病请描述： 脑膜瘤大多属于良性，是“惰性肿瘤”，即这种肿瘤很“懒”，不爱进展、也极少转移。脑膜瘤的病因至今还没有研究清楚，可能与一定的内环境改变和基因变异有关，并非单一因素造成。可能与颅脑外伤，放射性照射、病毒感染以及合并双侧听神经瘤等因素有关。通常认为蛛网膜细胞的分裂速度是很慢的，上诉因素加速了细胞的分裂速度，可能是导致细胞变性的早期重要阶段。 有许多脑膜瘤患者早期没有症状，体检时偶然发现。但若肿瘤位于脑功能区，或短时间内加速生长，就会出现头痛、突眼、视力、嗅觉、听觉障碍及癫痫发作、肢体运动障碍等。 虽然良性脑膜瘤生长慢，病程长，出现早期症状要2~5年，但它长在颅内，总会让我们害怕，因为大脑是我们的精神、语言、感情和行为的指挥中枢，所以必须重视它。那我们应该如何处理它呢？ 如果瘤体小、多次复查变化不明显，甚至出现部分钙化，观察就是很恰当的处理方式。但如果脑膜瘤位于脑功能区，或者复查期间发现它不老实，逐渐增大了，就要及时治疗了。 脑膜瘤的治疗方法目前主要有手术切除、放射治疗等。 1、手术切除： 手术切除脑膜瘤是最有效的治疗手段。随着显微手术技术的发展，使手术的精细程度大大提高，不仅使脑膜瘤切除得更为彻底，同时最大程度地保留了主要的神经和血管，减少了对正常脑组织的损伤，手术的疗效大大提高。 2、放射治疗 良性脑膜瘤全切效果极佳，但因其生长位置，约有17%~50%的脑膜瘤做不到全切，另外还有少数恶性脑膜瘤也无法全切。上述两种情况需在手术切除后放疗。恶性脑膜瘤和血管外皮型脑膜瘤对放疗敏感，效果是肯定的。而一般良性肿瘤的放疗是否有效仍有不同意见。
赵天智 2024-12-27阅读量1748
病请描述： 乳腺癌与其他癌肿相比，如与肺癌、肝癌、胰腺癌等常见实体肿瘤横向比较，癌细胞发展快于乳腺癌。乳腺癌在实体癌细胞、癌肿当中，发展速度相对较慢。乳腺癌自然病程，从1个癌细胞发展为临床诊断的癌灶，即5mm³水平，最短要3-5年时间，部分甚至更长，需经过10-20年时间。 如果纵向比较，在乳腺癌细胞从正常细胞演变成癌细胞过程中，发展也比较缓慢。随着癌细胞在体内形成癌灶，逐渐发展、增大，生长速度会相对较快。从毫米级乳腺癌变成厘米级，通常按月计，如果几厘米癌灶肿块再继续增大，则是按周计。 导致乳腺癌生长更快的因素有哪些？ 导致乳腺生长更快的因素有：年轻、未绝经、绝经后使用激素治疗、肿瘤激素受体阴性、肿瘤分级高、肿瘤Ki-67指数高。 乳腺癌的转移 乳腺癌最常见的转移就是腋窝淋巴结，仅仅存在腋窝淋巴结转移的肿瘤还是可能治愈的，但如果出现远处转移如骨、肺、肝、脑等，就只能尽量控制，而不能治愈了。当然，药物有效的话，患者可以在很长一段时间内带瘤生存，所以要抱有希望，随着未来新药的发现，彻底治愈也是有可能的。另外，原位癌几乎不会出现远处转移。 浸润性乳腺癌的细胞通过血液运输到其他器官，然后在合适的时机扎根于某些器官上，比如肝，然后生长为可检查到的转移瘤。转移的机制目前并不明确，还有就是癌细胞隐藏在体内多年才出现转移的原因我们也不知道，目前有很多的研究正在尝试发现这方面的秘密。
赵华栋 2024-12-23阅读量1682
病请描述： 56岁的江女士由于乳房、腋下有肿块，乳头内陷、溢液等症状来医院就诊，经过初步判断乳腺癌有转移到腋下的可能，听医生说有转移，江女士坐立不安，那么，乳腺癌转移到腋下是几期？还能治好吗？ 乳腺癌转移到腋窝至少为2期，因为1期乳腺癌不会出现腋窝转移。如果腋窝淋巴结转移有融合且局部肿瘤较大，则属于乳腺癌3期。通常乳腺癌4期与腋窝无关，4期会出现全身其他部位转移，如肺上、肝上、骨转移，均属于乳腺癌4期。 所以如果腋窝出现转移，即使转移较少，也属于2期，如果有融合则为3期，有远处转移为4期。 通过积极的治疗和综合管理，可以延长患者的生存时间，并提高生活质量。患者应保持乐观的心态积极配合治疗，并注重日常护理和康复。 乳腺癌转移到腋下严重吗？怎么治疗？ 乳腺癌转移到腋下淋巴结后，如果是早期阶段，是可以治好的。 1、如果没有进行有效治疗，淋巴结转移病灶可能继续发展，癌细胞可能通过淋巴管道进一步扩散到锁骨上淋巴结，甚至进入血液系统，导致远处器官的转移，如脑组织、肺脏、肝脏和骨骼等，使病情恶化为晚期乳腺癌，进而威胁患者的生命。 2、乳腺癌腋下淋巴转移时，往往会出现腋下肿块，这些肿块质地坚硬，不易活动，边界模糊，有时伴有疼痛或不适感。如肩背疼痛，由于淋巴结扩大压迫周围组织、腋下肿胀，淋巴液排出受阻导致、乳房肿块以及上肢淋巴水肿等。 3、针对乳腺癌腋下淋巴转移，需要采用手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等综合治疗手段，以去除有癌细胞转移的淋巴结，减少瘤细胞的扩散。 4、包括对手术后残留的癌细胞或腋窝区域进行放疗，减少局部复发和转移。使用化学药物杀死或抑制癌细胞的生长和扩散。对于激素受体阳性的乳腺癌患者，通过抑制激素受体活性来阻断癌细胞的生长和增殖。 乳腺癌患者一旦出现腋下淋巴转移的症状，应及时到医院就诊并遵医嘱进行针对性治疗。患者在治疗过程中和康复期间需要积极调整生活方式，如采用低脂饮食、优质蛋白质饮食等方式增加营养摄入；同时增加新鲜蔬菜与水果的摄入；注意改善生活方式如保持适量运动等，以促进疾病康复和提高生存质量。
