病请描述：【患者招募】AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效 经常会被家属问道，哪里能买到AZD9291这个药，答案来了。 AZD9291是高选择性、不可逆结合的新型第三代的EGFR-TKI，在临床研究中发现其可以逆转T790M突变引起的第一代EGFR-TKI耐药。 一、试验基本介绍 适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌 试验专业题目：AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效 药物名称：AZD92919（化学药物） 二、试验目的 用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。 三、试验设计 试验分类：安全性和有效性 试验分期：II期 设计类型：单臂试验 随机化：非随机化 盲法：开放 试验范围：国际多中心试验 四、入选标准 1、用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。 2、男性或女性，年龄不小于18岁。研究只入选来自亚太地区的患者。 3、患者经组织学或细胞学确诊为NSCLC。 4、肿瘤为局部晚期或转移性NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。 5、入组研究前最后一次治疗时有疾病进展的影像学依据：进展之前只接受过一线EGFR TKI治疗，再无其他治疗或者进展之前，接受过EGFR-TKI和含铂双药联合化疗（不考虑用药顺序）。既往治疗线数可以超过1线。 6、从最初诊断开始后的任意时间，有明确记录的已证实的与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变（包括G719X，外显子19缺失，L858R，L861Q）。 7、根据中心实验室检查最近一次治疗期间疾病进展后采集的活检样本确认，肿瘤必须T790M突变阳性。 8、世界卫生组织（WHO）体力状况0-1分，而且研究前2周无恶化，预期寿命不少于12周。 9、患者至少有1个基线时肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过照射，也未用于研究筛选期活检，并且可以准确测量，基线期最长径>=10mm（如果是淋巴结，要求短轴>=15mm），测量方法可以是计算机化断层显像（CT），也可以是磁共振成像（MRI），只要能够准确完成重复测量即可。 10、如果是有生育能力的女性，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性；如果是无生育能力的女性，筛选期必须满足下列标准之一；？绝经后女性，指年龄50岁以上，并且撤停外源性激素治疗之后，已停经至少12个月；？50岁以下女性，只要撤停外源性激素治疗之后已停经12个月以上，并且LH和FSH水平处于研究机构的绝经后参考范围，即为绝经后状态；？已行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，但不包括输卵管结扎术。 11、男性受试者愿意采取屏障避孕措施，即避孕套。 12、研究患者参加可选遗传学研究，必须：提供遗传学研究的知情同意书。 五、排除标准 1、患者参与了研究计划的制定和实施（适用于阿斯利康公司员工及研究中心人员） 2、接受过下列任何一项治疗：从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间长者）。（因为给药方案的原因，没有充分达到洗净期的患者，可以经阿斯利康公司与研究者协商一致后，根据已知半衰期及药物相关不良事件的逆转时间，另外确定适当的洗净期）；在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过细胞毒性化疗药物、试验性药物或其他抗癌药物；？曾使用过AZD9291或第三代EGFRTKI类药物（如CO-1686）；研究治疗首次给药前的4周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）；患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是CYP3A4的强抑制剂或诱导剂；停用其他试验性药物的时间不到该药的5个半衰期。 3、研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级。 4、脊髓压迫或脑转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。 5、有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者和活动性易出血体质患者，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。筛选期不要求排查慢性疾病。然而，对参与生物标志物/遗传研究和来自于中国境外的患者而言，需要出于样本运输的目的进行HBV、HCV以及HIV检验，并且结果须为阴性。 6、难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响AZD9291的充分吸收。 7、符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药。 8、有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。 9、骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：性粒细胞绝对值<1.5 x 109/L ；血小板数 <100 x 109/L；红蛋白<90>2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙胺酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5倍ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无肝转移，总胆红素> 1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3倍ULN；肌酐>1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率< 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐> 1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认。 10、患者有对AZD9291活性成分或非活性辅料，化学结构与AZD9291类似的药物或AZD9291同类药物发生超敏反应的病史。 11、男性或女性有生育能力但未采取有效避孕措施的，女性已妊娠或母乳喂养，或者进入研究前妊娠试验阳性（尿或血清）的。 12、因为患者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，经研究者判定患者不应参加研究的。 13、曾行同种异体骨髓移植。 14、采集遗传学样本之前的120天内，输注过未去白细胞的全血。 15、患者还有其他并存恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤，基底细胞癌和原位宫颈癌除外。 六、开展医院信息 上海市肺科医院等医院 机构名称 主要研究者 城市 上海市肺科医院 周彩存 上海 广东省人民医院 周清 广州 中山大学附属肿瘤医院 张力 广州 北京大学肿瘤医院 王洁 北京 浙江大学附属第一医院 周建英 杭州 吉林省肿瘤医院 程颖 长春 四川大学华西医院 卢铀 成都 西南医院 周向东 重庆 大坪医院 何勇 重庆 山东省肿瘤医院 王哲海 济南 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 陈公琰 哈尔滨 浙江省肿瘤医院 范云 杭州 复旦大学附属肿瘤医院 常建华 上海 江苏省肿瘤医院 史美琪 南京 河南省肿瘤医院 赵燕秋 郑州 中国医学科学院肿瘤医院 石远凯 北京 海南省人民医院 黄奕江 海口 北京肿瘤医院 方健 北京 西安唐都医院 张贺龙 西安 北京协和医院 王孟昭 北京 解放军307医院 高红军 北京 武汉协和医院 武钢 武汉 福建省肿瘤医院 黄诚 福州 杭州市第一医院 马胜林 杭州 武汉同济医院 陈圆 武汉 西京医院 张艰 西安 本文是谢冬医生版权所有，未经授权请勿转载。
谢冬 2018-12-18阅读量1.1万
病请描述： 患者提问：疾病:孕期用药后续做什么产检病情描述:5月28日来过月经之后没有在来月经，经期不准有时推迟1周，2周，1个月的情况都有。7月25日我到医院妇产科咨询，医生建议做了一个彩超，没有异常或怀孕。医生开了黄体酮五盒和妇乐片三盒，10天的药，说吃完可来月经到时间再来抽血检查（激素六项）。但是我7月25日至8月5日吃完后一直到8月15日都没来月经，我在8月14日晚上和8月15日早上用早孕试纸自测是阳性显示两条紫色线，颜色很重。8月22日到医院找到那个开药的医生做了早孕彩超，内容如下：超声所见：子宫：轮廓清，体积增大，形态饱满，内可见大小约27*16cm妊娠囊，形态尚规则，囊内可见胚芽反射及原始心管搏动。双侧附件区未见明显异常。河北省人民医院生殖遗传科张宁希望提供的帮助:医生建议说孕周52天了，之前用的那个妇乐片是孕妇慎用药，建议我们拿掉孩子，说药物影响孩子大脑的话只有生下来才知道，做任何产检都无法筛查。听到后很绝望，我自己按照孕周52天推算了下用药时间正好在怀孕第四周和第五周之间的10天用过药，这样推正确吗？真的如她所说就会影响到孩子的大脑了吗？以下是药物的成分，请医生给予帮助，结合我的孕周及用药时间是否真的影响的很糟糕？ 【药品名称】 通用名称：妇乐片 商品名称：妇乐片(东泰) 拼音全码：FuLePian(DongTai) 【主要成份】忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、牡丹皮、赤芍、川楝子、延胡索（制）、大黄（制）。 【性 状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显黄色至棕褐色；味苦。 【适应症/功能主治】清热凉血，消肿止痛。用于盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等引起的带下，腹痛。 【规格型号】0.5g*30s 【用法用量】口服。一日两次，一次五片。 【不良反应】尚不明确。 【禁 忌】尚不明确。 【注意事项】孕妇慎用；胃牌虚弱者饭后服最宜，且酌情减少服用量。所就诊医院科室:新乡市中心医院 妇产科河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 没有孕期吃药了就要把孩子放弃的逻辑。 药物致畸是一种可能性，一种风险，一种很难证明其存在与否的可能性。 因为某些药物存在这种可能性人类由此联想到所有药物的这种可能性。 但是没有一种药物存在必然导致出生缺陷的可能性，因此药物的致畸风险是相对的而不是绝对的，这种相对的风险是对于没有用药的孕妇而言。 但其实这种导致出生缺陷的可能性相对于人类背景6~7%的出生缺陷风险是很小乃至于极小的一种可能性。为了避免这个微不足道的可能性我们避免孕期不必要的用药，谨慎用药，但是不等于用药 之后出现了一种不明确，不知真实存在与否的可能性就因此把孩子做掉。如果这样选择是愚昧的。但是现实生活中受限于各种矛盾却是很多事情就是愚昧的。满大街都在谈论药物的致畸风险，如果你是药厂的老板当你知道人类背景出生缺陷风险能达到6~7%时你会在自己的说明书中提示孕期可以放心使用吗？如果会，说明你还不成熟。 