肿大，对孩子的胃部造成压力（饱腹感），吃了几口食物就可能觉得很饱；但即使孩子不饿，也应多吃些易消化、有营养的食物来保持健康，并尽量避免不好的饮食习惯，从而有利于减轻胃部负担和消化不良。此外，孩子的进食时间也应适当延长一些。1戈谢病的患儿机体多处于高代谢状态，饮食量相对较多，出汗多，应给予足够的营养和水分摄入；有些患儿因脾脏肿大明显压迫胃部，应给予少量多餐以维持足够的营养。2患病孩子的饮食应该有糖、脂肪、蛋白质及其他营养的合理搭配，饮食均衡才能保持健康并正常成长：1）避免高油、高糖饮食，少吃精制碳水化合物，如精白米、精白面，多吃全麦食物；2）选择优质蛋白质，比如瘦肉、鸡蛋和牛奶等，红肉含有很多饱和脂肪酸（不健康），因此推荐多食用白肉和植物蛋白；3）多吃新鲜的蔬菜和水果；4）注意补铁和补钙（或多晒太阳）；5）注意补充维生素，尤其是脂溶性维生素。足够的钙和维生素D有利于保持孩子的骨骼强壮。1-3你也可以请医生和营养师帮助你规划孩子的健康饮食。参考文献：1.https://www.gaucher.org.uk/just_diagnosed_living_with_gaucher_disease2.https://www.webmd.com/children/living-with-gauchers-disease#23.《哈佛家庭医学全书》点击下图返回“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得了垂体腺瘤不要怕——常见问题解答

一、门诊大夫告诉我，根据目前的病情，我需要住院做一个经蝶垂体腺瘤切除术。一听手术我头都大了，后背直发凉，身边朋友也没人做过这个手术，我好害怕！大夫，“垂体腺瘤切除术”意味着什么？理解这类疾病首先需要明白垂体是做什么的：我们大脑中的“垂体”是人体神经-内分泌系统的总司令部，而“垂体腺瘤”则是来源于垂体本身的一种良性肿瘤，迄今为止全世界范围内仅仅有少数几例患者被报道是恶性病变，绝大部分垂体腺瘤患者都是垂体良性肿瘤或者其他病变。临床上，咱们把垂体腺瘤分为两类：1一类垂体腺瘤具有分泌激素的功能，像一名勤劳的工人一样仍然在为人体“辛勤工作”，源源不断地产生各类人体所必需的激素——只不过它太勤劳了，产生了过多激素因而对咱们机体造成了不良影响。以最常见的泌乳素瘤为例，过量的泌乳素可造成女性月经周期不规律、甚至闭经，青年女性无法怀孕，以及非哺乳期的异常乳汁分泌等；老年女性患者常出现骨质疏松，而男性患者最常出现性欲减退与性功能障碍。这时您就需要来医院就诊了，而临床治疗分为药物治疗与手术治疗，由于现在已经有治疗泌乳素瘤的特效药物，因此大多数泌乳素腺瘤患者由专治垂体功能疾病的内分泌科医生治疗，很少需要手术。但是有些功能性腺瘤是需要积极手术治疗的，这类垂体腺瘤往往造成患者肢端肥大症、库欣病等。“肢端肥大症”（儿童期发病则为“巨人症”）是因为患者的垂体分泌生长激素的细胞“过于勤快”，产生大量生长激素，导致患者骨骼、内脏和声门等部位异常生长；库欣病也一样，由于垂体过量分泌促肾上腺激素，作用于患者的肾上腺，继而引起肾上腺皮质激素分泌过多，引起“满月脸”、“水牛背”、“向心性肥胖”等症状。对于这类垂体腺瘤，经手术切除后，大多数患者体内的激素水平可恢复正常，症状得到缓解。2另一类垂体腺瘤不分泌激素，我们称之为“垂体无功能腺瘤”，它像个好吃懒做的懒汉，只是一个劲儿地“变胖”，却不干活，不产生任何对人体有作用的激素——不过这个“胖垂体”实在是太胖了，以致于压迫了我们正常的垂体组织。正常垂体组织受压会引起功能障碍，造成正常分泌激素减少，所以与功能性垂体腺瘤的“过于勤快”不同，这类垂体可以处于低功能状态。