赵华栋 2024-11-06阅读量2465
病请描述：有些肺癌患者会发生脑转移，大家知道常见的肺癌脑转移有哪两个特点吗？ 首先说一下什么是常见的肺癌？那就是占比最高的非小细胞肺癌，它包括肺鳞癌和肺腺癌以及大细胞肺癌。而不常见的肺癌包括小细胞肺癌，类癌等等。 我们说常见的非小细胞肺癌脑转移有两个特点，第一，就是发生率高。相比于其他部位的癌症，比如说恶性黑色素瘤，肾癌，乳腺癌以及结直肠癌等等来说，肺癌发生脑转移的概率是比较高的。据统计，晚期肺癌发生脑转移的概率在23-36%，初次确诊晚期肺癌时，就有10-15%的患者发生了脑转移。在治疗过程中，30-50%的晚期肺癌患者会出现脑转移。 第二，就是预后差，如果出现了脑转移的相关症状。比如说反应迟钝，运动障碍，癫痫发作以及头疼头晕，痴呆等症状时，不积极治疗或者治疗效果不好，自然平均生存只有一到两个月。
刘懿 2024-10-15阅读量1777
病请描述：重金属污染已经成为当今社会的一大隐患，它们悄无声息地侵入我们的身体，给我们的健康带来巨大威胁。随着医学的进步，重金属螯合排毒疗法应运而生，成为守护我们健康的一道重要屏障。本文将为您详细解读重金属螯合排毒疗法，让您了解它的核心优势，为您的健康保驾护航！ 一、什么是重金属？ 重金属是指密度大于4.5克/立方厘米的金属元素，如铅、汞、镉、铝、砷、镍等。这些金属在自然界中广泛存在，但由于人类活动，如工业生产、采矿、农药使用等，导致重金属大量释放到环境中，进而污染水源、土壤和空气。 核污水排放后的重金属残留。截至2023年8月，福岛第一核电站储存槽中，含放射性物质的核污水总体积为1,343,227立方米。其中约70%核污水将须再次处理。即使经处理的核污水，仍会残留放射性氚和其他放射性重金属! 二、重金属中毒：悄无声息的健康杀手 重金属中毒，听起来似乎离我们很遥远，但实际上，它就在我们身边。如果你有以下症状，可能是身体在向你发出重金属中毒的警报。 慢性疲劳综合症 学习和记忆新信息有困难 “脑雾”和注意力不集中 自身免疫性疾病 神经系统疾病和认知能力下降 关节或肌肉疼痛 情绪变化，包括抑郁和焦虑 这些症状看似平常，但背后可能隐藏着重金属中毒的隐患。重金属一旦进入人体，会对多个器官和系统产生危害。它们可能破坏神经系统、免疫系统、内分泌系统等，导致智力下降、免疫力下降、生长发育迟缓等问题。 此外，重金属还可能诱发癌症、心血管疾病等严重疾病，给人们的生命安全带来巨大威胁。 三、毒性元素清除分析 毒性元素清除分析（尿液螯合前与后）是一项关键的检测项目，其核心目的在于评估体内重金属的积累状况以及螯合治疗的效果。这一分析过程的关键在于尿液样本的采集，通过对尿液中特定重金属元素的分析，能够精确检测出潜藏在组织中的毒性元素含量，并进一步揭示身体对这些毒性元素的代谢能力。 个性化重金属清除方案通常包括三个阶段： 基础准备阶段，主要包括阻断重金属进入体内的源头，以及其他损伤肠道粘膜，和加重肝脏负担的因素，如：停食敏感食物、减少接触重金属、环境荷尔蒙等；同时，需修复身体代谢系统，主要包括肠道和肝脏的修复，大约8-12周。 功能性营养素的选择，加强肝脏解毒功能，进行重金属清除，该阶段主要通过植物营养素，增强细胞内金属硫蛋白功能，来调动机体自身能力，清除体内环境荷尔蒙或重金属等毒素。 如若前两阶段螯合排毒效果不理想，可进入第三阶段——重金属螯合。 本阶段包括三部分 01排毒前营养准备 02使用重金属螯合剂 03使用螯合剂后功能性营养素的支持，进行肝脏的修复 四．什么是螯合疗法? 德国细胞分子螯合排毒疗法(Chelation Therapy)是一门把有毒的化学物质如铅、砷和其他重金属排出体外的技术，“Chelat”一词来源于希腊语，意思是“螃蟹的爪子”，螯合疗法就像将毒素用一把无形的“镊子”夹住。 螯合疗法通过静脉注射的方式对身体进行排毒，将一种含有合成氨基酸EDTA（乙二胺四乙酸）和其它矿物质和维生素的溶液注射到在体内进行排毒。在传统医学中，螯合疗法是一种被广泛接受的治疗铅中毒和其他重金属的方法。 五．螯合疗法的来源与发展 20世纪30年代 首先在美国用于治疗所有因钙化引起的血管疾病。这种疗法的效果是在一次为受重金属污染的工人寻找解毒物质时意外被发现的。这种物质不仅完成了解毒任务，还意外地解决了心血管类疾病。 20世纪50年代 医生已经察觉出病人在接受螯合排毒疗法后, 很多病痛都得以改善，尤其是消化系统以及心血管系统方面的病症。 近年来 “螯合排毒疗法”更发展到预防方面，例如癌症、高血压、心脏病、糖尿病、中风以及老年痴呆等。 本世纪初 “螯合排毒疗法”已经被国际医疗协会定位为抗衰老预防医学的新秀。在过去的二十年间，螯合疗法在美国，因吸烟引起的动脉硬化的治愈率或明显改善率为 90%，心绞痛为 85%，脑血管硬化为 70%。 六．螯合疗法的原理 螯合疗法是一种在静脉内注射螯合剂的无痛治疗方法，将EDTA（Ethylenediamine Tetra-Acetic Acid）药剂合并特定的维他命、胺基酸、矿物质等，将药剂从前臂静脉注入。 螯合剂会将那些有害、过量或异位的重金属毒素：如铅、水银、镉、铝等，以无毒害的状态，安全地经排泄器官（肾脏为主）排出体外。 七．