病请描述：中国胰腺癌高危人群早期筛查和监测共识意见（2021，南京） 原创 胰腺疾病协作组 PANCREATOLOGY 2022-02-26 08:00 通信作者：邹晓平，南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科，Email：zouxp@nju.edu.cn；令狐恩强，中国人民解放军总医院第一医学中心消化内科，Email：linghuenqiang@vip.sina.com 全文刊载于《中华胰腺病杂志》2022年 第22卷 第1期 1-13页 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，5年生存率约为10%。据全国肿瘤登记中心统计，胰腺癌占我国肿瘤发生率的第9位，死亡率占第6位，主要原因在于早期诊断困难。研究报道从胰腺发生病变开始到发展为转移性胰腺癌需要近21年的时间，这为胰腺癌的早期筛查提供了足够的时间窗。然而，我国胰腺癌的早期诊断率和国际先进水平仍有差距，胰腺癌高危人群早期筛查尚未普及，因此有必要制定中国高危人群胰腺癌筛查和监测的专家共识。为此，中华医学会消化内镜学分会胰腺疾病协作组牵头，组织国内胰腺疾病领域专家，结合国内外研究进展，采用改良Delphi法，通过多轮投票与集体讨论的方式，针对胰腺癌早期筛查的目标、目标人群、起始筛查年龄、随访间隔、筛查项目及手术时机等问题，共提出了26条推荐意见。由南京大学医学院附属鼓楼医院消化科成立共识起草小组对共识意见进行起草和修订，最终制定本共识意见。本共识基于推荐意见分级的评估、制定及评价（grading of recommendation assessment，development and evaluation, GRADE）方法，将证据质量分为高(A)、中(B)、低(C)、极低(D)4个等级，将推荐意见分为强、弱2个级别。 一、胰腺癌早期筛查的目标 推荐意见1：发现Ⅰ期胰腺癌和高级别胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia, PanIN)是胰腺癌早期筛查的目标。 证据质量：A 推荐强度：强 二、胰腺癌早期筛查的目标人群 推荐意见2：不推荐对无症状非高危人群进行胰腺癌筛查。 证据质量：D 推荐强度：弱 推荐意见3：遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病、慢性胰腺炎、胰腺囊性肿瘤这4类人群为胰腺癌高危人群，推荐进行胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 1.遗传性胰腺癌高危个体 推荐意见4：推荐对具有胰腺癌家族史的个体进行胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见5：无论患者是否有胰腺癌家族史，推荐对Peutz-Jeghers综合征的患者［种系丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶11(serine-threonine kinase 11, STK11)基因突变携带者］以及种系细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂2A（cyclin dependent kinase inhibitor 2A, CDKN2A）基因突变携带者进行胰腺癌早期筛查。 证据质量：A 推荐强度：强 推荐意见6：乳腺癌易感基因1（breast-cancer susceptibility gene 1, BRCA1）、BRCA2、BRCA2定位协作基因（partner and localizer of breast-cancer susceptibility gene 2, PALB2）、共济失调症突变蛋白（ataxia telangiectasia mutated, ATM）、mutL同源物1（mutL homolog 1,MLH1）、mutS同源物2（mutS homolog 2, MSH2）、MSH6或腺瘤性结肠息肉病基因（adenomatous polyposis coli, APC）突变携带者，且至少有1个受累的一级亲属，推荐对其进行胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 2.