另外，肿瘤继续增大也会压迫垂体周边的正常结构（占位效应），可导致头痛、视野缺损等症状。因此垂体腺瘤虽然很小，但危害不小，需要对它进行临床干预，对于药物不能控制的肿瘤类型，可以通过手术切除肿瘤，解除肿瘤对周围组织的压迫，缓解症状。垂体位于颅内的“交通要道”，其周围结构又非常重要，牵一发而动全身，这些复杂而精细的结构有：视神经、视交叉、垂体柄；海绵窦（蓝色筛状结构）的侧壁上从上到下依次排列着：动眼神经（CNIII）、滑车神经（CNIV）、三叉神经的眼支和上颌支（CNV1，CNV2），以及位于海绵窦中心的外展神经（CNVI）和颈内动脉海绵窦段。外展神经和颈内动脉海绵窦段由于距离垂体更近，因此更容易被伤及。二、听做过手术的朋友说，麻醉之后就什么也不知道了。大夫，垂体瘤手术到底是如何操作的？我想了解了解，心里好有个底！大多数垂体腺瘤已经不许要开颅，是经鼻孔和蝶窦进行微创切除的。蝶窦是距离后鼻孔不远的一个由骨质围绕的气腔，它的骨性结构包绕着垂体所在的部位，即垂体窝。垂体就像骑马一样稳稳座落在这个蝶骨背面的凹陷之上，因而蝶骨的这一部分又叫做蝶鞍。手术经过鼻孔，通过打开蝶窦进入垂体窝，医生就能在显微镜或者内视镜的帮助下，在较小的手术空间下完成手术，减少手术带来的副创伤。不过在一些特殊情况下，我们也需要进行开颅手术，以便于充分显露较大的肿瘤。垂体位于头颅正中，位置很深，那么如何才能到达蝶鞍呢？手术中有三种基本的路径。目前国际上，多数神经外科医生应用直接经鼻的途径。具体又分为两种策略，一种是经过后鼻孔进入蝶窦，进行垂体瘤切除的手术操作；另一种是沿着鼻中隔打通“隧道”到达蝶窦，创伤稍大。还有一种传统方法即唇下入路，仍有少数医师在使用，术中在上唇根部即上牙根处做一个切口，经过上牙龈进入鼻腔，然后到达蝶窦，术后不需要鼻腔填塞。三、大夫，您说现在主要应用经鼻垂体瘤切除手术，可是我的鼻孔那么小，医生通过什么设备和技术在术中观察肿瘤呢？的确，经蝶入路手术的操作通道非常小，大约直径不到50px。因此，必须要借助于辅助工具来了解手术区域内肿瘤的情况。随着科技发展的日新月异，现在已经发展出专用于外科局部细微操作的辅助工具，即高倍率的手术显微镜和光纤内窥镜，可以帮助外科医生通过小孔细致观察肿瘤区域。手术显微镜可以为外科医生提供高质量的双瞳立体视觉效果，这对切除微小肿瘤（例如那些造成库欣病的微腺瘤）非常有帮助；而内窥镜则能提供更加广阔的视野范围，尤其是呈角度的内镜可以看到直视下所不能及的病灶，美中不足在于内镜所见如同看电视屏幕般，为单眼平面影像，对医师的熟练度要求高。四、垂体在大脑深处，距离鼻孔那么远，骨质开口又很小，外科医生用什么工具和办法来切除肿瘤呢？垂体腺瘤通常质地较软，可以通过长柄刮匙刮出。为了能够通过一个小孔切除大肿瘤，我们可以把肿瘤切成小块，分块取出。请您设想：现在有一块大肿瘤，我们需要把它通过一个较小的骨质开口清除干净，手术器械通过骨质窗口只能探及肿瘤的中央部分，而要想满意清除肿瘤，就必须保证周边肿瘤能够在掏空肿瘤核心后，塌陷到术者手术器械能够到达的区域，再继续被清除。但是往往有一些巨大垂体腺瘤，其生长边界超出了垂体正常的生长范围（蝶鞍），周边肿瘤不能被完整切除。比如，如果肿瘤横向生长过度，突入海绵窦（位于蝶鞍两侧，是人体头面部静脉的汇集区，不仅如此，这个区域还有控制眼球运动的重要神经和为大脑供血的颈内动脉，处处是“雷区”！），这种情况下则很难通过手术完整切除；但是如果肿瘤是向上生长过度，即瘤体大部分位于蝶鞍上方，那么上方的肿瘤就可能会在下方肿瘤被清除后“掉下来”，从而被进一步切除。