螯合疗法的神奇功效 重金属排毒核心功能 三清：清除化学性、物理性、生物性污染 三降：降血糖、降血脂、降血压。 三抗：抗氧化、抗疲劳、抗衰老。 三排：排除体内农药毒素、重金属、多余脂肪。 三抑：抑制癌细胞、癌细胞转移、癌毒素。 重金属螯合疗法不仅能够帮助我们排出体内的重金属，还有一系列意想不到的好处： 改善心脏健康：EDTA能够与动脉内的钙结合，减少斑块积聚，改善血液循环，降低心脏病风险。 抗氧化作用：EDTA能够减少炎症、对抗自由基损伤，发挥类似于抗氧化剂的作用。 减轻疼痛和肿胀：对于关节炎和自身免疫性疾病患者来说，螯合疗法可能有助于减轻疼痛和肿胀。 对抗认知障碍：有研究表明，螯合疗法可能有助于改善阿尔茨海默病、多发性硬化症和帕金森病等认知障碍。 降低学习障碍风险：近年来，学习障碍、多动症和自闭症等疾病的发病率不断上升。虽然这些疾病的成因复杂多样，但重金属中毒可能是其中一个重要因素。螯合疗法通过减少体内重金属的积累，有助于降低这些疾病的风险。 八．螯合疗法的适应症 随着时间的推移，有毒元素会在软组织和骨骼中积累，所以在检测出重金属超标后，要及时排除。重金属由于分子量较大，很难自我代谢和排毒，需要功能医学的干预。 九．螯合疗法的副作用 鉴于螯合疗法在某些情况下可能产生副作用，因此建议仅从持有适当许可的专业医疗人员那里接受EDTA螯合疗法。 虽然螯合疗法的副作用并不常见，但仍有部分患者可能经历头痛、发热、恶心和呕吐等症状。 在注入EDTA时，正确的速度和方式至关重要。过快地注射可能导致电解质失衡。此外，尽管EDTA主要用于去除有害的重金属，但它也可能与体内所需的维生素和矿物质结合，导致它们的流失，从而引发缺乏的风险。为了应对这一问题，许多医生会在螯合疗法后为患者提供大剂量的维生素/矿物质补充。 虽然极其罕见，但由于血压突然下降和低钙血症，也可能发生肾损伤和心力衰竭。因此，对于儿童、孕妇以及有心脏病或肾脏病史的患者，在接受螯合疗法之前，必须咨询专业医生。 十．重金属螯合排毒流程 螯合前要完善相关功能医学检测 明确是否存在重金属及环境毒素超标 营养与毒性元素检测（血液） 重金属螯合检测（尿液激发试验） 环境荷尔蒙检测 红细胞脂肪酸检测 抗氧化维生素检测 进行临床检测，明确有无肝肾功能异常或疾病等重金属螯合治疗的禁忌症：血常规、尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、同型半胱氨酸、尿微量蛋白、离子、维生素D和G-6PD酶等。 01螯合治疗前准备 螯合排毒治疗前30天，需开始充分补充肝脏第一阶段、第二阶段解毒所需营养物质。 可运用排毒核心饮食计划进行，饮食计划具有4个特点： (1) 减少摄入引起过敏或者是不耐受的食物，要求无乳制品、蛋和谷蛋白，其特点与干预过敏相关性疾病的排除饮食相似。 (2) 饮食计划具有支持肝脏功能的作用，如：摄入足量的优质蛋白是保证肝脏解毒过程中高效运转的关键。 (3) 可选择清洁、有机食物，减少毒素来源。 (4) 摄入富含必需脂肪酸、磷脂、植物抗氧化剂、维生素和矿物质等食物，可将富含抗氧化剂的蔬菜、水果做成蔬果汁方便食用。 如果不能从食物中充分的摄取肝脏解毒所需营养物质，还可选择支持肝脏代谢和支持肝脏代谢毒素的复方制剂等物质，进行相应补充。 在进行重金属螯合排毒的过程中肝脏负担明显加重，需要补充很多肝脏代谢所需的营养元素来辅助肝脏进行代谢排毒，还要尽量减少外源性毒素的摄入及内源性毒素的生成。在排毒的过程中需要密切检测肝肾功能，保证肝肾功能的正常。 另外，肠道也是保证毒素顺利排出的重要器官，我们经常会说“肝肠一体”，解毒过程中肝肠这两个器官必须共同配合，保持大便通畅、维持肠道菌群的平衡，保证毒素的顺利排出。所以说：照顾好肝脏与肠道，身体排毒目标就基本能达到80%。 02螯合剂的选择 螯合剂的选择可根据重金属蓄积的种类患者的个体状况选择适合的剂型。 常用的有：DMSA（二巯基丁二酸）：DMSA是一种含巯基的螯合剂，可以与重金属结合形成水溶性螯合物，并将其带出体外。口服DMSA可增加尿中砷、镉、铅和汞的排泄，因此主要用于治疗铅、砷、汞等中毒。 DMPS: 主要用于汞中毒，静脉注射给药，DMPS还可以增加了砷、镉、铅和汞的尿排泄量，但同时会导致铜、硒、锌、镁等的排泄量略有增加，因此需要在治疗前后给予补充。 EDTA：EDTA与铅和镉有很强的结合力，主要用于治疗铅中毒，从骨小梁中螯合铅。 去铁胺（DFO）：DFO是一种三价离子螯合剂，可以清除体内多余的铁和铝，对三价铁有高亲和力，主要用于铁超载，也用于铝超负荷。 “千里之堤，溃于蚁穴”。任何一场大病，都起于被人们忽略的细节。重金属排毒从细微处下手，从上游斩断疾病产生的链条，守护您的健康！
李建辉 2024-10-10阅读量2447
