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病请描述： 因为高尿酸血症的诊断标准是＞ 420μmol/L，所以4月 20 日被定为「高尿酸血症日」。现在，高尿酸俨然已成为高血压、高血糖、高血脂之外的「第四高」，但是，人们对它仍存在很多疑惑。今天杨医生和大家来解答下这些疑惑， 01，高尿酸一定会引起痛风吗？高尿酸血症是导致痛风的物质基础。一般说来，血尿酸水平越高，痛风发作的风险越大。但是，高尿酸血症并不等于痛风，因为痛风发作除了与高尿酸有关之外，还与机体内环境、尿酸波动以及许多诱发因素（如受凉、过劳、关节损伤、酗酒等）有关。总之，没有高尿酸血症，就不会有痛风；但有高尿酸血症，也未必一定就会发生痛风。 02，痛风发作时，血尿酸不一定都高？在痛风急性发作期，患者尿酸水平往往比平常还低，甚至可以正常。这是因为，痛风急性发作时，大量尿酸从血液中析出沉积于关节，此时，血中尿酸含量相对减少。临床上，有些痛风患者尽管症状非常典型，但在急性期化验，检验显示血尿酸不高，之后也不及时复查，以至于被漏诊多年。临床上，对这类疑似痛风病人，应在急性发作期过后，重新复查血尿酸，明确诊断。 03，高尿酸的危害，只是痛风吗？说起高尿酸的危害，大家很容易想到痛风性关节炎。其实，这只不过是高尿酸危害的冰山一角，长期高尿酸还可以导致肾脏损害、动脉硬化及高血压、心脑血管疾病、糖代谢紊乱。只不过由于这些疾病起病隐匿、进展缓慢，很容易被忽视。严格控制血尿酸，不光是为了预防痛风发作，更重要的是为了防止各种并发症对身体的危害 。 04、降尿酸，控制饮食还是服用药物？人体尿酸只有20% 是外源性的，即由食物里的嘌呤代谢生成，其余 80%都是内源性的，由自身代谢产生。也就是说，严格控制饮食最多只能使血尿酸下降20%，在多数情况下，单纯依靠忌口很难使尿酸降至正常水平，往往需要在饮食治疗的基础上联合降尿酸药物治疗才能使血尿酸控制达标。因此，生活方式干预固然重要，但不能完全取代降尿酸药物。如果患者通过几个月的生活方式调整（少吃海鲜及动物内脏、不喝荤汤、忌酒、大量饮水、减肥等），血尿酸仍居高不下，就需要及时加用降尿酸药物。在痛风治疗这个问题上要避免两种错误倾向：一个是完全依赖控制饮食，拒绝药物治疗；另一个是就是完全依赖药物，忽视饮食控制等生活方式干预。 05、降尿酸，越快越好？答案是否定的。与持续稳定的高尿酸状态相比，血尿酸忽高忽低、大幅波动更容易诱发痛风。血尿酸升高引起痛风比较容易理解，那么，血尿酸快速下降为何也会引起痛风发作呢？我们知道，痛风发作是因为体内的尿酸盐结晶沉积造成的，如果血尿酸降得很快，体内的尿酸盐结晶会溶解成尿酸盐颗粒，尿酸盐、沉积到身体别处的关节上，会引起痛风再次发作，医学上称之为「转移性痛风」。所以，使用降尿酸药物一定要从小剂量起始，缓慢增加剂量。操之过急，很可能欲速而不达。
杨宁 2024-04-18阅读量1574
病请描述： 抑制尿酸合成的别嘌醇和非布司他、促尿酸排泄的苯溴马隆是目前我国临床最常用的 3 种降尿酸药物。非布司他（febuxostat）是一种口服选择性黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）抑制剂，下面介绍非布司他的用药注意事项： 01、什么样的高尿酸/痛风病人适合使用非布司他？ 非布司他是抑制尿酸合成的药物，适合尿酸生成过多的患者。 02、血尿酸升高如何进行临床分型？ 可以依据 24 小时尿尿酸和尿酸排泄分数 2 个指标，将高尿酸血症进行临床分型。即肾脏排泄不良型、肾脏负荷过多型、混合型和其他型。 尿酸排泄分数（FEUA）（以百分数表示）=（血肌酐 × 尿尿酸）/（血尿酸 × 尿肌酐）×100% 根据 24 h 尿尿酸和尿酸排泄分数将患者分为 4 型：① 肾脏排泄不良型：24 h 尿尿酸 ≤ 600 mg（3.57 mmol），且 FEUA < 5.5%；② 肾脏负荷过多型：24 h 尿尿酸 > 600 mg，且 FEUA ≥ 5.5%；③ 混合型：24 h 尿尿酸 > 600 mg 且 FEUA < 5.5%；④ 其他型：24 h 尿尿酸 ≤ 600 mg 且 FEUA ≥ 5.5%。 既往研究显示，约80%~90%的原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型，少部分由尿酸生成过多引起。 03、无症状高尿酸患者适合使用非布司他吗？ 非布司他不适用于无症状高尿酸血症患者，《2019中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》中推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药，《2020ACR痛风管理指南》中不推荐对无症状高尿酸血症患者进行降尿酸治疗。 非布司他起始降尿酸作用强烈，而尿酸降太快就可能导致关节内的尿酸盐晶体溶解和崩解，导致大量游离尿酸盐结晶出现，从而引起人体巨噬细胞、中性粒细胞的注意，会诱发急性痛风性关节炎。