借助于这个思路，我们有时候将垂体巨大腺瘤的切除手术分成两个阶段进行：首先尝试在手术中切除鞍隔“下方”的垂体腺瘤，术中通过升高颅内压使得位于鞍隔“上方”的肿瘤脱落，“掉进”鞍区，然后再继续手术切除，个别情况下甚至需要分两次进行手术切除。五、我在我们当地医院做了头核磁，大夫说我垂体这里长了个东西，这玩意一定是垂体瘤吗？我需不需要马上手术？答案是“不一定”。其实发生“蝶鞍区”的疾病在我们医学上专业叫作“鞍区占位”，虽然鞍区占位最多见的原因是垂体腺瘤，但仍然有可能是其他疾病导致的占位，需要临床大夫们“火眼金睛”、仔细鉴别。有经验的医师都不会仅仅通过一张影像来诊断疾病，而最主要是结合患者的病例特点和主要症状，这也是我们要求患者亲自来就诊的原因。例如淋巴细胞性垂体炎，主要见于育龄期女性，病变是均匀弥漫的，而且最主要症状是尿崩——每天尿量比别人多好几倍，这种疾病就不需要手术。再如拉斯克囊肿（Rathke’sPouchCyst），是一个先天发育中夹在垂体中的囊泡，通常并没有明显临床症状，也不影响正常生活，只需定期来医院复查即可，除非个别时候它越长越大，压迫垂体引起患者垂体功能低下、月经紊乱等，那么就需要考虑手术治疗了。此外还有一种叫做“甲状腺功能减低继发垂体增生”的疾病，这病其实是我们喉结下的甲状腺“太懒了不工作”，而垂体只好憋着劲催它，结果自己变得越来越大；有经验的医生会注意到患者有乏力、便秘、皮肤干、水肿等等甲状腺功能减低的表现，而避免误诊为“垂体腺瘤”，因为这种情况下做了手术病情不但不缓解，还会进一步加重！因此，当您检查发现有垂体的病变之后，一定要到专业的垂体腺瘤多学科综合治疗中心就诊，经过经验丰富的医生明确诊断之后再进行相应的针对性治疗；否则很有可能会贻误了治疗的最佳时机，甚至可能因为错误治疗而加重病情！六、是不是所有的垂体腺瘤都需要通过手术来治疗呢？不是的。功能性垂体腺瘤中的泌乳素瘤一般就不用手术治疗，因为泌乳素瘤通常对多巴胺受体激动剂类药物治疗的反应良好；此外，直径小于25px的无功能性垂体腺瘤（即垂体微腺瘤）可先不急于手术治疗，可以通过定期MRI检查随访观察肿瘤是否呈进行性增大生长，再决定是否需要行手术治疗。如果无功能的微腺瘤不长大，也就不必进行手术。七、看来垂体疾病引起的症状比阑尾炎、胆囊炎复杂，的确是容易被忽略或者漏诊。那我身上的哪些症状可能是由垂体腺瘤引起的？为什么之前没看出来？许多疾病都会有相似的表现，比如咳嗽——感冒可以咳嗽，结核也可以咳嗽，如果没有查痰或是肺部的片子，就可能导致误诊或漏诊。垂体腺瘤是良性肿瘤，生长较慢，病情隐匿，所以多数患者没有感觉到病情的急剧变化，如果医院不进行全面评估，不少都耽误了。患者除了常见内分泌异常的表现，还有其他“蛛丝马迹”的症状和体征可以帮助避免误诊、漏诊。1首先由于较大的垂体腺瘤会造成视交叉受压迫，引起视力下降、视野缺损的症状，这在老年患者中极易被误诊为老花眼、白内障、青光眼、屈光不正等眼病，从而带来一系列不必要的治疗，而且症状不改善，这时候就需要警惕了。而垂体腺瘤引起的视野缺损多表现为视野的“双颞侧偏盲”，这个医学术语的意思其实就是两只眼睛靠外眼角一侧都看不清，过马路的时候会感到看不清楚左右两边来车。如果肿瘤生长位置并不完全居中、而是偏向一侧，则可能引起患者单眼视力受损。其次，垂体腺瘤常导致患者体内血钠水平降低、乏力、食欲不振、恶心等非特异性症状，临床大夫若是没有细心留意患者血液电解质水平、激素水平或鞍区磁共振结果，就有可能漏诊。