如果一个药物有明确的导致某种出生缺陷的风险，需要提供详细的研究数据，动物孕期使用的研究数据，但是肯定你用的这个药物是没有的。如果有说明书会进行提示。 为什么我不用看也知道你的说明书中没有相关提示？因为所有的中药和中成药都是没有致畸学研究数据的。为什么没有？因为中国人相信中药，外国人不相信中药。其实我觉得相信中药也就算了，可是为什么要相信中成药？ 中药≠中成药，中医也≠中成药。就好比你在用勾兑的果汁谈健康，谈食品安全。 因为中成药的效果出了中国就不被认可了。因此在美国没有，药物上市前必须经过动物实验，提供孕期使用的致畸风险数据才能上市是美国人的规定，而不是中国政府的规定，中国政府没有类似的规定，关于中国生产的西药的药品致畸风险研究数据是直接套用美国人提供的数据而不是中国人自己做的数据。因为美国人不承认其效果，不能再美国上市，所以美国也不强制这些中成药进行致畸风险的数据研究。因此一个治病有没有用都不知道的药物谈致畸性有些滑稽。 尽管我们没有数据，但是从一般西药的研究数据来看，其实绝大多数药物的致畸风险都是远小于1%的，而且尽管做了许多研究需要多西药是否有致畸风险也是不明确的。由此推断即使某些中药成分有致畸可能，这种可能性也应该很小，当把这些中药做成中成药后这种致畸可能性又会变得更小甚至微不足道。中药和中成药的关系就好像汇源的葡萄汁与康大傅的葡萄汁的区别。 此外中成药说明书提示孕期禁用的原因还有一个，尽管有些致畸风险不明确，但是从中医的理论上讲如果是有活血的成分可能增加孕期出血的风险，而在世人眼中出血就意味着流产，所以当然也会写孕期禁用，因此我目前认为中药或者中成药的说明书提示孕期禁用主要有两点可能性，一是药厂也要规避自己的风险，不仅孕妇怕，医生怕，药厂也怕承担类似的导致出生缺陷的帽子，另一个就是因为药物有活血成分。 药物的致畸性我们应该在用药前关注，而用药后就没有必要再关注这种致畸性。因为这种致畸性是很小的，相对于自然界6~7%的出生缺陷风险是很小的。我认为一个女人怀孕如果用了一个有致畸风险的药物，也是应当继续妊娠的，应该承担这种风险。而药物的致畸风险许多时候都是不明确甚至于被夸大的。主要是这些药物的致畸风险研究数据来自于动物实验而不是人类使用的临床资料，在进行动物实验时为了发现药物致畸的微小风险，首先需要放大类似的风险。于是动物实验中使用的药物剂量是人类的数倍至10倍以上，而且是整个孕期使用，而非像人类这样孕期的某一个阶段或数日用药，或偶然用药。而此时即使在动物实验中使用了超大剂量的药物时许多致畸风险也是不明确的。所以我的建议就是继续妊娠。你这种情况我认为没有必要考虑致畸的可能性，而且谁也说不清楚，如果有这种潜在的风险，给你的建议是打算做母亲，就请承担这种风险。停经50~55天阴道超声看胎心。12~14周进行第二次超声检查。 18~24周超声，可以选择在20周左右。 24~28周再次超声，可以选择在26周左右，胎儿系统彩超又称四维或三维超声。 32周再次超声了解胎儿大小及羊水情况。 24周以后开始常规产检就可以。建议：点击此处参考我的文章 《关于孕期使用中药或中成药致畸风险的问题》建议：点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题（张宁版）》建议：点击此处参考我的文章 《请整个孕期每天补充0.8mg叶酸，谢谢》河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 的确有关于药物影响孩子智力的假说与可能性。 任何一种可能都应当局限适用于一个特定的范围，而不应当广泛的使用与关注。 例如药物对孩子智力的影响。真正医学界关注的药物对智力的影响主要是局限于母体因精神类疾病使用精神类药物，在这种情况下才关注药物对孩子智力与行为的影响。的确有些精神类药能产生类似的影响，但是真正受到影响的比例也很小。而这个概念现在被过渡的适用于所有孕期用药显然是缺乏理性的。 药物致畸的风险也被过渡的使用了。真正药物致畸的风险应该局限于孕期需要长期使用某种药物所带来的风险，而现在人们关注了偶尔用药，孕前用药和男方用药的风险。这些领域的风险评估都是很难进行的。在停经30天之内的药物风险评估意义也不明确，因为此时胎儿器官尚不分化。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：一个人用了一个本不需要使用的中成药物怀孕了，却在担心致畸的风险，在我看来是多么的讽刺。例如一个西药要上市，必须要经过药品临床试验，证明有一定的临床效果才可以上市。而中成药呢？因为中药文化在中国根深蒂固，如果通过中医辨证认为可行，那么这个药物就默认为有效果。也就是说中成药基本不需要怎么研发，只要在古书上找一个方子，然后再找个药厂代为加工就可以上市了。我在这里不想斥责中医，但是中成药≠中医。我说的是中成药。在这里说一下中药饮片的故事，中药是需要许多味融合在一起才可能有一定的效果。因为这些药用于某方面治疗，从机理上讲也能说单独一味具有某方面的作用机理，但是单独一味是没有致病价值的。而中药破壁饮片就是套用了这样的一个概念，将中药拆开来卖，却在套用机理宣传保健作用，走保健品之路。国家对药品的审查有严格的标准但是对保健品的审查就会相对较松。假如用不达标的药材做成保健品，换了包装之后可以增加利润的卖？现在假如一个女人喝了怀孕了来医院问我这个会不会致畸，你说讽刺吗？就不怕外国人笑话。如果她问医生这个能不能治病有良心的医生可以说不能，但是问这个能不能致畸谁也不敢说了。莫须有的风险，反而现实中因为矛盾的计划与规避，夸大了风险的可能性。建议：点击此处参考我的文章 《孕期用药与药物致畸》知道毛主席的伟大了吗？因为毛主席说，解放思想。这四个字至今无人超越。
张宁 2018-11-26阅读量1.2万
病请描述：【安全性】单由左炔诺孕酮制成的紧急避孕片非常安全，不会造成流产，也不会危及未来的生育力。副作用并不常见且一般情况下症状较轻。【医学合格标准和禁忌症】紧急避孕片可预防妊娠。不应将其用于已经确认怀孕的妇女。但是，当妇女怀孕后不经意间服用了该药片，现有的证据提示，该药片对母亲及其胎儿不会造成伤害。紧急避孕片仅仅在紧急情况下使用，不适合将其作为持续性避孕方法有规律使用，这是因为与非紧急避孕方法相比，它的避孕失败可能性更高。此外，虽然其重复使用并没有已知的健康危险，但频繁使用紧急避孕方法可能会带来副作用，比如月经失调。我想上面这几句话比我写再多都好用。如果当年早点找到这几句话下面我就不用写这么多了。用了紧急避孕药避孕失败担心孩子出现问题就把孩子做掉，是我们民族的悲哀。因为假如你是一个英国公民，出现类似问题可以参考英国国家制剂信息服务（NTIS）的建议。NITS提供全英国妊娠期使用药物和化学物质毒性的信息和建议。而你现在只能咨询经验有限的妇产科医生，而医生不一定是全才或者才学过人的人。因为医疗服务的落后才会导致社会上医疗常识的缺失，谣言四起。紧急避孕药通常指“左炔诺孕酮”，主要成份是强效的孕激素，作用机制转化内膜不利于胚胎着床和影响宫颈粘液的粘稠度，不利于精子通过。对胚胎，精子，卵子是没有杀伤与致畸作用的。目前左炔诺孕酮不建议作为常规避孕手段，主要适用于女性在非意愿情况下发生了性关系，对女性月经周期有一定影响。 任何药物对胚胎产生影响都需要达到一定的剂量，并不是用药就会产生影响，一般常规剂量用药都是安全的。其次致畸可能性与用药的时机在胚胎发育的具体阶段有关。紧急避孕药在排卵期、或受精卵形成前、或形成早期用药，此时受精卵要么还没有形成，要么胚胎细胞数量较少。在受精卵形成早期药物对胚胎的影响，目前认可的理论是：此时受精卵细胞数量较少，如果胚胎受到严重影响一般就会发生受精卵死亡，表现为停育→自然流产，记住是当时就自然流产而不是看到胎芽和胎心之后的自然流产。如果存活下来多认为没有受到影响，微小影响被认为是可以修复的，不予考虑。所以从这点出发也认为紧急避孕药从理论上讲不会对胚胎产生影响。 虽然目前没有任何一种方法可以完全排除药物对胎儿造成的影响，除非是导致胎儿结构发生异常。但是从理论和现用资料来说没有发现紧急避孕药致畸的可能性。有人误以为羊水穿刺可以除外药物对胎儿的影响，其实不然，羊水穿刺主要检查的是遗传病。最早的排除畸形的检查在孕12~14周之间进行超声检测胎儿颈后透明带的厚度。 18~24周再次复查超声，观察胎儿大的结构异常。 24~28周再次复查超声。再次通过超声排查胎儿结构方面的异常。 32周再次复查超声，观察羊水情况，及胎儿发育大小。 虽然有一些雌孕激素致畸的理论，但是目前参考人民卫生出版社《妊娠期及哺乳期用药》，雌孕激素没有发现与心血管等畸形或某些大的畸形有关系。目前学术界对雌孕激素致畸风险的关注主要局限在对生殖器的影响。孕期雌激素的使用可能对男孩的阴茎发育产生影响，孕激素（不包括黄体酮）的使用对女孩的阴蒂发育产生影响。但是这种影响主要是在孕6周以后用药，而非像紧急避孕药这样在排卵期用药。而排卵期用药到生殖器开始发育的孕六周，中间间隔了一个月的时间，药物早已经代谢干净。所以从理论上也否定了对生殖器的影响。换句话说，如果要让紧急避孕药对胎儿生殖器产生影响，那你需要在停经6周开始用药，才会有这种可能性。曾有患者告诉我，她咨询过药厂的热线，药厂同样也提供咨询，认为目前没有致畸风险。口服避孕药在美国食品药品管理局的等级系统中属于X类，孕期禁用，但是并没有证据证实孕早期不经意的口服避孕药暴露存在更大的胎儿致畸风险。该FDA等级分级系统至今未能反映出口服避孕药的典型致畸风险。中国普遍接受的是FDA等级分级系统中关于药物的分类。其实该分级系统存在很多的缺陷。该分级系统只是根据药物的致畸性进行分类。但是没有药物致畸风险大小的分类。Wayne州立大学的致畸等级系统把药物致畸的可能性分为五大类：极小、很小、小、中等、强。口服避孕药在此系统中的风险等级属于“极小”致畸风险等级。所以我建议您不能因为一个极小致畸风险的药物而轻易放弃一个生命。 在FDA分类中，目前把“紧急避孕药”作为一个典型的例子来说明美国食品药品监督总局（FDA）分类的不足。我相信避孕药如果运用于孕期动物实验或许可以增加致畸风险，但是我们在使用避孕药是在排卵期前后使用。是完全不同的两种使用方法，因此在避孕失败中我认为不足以致畸。口服避孕药之所以引起人们的重视，将其分类为X类药物。我个人认为或许源于一些历史事件。在上世纪人类最初可以合成孕激素时，发现人工合成的孕激素在等剂量的情况下是天然孕激素（即黄体酮）效价的几十倍。这就不难理解人们在涉及使用孕激素进行治疗的时候自然而然的会选择人工合成的孕激素，因为它在使用相同小剂量的情况下效价更强。最重要的是以当时的生产工艺上产不出口服的天然黄体酮制剂，黄体酮的口服制剂是近几年科技发展后的产物，而人工合成的孕激素可以通过口服利用。肌注毕竟不方便，人类以为战胜了自然。于是当时人们开始把合成孕激素开始尝试用于孕期保胎。可是当时对合成孕激素的了解还不够全面。人工合成的孕激素和天然的黄体酮不同，人工合成的孕激素具有雄激素的活性，而人体产生的孕酮是马铃薯中提取的黄体酮属于天然的孕激素。天然的孕激素不含有雄激素活性。人们将合成的孕激素用于孕期保胎，而这种雄激素活性可以导致增加胎儿生殖器发育异常的风险，如导致女婴阴蒂肥大。当时随着试管婴儿技术的发展，人们曾把这种人工合成的孕激素用于进行试管婴儿助孕的患者移植后的黄体支持，造成了试管婴儿技术的失败。而口服避孕药中的孕激素就是人工合成的孕激素，也许正是这些血的教训，让我们对“合成孕激素”望而生畏，谈药色变，将口服避孕药归结为X类，孕期绝对禁用的药物。但本身把合成孕激素用于保胎和用于避孕是两种完全不同的使用方式，从使用剂量，持续时间，和使用时的受精卵分化阶段都不同，所以产生的风险也是不同的。这就是FDA分类的局限性与不可靠。 药物致畸学原理是指胚胎形成后与周围体液中本不应该存在的药物相接触，从而对胚胎发育造成影响，导致发育异常可能。体液中药物的成分相对血液中可以说是微乎其微的，而胚胎与体液相接触往往要到排卵后7~10天，此时才会着床。因此在此之前用药理论上致畸风险并不成立。口服避孕药是在还未发现怀孕的孕早期使用，使用剂量和使用时期都不同于当年的“合成孕激素保胎”。尤其在受精卵着床前后，并不涉及器官。而非将口服避孕药成份孕期保胎使用至孕12周。因此我认为它的致畸风险并不会表现出来，在患者避孕失败的情况下，避孕药给胎儿带来的致畸风险并不大。从规避胎儿风险的原则出发，孕期绝对应该禁止使用合成孕激素，我完全同意，也许这也是口服避孕药归为孕期禁用药物的初衷。但是这并不代表口服避孕药失败后妊娠会导致胎儿出生缺陷。一般药物导致胎儿致畸的风险都远小于自然界3~5%的自然出生缺陷率。如果因为孕早期使用了一个致畸效应并不明确的药物，如“口服避孕药失败后妊娠”就把胎儿做掉，这就违背了保护胎儿及孕妇、规避风险的原则，违背了“孕期避免药物滥用原则”制定的初衷。毕竟许多人做完一次人流后带来很多后续的麻烦与问题。也许我们在真正为人父母之前要学会多承担自己的责任。 我不求此文可以保护所有服用紧急避孕药后妊娠的妇女与胎儿。即使可以挽救一个胎儿的生命我也会觉得深感欣慰。送给所有为此困扰的孕妈妈一句话：“但行好事，莫问前程”。关于紧急避孕药的问题，有一次我还真被一对夫妇给问住了，我承认我辩论输了。但是有必要和我辩论吗？你们好好想想。不过现在好了，我也不和病人辩论了，我直接让患者去世界卫生组织的网站上去查找关于紧急避孕药的公示，爱信不信。作为一个非专业人士，我希望你们更多的时候是选择信任与接受，而不是受到各种流言的影响去臆测。因为医生不一定能够完美的破解各种流言。中国的医疗环境不好，我觉得让一个患者信任医生是件很简单的事情，可是现在的问题是我身为医生却不愿信任患者。你们可以试想一下如果哪对夫妇会偏激的要求大夫保证孩子是健康的会得到什么样的答案？不能拿你是非专业人士没有医疗常识作为借口，面对类似问题是一定要理性。