病请描述： 脑膜瘤是常见的相对良性脑肿瘤，生长相对缓慢，在一般情况下不会对患者的生命构成威胁。发现时一般都比较大了，压迫其他功能区域，如运动功能，语言、嗅觉、平衡功能等等，才会发现。但确诊患病后，应当和有经验的医生主动沟通，需不需要治疗，如何治疗。 如果脑膜瘤很小，患者完全没有症状，比如肢体活动、感觉障碍，也没有癫痫发作等问题，那么什么都不用做，只需要定期复查，不需要治疗。日常生活中，以往怎么生活还是怎么生活，饮食、作息没有特别的要求，到了固定的时间去医院复查CT或核磁就好。 那么，意外发现脑膜瘤，是否需要马上做手术，要根据脑瘤的大小、位置、生长速度，以及是否合并脑水肿，是否出现症状，比如头晕、头痛，来综合判断。意外发现脑膜瘤，绝大多数患者早晚还是得手术，具体手术的时机应该找经验丰富的医生来判断。 出现哪些症状必须要手术了？ 只要脑膜瘤引起了症状，就需要尽快手术。脑膜瘤引起的症状非常多，取决于肿瘤的位置、大小。比如有的肿瘤很大，会导致脑内压增高，出现颅内压高的表现，比如头痛、恶心、呕吐。但通常脑膜瘤引起颅内压高的问题时，表明病情已经很严重了。 对于那些颅底脑膜瘤，由于颅底分布着12对非常重要的神经，肿瘤压迫哪根神经，相应的神经功能就会受到影响。比如肿瘤压迫控制眼球活动的动眼神经，眼球活动受到影响，看东西有重影。如果肿瘤压迫了管听力的听神经，会出现听力减退甚至耳聋。肿瘤压迫舌咽神经和迷走神经，会出现吞咽困难、说话含糊不清、声音嘶哑、饮水呛咳等症状。 观察期间，脑膜瘤的大小没怎么变化，但是不同位置又出现新的脑膜瘤，这是为什么？是转移吗？ 脑膜瘤大多是良性肿瘤，不会转移。这种情况，在医学上称为多发的脑膜瘤，发病率非常低，大概1%~8%。为什么会出现多个脑膜瘤，目前还不清楚，有多种学说试图解释这种现象。比如“多起源学说”认为，脑膜瘤既然会在这个地方长，就有可能在别的地方长。还有“单独起源学说”，认为肿瘤细胞会随着脑脊液的流动，播散到脑膜其他位置，从而出现多个脑膜瘤。还有一种非常少见的遗传性疾病——神经纤维瘤病，也会导致脑膜瘤多发。 唐都医院赵天智主任介绍：脑膜瘤大多数是从脑部的某种组织细胞分化出来，一般是从脑的外侧压进去，九成都是良性，也因为生长速度比较缓慢，有时症状不明显，有不少案例是等到出现症状时，就医透过核磁共振或脑部断层扫描检查才发现病灶。如果置之不理使肿瘤长得更大时，可能会吃穿脑骨，甚至压迫脑干危及生命。莫名头痛、视力减退慎防脑瘤作祟。 大脑是人体最精密的器官，有些微变化都可能引发重大改变，如果有莫名的慢性头痛、精神状况改变、突然癫痫，一侧或两侧视力减退等症状时，应提高警觉到神经外科就医检查，以免耽误了治疗时机。
赵天智 2024-09-23阅读量1263
病请描述： 间变性淋巴瘤激酶（ Anaplastic lymphoma kinase , ALK ）是非小细胞肺癌（ non - small cell cancer , NSCLC ）的一种致癌驱动因子。 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（ ALK - TKI )对 ALK 融合阳性（ ALK +）肺癌患者有显著疗效，因为相对其他靶点突变具有更长的生存时间而被冠以"钻石突变"。已有5种 ALK - TKI 获得美国及中国食品药品监督管理局的批准用于治疗晚期 ALK + NSCLC ，算得上"三代同堂"，还有更多正在临床开发中。但是耐药是必然要出现的，因此，探索 ALK 耐药机制成为延缓肺癌耐药，以及开发新一代 ALK 抑制剂的必由之路。 一、间变性淋巴瘤激酶基因及融合突变 ALK 基因于1994年首次克隆，当时在间变性大细胞淋巴瘤（ anaplastic large cell lymphoma , ALCL ）中被鉴定。天然 ALK 蛋白被认为对神经系统的发育和功能至关重要， ALK 被激活时会导致二聚化和自磷酸化，继而影响细胞增殖、存活和分化。肺癌 ALK 融合突变可以导致下游信号级联的异常激活，棘皮微管相关蛋白样4(EML4)- ALK 是 NSCLC 中最常见的 ALK 融合，在大约85％的病例中发现。在EML4- ALK 的情况下， MAPK 通路是一个关键的下游效应器，其激活由EML4的 HELP 结构域介导。与天然 ALK 不同，大多数 ALK融合缺乏跨膜区，而且存在结合伴侣、相互易位和断点变异的不同， ALK + NSCLC 的基因组存在的异质性给治疗带来不确定性，和其他驱动基因突变相比， ALK 融合肺癌患者更年轻、从不或少量吸烟以及易发生脑转移，这些现象仍需要开展进一步的基础和临床研究进行探索。 二、临床靶向间变性淋巴瘤激酶﹣酪氨酸激酶抑制剂 目前， ALK ⁺NSCLC 领域经历了三代 TKI 的发展，高选择性、高效力和脑穿透性更强的 ALK - TKI 不断研发并进入临床。克唑替尼是第一代 ALK 抑制剂，是一种多靶向 TKI ,2011年，克唑替尼获得了美国食品药品监督管理局的加速批准， I ~ II 期研究显示，克唑替尼在晚期ALK ⁺ NSCLC 中具有临床活性；随后进行的两项大型3期试验证明，克唑替尼在该患者群体中优于化疗。其不足之处是接受克唑替尼治疗的患者的无进展生存期（ median progression - free survival , mPFS ）仅8~11个月，药物对血脑屏障的渗透性差。后续开发的第二代 ALK - TKI 在克唑替尼治疗耐药或中枢神经系统转移患者中显示出临床活性，并克服了一些常见的克唑替尼难治性 ALK 耐药性突变。第二代 ALK - TKIs 在没有克唑替尼耐药性 ALK 突变的情况下也有效，因此，第二代 ALK - TKI 实际上已取代克里唑替尼作为晚期 ALK ＋肺癌的初始治疗。