新发糖尿病 推荐意见7：50岁以上且体重指数低和（或）不明原因体重减轻以及短期内血糖波动较大的新发糖尿病患者，推荐进行胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见8：无论年龄大小，遗传性胰腺癌高危个体中的新发糖尿病患者应接受胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 3.慢性胰腺炎 推荐意见9：推荐对慢性胰腺炎患者进行胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见10：阳离子胰蛋白酶原基因 1(cationic trypsinogen gene 1, PRSS1)突变携带的慢性胰腺炎患者的癌变风险较其他慢性胰腺炎患者明显升高。对病因不明的慢性胰腺炎患者，推荐进行基因突变检测，尤其是PRSS1突变检测。 证据质量：C 推荐强度：弱 4.胰腺囊性肿瘤 推荐意见11：推荐对较高癌变风险的胰腺囊性肿瘤患者，包括黏液性囊性肿瘤（mucinous cystic neoplasm, MCN）、实性假乳头状肿瘤（solid pseudopapillary neoplasm, SPN）、囊性神经内分泌肿瘤（cystic neuroendocrine tumours，cNET）、胰腺导管内乳头状黏液瘤（intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN）进行胰腺癌早期筛查。建议对MCN、SPN、cNET、主胰管型IPMN（MD-IPMN）和混合型IPMN（MT-IPMN）患者进行多学科讨论和择期外科切除术，将分支胰管型IPMN（BD-IPMN）患者纳入筛查程序。 证据质量：B 推荐强度：强 三、胰腺癌早期筛查的起始年龄 推荐意见12：有胰腺癌家族史的个体推荐胰腺癌起始筛查年龄为50岁，或比最年轻的受累血亲年轻10岁；Peutz-Jeghers综合征患者或CDKN2A突变携带者推荐胰腺癌起始筛查年龄为40岁；BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM、MLH1、MSH2、MSH6或APC基因突变携带者起始筛查年龄为50岁，或比最年轻的受累血亲年轻10岁。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见13：50岁以上新发糖尿病患者，若出现不明原因的体重减轻和（或）短期内血糖波动范围较大或新发糖尿病患者中有遗传性胰腺癌高危风险的个体，一经诊断，应开始接受胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见14：慢性胰腺炎患者推荐胰腺癌起始筛查年龄为40岁。 证据质量：B 推荐强度：弱 推荐意见15：BD-IPMN患者诊断明确后，推荐开始接受胰腺癌早期筛查。 证据质量：B 推荐强度：强 四、胰腺癌高危人群的随访间隔时间 推荐意见16：在没有胰腺异常，或无报警征象的情况下，对满足筛查条件的遗传性胰腺癌高危个体、新发糖尿病患者、慢性胰腺炎患者的监测间隔时间为12个月。若存在实性病变直径＜10 mm或可疑实性病变；主胰管直径5～9.9 mm；无明显病变情况下主胰管局限性狭窄或扩张≥6 mm等报警征象，则监测间隔时间为3～6个月。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见17：对于BD-IPMN患者，在没有报警征象的情况下随访间隔取决于肿瘤大小，肿瘤长径＜2 cm者随访间隔时间为12个月，直径2～3 cm者随访间隔时间为6个月。