张宁 2018-11-26阅读量1.2万
病请描述： 患者提问：疾病:生化怀孕病情描述:医生您好，我在11年初怀孕生化一次，现在又生化了。上个月检查出解脲阳性，开药了，因为没做避孕措施所以没吃。希望提供的帮助:生化是这个原因吗？我这情况要做什么检查？所就诊医院科室:广东省中医院 妇科河北省人民医院生殖遗传科张宁河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：生化妊娠是一个很常见的生理现象。一个女人有一两次生化妊娠是很常见的事情。两三次生化妊娠你可能什么问题都没有只是增加了你的心理负担。你发生了生化妊娠去医院检查了一下，结果发现支原体，这之间就无形中形成一个暗示，暗示一种因果关系，但其实支原体在人群中很常见，可以是人体中存在的一种正常菌群。如果感染了支原体的确会对人体产生一定的影响，但你没有症状充其量只能说明是支原体存在而不是支原体感染。就像手上有细菌不代表手被感染了，而手上的细菌我们不处理一样可以活的好好的。如果是感染你应该有感染的症状，例如红肿热痛的症状。假如出现症状后去检查发现支原体，针对支原体去治疗，这才是医者的本分，这样才有意义。但是因为概念的混淆，以及一些社会原因，医疗过渡到给没有针对性症状与病史的人检查支原体就使得检测变得没有了意义。支原体存在和生化妊娠没有关系，甚至我认为支原体感染与生化妊娠也没有直接的关系。我需要了解你这两次的生化妊娠最后发育到什么程度，例如停经后推迟多少天，HCG最高到什么程度？ 建议：点击此处参考我的文章 《现实版的赵本山卖拐——孕期支原体检测》患者提问：月经推迟半个月左右，hcg没有过百。第一次检查激素六项都没问题。当时我也没在意，不知道是生化。两次都是一周时间里一直弱阳。现在刚刚生化。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：那我建议你再尝试一次，甲功四项要检查一下确定没有问题。别的可以先不用检查。下次发现怀孕去医院抽血检查一下HCG，雌二醇和孕酮的结果。我要参考一下你这些结果。生化妊娠后不需要间隔几个月再怀孕，第二个月直接再要就可以了。检查甲功四项和月经周期没有关系，也不需要空腹，最好工作日上午采血。甲状腺功能检测检查的是甲状腺激素，所有激素检测有一个常识，就是工作日去采血，因为假如周末采血有些医院不是当时就检测需要放到工作日才进行检测，也不主张下午采血，并不是因为甲状腺功能检测不能吃饭，而是下午抽血需要放置到第二天才进行检测，这样血液标本放置后里边的激素会降解，使检测值低于实际值。
张宁 2018-11-26阅读量1.0万
病请描述：许多女性都在担心自己所谓雌激素低的问题，但是他们并不知道什么是雌激素低。不仅不懂得区分真假雌激素低，甚至不知道有假雌激素低的存在。在女性的一个月经周期中，雌激素的水平波动于12~300之间。你如何评估雌激素的水平才有意义？河北省人民医院生殖遗传科张宁我们知道糖尿病血糖升高，但是糖尿病也有低血糖的时候，本身人体的血糖水平就是波动的。因此不能以单次的血糖的水平轻易的诊断和排除糖尿病。糖尿病是人体调节血糖的能力出现了紊乱表现的血糖相对升高。而所谓低雌激素造成的更年期症状其实是由于卵巢在走向衰竭过程中雌激素波动增加而导致的，所以女性彻底的绝经后反而不易出现更年期由于雌激素波动造成血管收缩而引起的潮热出汗，心慌等症状。俗话说“下医治症，中医治病，上医治心”。何谓治症、治病与治心？任何检测都不可摆脱不准确性，只是不同的检测精准程度不同。如果我们用绝对精准的眼光去看待这些结果就变成了治症（治指标），如果用相对的眼光去看病就成了治病。的确不可否认“卵巢功能出了问题会导致雌激素低”。卵巢通过垂体产生的促卵泡生成素（FSH）和促黄体生成素（LH）受垂体支配，垂体促进卵巢内的卵泡进行发育，卵泡发育产生的雌激素做为信息负反馈传递给垂体以调节垂体产生的FSH和LH水平。通过雌激素的水平评估卵巢功能通常在来月经见红的2~5天之内进行评估，如果卵巢功能出现问题导致雌激素低会负反馈给垂体导致促卵泡生成素（FSH）升高＞10mIU/mL，或者FSH/LH大于3。只有这种情况我们称之为“雌激素真低”。如果只是雌二醇（E2）低而没有合并FSH水平升高或者FSH与LH比值升高，我们称之为“雌激素假低”。雌激素假低是因为检测误差导致的，生殖领域的许多检测因为不涉及医疗风险其精准程度都被做的很低。越基层的医院越是如此。检验的精准程度取决于实验室质控定标的频率，如果一个医院因为样本量少为了维持运营成本，势必会减少质控和定标的频率从而导致检验结果的不准确。单纯看雌二醇（E2）的水平评估卵巢功能则是下医，这不是在治病是治指标。结合垂体产生的促卵泡生成素和促黄体生成素对卵巢功能进行评估，则可称之为治病。评估卵巢功能最直接的指标是垂体产生的FSH和LH，雌激素只是一个辅助的指标。而其实为了解决生育要求评估卵巢功能不如直接通过超声监测评估“卵泡发育成熟排卵”更客观。不论你卵巢功能好与不好能排卵才有怀孕的可能，不排卵就没有怀孕的可能。假如我们针对排卵障碍的患者进行激素检测有助于区分是“卵巢功能衰退”，“多囊卵巢综合症”，“低促性腺激素”三种情况导致的排卵障碍。但只是做为排卵障碍病因学的辅助诊断，而其实通过体征检查和超声已经基本可以区分这三种情况了。“卵巢功能衰退”的患者超声检测双侧小卵泡数下降，通常两侧小卵泡数的总和小于5个。激素表现：可伴有血FSH轻度升高，或FSH/LH比值增加（与月经周期有关），E2可能低。“卵巢早衰”的患者不仅有闭经，超声双侧卵巢小卵泡数少到1~2个，甚至更严重的卵巢萎缩超声下显示不清。激素表现：血FSH升高10以上（与月经周期有关），FSH＞40IU/L可诊断卵巢功能衰竭。（与月经周期无关），E2可能低。“多囊卵巢综合症”的患者双侧卵巢小卵泡数大于12个，而且月经周期通常在50天~90天甚至更久。激素表现：可伴有血LH＞10IU/L，孕酮小于3ng/ml（与月经周期无关），评估雌激素无意义。排卵后黄体期激素表现，孕酮大于3ng/ml。“低促性腺激素”的患者闭经，无阴毛，乳房不发育或发育不良。超声双侧卵巢小卵泡数显示不清，子宫偏小。部分患者伴有嗅觉缺失。但是并不是子宫偏小就是低促性腺激素，只有这些症状大多数出现时才考虑低促性腺激素。激素表现：FSH＜1.0IU/L，LH＜1.0IU/L，E2低，孕酮小于3ng/ml（与月经周期无关）有的人也许会觉得我不懂，不懂得通过月经期雌激素的水平评估卵巢功能。我认为是你不懂而不是我不懂，露脸和现眼就差一点，今天我就豁出去这张脸不要了我们来评评理。5年前我就读过月经期雌激素与卵巢功能的相关著作。但是相关性是用于试管婴儿超促排卵前雌激素水平与获卵数的研究，用雌激素的水平间接的评估了卵巢的功能，该论著是用于科研但是指导临床意义不大。通常在月经第2~4天通过雌激素的水平评估卵巢功能用于试管婴儿超促排卵之前。因为试管婴儿的促排卵药费万元左右。此时假如雌激素水平＜30pg/ml或者＞80pg/ml可能提示超促排卵后获卵数减少。所以之前进行一下评估。而普通的促排卵之前都没有必要进行一个不精准的雌激素评估，因为你是排卵有问题才促排卵的，也仅仅是200~400的促排卵药，促排卵肯定比不促排卵卵泡发育要好，此时是为了诱导卵泡发育成熟，又不是为了多取卵你评估卵巢功能干什么？而且常规促排卵的基本原则就是尽量避免多卵泡发育。而且堂堂能做试管婴儿的生殖中心进行激素检测的标本量以及精准程度可不是谁都能比的，通常有能力做试管婴儿的生殖中心“过去”都是有一定实力的大医院，而且能做到天天质控，天天质控并不是基层医院能够做到的。夜黑狼多，咱最好没事别跑到一个医院碰雌激素，要是半路上碰到一个劫道的就不好了。也许你因为不孕，因为停育-流产而苦恼，但是你在月经期评估一下卵巢功能对怀孕和预防流产又有什么帮助呢？卵泡是否正常发育和卵巢功能有关系，你能否怀孕是否会流产和“卵泡功能”与“黄体功能”有关系。一个能正常排卵的女性去评估卵巢功能无益，而排卵障碍的女性去评估卵巢功能有助于区分是什么情况导致的排卵障碍。而忽视排卵是否正常在月经期评估雌激素无异于本末倒置。许多医生和患者不懂得区分“卵巢功能”，“卵泡功能”，“黄体功能”。雌激素的水平在月经周期中有两个高峰：一个是排卵期（E2：200~300pg/ml），此时雌激素的水平反应的是卵泡功能。一个是排卵后5~7天的黄体期高峰（E2：150~250pg/ml），此时雌激素的水平反应的是黄体功能。排卵前由卵泡产生雌激素，排卵后由黄体产生雌孕激素（孕酮大于3ng/ml代表已经排卵），排卵后12~14天黄体出现萎缩，雌孕激素下降，雌孕激素的下降导致子宫内膜中的螺旋动脉痉挛坏死伴随子宫内膜脱落。如果没有雌孕激素的生理性下降就不会有月经来潮。因此你在月经期查雌激素本身就是雌激素生理性的低谷时检查的雌激素低是自然，再因为检测误差的存在可以在你没有问题的情况下出现极低的情况＜5pg/ml。在不需要雌激素的时候评估雌激素的高低却不在雌激素高峰的时候评估雌激素水平从逻辑上讲就是错误的。你应当关注的是排卵后5~7天的雌孕激素水平，因为此时是受精卵的着床期，此时的雌激素水平才和不孕有关系。月经期乃至排卵前机体更不会有孕激素产生，许多人不仅在此时评估雌激素甚至在评估孕激素更是没有意义。如果是关注黄体功能不足与自然流产的关系，在刚刚发现怀孕的时候评估雌孕激素的水平才有意义。黄体功能不足导致的胚胎停育往往是在停经7周之内甚至更早的停育，黄体产生的是雌孕激素不仅仅是孕激素，在孕早期评估雌孕激素的水平要比单纯评估孕激素的水平更有意义，在孕早期E2水平最好大于200pg/ml。而在孕7周后再观察雌激素的水平就变得不明确，此时因为个体差异的存在再评估雌激素的水平以及短期内评估雌激素增长的情况已经让评估意义变得不明确。评估雌孕激素的水平在早孕期有意义在孕后期就没有了意义，因为雌孕激素低可以导致胚胎停育而胚胎停育后母体为了将其排出会表现为雌孕激素低。你在胚胎因为自身异常导致停育后看到雌孕激素低不能因此说是因为雌孕激素低导致的胚胎停育。如果是一个卵巢衰退的女性，通常雌激素会低，而此时应当伴随着FSH升高或FSH/LH比值升高。抛开FSH和LH在月经期评估雌激素的水平是没有意义的。当女性卵巢功能出现衰退首先出现的是FSH升高。当绝经后一段时期才会出现LH升高。具体原因尚不明确。当女性卵巢功能衰退后FSH升高早于LH升高，且通常FSH升高幅度较LH明显。关注下面几份报告中LH水平的不同。代表了卵巢衰竭后的时间。LH水平越高代表卵巢衰竭的时间越久。如果你一个女性LH和FSH同时升高，且LH高于FSH，且FSH没有超过40IU/L，结合雌激素的水平在200pg/ml左右要考虑可能是排卵期的表现。