在一线治疗中，阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼均和克唑替尼进行过头对头比较研究，显示出了第二代 TKI 的优越性。 ALEX 研究将阿来替尼确定为一线治疗，与克唑替尼相比，阿来替尼可显著延长 mPFS (34.8个月 vs .10.4个月， HR 0.43), ALTA -1L研究显示，布格替尼延长 mPFS (24.0个月 vs .11.1个月， HR 0.48)，全球开放多中心随机对照 II 期临床研究eXalt3数据显示，恩沙替尼延长 mPFS (25.8个月 vs .12.7个月， HR 0.51), ASCEND -4研究显示，色瑞替尼延长 mPFS (16.6个月 vs .8.1个月， HR 0.55)。作为第三代 ALK - TKI ，洛拉替尼设计更为高效、选择性和中枢神经系统穿透性更强。临床前研究表明，洛拉替尼对野生型 ALK 和对第一代和第二代 TKI 难治的大多数已知 ALK 突变具有强大的活性，包括主要的ALKG1202R突变。经过 I ~ II 期研究，洛拉替尼便在晚期 ALK⁺二线或三线非小细胞肺癌中获得了 FDA 的加速批准。与克唑替尼相比， PFS 显著延长，中枢神经系统进展的风险显著降低。 尽管 ALK - TKI 的迭代取得了成功，但仍有一半接受阿来替尼治疗 ALK + NSCLC 的患者将在大约2年内经历疾病进展，这也是肺癌靶向治疗过程中无法逾越的鸿沟，破局的首要任务是阐明其耐药机制，才能有效研发敏感药物和治疗方法。 三、间变性淋巴瘤激酶耐药机制及解决方案 1．耐药机制探索 对 ALK 靶向治疗的耐药性可大致分为 ALK 依赖性和 ALK 非依赖性。 ALK 依赖性主要是由 ALK 基因中出现单一或复合突变使肿瘤细胞持续依赖 ALK 活性，即 ALK 基因本身发生继发突变或扩增，降低了 ALK 靶向药物的结合能力或活性，例如G1202R、L1196M、G1269A等突变是常见的 ALK 靶内耐药突变。最早发现的 ALK 耐药突变是 ALK 守门突变（如L1196M）可导致第一代 ALK - TKI 克唑替尼耐药。另一类突变被称为 ALK 溶剂前沿突变，包括G1202R、G1202del、D1203N、S1206Y和S1206C，对第一代和第二代 TKI 产生耐药性，占第二代 ALK - TKI 靶内耐药的50％左右。最近研究显示，新型 FAK / ALK /ROS1抑制剂 APG -2449可有效应对第二代 ALK 耐药。洛拉替尼对大多数单一的 ALK 突变（包括G1202R和I1171X）都有效。然而，洛拉替尼也会出现耐药，在序贯使用第一代、第二代 TKI 并最终使用第三代 TKI 洛拉替尼而导致的 ALK 耐药突变以复合突变为主，如G1202RL1196M和G1202RTF1174C/ L ，这也显示了对第四代 ALK 抑制剂的需求。 2．新型药物开发 两种洛拉替尼类似物（LA7和LA9）分别显示出对ALKI171N和ALKG1202R单一突变体和化合物突变体的选择性。这些表明，针对不同类别的化合物 ALK 突变可能需要不同的 ALK - TKI ，一种新的 ALK - TKI 不太可能克服洛拉替尼的所有靶向耐药性。 TPX -0131和 NVL -655是第四代 ALK - TKI ，具有针对单个和一些化合物 ALK 突变体（如ALKG1202R/L1196M、ALKG120R/G1269A、ALKG202R/L1198F）的临床活性，这两种制剂目前都处于阶段测试。与洛拉替尼类似物一致， TPX -0131缺乏对抗ALKLI1171突变的活性，但对基于ALKG1202R和ALKG1201R的双突变和三突变具有高效力。即使第四代 ALK - TKI 的早期试验证明其具有良好的安全性，但如何将其整合到已经拥挤的 ALK 靶向治疗队列中仍任重而道远。 3．其他方案 通过变构、共价抑制或蛋白质降解靶向 ALK 可作为一种辅助治疗方法，以突破 ALK - TKIs 导致的复杂靶向耐药突变。另外一种策略是利用蛋白质水解靶向嵌合技术，涉及共价 ALK 抑制剂对位于活性位点之外的半胱氨酸残基进行标记。还有一种以EML4- ALK 通过EML4内的卷曲螺旋结构域，涉及破坏蛋白﹣蛋白质相互作用，这种相互作用的破坏消除了 ALK 融合的转化能力。 这些药物能否在临床上成功开发，以及它们能否与 ALK - TKIs 一起或代替 ALK - TKIs 应用于临床，目前尚不清楚。然而，尽管 ALK 受到最大限度的抑制，但仍有相当一部分患者会产生 ALK 非依赖性耐药性，需要采用靶向旁路或肿瘤微环境因子等替代治疗策略。 MET 扩增是ALK ⁺ NSCLC 中一种典型的旁路通路，临床病例报告显示了获得性 MET 扩增的 ALK ⁺患者对克唑替尼单药治疗或氯拉替尼与 MET 抑制剂联合治疗有反应。另外一些基于 ALK - TKI 的联合试验正在进行中。 四、间变性淋巴瘤激酶阳性肺癌的免疫治疗 以 PD -1/PD-L1信号通路为代表的免疫检查点抑制剂已经改变了非小细胞肺癌的治疗方式，但其在 ALK ⁺肺癌患者中的疗效很低，即使在 PD -L1高表达的患者中也是如此。