原本无症状的高尿酸血症因为服用非布司他变为有症状的痛风性关节炎，无疑得不偿失。 所以建议无症状高尿酸血症患者控制饮食、有氧运动、加强饮水、注意作息、改变习惯，从生活方式上让尿酸降下来。 04、非布司他在临床上如何使用？ 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）推荐：非布司他起始剂量为20mg/d，2~4周后血尿酸水平仍未达标，可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。 非布司他服药不受食物和胃酸的影响，建议可以每日早餐后服用。 对于非布司他服用的起始剂量，考虑到该药起始药效较强，建议初始服用剂量为20mg，如2周后检测血尿酸水平，血尿酸水平平稳下降，则无须减量；如血尿酸水平未有明显下降，则加量至40mg；此后血尿酸如果继续不达标，那么可加量至80mg。 起始小剂量用药，也是为了避免非布司他可能造成的不良反应比如心动过速、胃肠道不适等；同时也是为了让尿酸下降平稳，从而避免溶晶痛的情况发生。 05、非布司他的药物相互作用应注意哪些问题？氢氯噻嗪：无需剂量调整 解读：非布司他是抑制尿酸合成的药物，适合尿酸生成过多的患者。 硫唑嘌呤或巯嘌呤：禁止联用 解读：非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他可能会提高硫唑嘌呤或巯嘌呤在血浆中的浓度，从而导致中毒。 茶碱：监测茶碱的血药浓度 解读：非布司他可升高茶碱的血药浓度。非布司他对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，可导致经尿排泄的1－甲基黄嘌呤（茶碱的一种主要代谢物）含量增大约400倍。 他汀类药物：注意肌肉毒性 解读：据文献报道，有3例患者常年服用他汀类降血脂药物（瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀各1例），在加用非布司他后出现横纹肌溶解症状，痊愈后再次服用他汀类药物均未复发。 06、服用非布司他后多久复查尿酸？ 使用非布司他治疗2周后即可进行血尿酸的再检验，并根据监测结果考虑调整用药剂量。待尿酸控制相对平稳后，监测间隔可稍微延长，1个月监测1次，之后甚至3个月监测1次。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6mg/dl。 07、使用非布司他时，痛风发作了怎么办？ 非布司他在临床试验及后期调研中发现，最常见的副作用为痛风急性发作，推荐使用非甾体抗炎药（如依托考昔、双氯芬酸钠等）或秋水仙碱，可以有效止痛，缓解患者的临床症状。为预防服药期间痛风急性发作的风险，推荐联合使用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。 如果对症使用降尿酸药物，单纯降尿酸治疗中发生痛风发作的发生率高达70%以上，这不仅体现在非布司他上，也体现在其他降尿酸药物上。所以通常医生强调降尿酸治疗时，药物从小剂量开始，如别嘌醇100mg/d、非布司他20mg/d、苯溴马隆25mg/d；此外起始降尿酸药物治疗前两周就开始服用小剂量抗炎镇痛药物，常用药物是秋水仙碱，每天0.5～1mg。降尿酸的同时联合小剂量抗炎镇痛药物，根据病情不同应用时间3～6个月不等。 08、非布司他的不良反应有哪些？ 最常见的副作用还有肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、皮疹、水肿、药物相关性嗜酸性粒细胞增多症以及多系统功能紊乱。此外，有报道称，非布司他可增加心血管事件的风险，但并无确切的统计学资料证实。2017年11月FDA称对于有动脉粥样硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭病史者慎用非布司他。 除上述不良反应外，非布司他尚有一些罕见的副作用，包括血栓栓塞、心肌缺血及脑卒中、粒细胞缺乏、横纹肌溶解等。虽然非布司他对于轻－中度肾功能不全者无需调整剂量，但对于重度肾功能不全，即肾小球滤过率eGFR＜30mL/min/1.73m2）者，若不及时减量，出现粒细胞缺乏、横纹肌溶解等副作用的风险增加，对于该类患者，建议早期监测血常规、肌酸激酶等。
俞一飞 2023-12-25阅读量2963