我们医院是省级三甲医院，我在此声明我们医院查的也不准，但是我不会教给我的病人用一种绝对精准的眼光去看雌激素的水平。最重要的还是我们看雌激素的态度。如果你只是为了求准我希望你不要来我们医院查激素。我也是在我们医院这个炼丹炉里被炼就了火眼金睛。中国医疗的发展模式是以检验为主要盈利来源，而非通过医疗做为主要盈利来源。以检验盈利做为运营资金及资本积累的方式，通过市场经济模式下的检验盈利来调节医疗资本在不同医院间的合理的分配，来促进医院的发展，势必导致过度检验，例如能排卵人的人又何必在月经期看雌激素水平评估卵巢功能？但是最终的问题是医院在基础建设的环节进行了商业贷款，且运营成本和人力成本都在提高，而检验收费却没有得到相应的提高，势必会因此导致一些问题的出现以及加重过度检验的出现。医院重检验发展而轻医生培训，在“诊治收入缺失”的运营模式中，和目前医疗环境中“无法承担的医疗风险”下只能往上级医院转诊，于是国家现在不得不做分级诊疗，但不提高诊费和改变医疗环境似乎不易改变医疗现状，基层医生可以给病人下跪说：“我真的看不了”。当然有人会说药品也是医院的盈利来源，可惜的是这个和我的专业没有关系，我做的是母胎医学，高风险低利润，且科技水平制约其发展，你听说过宫内治疗吗？我听说过没见过，无法治疗哪里来的盈利。因此母胎医学只能匍匐前进。激素检测因为不涉及医疗风险检测并不可靠。影响激素检测精准程度我所了解到的主要有以下几方面。一个激素检测的设备使用寿命通常为3年就要更换，而我院的实验室激素检测设备已经使用了6年，而且与其说是定期保养不如说是出了问题修理。虽然我国对实验室质控有国家标准要求，但是这个要求过于的宽松，实验室应当频繁的定期定标质控校正误差，但是我所看到的是间隔时间较长的定标和质控，而且是失控后校正而非是空前校正。在激素检测过程中所使用的耗材有可能已经换成了廉价的耗材而非原装的耗材。周末或者下午采血却不检测，激素标本在常温或者低温冷藏（非冷冻）放置过夜后激素成份降解造成检测值低于实际值。这些都是影响激素检测的因素。女性卵巢功能衰竭目前没有逆转治愈的方法，但是目前国内一些著名的生殖中心已经开始帮助部分卵巢功能衰竭的女性通过试管婴儿的方式尝试妊娠。卵巢早衰的女性可以偶尔有卵泡出现，抓住这个偶尔出现的卵泡通过适当的促排卵药物促使其发育，可以获得胚胎。但这方面的治疗方案是否可靠与成熟尚待观察。
张宁 2018-11-26阅读量1.0万
病请描述： 经常有患者因为自己曾发生过宫外孕或者身边的朋友发生过宫外孕而过度担心自己发生宫外孕。或者有些妇女怀孕后觉得没有必要检查，超声对胎儿不好，自己不会有什么问题而放弃检查。这些都是对宫外孕缺乏认识所致。河北省人民医院生殖遗传科张宁宫外孕的自然界发病率约为1%。宫外孕包括腹腔妊娠，输卵管妊娠，卵巢妊娠等。其中以输卵管妊娠最为常见，约占95%。在输卵管妊娠中，以输卵管壶腹部妊娠最为常见，约占所有异位妊娠的78%，输卵管峡部妊娠约占12%，间质部妊娠2~3%。输卵管壶腹部妊娠多表现为自然流产，即使破裂也多发生于孕8~12周。峡部妊娠破裂时间较早，多发生于妊娠6~8周。而输卵管间质部妊娠，因为间质部管腔周围肌层较厚，破裂多发生于妊娠12~16周。每名妇女怀孕后都有发生宫外孕的可能。常见发生宫外孕的原因包括，输卵管炎症，输卵管手术史，流产史，输卵管发育不良或功能异常，辅助生育技术中的试管婴儿助孕，宫内节育器避孕，子宫内膜异位症，精神因素等。对于没有特殊病史妇女发生了宫外孕多和输卵管先天自身发育有关。即使曾经发生过宫外孕的妇女再次妊娠时发生宫外孕的几率也相对较小。并不是所有宫外孕都会发生破裂，因为孕囊在输卵管种植不会像在子宫一样牢固，所以绝大多数宫外孕会以自然流产而告终。再者过度紧张可引起输卵管痉挛和蠕动异常，干扰受精卵运送而增加宫外孕发生的可能。所以我们没有必要为之过度担心。宫外孕的典型表现临床表现为停经后腹痛与阴道流血。可是有些患者的症状可以不典型，甚至没有症状。一般妊娠早期测定血清HCG，雌二醇，孕酮水平以及观察HCG的增长情况有助于早期发现宫外孕，这点很重要，然而很多患者都忽略了这点。而最早的阴道超声要在孕35天后才能发现宫内孕囊。如果女性月经周期不规律则需要根据具体情况重新计算孕周，结合激素水平决定做超声的时机。因此，在女性停经超过自身月经周期时应自测尿早孕试纸，如果发现阳性时来医院进行血清学检查就显得尤为必要了，这个检测最重要的是给了我们一个你最基础的数值，这个数值不仅可以帮助我们了解你的妊娠时间，其次宫外孕最主要的诊断指标HCG我们需要关注的是增长情况而不是单单的一次数值，因此此时的检测有助于我们跟后期的激素检测指标进行对比。一般我们在6周左右通过激素检测和阴道超声即可早期诊断宫外孕的可能。当血清孕酮值＞25ng/ml，异位妊娠的几率小于1.5%。如果孕酮值＜5ng/ml应考虑宫内妊娠流产或宫外孕。宫外孕时血清孕酮水平偏低多数在10~25ng/ml之间。连续测定血HCG，若倍增时间大于7日，异位妊娠可能性极大；倍增时间小于1.4日，异位妊娠可能性极小。关于激素检测我在此强调一点，关于HCG连续检测的问题，我认为完全没有必要一天一侧或者隔日一侧。即使你监测之后你的结果增长的不好，你的医生也会很全面的跟你讲解这个可能是自然流产或者宫外孕而不一定会给你通过一个激素检查结果而诊断是否是宫外孕，宫外孕的确诊依旧是需要超声检测的。而这种激素增长不好如果检测太过于频繁往往是不易于通过短暂的变化所体现的。往往我会推荐患者5天一次检测足以。对于不考虑宫外孕的高危人群甚至会间隔时间更长。因为即使是宫外孕大多数在孕7周前破裂的风险也是极小的。而占输卵管妊娠78%的输卵管壶腹部妊娠多以自然流产而告终。宫外孕诊断带给患者最大的困惑是许多患者都会问我，我宫内宫外都没有发现孕囊，是不是检查时机不对。血清HCG水平大于2000IU/ml时应当可见宫内孕囊，其次月经周期≤30天的妇女，孕35~37天应当可见宫内孕囊。宫外孕的诊断不是靠宫外可见孕囊，而是在适当的时候宫内未见孕囊。当超声发现宫外孕囊时，说明破裂的风险大大增加，情况已经很危险了。我们为预防宫外孕发生能做的事情很少，但我们为预防宫外孕的破裂可以做的却很多。正确认识宫外孕，孕后及时检查，早期发现宫外孕，密切观察，期待疗法等待自然流产的发生，必要时及时药物治疗可以避免不必要的手术治疗。有些曾经发生过宫外孕的妇女，担心再次发生宫外孕的可能，而想求助于试管婴儿助孕技术。其实不然，该技术过程中要常规使用促排卵，人体会产生大量雌激素而导致雌孕激素比例失调，从而增加宫外孕的发生几率。试管婴儿的宫外孕发生率约为2.8%，是自然受孕宫外孕发生率的2~3倍，所以即使试管婴儿助孕技术也不能避免宫外孕的发生。目前随着试管婴儿技术的发展，规模较大的生殖中心，实验室技术相对成熟，可开展囊胚移植，有学者认为如果进行输卵管囊胚移植可以在一定程度上避免宫外孕的发生。
张宁 2018-11-26阅读量1.1万
病请描述：患者提问：疾病:先兆性流产病情描述:末次月经：5月14日。停经44天有少量出血三次（咖啡色）您好！请问我可以减少药的剂量吗？或者是只打针？希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:上海第一妇幼保健院 妇科用药情况:服用说明:6月25日:黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒河北省人民医院生殖遗传科张宁7月2日:持续还有出血，继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次，（加针剂我问医生有没有必要才加的）。针剂打完两天就没有出血.7月8日:继续黄体酮胶囊/每日两次每次两粒+保胎灵每日三次每次三粒+黄体酮针剂20gm每天一次（开了10天的）至今每次打完针剂就犯困想睡觉，全身无力，现在已经没有出血可以减少药的剂量吗？今天怀孕整整两个月！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：事情也许和你认识的有些不同。在我眼里事情是另外一个样子的。首先我认为这个世界上就没有先兆流产这个概念。我认为医生可以看病，但是不应该去预测是否会发生流产。孕期出血本来就是怀孕后很常见的一个现象。胚胎出现问题会导致出血，正常妊娠也可以出现出血。胚胎出现问题时发生出血，是因为胚胎出现停育在前，母体自我保护将胚胎排出，所以这个过程中会有出血，而且在胚胎排出的过程中会有腹痛。此时，胚胎出现停育是出血的因，而出血是胚胎停育的果，这是妊娠出问题的情况。而另一种胚胎发育正常合并的出血我们没有必要特殊处理，就像所有出血一样，血会自己止住的。因为你现在有胎心，证实当时胚胎没有停育，所以你属于这种正常的孕期出血。血是鲜红色的，当血不出后，尤其是少量出血的情况下，你就不会发现有出血，这些出血寄存在宫腔里。当你活动过多的时候，这些血会慢慢的流出来，因为是体内的积血，所以往往是褐色的，而不是鲜红色的。这种情况我们什么也不处理过几天积血排完也就不再有了。而你当时检查发现孕酮低，以为是孕酮低导致的出血，而孕酮低又和自然流产有关系。你就误以为是孕酮低快导致你胚胎停育了，已经开始阴道出血了，又被科普告知“先兆流产”的概念，所以理所应当的害怕会出现问题。然后开始用黄体酮保胎，过了几天血自己停了，你却以为是因为黄体酮起效了，所以血不出了。把黄体酮当做了和保胎灵当做了特效药，认为自己用这些药是完全复合逻辑的。这里边的脑筋急转弯太多，连我自己也蒙在鼓里好多年。更何况是你们，经历过一两次怀孕精神高度紧张的孕期妇女。黄体酮针剂不会影响你头晕，导致你头晕的应该是黄体酮胶囊，保胎灵吃了可能会恶心。如果让我跟你说这三个药物里边效果最好的是黄体酮针剂。但是很多患者不相信另外两个药物可以不用。其实你想想，这三个药物里边哪个药物最贵，哪个药物最便宜？相差有多大？黄体酮针剂几毛钱的药物。如果其它两个几百块钱的药物效果好为什么还要用几毛钱的药物？范伟说，不求最好，但求最贵。像保胎灵这样，名字暗示效果的药物我从来不用。我建议你先把黄体酮胶囊和保胎灵停药，然后肌注3天黄体酮注射液，然后停药，观察。孕激素是一个检测值，这个检测值有不可靠性，医学上如果关注对比一个值增长的情况要比单纯评估一个数值的高低更有意义。孕酮我们只是看这个激素水平的高低，就容易受到测量不准确的误差影响。这里边同样有一个脑筋急转弯，孕激素保胎有效但是孕激素检测不可靠，所以参考孕激素的结果进行保胎就变得不可靠了。我们无法根据孕激素结果准确的去判断什么样的情况需要用保胎药什么样的情况不需要用保胎药。说孕激素检测不准，你第一次孕酮检测是14.16ng/ml，这个结果是不高，而且你又有出血，如果是我，我当时也会给你用黄体酮保胎，事后诸葛亮谁都会说。但是我不会给你用这么多的药物。你用黄体酮注射液和黄体酮胶囊，加在一起应该增加血里边14个单位的孕酮水平，也就是复查孕酮应该是28ng/ml。而你再检测是47.38ng/ml，这显然和第一次检测的结果不复合。所以这两次的结果肯定有一次是不可靠的。而在短短2周的时间里，孕激素不会自己有明显的增长。我现在建议你停药的根据是你HCG水平比较高，这说明绒毛活性比较好，而且现在也已经有胎心了。所以认为再用黄体酮保胎的意义已经不大了。12~14周复查超声，测量胎儿颈后透明带的超声，这是最早排除畸形的筛查。建议：点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》建议：点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》建议：点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议：点击此处参考我的文章 《孕期检查时间及常见问题（张宁版）》建议：点击此处参考我的文章 《从早孕反应谈孕期营养》建议：点击此处参考我的文章 《生育中的概念性补肾》患者提问：非常感谢您的解答！ 这儿的医生让后天去B超复查还有这个必要吗？我从知道怀孕到现在2个月已经照过4次B超了！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：距离上次超声可以两周做一次超声复查就可以，因为无关孕酮，12周之前停育的几率就是很高的，这种停育和本身妊娠出生缺陷的淘汰有关系，因为人体的主要器官发育都发生在孕12周之前，在孕12周之前是人体框架的形成，而后续则是这个框架的丰满过程。