回顾性和现实世界研究数据表明，与 ALK - EGFR 野生型疾病相比， ALK ⁺或 EGFR 突变型 NSCLC 患者的免疫检查点单药治疗应答率更低， PFS 更短。 ALK ⁺具有较低的肿瘤突变负荷，并且 PD -L1表达与CD8⁺浸润淋巴细胞的低共定位，这可能是抗肿瘤免疫反应不足的基础。尽管 ALK ⁺ NSCLC 单免治疗效果不佳，但免疫联合化疗的疗效仍有待更多数据。 有研究表明， ALK 可作为一种肿瘤抗原，并且在 NSCLC 和 ALCL 中检测到抗 ALK 的自身抗体，这表明一些患者可能能够产生自发的抗 ALK 免疫应答，因此， ALK 是疫苗的一个有吸引力的靶点。2015年开发的第一个 ALK 疫苗在原位 ALK ⁺肺肿瘤小鼠模型中产生免疫微环境重塑和CD8⁺介导的细胞毒性反应。 ALK 肽疫苗的首次人体试验业已展开。 五、ALK ⁺肺癌治疗方向 ALK ⁺肺癌的治疗代表了精确肿瘤学的一个方向，自从在 NSCLC 中发现EML4- ALK 融合以来，在很短的时间向治疗的发展取得了巨大的进步，从而显著改善了患者的生存时间。但越来越多耐药出现也对阐明耐药分子机制、开发创新疗法提出了更高要求。此外，关于 ALK - TKIs 在早期 ALK ⁺癌的辅助治疗和新辅助治疗中的潜在应用价值正在开展，最终结果尚需等待揭晓。对 ALK ⁺肺癌独特生物学的深入理解和持续关注将最终催化转化研究的浪潮，致力于延长 ALK ⁺肺癌患者的生命直至治愈的总体目标。
王智刚 2024-09-18阅读量1088
病请描述： 颅底肿瘤赵天智主任的网站工作站，有位脑膜瘤患者在手术后，分享就诊治疗及现状，他说：“我老婆头疼、头晕3个月多，视力也下降了好多，检查出脑膜瘤，让我们看神经外科做手术。于是我们找到了赵天智主任，全国脑膜瘤手术冠军，挂了他的号，赵主任很有亲和力，讲解说话给人如沐春风的感觉，经过他闹心细致的讲解，我们不那么紧张和害怕，做完术前检查，顺利做了手术，非常成功。术后，赵主任和团队医生每天都一起来查房，问的详细，指导护理具体，和对待亲人一样，让我们心里感到暖暖的，我老婆恢复很好，没有后遗症，离不开赵主任及团队医生的敬业负责和高超的艺术，我们切切试试体会到他们把无私奉献救死扶伤的精神落实到我们患者身上，很感动！感恩遇到好医生！” 脑膜瘤大多属于良性，是“惰性肿瘤”，即这种肿瘤很“懒”，不爱进展、也极少转移。脑膜瘤的病因至今还没有研究清楚，可能与一定的内环境改变和基因变异有关，并非单一因素造成。可能与颅脑外伤，放射性照射、病毒感染以及合并双侧听神经瘤等因素有关。通常认为蛛网膜细胞的分裂速度是很慢的，上诉因素加速了细胞的分裂速度，可能是导致细胞变性的早期重要阶段。 有许多脑膜瘤患者早期没有症状，体检时偶然发现。但若肿瘤位于脑功能区，或短时间内加速生长，就会出现头痛、突眼、视力、嗅觉、听觉障碍及癫痫发作、肢体运动障碍等。 虽然良性脑膜瘤生长慢，病程长，出现早期症状要2-5年，但它长在颅内，总会让我们害怕，因为大脑是我们的精神、语言、感情和行为的指挥中枢，所以必须重视它。那我们应该如何处理它呢？ 如果瘤体小、多次复查变化不明显，甚至出现部分钙化，观察就是很恰当的处理方式。但如果脑膜瘤位于脑功能区，或者复查期间发现它不老实，逐渐增大了，就要及时治疗了。 赵天智主任介绍：随着神经外科诊疗水平的不断提升，脑膜瘤手术的效果和安全性也有了显著提高，因此，患者在发现脑膜瘤后最重要也是唯一要做的就是配合医生开展治疗或随访。 随着显微手术技术的发展，手术器械如双极电凝，超声吸引器以及激光的不断改进和普及，脑膜瘤的手术效果不断提高，使大多数病人得以治愈。影响手术类型的因素包括部位、术前颅神经损伤情况(后颅凹脑膜瘤)、血管结构、侵袭静脉窦和包裹动脉情况。原则上应争取完全切除，并切除受肿瘤侵犯的脑膜与骨质，以期根治。如患者无症状且全部肿瘤切除有产生难以接受的功能丧失的危险，应选择部分切除。对大脑凸面的脑膜瘤，力争全切肿瘤并要切除受累硬膜以减少复发机会。蝶骨翼内侧、眶、矢状窦、脑室、脑桥小脑角、视神经鞘或斜坡的脑膜瘤可能难以完全切除。对海绵窦脑膜瘤，要考虑到有损伤颅神经和颈内动脉的风险，外科治疗要求高，应选择正规神经专科医院就诊。 术中神经导航系统 神经导航技术又称为无框架立体定向导航技术或影像导向外科，是立体定向技术、代影像学技术、人工智能技术和微创手术技术结合的产物。神经导航可以术前设计手术方案、术中实时指导手术操作的精确定位技术，其意义在于确定病变的位置和边界以保证手术的微创化。对于小的脑膜瘤和深部脑膜瘤可精确的定位，指导手术，最大程度的减少手术对脑组织的损伤。 术中电生理监测 临床手术中神经系统监护或称手术中神经电生理监测是一个术语，用来表达应用各种神经电生理技术及血流动力学监测技术，监测术中处于危险状态的神经系统功能的完整性。在各科各类手术中，凡是可能影响到脑、脊髓、神经根和外周神经功能的手术，都可以在手术中通过不同方式的神经监测技术直接了解神经功能的完整性，减少神经损伤的机会，提高手术质量，利用脑干听觉诱发电位的变化估价重症昏迷病人的预后，利用脑电图监测，使处于药物性冬眠的病人脑组织功能代谢活动降低到最低程度，以保护脑组织。
赵天智 2024-09-13阅读量1566