比如，某些患有重度睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的患者若是不做磁共振检查，就可能会遗漏“垂体生长激素腺瘤所致的睡眠呼吸暂停综合症”这一诊断——您一定很纳闷：印象中，垂体与呼吸道简直是“八竿子打不着”，怎么会相关呢？其实，这是因为垂体生长激素腺瘤会过度分泌生长激素，而生长激素会引起咽喉及呼吸道壁的增生，导致呼吸道不畅，从而引起睡眠打鼾、呼吸暂停等症状。肥胖的患者若是伴有“满月脸”、“水牛背”、“痤疮”，也需要警惕库欣病的发生，若是没有查激素，仅靠节食减肥，效果往往很差，还会延误治疗。总之，一旦出现了内分泌异常伴头痛、视力下降、视野缺损，那一定要去医院就诊，警惕垂体腺瘤的可能，避免误诊、漏诊。八、全国这么多医院都有神经外科，我们当地的神经外科似乎也不差，我到底选择在哪里做好呢？手术的成功依靠术者手术经验的积累。有丰富经验的术者有更高的治愈率，意味着肿瘤切除的更为干净。除此之外，国内外都有临床研究证实，有经验的术者手术并发症的发病率更低。九、这个手术的风险有哪些？最主要的手术风险是损伤正常的垂体组织。即便是经验丰富的垂体瘤手术专家，在切除垂体巨大腺瘤后，仍有约5-10%的患者出现术后垂体功能减低。而损伤一旦发生便无法修复，可能需要长期采用激素替代疗法，包括甲状腺激素、皮质激素、生长激素、雌激素或者睾酮等。我们尽力做到“完美”，但是有些情况是很难完全避免的，尤其是手术难度大、包绕海绵窦和主要血管的肿瘤。类比于美国反恐战争中“外科手术”式的精确打击，即便军事实力强劲，仍不可避免的会有士兵伤亡。我们手术也一样，切除肿瘤的操作，难免会在损失一些人体正常的垂体组织，那么术后患者就会有垂体“受伤”的反应——例如，损伤垂体后叶会造成尿崩症（发生率在1-2%之间），这是由于肾脏滤过的体液不能被重吸收，而大量排出体外的缘故，所产生的尿液如清水一般无色透明，患者出现尿频和烦渴，这些症状可以通过人工合成的抗利尿激素（即弥凝）进行替代治疗，效果较好。多数患者在手术创伤和炎症消退后，垂体功能可以部分恢复，不需长期药物补充，另外多数患者在垂体前叶组织大部分被切除后，剩余的垂体前叶组织仍然能够分泌足够的激素供人体正常活动，因此手术损伤并不代表需要终生替代治疗。总之，我们会在手术中尽量精细操作，避免损伤正常垂体组织。但对于手术难度较大的垂体腺瘤，发生术后垂体功能减低的风险确实是客观存在的，术后需要激素补充治疗，希望您能理解。十、还有其他严重的手术并发症吗？有。但多数手术不会出现严重并发症，对一些复杂的手术，医师会向您专门交待。1若损伤到在垂体两侧的颈内动脉可以造成失血性休克和死亡，或者栓塞血管后出现脑梗死。但对于一个有经验的术者来说，这种情况的发生率很低（约1/1000）。2术后出血进入残余瘤腔或者蝶鞍可以加重对视神经、视交叉的压迫，严重的可能造成视野缺损和视力丧失。这是很罕见的并发症，需要再次手术清除血块，缓解压迫症状。3由于垂体肿瘤与脑脊液仅有一层薄膜之隔，术后有发生脑脊液漏的可能。为了修复破损的脑膜，防止脑脊液漏继发颅内感染，手术过程中一般会在瘤床上填塞一小块取自患者自身的脂肪组织和筋膜，起到物理加强的作用，国外也有取腹部脂肪或者辅以人工材料修补脑脊液漏。尽管如此，术后脑脊液漏的发生率仍在1%左右，而对于突破鞍区、鞍隔生长的巨大腺瘤、颅咽管瘤等，脑脊液漏的发生率更高，而一旦发生，就会有感染继发脑膜炎的风险，可能需要二次，甚至三次手术去修补脑脊液漏。我们上面说到的各种发生率都是针对经验丰富的外科医生而言，对于缺乏经验的术者，上述所有并发症的发生率还会更高。十一、这个手术会持续多长时间，术后大约多久可以出院？整个手术过程包括麻醉和苏醒一般会持续3小时。