因此在器官形成期发生错误胚胎自然会终止发育而停育。这种错误可能源自胚胎自身的染色体异常或受到母体环境的干扰。把所有器官形成放到早孕期集中形成的好处是如果这个时候出现问题胚胎早期自然流产掉以有利于节约母体的营养成分，而在自然界女性怀孕对女性来说是极其不利的一件事情。因此并不是孕12周后胎盘建立了所以流产率就低了。而之前因为没有胎盘，黄体功能不好所以才导致的停育。如果真的是因为孕12周之前没有胎盘形成所以导致了绝大多数的流产发生，万能的上帝会在女人一怀孕就创造出来了胎盘而不是黄体，会让胎盘形成的更早。人体是自然的精华。而孕12周之前黄体和人体的子宫内膜构成了完美的自然清宫体系，当胚胎出现异常停育时，母体的黄体便终止了雌孕激素的分泌，因为雌孕激素的降低导致子宫和内膜分离，从而使胚胎排出体外。这几天做超声都可以，这次做完超声之后，再做超声就放到12~14周正常排畸超声检查就可以了。你之前多的有点勤，但是已经做了，后边该怎么做还是怎么做吧，12~14周超声之后20周左右再次超声。26周左右再次超声，32周再次超声，分娩前再次超声。现在补充叶酸，建议选用复合叶酸制剂爱乐维到胎儿分娩。这次去复查，只复查超声就可以了，没有必要再检验激素了。患者提问：好的，那我注射黄体酮针剂还是按照原来的20gm一天一次是吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：把其它药物先停掉，每天肌注20mg黄体酮注射液，再使用3天停药。患者提问：今天有B超，孕囊宫低偏右有问题吗？医生什么也没说就让下个月7号去复查！河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：你的大夫的意思就是你现在没事，不用查了，11周再去做超声复查就可以了，11-13+6周有一个超声检查叫胎儿颈后透明带的厚度，这是一个排除畸形的检查，有一定的意义，所以建议你去做。但是我认为你别7号去，你再多托一个星期，就是14号以后去，这个超声别掐着11周的边做，等到12周以后再做效果好。孕囊在哪里都没事。宫底偏右不是问题。患者提问：知道了，谢谢您！患者提问：您好！今天做NT，因为不在本地医院建卡所以没抽血，回建档医院再做早唐可以吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：可以做早期唐筛，但是我推荐你在怀孕16周以后直接做无创静脉血检测。更直接更精准，早期和中期唐氏筛查意义不大。建议：点击此处参考我的文章 《一个女人怀孕后要做多少次唐氏筛查》患者提问：好的，我想问一下：我B超单上胎盘下缘达内口是胎盘前置吗？河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：其实现在谈这个问题没有什么意义，32周以后胎盘遮挡或者覆盖宫颈内口才叫前置胎盘，绝大多数胎盘随着子宫的增大就被拉上去了。现在最多只能叫一个胎盘前置状态没有什么意义。什么才应该是真正的先兆流产？真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种：1.自然流产的发生过程：胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血（先兆流产）→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛（难免流产）→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合（完全流产）→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血：胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血：胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血（不是先兆流产）→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产，只有胚胎因为停育开始要排出体外，在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样，我们什么也不做，出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血，在孕6周前推荐靠激素（HCG，雌二醇和孕酮）检查，孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查，停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定，没有超声检测的时代，只是看到出血之后有一部分人发生了流产，误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了，所以觉得休息可以避免一部分人流产，而之后“概念性医疗”的兴起，开始给孕期出血的人用药，必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人，误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后，因为“预防医学”概念的兴起，假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药，自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝，更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白，人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮，发现了停育的胚胎孕酮低，或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮，就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代，又在停育的胚胎中发现了微血栓形成，误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起，器官移植技术的发展，让人联想到母体怀孕是同种异体移植，开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论，由于在一定的条件下，不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时，可能得到这个值，可能得到那个值，得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导，而现实中不能作为病因的诊断，用于临床指导用药尚不够严谨。本人在此声明一点，使用孕激素保胎的确可以增加妊娠的成功率。但受限于目前的科技水平，目前检查手段的精准程度以及患者的个体差异，单靠孕激素检测结果我们尚无法区分何种情况需要使用孕激素什么样的情况不需要使用孕激素。需结合患者的病史以及雌激素的水平进行综合评估。因为黄体产生的是雌激素和孕激素，因此我认为当雌孕激素都低的时候进行雌孕激素的补充比单纯孕酮低给予孕激素的补充更有意义。换句话说用两种指标评估黄体功能比用一个指标去评估可能意义更明确。但是有过多次停育（自然流产史）的患者，以及年龄较大的患者根据情况还是推荐使用孕激素保胎的。建议：点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》
张宁 2018-11-26阅读量1.4万
病请描述：女性怀孕后大概有2%的机率会发生宫外孕，15%的机率会发生自然流产。女性怀孕后进行激素检测最主要的意义是可以早期发现宫外孕、早期“胎停育”、预防部分自然流产发生。河北省人民医院生殖遗传科张宁当女性停经超过30天，或者超过以往月经周期，又或者排卵后2周没有来月经建议先用早孕试纸进行测试。如果早孕试纸阳性及时来医院进行HCG（绒毛膜促性腺激素）、E2 (雌二醇)、P0(孕酮)水平的测试。孕早期根据HCG的增长速度可以及时排除大部分宫外孕的可能。因为宫外孕时孕囊周围的滋养细胞较少（滋养细胞产生HCG），因此HCG增长较慢。但是当您把一个HCG结果放到我的面前，有时我很难说这个值是“高”还是“低”。因为HCG在早期增长极快，数值从非孕期小于5短短几周内增长到数万，尤其是在那些月经周期不规律的女性中，因为不确定排卵日，因此单靠一次HCG的结果很难评估数值的高低以除外宫外孕。因此我们要过一段时间再次复查和上次结果进行对比。因此我建议女性朋友发现怀孕后先来进行一个HCG检测，而这个第一次检测的结果就作为一个与日后激素水平进行对比的“基础值”。如果这个基础值跟末次月经或排卵日推算怀孕时间产生的HCG水平相差不大，我们可以间隔较长时间10~14天再次复查。如果HCG水平低于末次月经推算怀孕时间的一般HCG水平，可以建议孕妇间隔5~7天再次复查，必要时尽早进行超声检查以降低宫外孕发生风险。受精后第7天开始血液中即可检测出HCG的分泌。通过血液检测可提前发现妊娠，但这些妊娠并不一定都发展为“临床妊娠”，约有50%的胚胎因着床失败或自身发育错误在来月经前后丢失，可表现为月经来潮提前或错后数日，称之为“生化妊娠”。许多人因为这种生化妊娠而过度担心，尤其是对于有过自然流产史的患者，这种妊娠失败会加重女性的挫折感。但生化妊娠自古有之，只是因为我们的检验手段进步了，通过早孕试纸或血清学HCG检测，发现了过去我们祖祖辈辈身体内一直在发生却不为人知的变化。我给大家的忠告是，请把“生化妊娠”当做“妊娠失败”而不是我们惯性思维中的“自然流产”。而这种所谓的生化妊娠其中部分有可能是早期流产的宫外孕。妊娠4周时HCG可达到100IU/L，5周时可达到1000IU/L，至妊娠8~10周达到高峰后开始下降，分娩后3周恢复至正常。权衡患者花销与检测意义，通常孕8周之后我不再推荐孕妇进行HCG检测。连续测定血清HCG水平，若倍增时间大于7日，异位妊娠可能性极大；倍增时间小于1.4日，异位妊娠可能性极小。当血HCG＞2000IU/L，阴道超声未见宫内孕囊，应高度怀疑“宫外孕”。正常妊娠早期妇女，血清HCG水平平均约48小时增加一倍，若两天增长小于66%则提示预后不良，应考虑宫外孕或自然流产。在授精后的最初3周内（即妊娠5周内），HCG的平均倍增时间约为1.4~2.2天。在4~6周内（即妊娠6~8周），HCG的平均倍增时间约为3.3~3.5天。女性在怀孕早期，由卵泡排出卵子后形成的“黄体”产生雌孕激素维持妊娠进展。在HCG刺激下黄体进一步增大，持续大量产生雌二醇和孕酮。如果排卵后黄体产生的雌孕激素水平不足，可以导致妊娠失败，或早孕期自然流产，这种情况我们称之为黄体功能不足。排卵后5~7天或者在怀孕极早期查雌二醇和孕酮水平评估黄体功能是否正常。一般雌二醇＞200pg/ml，孕酮＞25ng/ml被认为是黄体功能良好的表现。血清孕酮测定：血清中孕激素的测定对除外宫外孕，判断胚胎发育情况同样有帮助，血清孕酮水平＞25ng/ml，是绒毛生长良好的表现，异位妊娠机率小于1.5%，如果孕酮＜5ng/ml，应考虑宫内妊娠流产或异位妊娠。在孕6周前，孕激素主要有卵巢内的黄体产生。孕6~8周，孕激素来自卵巢与滋养细胞。孕8周以后直到分娩基本均来自滋养层，孕12周后滋养层内的胎盘形成，孕激素合成能力上升，并维持在稳定状态。之后再发生自然流产的机率大大降低。妊娠期孕酮水平在早孕期末时达40 ng/ml，到孕足月达到150 ng/ml。只是孕12周后再进行孕激素检测对于预防自然流产的发生就没有太大的意义了。我认为如果孕早期孕激素水平大于40ng/ml或孕14周后再次发生少量阴道出血，应当考虑是否是子宫内膜或胎盘血管的问题，如果出血不严重可以卧床观察。孕酮的水平同样和自然流产息息相关，因早孕期黄体产生的孕激素水平不足可以导致部分自然流产的发生。