病请描述： 推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药； 推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸治疗的一线用药； 单药足量、足疗程治疗，血尿酸仍未达标的患者，可考虑联合应用两种不同作用机制的降尿酸药物。 作用机制不同 1、别嘌醇和非布司他：属于抑制尿酸合成药物，通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的合成，降低血尿酸水平。 2、苯溴马隆：属于促尿酸排泄药，通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。 适应症 1、别嘌醇：可用于治疗原发性和继发性痛风、继发于恶性肿瘤的高尿酸血症、器官移植后高尿酸血症，以及草酸钙性结石病。 2、非布司他：尚无应用于继发性高尿酸血症患者（包括器官移植）的研究，因此不建议应用于尿酸盐大量升高的患者，如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征。 3、苯溴马隆：适用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期。 优、缺点对比 苯溴马隆 优点：口服易吸收，其代谢产物也具活性，服药后24小时血中尿酸为服药前的66.5%耐受性好，不良反应较少，主要为胃肠道不良反应。 缺点：部分患者可能会出现肝功能的异常，以及出现皮肤过敏的表现。苯溴马隆的禁忌证包括对于孕妇或者有怀孕打算的患者，不建议使用。对于哺乳期的妇女也是禁用的，而且不推荐儿童使用。在治疗过程中，对于有泌尿系结石的患者，以及出现重度或者中度的肾功能异常的患者也是禁用的。 非布司他 优点：为新型降尿酸药物，过敏反应少，如果对别嘌醇过敏的患者非布司他可能是首选。对肾损害较小，适合肾功能不全和肾结石患者。同时有非常好的降尿酸效果。使用较方便，即可达到降尿酸效果，可提高患者的服药依从性。 缺点：因为其通过肝脏代谢，部分患者出现肝功能损害。需要注意的是其心血管方面的不良反应，建议有心脏基础疾病的患者使用非布司他应该谨慎，不作为首选。18岁以下儿童副作用暂不明确，不推荐使用。 别嘌醇 优点：一般来说，别嘌呤醇适合慢性原发性或继发性痛风的治疗，尤其是控制痛风急性发作期，同时需要用秋水仙碱或其他消炎药。儿童使用时应根据年龄、体重降低用量。 缺点: 常见不良反应是胃肠道不适，肝功能受损，有少部分患者可能出现超敏综合征，比如出现剥脱型皮炎，在最初服用的一段时间最容易发生，需要警惕。 降尿酸药治疗策略 1、确定血尿酸目标值 2016年版《中国痛风诊疗指南》认为，将血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促进已有痛风石的溶解，同时可预防肾病的发生。 2、选择降尿酸药物 国外指南：肾功能正常的痛风患者，首选别嘌醇；当无法耐受别嘌醇时，或增加剂量后血尿酸仍然无法达标者，考虑换用非布司他，或苯溴马隆。 国内指南：对于抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。 需提醒：非布司他的心血管风险大于别嘌醇；HLA-B*5801基因阳性者禁用别嘌醇；有肾结石的患者禁用苯溴马隆。 3、降尿酸疗程 关于何时应停止降尿酸治疗，学界仍无定论。目前已有研究显示，无临床症状且每年复查血尿酸保持在＜420μmol/L的患者经过5年治疗后停止降尿酸治疗，痛风复发的风险未明显增高。 别嘌醇和非布司他属于抑制尿酸合成药，虽然不会增加尿液中尿酸浓度，但会增加尿液中次黄嘌呤和黄嘌呤浓度。为了预防黄嘌呤结石的形成，在服用别嘌醇和非布司期间，均应增加饮水量，必要时碱化尿液。 特别提醒：别嘌醇、非布司他、苯溴马隆都可引起肝功能异常，开始用药前需测定肝功能，长期用药时需要定期监测肝功能。究竟选择哪一类药物，根据指南，对抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药都是同等推荐，均为一线治疗药物，建议大家综合考虑药物的适应症、禁忌症、肝肾功能、合并症及经济能力，在医生的指导下使用。
俞一飞 2023-05-04阅读量5585
病请描述：痛风性关节炎的发作，涉及一个简单的物理学现象。溶解度与外界的温度、压强等有关。血尿酸在血液中达到饱和，当温度降低，溶解度下降，尿酸盐析出，沉积关节，引起剧烈的红肿热痛。 对于任何起始降尿酸药物治疗的患者，建议别嘌醇或者非布司他从低剂量开始，由于降尿酸药物易引起痛风发作，国内外指南均建议降尿酸同时预防痛风发作（使用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等）。2023年中国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会关于痛风及高尿酸血症诊治指南中推荐：当高尿酸血症期患者血尿酸水平达到药物治疗起点但＜600µmol/Ｌ时推荐使用单纯中医药治疗；血尿酸水平≥600µmol/Ｌ时推荐使用中西医结合治疗（2B）；若单纯中医药治疗3个月未达标，则需改为中西医结合治疗。由于饮食对血尿酸的影响占比较低，并不强调“严格”控制饮食。有研究显示，肥胖与高尿酸血症关系密切，建议对痛风患者进行体质量评估，合理控制。
王丹 2023-02-26阅读量1342