国外一般术后患者在神经外科监护室观察2-3小时后即下地活动，不需要在ICU病房观察，国内患者通常在次日晨也可下地活动。十二、术后我会有什么样的感觉？您会感觉到常见的“鼻窦性头痛”和鼻塞，还有可能发现自己“鼻子失灵”，闻不到气味——但这些症状随着术后恢复，通常在几周后能够自动缓解，您不必过于担心。如果实在不放心，您可以服用一些缓解充血症状的药物来减轻这些症状，国内使用的复方薄荷滴鼻剂和伏麻滴鼻剂通常效果不错。此外，患者术后普遍会感到疲劳，通常2-3周后会逐渐缓解。十三、我术后恢复很好，出院回家都好几天了，今天忽然觉得心慌、没劲、到处都不舒服。去社区卫生室看了，大夫也说不清楚到底是什么问题，可是我身体好难受。医生，这是怎么回事，我该怎么办？对于患者而言，垂体腺瘤切除术是一台仅涉及部分身体结构（头部）的手术；然而对于小小垂体而言，这可是一台“全身大动干戈”的大手术！术后的垂体仿佛大病初愈的“林妹妹”，各项生理功能受到干扰，多种激素水平发生波动，其中垂体后叶（神经垂体）激素——抗利尿激素ADH的分泌显著减少。这意味着什么呢？您不妨顾名思义地想想“抗利尿激素”是干什么的，无非是抵抗利尿因素、促进排尿，过量分泌甚至导致尿崩。垂体腺瘤切除术后，患者抗利尿激素分泌下降，发生术后尿崩，体内“钠盐”跟随尿液大量流失，于是术后短期内可发生低钠血症的相应症状，如胸闷、心悸、恶心、头晕、四肢无力、虚弱等表现，对全身循环、骨骼与神经系统的正常功能均造成严重干扰，患者因此出现“到处都不舒服”的表现。此时最重要的就是就近前往大医院急诊复查血电解质水平，同时务必告知接诊医师自己垂体手术的病史。患者不适期间可适当限制饮水量，自己吃一些偏咸的食物补充钠盐损失。如果的确证实有低钠血症，医生会根据一些常见的病因，例如肾上腺皮质功能减低或抗利尿激素不适当分泌综合征等，给予患者相应的口服激素替代治疗和对症支持治疗。在这里需要提醒患者，虽然术后低钠血症可以通过对症支持得到缓解，复发率较低，但是还是要到正规医院就诊！主要顾虑有两点：1严重的电解质紊乱会引发心率失常，带来临床危象；2静脉补充盐水的输注速度过快可能引起髓鞘溶解等神经系统并发症，导致不可逆损伤。因此患者的第一要务就是警惕上述症状的发生，及时就诊，避免拖延病情。十四、需要请假休息多长时间？这取决于您的工作。在国外平均2周即可恢复正常工作，在国内术后1个月开始正常工作。十五、大夫，您对我术前和术后的饮食有什么要求吗？我得糖尿病/高血压十几年了，对这个病有没有什么需要特殊注意的？我该怎么注意饮食控制呢？能考虑到这一点真是太好了！您的身体状况对于手术效果有着很大的影响，维持稳定的血糖和血压水平是外科手术平稳进行的重要条件。这是因为合并高血压的垂体腺瘤患者术中出现脑卒中、心衰的风险明显高于普通患者，而且手术中鼻腔出血会明显增加，影响手术视野。所以围手术期需要加强血压控制，普通患者目标在140/90mmHg以下，糖尿病患者目标在130/80mmHg以下。库欣综合症、肢端肥大症的患者血压、血糖非常难以控制，我们会请内分泌科协助诊治您的疾病，也需要您全方位配合治疗，不然需要推迟手术。有些患者术前仅用口服降糖药控制血糖，而围手术期的血糖控制是需要使用胰岛素的，这不会让您永久依赖胰岛素，请不用担心。垂体腺瘤合并糖尿病、高血压的患者是麻醉和手术需要重点关照的高危群体，我们会一起给您保驾护航。因此，在手术前后这段日子里，请您一定要听从大夫的嘱咐：1如果您有高血压病，请务必注意维持低盐、低脂饮食，减少脂肪、胆固醇类食物的摄入（不吃腌渍食物、肥肉、鸡蛋黄、方便面等），同时避免饮酒。手术后可以吃一些橙子、南瓜之类富含钾的水果蔬菜，帮助补充电解质，富含维生素的食物也有助于伤口愈合（需要维C!）