若出现新发糖尿病，IPMN所致的复发性胰腺炎，囊性肿瘤≥3 cm，增强的壁结节直径＜5 mm，囊壁增厚强化，主胰管直径为5～9.9 mm，主胰管直径改变伴远端胰腺萎缩，血清糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）升高，囊性肿瘤增长速率＞5 mm/2年和淋巴结肿大，则筛查间隔应缩短为3～6个月，同时报警征象为相对手术指征，可以经多学科讨论后，结合患者意愿，必要时择期手术切除。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见18：对于手术切除后患者，随访策略为(1)如果无残余病变，推荐术后每年复查CA19-9及MRI、EUS或CT检查；(2)对于切缘低级别上皮内瘤变的患者，推荐每年至少进行2次CA19-9检测及MRI、EUS或CT检查。 证据质量：B 推荐强度：强 五、胰腺癌高危人群筛查项目 推荐意见19：初次检测使用空腹血糖和(或)糖化血红蛋白A1c(hemoglobin, A1c, HbA1c)+血清CA19-9联合MRI、EUS或CT检测。 证据质量：A 推荐强度：强 推荐意见20：随访中定期检测空腹血糖和(或)HbA1c+血清CA19-9，并交替使用MRI、EUS或CT检测。 证据质量：B 推荐强度：强 推荐意见21：在随访监测中若发现胰腺实性病变或有报警征象的胰腺囊性肿瘤，建议采用内镜超声引导下细针穿刺抽吸术(endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration, EUS-FNA)。 证据质量：B 推荐强度：强 六、胰腺癌高危人群的手术指征 推荐意见22：EUS-FNA病理结果为恶性或可疑恶性，推荐进行多学科讨论后择期手术切除。 证据质量：A 推荐强度：强 推荐意见23：当实性病灶＞10 mm，MPD狭窄或扩张≥10 mm，但EUS-FNA不能明确病变性质，推荐进行多学科讨论及手术探查进一步明确病变性质，必要时对病灶进行切除。 证据质量：A 推荐强度：强 推荐意见24：对具有高危征象（出现实性病变、肿瘤相关的黄疸、增强的壁结节≥5 mm、MPD≥10 mm）的BD-IPMN患者推荐进行多学科讨论后择期手术切除。 证据质量：A 推荐强度：强 七、针对胰腺癌高危人群的生活习惯建议 推荐意见25：建议患者戒烟戒酒，均衡健康饮食，并适度进行体育锻炼，避免肥胖。 证据质量：B 推荐强度：强 八、早期胰腺癌的筛查机构 推荐意见26：满足筛查条件4 类高危人群(遗传性 胰腺癌高危个体、新发糖尿病、慢性胰腺炎和胰腺囊性肿瘤)的胰腺癌监测应在胰腺专科中心进行。 证据质量：B 推荐强度：强推荐 九、早期胰腺癌筛查未来发展方向 本共识制定的高危人群胰腺癌筛查处理决策流程见图1。但胰腺癌总体发病率较低，筛查成本高，因此如何更有效地富集高危人群进而使他们在后续的监测中获益是胰腺癌筛查的关键。未来的胰腺癌筛查应考虑建立风险评估模型和大规模数据库，应用液体活检和影像组学等。同时胰腺癌筛查也应兼顾成本与效益，优化胰腺筛查程序，降低医疗成本。 CP：慢性胰腺炎；NOD：新发糖尿病；PCN：胰腺囊性肿瘤；PanIN：胰腺上皮内瘤变；MRI：核磁共振成像；MRCP：磁共振胰胆管成像；EUS：超声内镜；CT：计算机断层成像；HbA1c：糖化血红蛋白；EUS-FNA：超声内镜引导下细针穿刺活检；MPD：主胰管 图1 胰腺癌高危人群筛查的处理决策流程图
费健 2022-05-02阅读量1.1万
病请描述：甲状腺癌的遗传性！ 原创 甲状腺doctor 甲状腺Doctor 2020-06-12 11:42 最近发现有很多甲友在后台发私信咨询甲状腺疾病的遗传问题，尤其是甲癌的病友很担心自己的小孩会不会的得病。 鉴于此问题，今天一起学习下甲癌的遗传性。 甲癌的概述 甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的1.1％。甲状腺癌发病率已列恶性肿瘤前10位。其中在女性恶性肿瘤中位于第8位。地理位置、年龄和性别的不同，甲状腺癌发病率也不同，男：女发病比例约为1:3。甲状腺癌死亡率低，约占所有肿瘤死亡的0.2％，表明大多数甲状腺癌预后较好。近年来，甲状腺癌发病率明显上升，但死亡率却在下降。