病请描述：肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率排名第一的的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%。 非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等多种亚型。深入了解非小细胞肺癌对于预防、早期诊断和有效治疗至关重要。 1非小细胞肺癌的类型与特点 1.鳞状细胞癌：常发生于较大的支气管，与吸烟关系密切。癌细胞形态类似于鳞状上皮细胞，生长相对较慢，转移较晚，但对化疗和放疗的敏感性不如其他亚型。 2.腺癌：多起源于较小的支气管上皮或肺泡上皮，是女性和非吸烟者中常见的类型。腺癌通常在肺的周边部位生长，容易通过血液转移到远处器官，如脑、骨和肝脏。 3.大细胞癌：细胞较大，形态多样，缺乏小细胞癌和腺癌的特征。大细胞癌的生长速度较快，转移较早，治疗效果相对较差。 2发病原因 非小细胞肺癌的发病是一个多因素的过程，主要包括以下几个方面： 1.吸烟：吸烟是导致非小细胞肺癌最主要的危险因素。烟草中的有害物质，如尼古丁、苯并芘等，可损伤支气管上皮细胞，引发基因突变，导致细胞癌变。 2.环境因素：长期暴露在石棉、氡气、砷、铬、镍等致癌物质的环境中，会增加患非小细胞肺癌的风险。此外，空气污染、厨房油烟、工业废气等也可能与肺癌的发生有关。 3.遗传因素：某些遗传基因突变，如 EGFR、ALK、ROS1 等，会增加个体患非小细胞肺癌的易感性。家族中有肺癌病史的人，其患病风险也相对较高。 4.慢性肺部疾病：患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核、肺纤维化等慢性肺部疾病的患者，肺癌的发病率高于正常人。 3症状与诊断 早期非小细胞肺癌通常没有明显症状，随着肿瘤的生长和扩散，可能出现以下症状： 1.咳嗽：多为刺激性干咳，持续时间较长，药物治疗效果不佳。 2.咯血：痰中带血或咯血，血量可多可少。 3.胸痛：肿瘤侵犯胸膜或胸壁时，可引起胸痛，疼痛性质可为隐痛、钝痛或刺痛。 4.呼吸困难：肿瘤阻塞支气管或引起胸腔积液时，会导致呼吸困难。 5.发热：肿瘤坏死或合并感染时，可出现发热。 6.体重下降：由于肿瘤消耗和食欲减退，患者可能出现体重不明原因的下降。 当出现上述症状时，应及时就医进行相关检查。常用的诊断方法包括： 1.影像学检查：胸部X线、CT扫描、磁共振成像（MRI）等，可以帮助发现肺部肿块的位置、大小、形态和周围组织的关系。 2.病理学检查：通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检、胸腔镜或开胸手术活检等方法获取肿瘤组织，进行病理诊断，明确肿瘤的类型和分化程度，这是确诊非小细胞肺癌的金标准。 3.肿瘤标志物检测：如癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）等，对肺癌的诊断、疗效评估和预后判断有一定的参考价值。 4治疗方法 非小细胞肺癌的治疗方法主要包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等，治疗方案的选择取决于肿瘤的分期、患者的身体状况和基因检测结果等因素。 手术治疗 手术是早期非小细胞肺癌的首选治疗方法。对于Ⅰ期、Ⅱ期和部分ⅢA 期的患者，如果身体状况允许，应尽可能进行根治性手术切除，包括肺叶切除、全肺切除和楔形切除等。手术后，根据病理分期和危险因素，可能需要进行辅助化疗或放疗，以降低复发风险。 放疗 放疗是利用高能射线杀死癌细胞的治疗方法。对于不能手术切除的局部晚期非小细胞肺癌患者，放疗可以作为主要的治疗手段，也可以与化疗联合应用。此外，放疗还常用于术后辅助治疗、脑转移和骨转移的姑息治疗等。 化疗 化疗是通过使用化学药物抑制癌细胞的生长和分裂来治疗肺癌。常用的化疗药物包括铂类（顺铂、卡铂）、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、培美曲塞等。化疗可以单独使用，也可以与放疗、靶向治疗或免疫治疗联合应用。对于晚期非小细胞肺癌患者，化疗可以缓解症状、延长生存期。 靶向治疗 靶向治疗是针对肿瘤细胞特定的基因突变或蛋白质靶点进行治疗的方法。例如，对于 EGFR 基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，可以使用吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂；对于 ALK 融合基因阳性的患者，可以使用克唑替尼、阿来替尼等 ALK 抑制剂。靶向治疗具有疗效显著、副作用小等优点，但需要进行基因检测，以确定是否存在相应的靶点。 免疫治疗 免疫治疗是通过激活人体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞。目前，临床上常用的免疫治疗药物是 PD-1/PD-L1 抑制剂，如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等。免疫治疗在非小细胞肺癌的治疗中取得了显著的疗效，尤其是对于晚期患者，可以显著延长生存期，提高生活质量。 