和神经功能的恢复；2如果您有糖尿病，更应严格遵从糖尿病患者食谱，按照医生的建议进行手术前后这段时间的血糖控制，并在医生的许可下尽早下地活动。也许您会认为，术后的患者应该“卧床静养”，但其实这样并不好，应该鼓励患者在伤口及身体状况允许的前提下（这一点请务必征询医生的意见！）尽早下地活动，因为长期卧床会导致糖尿患者或高龄患者发生引起下肢静脉血栓。十六、手术做完了，我是不是就完全好了，不需要再来医院了？其实不是这样的，手术的成功完成只是我们万里长征的第一步，做完手术之后的定期复查也是十分重要的一环。我们联合所有医生、护士、患者和家属等众将士们，协同努力将垂体瘤这一共同敌人驱除。但所谓“打江山易，守江山难”，我们要时刻注意它何时会卷土重来，这就提醒我们定期复查的重要性。一般来说，我们建议术后1个月、3个月、半年分别来门诊复查。复查的项目主要包括两个方面：抽血和垂体增强核磁。抽血主要是为了检查我们血液中的各种激素水平和电解质水平，它们的异常可以提示功能低下或复发的可能，需要我们及时处理；核磁则可以帮助我们判断肿瘤是否有残余或有再次生长的可能。初次复查时医生还会根据手术切除的情况，与患者沟通下一步诊疗的计划和方案，尤其是有些巨大腺瘤术后还需要进一步放疗和化疗，所以建议患者亲自来复诊，那种认为做完手术就不用操心的想法是错误的。复查时我们一旦发现发现肿瘤有复发的迹象，就可以进行早期的干预或治疗，将敌人消灭在萌芽状态！当然连续复查3次后，如果情况稳定，以后您只需要每年来一次医院门诊复查即可。但是永远记着：“敌人”随时可能会再回来，定期复查，警钟长鸣！十七、如果选择手术治疗垂体瘤，那么我手术后痊愈的几率有多大呢？这取决于肿瘤的类型、大小、位置以及主刀医师的经验。对于一位有经验的外科大夫，库欣病患者（一般是微腺瘤）的手术治愈率一般在90%左右；肢端肥大症患者（一般是巨大、侵袭性更强的肿瘤）通过手术往往难以治愈，即便是最高水平的医师进行手术，分泌生长激素的垂体巨大腺瘤术后复查葡萄糖生长激素抑制实验，能够达到正常抑制的也只有60%左右。无功能性垂体巨大腺瘤与此类似。垂体巨大腺瘤是否可以被完全切除，主要取决于它是否侵入海绵窦、颅底骨质等部位。如果尚未侵及这些“雷区”，那么通过手术治愈的概率较大；如果已经侵及手术无法到达的“盲区”或者相对危险的“雷区”，则无法通过手术完全治愈。也许您会问：既然这些情况下手术无法完全治愈，那为什么神经外科医师还是建议您做垂体巨大腺瘤切除术呢？这是因为垂体巨大腺瘤继续生长会对周边重要结构造成压迫（占位效应），甚至产生永久性神经功能障碍，手术可以解除膨胀性生长的肿瘤对周边视神经和视交叉的压迫，保护患者视力视野。同时，手术切除肿瘤大部后，术后再进行放疗亦可减小目标范围和辐射剂量，带来更小的副损伤。十八、手术做完了，可是怎么才能知道肿瘤切得是否干净？会不会有残留呢？对于功能性垂体腺瘤（表现为库欣病、肢端肥大症以及泌乳素瘤），术后几天和几周后的血、尿激素化验结果可以给我们答案，内分泌医师会密切跟踪监测您术后的激素水平变化，从而判断您是否痊愈。对于无功能型肿瘤，鞍区MRI可以帮助我们核实肿瘤切除情况。由于外科大夫只能从肿瘤的中心部位展开操作，因此传统手术中外科大夫有时难以确定残留肿瘤的边界及大小。但是术中磁共振设备及术中导航技术的应用，为我们带来了新的曙光，我们可以在关闭手术创口之前通过MRI检查观察肿瘤是否已切除干净，并在导航下明确残余病变的部位。