甲状腺癌5年相对生存率达95％以上，这与甲状腺癌的早期诊断和治疗水平的不断提高有关。 分化型甲癌（DTC）起源于甲状腺滤泡上皮细胞，主要包括甲状腺乳头状癌(PTC)和甲状腺滤泡状癌(FTC)。大部分DTC进展缓慢，近似良性病程，10年生存率高，但某些组织学亚型，如PTC的高细胞型、柱状细胞型、弥漫硬化型、实体亚型和FTC的广泛浸润型等易发生甲状腺腺外侵犯、血管侵袭和远处转移，复发率高，预后相对较差。 甲癌的遗传性 有专家认为：甲状腺癌是否遗传还不明确，大多数患者是乳头状癌和滤泡状癌，没有明确的遗传倾向，甲状腺癌部分人群有家族高发聚集现象，这和家庭饮食习惯有一定关系。目前，还不能确定家族性高发人群存在遗传关系，但可以肯定甲状腺髓样癌有遗传倾向。 下月相关文献，以下是几篇国内文献中提到的： 文献一（2019年）： 图片描述 甲状腺癌在临床中是一种常见的内分泌恶性肿瘤，近年来患者的发病率逐年上升，在临床中备受关注。其发病原因尚不清楚 , 有相关研究显示 , 甲状腺癌发病受多种因素如性别、年龄、地域、种族等差异的相关影响 , 主要发病因素如电离辐射、碘摄取过多或过少、遗传因素等。 但是，本篇文章中并没有明确说明甲癌会不会遗传。 文献二（2008年）： 图片描述 甲状腺癌的发病受性别、年龄、国家地区、种族 差异等因素影响，目前已知其病因包括：电离辐射、碘摄取异常、遗传和社会文化因素等。 文中对甲癌的遗传性进行一段描述： 伴随散发型甲状腺髓样癌(MTC)的多发性内分泌腺瘤病(MEN)、家族性甲状腺髓样癌(FMTC)以及家族性甲状腺非髓样癌(rNMTC)均为遗传性内分泌肿瘤，基因突变发生在种系水平，可遗传给后代，有以上家族史的患者易发生MTC或甲状腺非髓样癌(NMTC)。临床上大约25％的MTC是家族性的，呈常染色体显性遗传；有5％的甲状腺非髓样癌(NMTC)为家族性．也为常染色体显性遗传，其侵袭性较散发的NMTC强；大多数PTC是散发性的，但PTC患者一级亲属中该癌发病率可上升4-6倍。 文献三（2016年）： 图片描述 该篇文献也提到，遗传因素是甲癌的危险因素。 文中描述：甲状腺癌发病水平的种族差异提示遗传因素对甲状腺癌的影响。有研究表明，家族史是甲状腺癌的危险因素，约5%患者有相同类型的甲状腺癌家族史，家族性甲状腺癌比散在发生的甲状腺癌预后差。在遗传研究方面发现，原癌基因突变、错配修复基因突变和抑癌基因失活等会导致甲状腺癌变。原癌基因BRAF突变是甲状腺癌常见的基因突变，其15外显子突变使激酶活性增加，持续激活MAPK通路，引起细胞增殖分化，导致肿瘤发生。 有研究显示，错配修复hMLH1基因的异常甲基化与甲状腺乳头状癌有关，可能促进癌症的发生，在临床上具有判断甲状腺乳头状癌的多发原发灶和颈淋巴结转移的潜在价值；另一错配修复基因hMSH2指导的蛋白在甲状腺癌组织高表达，可能间接反映肿瘤的存在，是甲状腺癌发生的早期标志物。在抑癌基因方面，已有研究表明控制细胞周期的p53基因可阻止受损的DNA重新复制，其突变发生在癌症晚期，对甲状腺癌分级与预后有重要提示作用。 文献四（2018年）： 图片描述 一篇名为《南汇地区家族性非髓样甲状腺癌易感基因筛查结果分析》的文献指：家族性非髓样甲状腺癌(FNMTC)可能为多基因TC01、APC、NMTCl、f PrC／PRN、MSH2、BItAF、MSH6、MNGl、ATM、BI配A1、BRCA2等诱导所致，并增加家族发病倾向，因此建议对首发FNMTC患者亲代亲属进行基因筛查。 文献五（2017年）： 图片描述 文中也提到甲癌的发病可能与遗传遗传相关。 文中描述：遗传因素也被认为是甲状腺癌重要的风险因素，许多人群研究显示，一级亲属患甲状腺癌时，其患病风险增加5～10倍。遗传型髓样癌约占髓样癌的20%～25%，表现为常染色体显性遗传，且已经证实由于RET基因突变所致。家族性非髓样甲状腺癌约占所有甲状腺癌的5%，常常是一些家族综合征(如Cowden综合症、家族性肠息肉病、Carney综合症、Werner综合症)的构成部分，也可单独发生。 文献六（2017年）： 图片描述 作者认为：遗传变异和表观遗传修饰均在甲状腺癌的发生发展过程中发挥关键的作用，但两者之间的联系目前知之甚少。表观遗传学改变在一定条件下可以被逆转，这一特性为恶性肿瘤的治疗提供了新的机遇。 结 语 甲状腺癌的发病与多因素相关，遗传因素仅是其中的一小点。现在的研究并没有明确的认为甲癌一定会遗传，只是认为：一级亲属患甲状腺癌时，其患甲癌的风险要比正常人高。大多数有遗传风险的甲癌，与某些基因有相关性。