根据孕激素水平，给予“相应剂量”的孕激素予以补充，可以作为补充剂量的参考，以及使用后吸收效果的对照。对于孕期曾有过自然流产史的妇女，我推荐孕期孕激素水平最好在30ng/ml以上，可以从排卵后3~5日即给予孕激素补充。孕早期孕酮水平在25ng/ml以上，没有自然流产史的孕妇，我认为可以定期观察即可。对于孕期孕酮水平低于20ng/ml没有自然流产史的孕妇我也推荐使用黄体酮保胎，或短期内复查后再给予孕激素。E2孕期增长的速度不及HCG，并不是所有医生都建议患者在怀孕早期进行检测。目前我是推荐患者在怀孕早期进行E2检测的。雌二醇同时作为胚胎发育是否良好的参考指标。E2在孕期同样是处于一直增加的变化，但是增长速度远不及HCG。尤其是对于反复自然流产的妇女，在孕早期会不时担心“胚胎停育”再次发生。超声检查虽然不会对胚胎造成影响，但反复超声检查同样会给孕妇带来过大的心理负担及花费，尤其是早孕期的阴道超声，往往大多数孕妇不能接受。此时E2水平检测可以避免部分不必要的超声检查，如果孕期E2水平处在不断上升的过程中则说明胚胎发育良好的可能性较大。如果雌二醇出现下降，此时再进行必要的超声检查。激素检测结果单位换算：雌二醇，E2：pg/ml×3.67=pmol/L 孕酮，P：ng/ml×3.18=nmol/L睾酮，T：ng/dl×3.47=nmol/L激素检测虽然我们可以排除大多数宫外孕，但依然会有“漏网之鱼”。针对这偶然的机会您也不必太过纠结，在妊娠7周后即为您安排了第一次超声检查来将漏网的宫外孕“一网打尽”（具体请参考姊妹版《孕早期超声检测》），而这次超声又可以同时及时发现“胎停育”，“孕卵枯萎”根据超声大小核实孕周。而宫外孕在孕8周前破裂的机会很小。对于有过一次宫外孕病史的患者，可以在孕35~40天接受第一次超声检查，此时宫内孕已经可以发现宫内孕囊。之所以我没有建议所有患者在此时进行第一次超声检查是因为宫外孕发生机率很小，结合激素变化的情况不仅可以发现大部分宫外孕，还可以早期发现及预防自然流产的发生。把两次超声缩减为一次，不仅节约了社会资金，更缓解了大多数妇女怀孕早期不愿意进行超声检查的心理压力。 上面我们了解了激素检查运用的理论，下面就是涉及这些理论的应用。医疗行为和各行各业一样，有一个运营行为中有一个原则，这个原则就是医院在医疗行为中不是以最有效的方式去运营而是以最简单，利润率最高的模式去运营。所以在行医过程中我们就要结合实际的情况。关于激素检测我的心得体会是：我更关注的是“激素水平变化趋势而不是一次具体数值”。对于曾经有过一次甚至多次自然流产的妇女再次妊娠时心理压力可想而知。激素检测虽尤为重要，但是我反对您进行激素检查过于频繁。因为激素检测中不可避免的误差存在，而短期内检测过于频繁这种误差就会掩盖激素变化的真正趋势。其中尤以对雌激素结果对比影响较大。而HCG早期增长较快一般受误差影响较小。我通常建议7~10天进行一次激素检查。激素检测过于频繁不仅增加患者花销，心理压力，最重要的是不利于医务人员通过短暂的变化数值给患者明确交待病情。我们应当熟知，伴随着世界文明发展，有两个恒定不变的定律，“相对论”与“测不准原则”。您可能不相信激素结果的误差。不相信其中的误差会有那么大。听我讲三件事。激素检测的不准确性也不是仅仅因为误差，有时可以表现为失控。孕期HCG，雌二醇，孕酮水平检测和饮食没有直接关系。但是我主张上午采血，因为下午采血后通常要放置到第二天检测。血清标本在放置过程中，血清中的激素成分会慢慢降解，环境温度是影响降解素速度的关键因素。采血室规模采血，不可能就个别标本采血后及时送往实验室低温保存标本，而医院往往环境温度较高，有可能对检测结果造成影响。有一次一个周五下午的标本被遗漏了，整整被在常温中放置了两天。测定激素水平的血清标本最好的保存方式是冷冻保存，而医院最常用的保存方式是冷藏保存，因为冷藏比冷冻解冻更快，用起来更方便，更节约工作时间。其次，涉及奖金核算体制。实验室检验系统需要定期质控、定标。就好比我们解放军的狙击枪要经常校对准星。而质控和定标的成本往往不低，而且耗费时间较长。质控的费用包括在运营成本中，从患者缴费的总额中扣除后剩下的钱再乘以奖金系数，就是实验室人员的奖金收入了，其余盈利被医院拿走。也就是说质控定标做的越频繁实验结果越准，实验室人员工作越繁琐，且收入越低。我认为应当从医院盈利的那部分收入中扣除质控费用，而不能在奖金核算前扣除，如果这样实验室人员质控做的越多，干活越多反而收入越少了。如果再缺少行之有效的责任心，质控次数达不到，自然实验室失控就不可避免。其实我国对实验室质控要求不够严格。第三，医院在引进机器后，需要采购试剂与“枪头”，这个枪头是在激素检验过程中吸取标本用的，吸一下扔一个，比如您进行激素五项检测，就用五个枪头。一天数百个激素检测项目。枪头和试剂都属于耗材，和机器配套的。一般医院不敢轻易换更便宜的不配套试剂，因为这样可能过不了国家的质控标准。但是枪头，成本几分钱，原厂的可能要卖到几块钱。如果是找一个第三方的，可以卖到几毛钱，而这个第三方枪头又是否规格严谨，即使过了哪个认证，又会不会被掉包？如果枪头的规格误差较大，在吸取标本时候加入的血清标本就不会统一，因此结果就会有了差距。看完这些，希望您也不要惊恐。曾经我也因此彷徨过，我有一天很生气的跟我大师姐讲这些事情。她把我骂了一顿，说这样你就不会看病了吗？开始我以为她是怕我惹麻烦，后来我领悟了她的意思。我们在这片土地上生存，就要适应这片土地。从那以后我不再轻易相信激素的具体数值，而是看变化趋势，数值只作为参考。终于领悟到金庸小说的奥妙，独孤九剑的最高境界就是“无招胜有招，只攻不守”。悟出“保胎的最高境界就是直接打40mg黄体酮到孕12周，中间复查激素评估胚胎发育情况及时发现其中的胚胎停育，或根据激素结果适量调整。”胚胎发育是否良好我们需要时间进行观察，而不是一次数值，你复查越频繁造成误诊的几率也就越高。只有那些懂的三脚猫功夫的医生才会对一个多次流产的孕妇根据一次激素结果而调整用药方案或短时间内多次复查。我很少让人隔日复查，如果怀疑胚胎发育不好至少也要五天复查。曾经有一次北京协和医院的著名专家何方方来石家庄讲复发性流产，会议结束后到了提问时间，有一个医生问“孕期孕激素水平多少算是正常的”。何方方说20ng/ml以上是正常的。如果您看懂了我内功的心法，您就会明白这个问题和这个答案是多么的可笑。那是拿我国最前沿医疗机构北京协和医院的检验系统和一个县级，市级或者省级医院的检验系统做对比。正常情况下，孕酮激素测量的误差应当在3ng/ml以内。前后两次检测结果对比每次查3个单位，对比后的结果可能差6个单位。但是失控以后可能差距甚大，甚至差距在10个单位以上。孕激素保胎效果可靠，可是参考检测出来的孕激素水平来决定是否使用孕激素保胎以及使用多大剂量就可能变得不可靠。用刻度不精准的尺子量身制衣，做出来的衣服未必合身。所以地屈孕酮片，这种在血里没有反应，只管用不用测的孕激素就有了屡立奇功的机会。孕激素检测是不可靠的，所以根据孕激素检测结果决定是否使用孕激素保胎与使用多大剂量的孕激素保胎都是不可靠的，但是孕激素（黄体酮）的保胎作用却是可靠的。鉴于激素检测的不准确性，所以我们不能轻易的根据孕激素检测结果断定是否需要使用黄体酮保胎。早孕期激素检测与给予孕激素补充预防自然流产，对于有过反复自然流产病史的妇女来说更有意义。在许多医疗水平更发达的国家反对孕期进行孕酮检测或给予黄体酮保胎，但是对于多次自然流产病史的患者会给予黄体酮用药。因为随着自然流产次数的增加说明因胚胎自身异常导致流产概率越小。但我认为，随着人类生育年龄的后移，因卵子质量下降导致黄体功能不足的可能性增加了，我倾向于更积极的给予黄体酮保胎，因为在中国患者一次自然流产可能牺牲更多的金钱与时间成本。孕期雌孕激素低即使最后发生了停育或自然流产也不一定是雌孕激素低导致的。的确有一种可能性，因为黄体功能不足，孕激素低导致自然流产的发生，但是更多的时候孕激素低是胚胎已经停育的表现而非孕激素低导致的停育。胚胎自身异常是自然流产的最主要原因，当胚胎因自身异常发生停育时，机体为了促使停育胚胎排出体外，会自我保护性的调节降低雌孕激素水平。而此时医患通过血清学检查看到的是雌孕激素降低了，误以为这就是胚胎停育的原因。胚胎停育往往发生较早而确诊较晚。因此黄体功能评估应当尽量选择在怀孕早期（孕30天左右）进行。一旦发生停育再去评估就没有了意义。我们在考虑是否进行保胎时，最好同时参考HCG的结果，孕30天HCG≥100IU/L（30天月经周期），此时如果孕酮低可能有保胎的意义，但是如果HCG也低，那有可能是生化妊娠这种不算是妊娠的情况，就没有必要使用黄体酮保胎，如果月经周期不规律，可以考虑5天后复查HCG的水平。雌孕激素都是黄体分泌的，因此在早孕期在检测孕酮的同时检测雌激素也是有必要的，早孕期雌孕激素都低要比只是单纯孕酮低保胎的意义更大。而假如早孕期没有进行孕激素检测，现在已经怀孕7~8周了，超声看到胎心了，我认为就没有必要再进行激素检测了。因为假如再检测出来孕酮低，考虑到孕酮检测的不准确性，从逻辑上讲再去保胎的意义就已经不大了。因为之前孕酮低没有保胎都已经看到胎心了，如果孕酮真的低早就已经停育了，而不会等到看到胎心以后再停育，胚胎发育到现在还没有停育说明这个孕酮低是假低而不是真低。如果后期发生停育了那应该是其它原因导致的而非孕酮低。同样有人担心黄体酮保胎增加出生缺陷的风险，我认为这点不必考虑，我有充足的数据证明黄体酮保胎没有增加胎儿出生缺陷的风险。中国是一个试管婴儿大国，在进行试管婴儿助孕后，因为取卵穿刺对卵泡颗粒细胞的破坏，以及促排卵后多卵泡发育导致的雌孕激素比例失调，在胚胎移植后都需要大剂量的孕激素（黄体酮注射液60mg）补充作为黄体支持，目前世界范围内并未有报道试管婴儿出生缺陷率增加，我想使用黄体酮保胎也不会增加胎儿出生缺陷风险。黄体酮类制剂应用于保胎我认为最大的不利因素是，因为孕期使用了孕激素保胎，导致部分本来“胎停育”后可以自然排出体外的胚胎滞留在宫腔中，干扰了死亡胚胎自然排出的过程，增加了手术清宫的风险。而这种手术清宫对子宫内膜又是有一定潜在破坏风险的。我保胎的法则是黄体酮用量要足量，宁可多用不少用，但绝不滥用。虽然以目前的检查手段我们没有办法确定一个女人怀孕后是否需要黄体酮保胎，没有办法精确计算后得出最小需要的剂量。但是和孕妇沟通以后，既然要用黄体酮保胎，我们就用最有效的剂量，最有效的方式去给药。这个给药方式绝对不是黄体酮胶囊或者黄体酮胶丸口服。首先黄体酮使用要足量，我从不使用10mg或20mg黄体酮注射液给人保胎，我通常只用40mg黄体酮注射液。我们把10mg剂量的黄体酮注射液看做是一个馒头。你明明需要吃3个馒头才能吃饱，可是偏偏给你一个馒头，饿 死的过程只是减慢了而已，而我选择直接给你四个馒头，因为我不能准确分辨你到底需要3个馒头还是5个馒头，而大多数情况下4个馒头已经足够了，假如四个馒头不够，我还给你准备了一盘菜，这道菜叫做“地屈孕酮片”，就着菜吃就够了。曾经有一个患者我建议她使用40mg黄体酮肌注，她说别的医生建议她用30mg黄体酮肌注。其实这个问题在我的眼里没有任何意义，20mg黄体酮注射液在血里反应的孕酮水平约为7ng/ml。10mg黄体酮注射液在血里的反应约为3ng/ml，而孕酮检测的正常误差就是3ng/ml。理论上在女性孕12周胎盘功能建立起来之前，孕激素都有不足的可能。而孕酮的检测只是进行了激素水平是否正常的评估，而这个评估的尺子是否准确？因此10mg的变动我认为没有任何意义，再者有些患者在肌注完毕后有黄体酮注射液有沿针眼流出的现象，尤其是在长期肌注黄体酮注射液之后，因此你就算肌注了40mg黄体酮注射液真正有效吸收的未必就是40mg。而肌注到12周前后，胎盘建立起来后，人体可以得到充足的孕激素而在此时可以迅速减量直至停药。在治疗效果可以保证的前提下，我的原则是要么少受罪，要么少花钱。而肌注30mg和40mg在每天都要挨一针的情况下仅差了3毛钱，又有什么区别与意义呢？黄体酮肌注每天最好相对固定一个时间，相差不超过2个小时。具体请参考下文。建议：点击此处参考我的文章 《孕期黄体酮保胎注意事项》我推荐使用的黄体酮注射液使用剂量是每天40mg。40mg黄体酮注射液涵盖了很大的保胎范围，我保胎的原则是使孕期孕激素水平＞30ng/ml，在血清孕酮范围在15~25ng/ml均可以覆盖。