5预防措施 虽然非小细胞肺癌的治疗取得了一定的进展，但预防仍然是降低肺癌发病率和死亡率的关键。以下是一些预防非小细胞肺癌的建议： 1.戒烟：吸烟是肺癌的主要危险因素，戒烟是预防肺癌最有效的方法。不仅吸烟者要戒烟，同时也要避免吸二手烟。 2.避免暴露于致癌环境：减少接触石棉、氡气、砷、铬、镍等致癌物质，在工作中要采取有效的防护措施。改善室内外空气质量，减少空气污染对呼吸道的刺激。 3.健康饮食：多吃新鲜蔬菜、水果、全谷物等富含维生素、矿物质和膳食纤维的食物，少吃高脂肪、高糖、高盐和加工肉类食品。 4.适量运动：保持适量的运动可以增强体质，提高免疫力，降低患癌风险。 5.定期体检：尤其是高危人群，如长期吸烟者、有家族病史者、慢性肺部疾病患者等，应定期进行胸部低剂量螺旋 CT 检查，以便早期发现肺癌。
郑远 2024-09-02阅读量1500
病请描述： 对于脑肿瘤，很多人觉得离自己非常遥远，很少或者一点都不了解，可是一旦确诊脑肿瘤的那刻却又慌了神，其实，脑肿瘤离我们并不遥远，如果大家生活中不注意饮食起居或者各种各样的原因都会引起颅内肿瘤的发生，那么患者朋友应该如何就医？ 一、脑肿瘤的类型 脑肿瘤即指大脑中异常增殖的细胞。虽然这种异常生长的细胞被普遍称之为脑肿瘤，但并非所有脑肿瘤都是癌症。癌症是对恶性肿瘤的特定术语。恶性肿瘤快速地生长和扩散，侵占健康细胞的生存空间、血供和营养物质(就像人体的所有细胞，肿瘤细胞也依靠血液和养分生存)。 那些并不播散或转移的肿瘤则被称为良性肿瘤。一般来说，良性的肿瘤并没有恶性肿瘤造成的危害严重。然而大脑中的良性肿瘤仍会导致不少问题。 1、原发性脑肿瘤 大脑是由许多不同类型的细胞组成的。当一种类型的细胞从正常特征转变时，脑肿瘤便形成了。一旦发生转变，细胞便以一种异常的方式生长增殖。这些异常的细胞生长成为一个肿块，或肿瘤。 以这种异常方式转变并生长的脑细胞形成的肿物被称之为原发性脑肿瘤，因为它们起源于脑组织本身。最常见的原发性脑肿瘤包括神经 胶质瘤，脑膜瘤，垂体腺瘤，听神经瘤和原始神经外胚层肿瘤(髓母细胞瘤)。神经胶质瘤包括星形细胞瘤，少突胶质细胞瘤，室管膜瘤，脉络丛乳头状瘤。其中大多数脑肿瘤是根据它们的起源部位或起源细胞命名的。 2、转移性脑肿瘤 转移性脑肿瘤是身体其他部位肿瘤的癌细胞转移至脑所致的。癌细胞从身体其他部位至脑细胞的过程称为转移。约25%的身体其他部位的肿瘤可转移至脑。 二、脑肿瘤的病因 像身体其他部位的肿瘤一样，脑肿瘤的确切病因尚不清楚。遗传因素，各种环境毒素，辐射，吸烟均与脑肿瘤的发生有关，但在大多数情况下，未能找到明确的病因。 原发性脑肿瘤的危险因素包括：①对头颅部的辐射，②特殊的遗传体质，③艾滋病病毒(HIV)感染。然而这些因素是否真正增加了你罹患脑肿瘤的风险是不确定的。 三、脑肿瘤的症状 并非所有的脑肿瘤都会产生症状，有些(如垂体瘤)常在死后才被发现。脑肿瘤的症状很多但都并非特异，这就意味着它们也可见于其他多种疾病。明确是什么导致了临床症状的唯一途径就是进行诊断学试验。 一些症状的产生是由于肿瘤的压迫或对大脑其他部分侵犯，影响了正常组织的工作。一些症状的产生是由于肿瘤本身或其周围的炎症引起的脑水肿所致。原发性脑肿瘤与脑转移瘤所产生的症状相似。 1、脑肿瘤最常见的症状如下： 头痛、无力、行为笨拙、行走困难、癫痫发作。 2、脑肿瘤非特异性症状如下： 精神状态的改变，集中力，记忆力，注意力及神志的改变；恶心，呕吐——尤其是在早晨；视觉异常；言语困难；进行性智力减退或情绪变化。 对大多数人来说，这些症状的出现非常缓慢，可能被脑肿瘤患者本人及其家人忽视。然而有时，这些症状出现得非常之快。在某些情况下，患者的表现就像是罹患了中风。 3、您有任何以下症状请立刻向您的医生寻求帮助： 不明原因的持续呕吐；复视或原因不明的视力模糊，尤其是一侧；嗜睡或睡眠时间延长；新出现的癫痫；新出现的头痛。 虽然头痛被认为是脑部肿瘤的常见症状，它们可能不会出现直至疾病晚期。如果您头痛的性质发生了显著的改变，这提示您需要去医院作进一步检查。如果您已经罹患脑肿瘤，任何新出现的症状以及原有症状相对突然或迅速恶化，应及时前往就近医院急诊室就诊。 4、以下新的症状有提前的认识： 癫痫发作；精神方面的改变：如过度嗜睡，记忆力障碍，或无法集中精神；视觉改变和其他感觉异常；言语不利或语言表述障碍；行为及人格改变；笨拙或行走困难；恶心或呕吐(尤其是在中年或老年人)；突然发烧，尤其是化疗后。 四、脑肿瘤诊断与检查 脑肿瘤的患者往往存在其他医疗问题，因此，也可能进行常规实验室检查。包括血液分析，电解质，肝功能和血凝的检查。如果您以精神方面的改变为主要症状，血液和尿液的检查可排除药物使用所致。逐渐的，MRI扫描正取代CT扫描被用以怀疑脑肿瘤方面的诊断，这是因为MRI对于监测肿瘤的发生发展具有较高的灵敏度。不过现在，大多数机构还是将CT作为脑肿瘤的首选诊断性检查。颅骨X线已不再经常用于脑肿瘤的诊断。 五、脑肿瘤的治疗 脑肿瘤的治疗应该个体化：根据年龄，身体状况，肿瘤大小，部位和类型，个体化选择治疗方案。最常用的方法有手术，放疗和化疗，许多病例需要多种方法联合应用。首先手术尽可能的全部切除。
赵天智 2024-08-30阅读量1765