但是对于侵犯海绵窦区的巨大垂体腺瘤，即便有术中磁共振的辅助，也很难做到完全切除（具体原因见问题4），为避免严重并发症的发生，我们往往只好姑息切除（部分切除），然后一般在术后6周时复查MRI，以帮助我们决定是否需要进一步手术或者放疗。十九、如果在切除手术后发现有肿瘤残余该怎么办呢？一定需要进行放疗吗？听说副作用很大，我很担心！如果经蝶入路手术后仍有相当体积的无功能性垂体腺瘤残留，可以行放疗来阻止残余肿瘤的进一步生长，现在也已经发展出许多不同的放疗方式用于治疗垂体瘤，包括三维适形的放疗，以减小放疗对正常组织的副作用。如果术后发现只有极小部分残余肿瘤，通常病灶在几年内不会发生明显变化，您可以通过定期做鞍区MRI规律复查，如发现肿瘤有进一步生长的迹象，则须采取治疗措施。如果残余病灶保持不变，可以不必担心，继续规律复查即可。对于肢端肥大症、库欣病或者泌乳素瘤等功能性垂体腺瘤切除术后的残余肿瘤，可通过药物治疗控制患者体内激素的过量分泌。在内分泌科医师的专业指导下，个体化的药物治疗可以辅助甚至替代放疗。二十、医生，我被诊断出得了垂体瘤，那我的孩子会得垂体瘤吗？肿瘤的发生和发展既与遗传因素有关，也与外界环境因素（如化学品、放射线）等有关，但是绝大多数患者为散发，没有特殊的因素，目前只有极少数易患垂体腺瘤的家系。如果您没有这方面家族史，那么它会遗传的概率极低。在研究中，的确观察到垂体瘤患者存在一些特殊遗传基因，但带有这些基因不一定会患垂体腺瘤。这方面可以宽心！二十一、大夫跟我说要吃激素，激素是干嘛用的？有什么副作用吗？我又要注意些什么呢？很多患者一提到激素，就以为是电视节目上那些让家禽迅速长胖、催熟的添加剂，因而有些害怕。其实咱们人体自身每天都在产生激素：比如让儿童长高长壮的生长激素，让女性维持第二性征的雌激素，还有咱们前面提到过的控制您每天合适尿量的抗利尿激素等。激素，不仅可以来自人体、为我们的健康生活提供帮助；一旦缺少，还会带来相关的健康问题——比如您可能听说过“大脖子病”（学名：甲状腺肿），这个病就是因为患者日常饮食中缺少了合成“甲状腺激素”过程中的必备元素“碘”，从而导致患者颈部甲状腺组织内贮积了大量人体合成到一半的“甲状腺激素半成品”，肿成了“大脖子”。简而言之，激素就是一类调节我们机体正常代谢和活动的具有活性的化学物质，它就像是咱们人体不同器官间的“邮递员”，在各个器官间传送关键信息，调节人体生理功能，保证人体正常完成每天的生活和工作。激素的功能非常丰富，可以调节代谢，提供能量，促进生长和发育，影响衰老，调节生殖过程，影响神经系统的发育和活动，使机体更好地适应环境变化。激素有很多种，包括甲状腺激素、肾上腺皮质激素、性腺激素、生长激素等。每种激素都须维持在各自正常的范围，太高或太低都会引起相应的症状。就像咱们前面提到的，当垂体腺瘤过度生长对正常垂体造成压迫时、当手术及放疗对垂体造成损伤时，都会导致垂体功能减低，引起机体内分泌系统失衡紊乱，怎么办？其实治疗的思路很直接，四个字：“缺啥补啥”。大夫这时候可能会给您采取“激素替代治疗”方案，就是通过补充您体内缺乏的相应激素，让这种激素保持在正常生理水平，确保能够维持机体正常生理活动，对您的生命健康与生活质量都是十分必要的！我们术后最常补充的激素是肾上腺糖皮质激素，即大家常听说的“可的松、泼尼松”等等，手术刚结束处于应激期，补充的剂量比较大，用输液来补，术后两三天就可以过渡到口服泼尼松，然后随着垂体功能的恢复，口服激素也逐渐减量，绝大多数患者都不用长期服用激素。当然，疾病还需专业医生来确诊，才能采取正确的方法治疗，姜医生门诊时间：周一安徽省立医院南区专家门诊三楼，地址：安徽省合肥市政务区天鹅湖路1号；周五上午安徽省立医院总院专家门诊三楼，地址：安徽省合肥市庐阳区庐江路17号。