这是我的保胎经验。这个药很有意思，翻看黄体酮注射液的说明书，并没有使用多大剂量与时间的提示，因此不同医生治疗方案可能会根据其经验认识而不同。经验固然可贵，更难得的是对经历的参悟。本身地屈孕酮和等效天然黄体酮很难说谁的效果更好，建议：点击此处参考我的文章 《地屈孕酮VS天然黄体酮》。我之所以选择“黄体酮注射液和地屈孕酮”配伍，是因为两个药物的成分不同，这样等于选择两种可能预防流产的药物保胎。如果选择“黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊/胶丸”配伍，无非是用了一种药物，还不如直接把黄体酮注射液的注射剂量调高（举个简单的例子谁家吃饭的时候吃大米饭就着喝大米粥？除非是剩饭。）。我只是偶尔在黄体酮注射液减量的过渡时期，为了更快的停止肌注才有时使用黄体酮注射液和口服黄体酮胶囊配伍，多数情况下也是因为患者手中有黄体酮胶囊。我看到有些保胎方案：每天口服黄体酮胶囊/胶丸200mg，加黄体酮注射液20mg肌注。这和每天肌注40mg有什么区别？不仅忍受了皮肉之苦又增加了花费，还有可能因为口服制剂带来头晕等不适反应。在孕激素相对安全的情况下，为了用药方便小剂量给予口服黄体酮胶丸我是认同的。但是这种又受罪又花钱的方案图啥呢？任何看似愚蠢的行为，恐怕都有不可告人的想法吧。在此我推荐，地屈孕酮做为辅助用药。一线药物首选黄体酮注射液或阴道给药的安琪坦。黄体酮的足量补充，我信赖“黄体酮注射液”与阴道用的“黄体酮软胶囊”（安琪坦）。口服黄体酮胶囊与胶丸的最大弊端就是不能足量使用，每天推荐最大使用剂量是300mg/日，因为使用剂量过大会带来头晕，嗜睡，恶心等副作用，部分人群在使用200mg/日时即会出现上述不良反应。而注射和阴道给药不会引起类似副作用，因此不受大剂量使用限制。目前安琪坦最大使用剂量有600mg/日的报道，约相当于80mg黄体酮注射液的剂量，且未出现不适等副作用。安琪坦，达芙通，黄体酮注射液都是很纯洁的药物。黄体酮注射液如此纯洁，效果可靠却被贱卖。以后恐有药厂减产被安琪坦取代的可能。许多人看了我的文章，只相信黄体酮注射液，其实也没有完全可靠的药物。比如在长期肌注黄体酮注射液肌注部位产生硬结，影响吸收后可以考虑安琪坦阴道给药。安琪坦阴道给药的首过靶向器官是子宫，而肌注给药受过靶向器官是肝脏。安琪坦阴道给药后子宫局部的实际药物浓度应高于血清中可检测到的孕激素浓度，可能给药效果较肌注跟给力。还有肥胖的患者，我观察部分肥胖的患者肌注给予黄体酮注射液血液中激素水平增高并不明显，可能与肥胖注射到肌肉困难，或诊所注射手法不规范有关。此时可以考虑其它途径给药。对于肌注效果不好或不愿坚持长期肌注黄体酮注射液，又不愿意阴道给药的患者口服黄体酮胶囊或胶丸也是可以的，但此种给药途径是否可靠需结合孕激素检测水平进行评估，100mg的口服黄体酮胶囊或胶丸在血中反应的孕酮值约为3ng/ml，等效于10mg黄体酮注射液。如早孕反应过重，也不推荐口服给药，因有可能因呕吐影响药物的效果，或口服黄体酮制剂的副作用而加重早孕反应。（病者诡异，需随机应变，不可一概而论） 安琪坦对比黄体酮注射液我认为还有一个很重要的优点，就是在反复流产的妇女中，往往存在伴发黄体功能不足的情况（即排卵后产生雌孕激素不充足），甚至导致妊娠率下降。而此时我们在排卵后即给予雌孕激素补充不仅增加“妊娠成功率”且有增加“保胎成功率”的益处，但如若每个月均在排卵后给予患者黄体酮注射液12~14天肌注，若患者数月未孕，实属对女性精神摧残。而阴道给药缓解了肌注之苦，有助于减轻心理压力。我反对保胎药物的滥用，用药需要有根据。孕期使用“绒促性素，强的松，阿司匹林，低分子肝素”保胎我都反对。有一个我认为很常见的医疗误区，如果受精卵形成，开始分泌的HCG刺激黄体进一步增大，持续分泌雌孕激素来维持妊娠。故有一个方案就是用绒促性素（HCG）针剂给孕妇保胎使用。这个我是非常反对的。首先肌注的绒促性素也不过是从孕妇尿中提取的。虽然肌注了2000单位的绒促性素，但并不代表我们血液中的HCG就增长了2000单位，反而很小。而与我们自身产生的HCG相比微乎其微，如此用药又有什么依据呢？与其这样不如绕开黄体直接给予雌二醇和孕酮岂不是效果更好。但是对于黄体功能不足的患者我有时会选择在“排卵后、受孕前”给予绒促性素2000单位给予黄体支持，因为此时人体尚不产生HCG。用外援性HCG刺激黄体希望能产生更充足雌孕激素。强的松在保胎方面使用了很多年，许多专家学者也屡屡提到保胎使用强的松。但是我自认读书不少，却没有看到与听到哪位专家讲强的松保胎的原理与机制。但却看到过强的松有诱发畸形如唇腭裂的风险，只是目前保胎使用剂量很小，因此致畸风险不大。强的松的使用我认为和其运用于数种生殖抗体（抗精子抗体，抗子宫内膜抗体，抗卵巢抗体，抗胚胎抗体等）的治疗历史有关。但目前生殖抗体的临床意义已被全盘否决，具体请参考我的文章《生殖抗体检测》。强的松保胎“我从未使用”，我对自己的保胎效果也颇为满意。阿司匹林，这个药物我“不推荐也不拒绝”。使用阿司匹林保胎一直是有争议的。因为一些具有高凝状态的疾病可以导致胚胎流产，阿司匹林的确可以预防血栓的形成，因此这就是它应用于保胎的原理。但是有些研究数据认为阿司匹林很难达到类似效果。统计孕期使用阿司匹林保胎成功的案例，也没有高于“未使用阿司匹林保胎成功”的案例。可参考：2014年8月，发表于医学顶级权威杂志《柳叶刀》中一篇名为“孕前服用低剂量阿司匹林的妊娠结果”的文章。文中明确指出“孕期低剂量使用阿司匹林与阴道出血增加有关，但与流产无关；有1~2次流产史的妇女自孕前服用低剂量阿司匹林与活产或流产无相关性。不推荐使用低剂量阿司匹林来预防流产。”如果有兴趣这篇文章你可以从“百度学术”引擎中搜到，但是阅读全文是需要注册付费的，为了方便大家阅读，我把这篇文章下载了下来，有兴趣的朋友可以：点击此处参考我的文章 《自然流产之：孕期服用低剂量阿司匹林保胎的妊娠结果》低分子肝素火热应用于保胎也是近几年才有的事情，有些患者因为一些凝血异常指标出现后使用该药物，但我认为目前类似参考指标检测尚待规范与统一，且检测意义并不十分明确，即使治疗方案上也无一个科学统一的用药方案。更有甚者，建议怀孕后统统使用肝素保胎，我认为医务人员不应如此追名逐利（功利），一味的追求可能增加的保胎成功率。肝素虽目前没有资料显示有致畸效应，但也是源于有限的动物数据或人类数据。如若针对反复流产的患者大规模使用，无异于全民食用碘盐，安全性尚需斟酌。有些东西我们只是很难去证明对错，患者间交流媒介的增加，往往针对反复流产特殊群体、特殊心理状态，一些激进的理论和观点很容易在群体间传播。希望我们能冷静下来不要选择盲从。现在是14年，让我们5年后再看低分子肝素在复发性流产中的应用，我相信这个药会淡出人们的视线。任何学术文章和观点。都是我们对事物的认知过程。此文代表我的个人见解，仅供参考。对于激素检测“不准确性”的问题我也建议您没有必要太过纠结，自始如此，我写这些只是想开拓您的眼界。这篇文章的知识点很多，我想对于一个非专业人士来说，对这些的领悟需要时间。希望您能反复阅读，领悟其中的道理。祝您幸福。《出师表》女性怀孕未半而中道崩殂，今若三次，身心疲弊，此诚危急存亡之秋也。患者应不懈于内，诚宜开张圣听，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。 亲贤臣，远小人，此下腹所以兴隆也；亲小人，远贤臣，此妊娠所以倾颓也。众患者每与臣论此事，未尝不叹息痛恨固，灵也。达芙通、安琪坦、补佳乐、黄体酮注射液，此悉贞良死节之臣，愿患者亲之信之，则小腹之隆，可计日而待也。臣本庸医，躬耕于生殖，苟全性命于体制，不求闻达于专家。若患者不以臣卑鄙，猥自枉屈，顾臣于诊室三之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许患者以驱驰。
张宁 2018-11-26阅读量2.0万
病请描述： 经常有患者因为自己曾发生过宫外孕或者身边的朋友发生过宫外孕而过度担心自己发生宫外孕。或者有些妇女怀孕后觉得没有必要检查，超声对胎儿不好，自己不会有什么问题而放弃检查。这些都是对宫外孕缺乏认识所致。河北省人民医院生殖遗传科张宁宫外孕的自然界发病率约为1%。宫外孕包括腹腔妊娠，输卵管妊娠，卵巢妊娠等。其中以输卵管妊娠最为常见，约占95%。在输卵管妊娠中，以输卵管壶腹部妊娠最为常见，约占所有异位妊娠的78%，输卵管峡部妊娠约占12%，间质部妊娠2~3%。输卵管壶腹部妊娠多表现为自然流产，即使破裂也多发生于孕8~12周。峡部妊娠破裂时间较早，多发生于妊娠6~8周。而输卵管间质部妊娠，因为间质部管腔周围肌层较厚，破裂多发生于妊娠12~16周。每名妇女怀孕后都有发生宫外孕的可能。常见发生宫外孕的原因包括，输卵管炎症，输卵管手术史，流产史，输卵管发育不良或功能异常，辅助生育技术中的试管婴儿助孕，宫内节育器避孕，子宫内膜异位症，精神因素等。对于没有特殊病史妇女发生了宫外孕多和输卵管先天自身发育有关。即使曾经发生过宫外孕的妇女再次妊娠时发生宫外孕的几率也相对较小。并不是所有宫外孕都会发生破裂，因为孕囊在输卵管种植不会像在子宫一样牢固，所以绝大多数宫外孕会以自然流产而告终。再者过度紧张可引起输卵管痉挛和蠕动异常，干扰受精卵运送而增加宫外孕发生的可能。所以我们没有必要为之过度担心。宫外孕的典型表现临床表现为停经后腹痛与阴道流血。可是有些患者的症状可以不典型，甚至没有症状。一般妊娠早期测定血清HCG，雌二醇，孕酮水平以及观察HCG的增长情况有助于早期发现宫外孕，这点很重要，然而很多患者都忽略了这点。而最早的阴道超声要在孕35天后才能发现宫内孕囊。如果女性月经周期不规律则需要根据具体情况重新计算孕周，结合激素水平决定做超声的时机。因此，在女性停经超过自身月经周期时应自测尿早孕试纸，如果发现阳性时来医院进行血清学检查就显得尤为必要了，这个检测最重要的是给了我们一个你最基础的数值，这个数值不仅可以帮助我们了解你的妊娠时间，其次宫外孕最主要的诊断指标HCG我们需要关注的是增长情况而不是单单的一次数值，因此此时的检测有助于我们跟后期的激素检测指标进行对比。一般我们在6周左右通过激素检测和阴道超声即可早期诊断宫外孕的可能。当血清孕酮值＞25ng/ml，异位妊娠的几率小于1.5%。如果孕酮值＜5ng/ml应考虑宫内妊娠流产或宫外孕。宫外孕时血清孕酮水平偏低多数在10~25ng/ml之间。连续测定血HCG，若倍增时间大于7日，异位妊娠可能性极大；倍增时间小于1.4日，异位妊娠可能性极小。关于激素检测我在此强调一点，关于HCG连续检测的问题，我认为完全没有必要一天一侧或者隔日一侧。即使你监测之后你的结果增长的不好，你的医生也会很全面的跟你讲解这个可能是自然流产或者宫外孕而不一定会给你通过一个激素检查结果而诊断是否是宫外孕，宫外孕的确诊依旧是需要超声检测的。而这种激素增长不好如果检测太过于频繁往往是不易于通过短暂的变化所体现的。往往我会推荐患者5天一次检测足以。对于不考虑宫外孕的高危人群甚至会间隔时间更长。因为即使是宫外孕大多数在孕7周前破裂的风险也是极小的。而占输卵管妊娠78%的输卵管壶腹部妊娠多以自然流产而告终。宫外孕诊断带给患者最大的困惑是许多患者都会问我，我宫内宫外都没有发现孕囊，是不是检查时机不对。血清HCG水平大于2000IU/ml时应当可见宫内孕囊，其次月经周期≤30天的妇女，孕35~37天应当可见宫内孕囊。宫外孕的诊断不是靠宫外可见孕囊，而是在适当的时候宫内未见孕囊。当超声发现宫外孕囊时，说明破裂的风险大大增加，情况已经很危险了。我们为预防宫外孕发生能做的事情很少，但我们为预防宫外孕的破裂可以做的却很多。正确认识宫外孕，孕后及时检查，早期发现宫外孕，密切观察，期待疗法等待自然流产的发生，必要时及时药物治疗可以避免不必要的手术治疗。有些曾经发生过宫外孕的妇女，担心再次发生宫外孕的可能，而想求助于试管婴儿助孕技术。其实不然，该技术过程中要常规使用促排卵，人体会产生大量雌激素而导致雌孕激素比例失调，从而增加宫外孕的发生几率。试管婴儿的宫外孕发生率约为2.8%，是自然受孕宫外孕发生率的2~3倍，所以即使试管婴儿助孕技术也不能避免宫外孕的发生。