费健 2022-05-01阅读量1.1万
病请描述：专家简介：武欣，复旦大学附属妇产科医院主任医师，复旦大学临床型博士毕业。擅长宫颈癌、内膜癌、卵巢癌的手术及综合治疗，特别是宫颈癌保留生育功能、保留神经精准手术及质子重离子治疗，卵巢癌及内膜癌手术及术后个体化化疗及靶向综合治疗；各型癌前病变及子宫肌瘤、卵巢囊肿的手术治疗。相信大家对“息肉”都不陌生，息肉是指生长在人体黏膜表面上的赘生物，胃息肉、肠息肉、鼻息肉等等都是我们生活中非常常见的息肉。不过，很多人可能不知道，子宫颈也可以长息肉。宫颈息肉是子宫颈管腺体和间质局限性增生所致的突出于宫颈外口的赘生物，是慢性子宫颈炎的一种病理表现。虽然听起来很陌生，但其实宫颈息肉非常常见，在妇女中的发生率可以达到2%~5%，多见于育龄期妇女和多产女性，育龄女性15％-20%患有宫颈息肉，月经初潮前女孩和绝经后女性少见。为什么会发生宫颈息肉呢？宫颈息肉的病因尚不明确，可能与慢性炎症和宫颈感染有关。慢性炎症：大部分息肉是因为慢性炎症引起的。长期的炎症刺激会使宫颈黏膜过度增生，逐渐向宫颈外突出，产生宫颈息肉。宫颈感染。雌激素水平升高。40岁以上女性，雌激素水平较高，发生宫颈息肉的概率也较高。宫颈息肉有哪些症状？大多时候，宫颈息肉并没有明显的症状，所以很容易被忽视，常常是在体检时才被发现。月经失调：月经量增多。阴道异常出血：性交后出现少量阴道出血，色鲜红。除此之外，还可能出现绝经后出血或月经间期出血。白带异常：白带增多；如果息肉较大或合并感染，可能会有白带黄色，或白带中夹有血丝等症状，常伴有异味。肿物从阴道脱出：少数患者宫颈息肉体积较大，可能突出于阴道口外，造成摩擦出血、感染、坏死等。出现类似症状一定要引起重视，及时前往医院检查。发现宫颈息肉应该怎么办？由于宫颈息肉的症状缺乏特异性，与早期宫颈癌的症状有很多相似之处。因此，一旦发现宫颈息肉，一般建议及时息肉摘除术或宫颈活检，将组织常规送病理检查，待病理结果确定良性或恶性后，再决定是否需要进一步治疗。小的宫颈息肉用血管钳钳除即可；较大或息肉蒂较粗的宫颈息肉，摘除后需要用电灼或缝合进行止血；多发性宫颈息肉需要在稍扩张颈管后彻底搔刮，同时需要作诊断性刮宫。目前临床也经常使用宫腔镜对宫颈息肉进行检查和治疗。宫颈息肉可以预防吗？宫颈息肉大多是受慢性的炎症刺激引起的，因此，做好自身的卫生保健，积极治疗妇科炎症，都有助于降低宫颈息肉的发病风险。定期的妇科检查：如宫颈癌筛查和HPV病毒感染筛查。有性生活的女性每年都需要进行妇科检查，如果发现白带有异常或者阴部搔痒、有异味，更要及时就诊。注意性生活卫生：在同房前进行清洗，避免使用有刺激性的液体清洗阴道。发现有炎症时，积极到医院进行规范性的治疗。增强自身免疫力，减少宫颈炎症的发生。
武欣 2021-09-07阅读量1.1万
病请描述： 胆囊息肉同胃息肉，肠息肉，膀胱息肉一样，在没有明确病变的性质的情况下是没有理由切除胃，切除肠管，切除膀胱的，同样道理，胆囊息肉也不一定要切除胆囊！ 对于胆囊息肉的处理也不一定均行胆囊切除术。过去仅凭胆囊息肉直径的大小决定胆囊是否切除的标准，也是个模糊的概念，是不科学的。胆囊息肉大部分是胆固醇息内，是良性的，对于良性病变的胆囊息肉均行胆囊切除是不科学的，以复发为借口作为切除胆囊也是不科学的，病因病机不明，病因不除，复发在所难免，就如同胃息肉，肠息肉，膀胱息肉复发一样。 对于胆囊息肉可行“内镜微创保胆取息肉”方法，术中在胆道镜的直视下摘除息内，对于有异议的息肉即刻送冰冻病理活检，若为恶性则行胆囊切除根治，若是良性则保留胆囊，如此避免了绝大部分良 息肉遭受切除胆囊的厄运。此法是根据胆囊息肉的病理性质决定是否切除胆囊，被认为是目前胆道外科临床中最合理、最科学的治疗方法。
杨玉龙 2021-08-09阅读量9474