姜晓峰

为了生命的延续-央视报道罕见病治疗的感人故事

如果说，少女是一朵娇羞的桃花，柔美而嫩稚；浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科严盛少妇是一朵娇艳的芙蓉，华丽而娇贵；那么，怀孕的女人是一朵洁静的荷花，端庄而素雅，怀孕的女人就像清水塘的那朵荷，静悄悄地在花中孕育着爱的果实。怀孕的女人，你有见过吗？可是，2016年4月13日，一名“孕妇”却住进浙大一院血液骨髓移植中心病房，49岁的这位“孕妈”，整个人面色苍白，呼吸急促。更重要的一点，在她那如孕40周的肚子里，孕育的不是一个新生命，而是肿大的脾脏。原来她患上了“戈谢病”，一种比“瓷娃娃”、“渐冻人”更鲜为人知的罕见病，目前全国确诊患者仅300余例。【什么是戈谢病】戈谢病是一种非常罕见的脂质贮积症，为常染色体隐性遗传病。目前发现位于染色体1q21的GBA基因点突变，导致葡糖脑苷脂酶的催化功能和稳定性下降，使大量葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺和脑组织的单核-巨噬细胞中蓄积，导致受累脏器肿大，功能异常。戈谢病临床上可分为三型：I型：非神经病变型。此型最常见。儿童期或成人发病，主要表现为肝脾肿大、血小板减少、贫血、生长迟缓、淤血/出血、疲乏、骨痛/骨危象。根据临床症状及治疗早晚预后不一。一般可存活至成人，但如不及时治疗常遗留骨骼病变等不可逆改变。II型：急性神经病变型。婴儿期发病伴急性神经系统损害，通常在2岁前死亡。III型：慢性神经病变型。儿童期或成人发病，儿童发病多见。主要临床特点和I型类似,伴随进展性的神经系统症状,包括动眼神经运动障碍。点击图片观看央视专题报道视频王女士的戈谢病，发作了几年了。8年前，王女士发现自己腹部开始膨隆，怀孕？她检查之后是乌龙一场。可是，肚子持续大起来，人越来越瘦，总是没力气，又出现了严重的贫血。她先后于宁波当地、上海等多家医院就诊。医生给她做了B超检查，显示王女士膨隆的肚子里是肿大的脾脏，并且在骨髓中找到了大量戈谢细胞，进一步检查葡萄糖脑苷酯酶严重降低，王女士被诊断为“戈谢病”。王女士患的是Ⅰ型戈谢病，最有效的方法是酶替代疗法，酶替代疗法的药物伊米苷酶注射液（思而赞）非常昂贵，一个成年人一年的药费在200万元左右。因病情不断加重，在当地医院检查后，预期寿命不超过1个月。这个时候，哪怕给她用酶替代疗法，短期内也无法改善她的症状。走投无路时，王女士经人介绍到浙大一院就诊。浙大一院是浙江省罕见病指定医院，设有罕见病专科。经过浙大一院骨髓移植中心黄河教授、蔡真教授综合评估后，诊断患者为戈谢病I型晚期。目前能最快改善症状的是脾脏切除，但患者d白细胞，红细胞血红蛋白、血小板都很低、压迫症状明显，心肺功能欠佳，手术风险极大。经过周密的准备和详细的MDT讨论，2016年4月26日，肝胆胰外科专家严盛主任在麻醉科专家的密切配合下为王女士施行了“脾切除术”，手术进行顺利，切除的脾脏重达10kg！脾脏切除后，王女士的体重从52kg一下降到了37kg。术后，王女士胸闷、腹胀等症状得到极大地缓解，她终于能够平卧休息了。她终于又可以像正常人一样生活了。王女士挺过了“手术关”，但接下来的治疗还有很长的道路。所幸，目前浙江省对于这部分因病致贫的人群有了相应的精准扶贫政策，2016年戈谢病纳入浙江省医保，为这部分罕见病患者带来了福音。王女士后续的酶替代治疗费用有了保障，有望逐渐恢复健康。

严盛

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