目前随着试管婴儿技术的发展，规模较大的生殖中心，实验室技术相对成熟，可开展囊胚移植，有学者认为如果进行输卵管囊胚移植可以在一定程度上避免宫外孕的发生。做好我们自己，人工流产和药物流产会造成输卵管炎症的可能，避免滥用人工流产，可以降低宫外孕发生的几率。这篇文章写于13年5月，如今已是15年的2月，一年多的时间过去了，我想谈谈我对宫外孕的新认识。宫外孕诊治的精髓依然是早发现、早治疗，将对女性生育力的伤害降到最小。我们使用的妇产科教材已经更新至第八版，其中将宫外孕的自然发生率改写为2%，而之前版本一直使用的是1%的数字。而体外受精-胚胎移植（试管婴儿）技术的宫外孕发生率依然沿用了2.8%的数字。宫外孕的自然发生率与试管婴儿的宫外孕发生率更加接近了。或许是这些数字迷惑了我们的心灵。又或许是在进行辅助生育技术助孕后妊娠的妇女均在孕35天进行常规超声检测而提高了宫外孕的检出率，而正常妊娠的妇女许多选择了在孕7~8周进行第一次超声检测。在我的门诊，有许多因为曾“自然流产”而来就诊的妇女，其中在回顾当时的检查结果与病史时，有许多高度怀疑是宫外孕而误诊为自然流产。我想从人体进化而来的“自我保护机制”角度思考，的确大多数宫外孕应当会自然流产。其次，在进行辅助生育助孕的夫妇中有许多是因为本身输卵管有问题才进行试管婴儿助孕的，因此这可能增加宫外孕的发生率。但假如给正常夫妇进行试管婴儿助孕未必会增加宫外孕的发生率。统计试管婴儿是否增加了宫外孕的发生率应当选择因为男方少弱精子等原因进行试管婴儿助孕的夫妇而排除女方输卵管后天病变的患者进行统计。也就是说目前我们不能因为简单的2%与2.8%就认为辅助生育技术的宫外孕发生率大于自然界宫外孕的发生率。或许问题源自检出率。而对此问题的研究或许可以帮助那些屡次发生宫外孕的夫妇选择更有效的治疗方法。在第八版妇产科教材中第一次提出，曾有输卵管妊娠史，不管是经过保守治疗后自然吸收，还是接受输卵管保守型手术，再次妊娠复发宫外孕的剂量达10%。不过我个人观点保守治疗自然吸收应当比保守型手术再次发生宫外孕的几率要小。首先手术本身医务人员的技术水平和患者的情况各不相同。其次接受输卵管保守型手术的患者其中有部分这侧输卵管已经不能用。我目前是不赞成这种保守型手术的，因为这个手术可能给女性再次妊娠时带来更大的困惑，而以我们目前的认知即使做试管婴儿也是不能预防宫外孕再次发生的，也就是没有办法有效预防再次宫外孕的发生。毕竟同一个手术在一个人身上做两次对于许多人来说对精神上的莫大摧残。而患者再次生育前就诊时因为这个保守型手术医务人员可能会对患者交待的更多，给患者带来更大的心理压力，毕竟精神因素被认为可引起输卵管痉挛和蠕动异常从而增加宫外孕的发生率。当然通过卵泡监测的方法尽量避免使用患侧输卵管是一个可以尝试的办法。再次再强调一点，而这个再发风险10%是指宫外孕曾经发展到了需要保守治疗或接受保守型手术的数字，而那些未经确诊就发生自然流产的宫外孕又当合论呢？或许既往宫外孕自然流产者再发风险未必有10%之多。而对于输卵管阻塞行输卵管复通术的女性，妊娠时宫外的发生风险将达到10~20%。总之对宫外孕我们即应当重视，同时也不要过于的紧张。数字的确在很多时候会迷惑我们的心灵，更多的时候需要用逻辑思维去认识这个世界，而不是单单的靠我们的眼睛。有许多患者因为曾经发生过宫外孕打算再次妊娠，而就诊于我的门诊，要求行输卵管造影，我认为对于大多数情况是完全没有必要的。首先输卵管造影是一个有创伤性的检查。有可能给输卵管带来医源性创伤，偶尔的一次输卵管检查虽然对损伤到输卵管的风险相对较小。但是你做一个输卵管造影又能得到什么样的答案？因为一次宫外孕进行输卵管检查无非也就是三个结果，一侧输卵管不通了，或者两个输卵管通畅，很小的群体可能因为以前的一些特殊病史双侧输卵管都不通了。但是前两个结果不论是哪个一个应对方案无非也就是自己继续试，怀孕后才知道是不是宫外孕。因为输卵管造影只能检查输卵管是通还是阻塞，是不能预测是否会发生宫外孕的。当然假如一个女性岁数较大比如已经32岁以上了或者卵巢功能不好等问题，可以做输卵管造影，如果不通就直接做试管婴儿了。如果是个很年轻的姑娘，卵巢功能检查也没有问题，做输卵管造影除了花钱后得到损伤输卵管机会别的能得到什么？难道是一次疏通吗？类似治疗的作用和损伤的风险我认为是几乎相等的。我给的建议是一个曾发生宫外孕的妇女，再次妊娠时去医院监测排卵，最好是另一侧排卵时，即用没有损伤过的那侧输卵管去妊娠。我认为如果一个女性没有人工流产史，没有上环史，没有妊娠史，如果宫外孕到了必须手术的地步时，最好别保守治疗，干脆把这个输卵管切了。因为在没有特殊病史的情况下宫外孕最常见的原因还是因为个体输卵管本身在发育上有一些问题，而你的保守治疗只增加了下次如果再用这侧输卵管怀孕时宫外孕发生的风险。而你也更倾向于再次妊娠时使用另一侧输卵管，那你保留这个输卵管干什么？当然如果过去没有试管婴儿技术的时候你应当保留，因为没有输卵管等于没有了妊娠的机会。而现在试管婴儿技术已经很发达了。必要时候可以借助试管婴儿技术，当然如果你没有别的问题，我相信另一测输卵管也是完全有机会妊娠的。至于费用的问题，我想现在腹腔镜下做一次宫外孕的保守治疗费用和试管婴儿的费用也应该差不了多少了。试管婴儿的费用要2万多，而宫外孕的腹腔镜手术费用可能要1万靠上了。如果按照传统的治疗思路，一侧宫外孕手术时行保守治疗了，你再次怀孕时尽量选择了对侧输卵管，也宫外孕手术保守治疗了。留给你的恐怕是更大的恐惧，而更高的宫外孕风险。继续尝试自然妊娠还是选择试管婴儿技术助孕？一个因为曾经发生过宫外孕的妇女去做试管婴儿，但是你的医生不会保证你在试管婴儿助孕过程中不会出现宫外孕，本能的会给你交待试管婴儿不能解决宫外孕，如我们前文所说宫外孕的风险2.8%，可能相对传统的情况下更高。但是你要明白对于有过输卵管妊娠保守治疗史或者接受保守型手术的你，宫外孕的再发风险是10%左右，做试管婴儿应该是比自然妊娠时10%的宫外孕的几率要低。所以数字的东西也没有必要一概而论。但是假如你当时在进行宫外孕手术时切除了患侧输卵管后接受试管婴儿助孕就会面临更小的风险。
张宁 2018-11-26阅读量9332
病请描述： 患者提问：疾病:自然流产病情描述:8月10日B超查出胎心胎芽（停经80天平时例假推迟1—2周），大夫看B超约8周左右，8月13日突然见红去医院大夫让做B超结果胎心不见，8月14日去别家医院再次做B超确诊胎心不见当晚11时肚子剧痛随后感觉下体有东西流出，经医院确诊自然流产。怀孕期间孕酮低一直服用黄体酮胶囊保胎，血HCG值增长慢。河北省人民医院生殖遗传科张宁希望提供的帮助:大夫您好，为什么会流出，能查出来流产原因吗，去您那里检查要做什么准备。所就诊医院科室:陕西铜川市医院 妇产科用药情况:药物名称:新生化颗粒服用说明:1天三次 一次两袋河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 胚胎停育最主要的原因还是胚胎自身发育不好，一般再次怀孕85%的机率不做任何处理可以成功孕育一个宝宝。孕酮低可以导致流产，但是你现在孕酮低流产了不一定是孕酮低导致的，因为孕酮检测本身不够精确也可能会有个体差异。 再次怀孕前检查一下甲功四项。了解一下甲状腺功能。 怀孕后可以使用孕激素保胎，但是不一定需要使用。具体药物我推荐使用地屈孕酮片。患者提问：您好 孕前检查过甲功全套 优生四项 没有什么问题 男方没有做任何检查 下一步想要怀孕应该做什么检查河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 男方不需要做什么检查，精子携带遗传物质出现问题可以导致胚胎停育，但是精子携带遗传物质是否正常我们没有办法检测。即使能检测检测完精子就死了。所以真正受精的精子永远不知道携带的遗传物质是否正常。也不知道你停育的那个精子携带遗传物质是否正常。精液是由精子个体形成的群体，精液检查是针对群体检测其中有授精能力的精子的数量，例如多少个死的多少个活的。再用死精子与活精子的比例计算出精液中的精子成活率。这是用来评估生育能力的检测。而不是检查每个精子携带遗传物质是否正常。所以你没有必要检查精液。 精子携带遗传物质异常的比例大概是3~4%，通常认为精子导致受精卵出现问题是小概率事件，在人类进化过程中 有一套筛选机制来避免类似的错误。但最重要的是无法避免，且很少重复，属于意外。所以精子导致胚胎停育的问题无需担心，做什么也没有意义。建议：点击此处参考我的文章 《致自然流产夫妇，男方查精液查不出自然流产的真正原因》患者提问：女方做的检查是不是不够全面，是不是通过对女方的全面检查就可以查出此次停育的原因呢河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复： 不是，胚胎自身异常多是和夫妻双方遗传物质交融时候产生的错误有关系，而不一定是夫妻双方本身有问题。在两次停育的群体中大概有4%左右的夫妇一方染色体有异常，目前不推荐一次停育病史进行夫妻双方染色体检查。 胚胎自身出现问题母体将其淘汰表现为流产。这是停育后流产最主要的原因，一次停育因为胚胎自身原因导致的停育的可能性能占到90%，只有10%左右目前还找不到胚胎自身的原因。这说明胚胎自身原因是胚胎停育最主要的原因，就是因为胚胎自身异常是胚胎停育最主要的原因，所以1次停育之后再次妊娠不做任何处理的成功孕育率能达到85%。当时的胚胎已经没有了，所以没有办法再针对胚胎是否有异常进行检查。但是从概率上讲是胚胎因素的可能性很大。现在即使针对你再进行检测也不能知道当时的胚胎有没有问题。当然胚胎自身异常是一种可能性，而你母体因素也是一种可能性，例如你有甲状腺疾病，或者怀孕后雌孕激素产生不足，这种情况我们称之为黄体功能不足。但是黄体功能不足发生停育较早，通常不会看到胎芽和胎心。 我认为现在母体除外甲状腺功能异常之后，间隔2个月就可以再要宝宝了。因为你没有刮宫所以我不建议你间隔时间太长再要宝宝。 为了避免黄体功能不足导致的停育再次怀孕后可以根据你HCG，雌二醇和孕酮的结果给予必要的雌孕激素保胎。建议：点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议：点击此处参考我的文章 《从妊娠后甲状腺功能中的TSH2.5谈自然流产辩证法》建议：点击此处参考我的文章 《自然流产VS早孕期激素检测的意义VS黄体酮保胎方案》建议：点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么？》建议：点击此处参考我的文章 《生理性自然流产》流产的孕次母亲的年龄和流产率15~24岁25~34岁35~44岁全部11.619.731.119.814.119.921.03.76.63+0.81.94.6美国人早就进行过自然流产流行病学研究，已婚妇女中的流产分布状况。【数据引自人民卫生出版社《产前诊断》129页，数据摘自美国国家家庭成长调查（23卷），第11期中的“已婚夫妇的生殖损伤”】以25~34岁的女性为例，假如1000个女性怀孕了，大概有141个发生自然流产，发生过一次自然流产的女性我们称之为“偶发性流产”，然后我们不做任何处理，让这1000个妇女中发生流产的141个妇女再怀孕，会有37个（15%）妇女再次发生自然流产，而其中占85%的104个孕妇成功分娩了。将又发生自然流产的这37名妇女诊断为“复发性流产”，让这37个妇女不做任何处理，再去怀孕，其中有19名妇女又发生自然流产了。但是有18个的复发性流产夫妇顺利得到宝宝了。而我想在这18个三次都发生自然流产的妇女，再次怀孕时也不会均发生自然流产而应该是几率有所增加了。这说明“偶发性流产的夫妇”在不做任何治疗的情况下，有85%的几率可以成功孕育一个宝宝。而复发性流产的孕妇在不做任何处理的情况下有50%的几率可以成功孕育一个宝宝。 这个表格告诉我们经过三次妊娠95.4%~99.2%的夫妇都可以成功孕育一个宝宝。 为什么发生了一次或者两次自然流产的许多夫妇找不到自然流产的病因？为什么这么多发生过自然流产的夫妇在没有经过任何处理的情况下，大多数夫妇都可以成功孕育一个宝宝？这说明胚胎停育的绝大多数原因都是因为自身异常导致的停育，而非母体因素。只有大约10%左右的胚胎停育和母体疾病有关系，90%的胚胎停育都是因为胚胎自身异常导致的。
张宁 2018-11-26阅读量1.9万