病请描述：胆囊管状腺瘤是胆囊腺瘤常见的类型之一，其恶性程度较低，但有一定的癌变率，逐渐引起关注。目前，国内外对胆囊管状腺瘤的研究较少，其发病原因也不明确，由于相关文献较少，缺少对其病理特点、临床特点及预后的详细临床研究，需要通过大宗病例深入分析其临床诊治特点及对预后的影响。本研究回顾性分析了31例胆囊管状腺瘤患者的临床资料，分析临床病理特征和预后的关系。 资料： 1.一般资料：31例患者均以胆囊占位性病变收住院，经术中快速病理检查后行根治性胆囊切除术，术后病理确诊为胆囊管状腺瘤，男18例，女13例，年龄19～83岁，平均56岁。 2.研究方法：对纳入研究的31例患者的性别、年龄、是否合并胆囊结石、是否合并胆固醇性沉积、是否合并非典型增生、肿瘤大小、组织学类型、肿瘤数目、肿瘤标志物、手术方式、术后病理及术后生存期等情况进行回顾性分析。 3.随访：术后每3～6个月于门诊复查腹部B超，失访3例，全组随访率90.32%。 结果： 1.一般临床表现：19例（61.29%）表现为右上腹痛腹胀，其中2例伴黄疸，1例偶见饱食后右上腹短暂隐痛；其余12例（38.71%）无明显寒战、发热、呕吐及恶心等症状，在体检时 发现胆囊占位。术前3例CEA轻度升高，4例CA125轻度升高。单发病灶25例，其中体部18例、底部2例、颈部4例、体部近颈部1例；多发病灶6例，2个病灶5例，3个病灶1例。3例合并胆囊结石，4例伴胆固醇沉着症，4例伴胆固醇性息肉。 2.术后病理：31例均为息肉样肿物，肿瘤大小0.5cm×0.3cm×0.2cm～10.5cm×3.5cm×2.0cm，浆膜灰黄色，光滑，切面灰白色，黏膜灰绿色，网戎状，广基18例，带蒂9例，游离4例。单纯管状腺瘤26例；绒毛-管状腺瘤5例，均伴有癌变。非典型增生18例，其中轻度6例，轻中度8例，中重度3例，重度1例。 3.预后：患者均行手术治疗，术中快速病理诊断为单纯管状腺瘤不伴非典型增生患者仅行单纯胆囊切除术（确保胆囊管切缘阴性），绒毛-管状腺瘤及伴中重度及重度非典型增生患者和根治性胆囊切除术（包括肝十二指肠韧带淋巴结清扫等）。术后2例合并腹腔感染，1例合并淋巴漏，均顺利出院。3例失访，28例有效随访患者中，26例存活，随访期无复发，其中2例有间断性腹痛，2例偶发腹泻，1例体质量明显减轻，给予保守对症治疗后症状均痊愈；2例死亡，死因均与胆囊管状腺瘤无关，术后至死亡时间分别为9、12个月。 本文选自牟怡平等，中国医师进修杂志，2016，第39卷，第7期。
赵刚 2019-05-11阅读量1.0万
病请描述：一、问：什么是疫苗？上海市浦东新区浦南医院心血管科于泓答：疫苗是可以预防某些严重甚至致死性感染的一种治疗方法。它们可以使机体学会如何抵抗导致感染的致病菌。大部分疫苗是以皮内注射的方式接种，但也有的是经鼻腔吸入或者经口吞服。二、问：我为什么需要接种疫苗？答：接种疫苗可以预防疾病。而且，接种疫苗也可以保护你周围的人，使他们免于生病。三、问：成人需要接种哪些疫苗?答：你的医生会告诉你需要接种哪些疫苗。成人需要接种很多疫苗，即使有的疫苗儿童时期已经接种过。这些疫苗可抵抗下列感染性疾病：流感——流感可导致发热、寒战、肌痛、咳嗽及咽痛。甚至会引起肺炎。白喉破伤风——针对这两种疾病的疫苗通常会合在一起注射。白喉会导致喉部表面生成厚厚的覆盖物，进而导致呼吸困难。破伤风会导致肌肉运动异常。百日咳——病如其名，它会导致婴幼儿重度呼吸困难。儿童和成人也会感染此病。成人接种疫苗后可以预防身边的婴幼儿被感染。百日咳疫苗和白喉及破伤风疫苗一起注射（俗称百白破疫苗）。根据年龄、身体状况、职业、旅行计划以及其他情况不同，有的成人还需要接种其他疫苗，这些疫苗可以抵抗下列疾病：肺炎球菌——肺炎球菌可以引起肺部、耳部、血液或脑周围组织感染。脑膜炎球菌——脑膜炎球菌可以起血液及脑周围组织感染。带状疱疹病毒——带状疱疹病毒可引起皮肤痛性皮疹及水疱。人乳头瘤病毒——人乳头瘤病毒可引起宫颈癌。也可以引起尖锐湿疣。年轻成人尤其是妇女，应该接种这种疫苗。其他感染比如麻疹、天花、甲型肝炎及乙型肝炎。四、问：我需要接种多大剂量的疫苗？答：每个疫苗不同。有的只需要接种1次，其他的需要接种2次甚至更多。有些疫苗可以终身预防感染，有些则不行。“加强针”是指某些年后需要再次接种一定剂量的疫苗，它可以提醒机体如何预防感染。儿童期接种过的疫苗有时候到成年期需要接种一次“加强针”。去其他国家旅行的人，有时候也需要接种“加强针”。五、问：我应该什么时候接种疫苗？答：不同的年龄应该接种不同的疫苗。你的医生会给你做一个合适的安排。大部分疫苗在数周内起作用。六、问：疫苗有哪些副作用？答：一般来讲，疫苗没有什么副作用。如果有的话，包括：接种处发红、轻度肿胀或者疼痛轻度发热轻度皮疹头痛或者全身疼痛疫苗也可以引起严重的副作用，比如重度过敏。但是这些副作用很罕见。七、问：如果我鸡蛋过敏怎么办？答：如果你有鸡蛋过敏，请告诉你的医生。有些疫苗含有鸡蛋成分。但是，轻度过敏的人依然可以接种含有鸡蛋成分的疫苗。另外，有的疫苗不含有鸡蛋成分，可以用于重度过敏的人。你的医生会告诉你哪些疫苗是安全的。八、问：如果我怀孕了或者打算怀孕怎么办？答：如果你怀孕了或者打算怀孕，请告诉你的医生。有的疫苗不宜接种。而有的疫苗在孕期必须接种，这样可以保护胎儿。来自美国的UPTODATE于泓医生简介：心脏内科医生，山东青岛市人，博士毕业于北京大学医学部，留学德国2年。专业特长: 冠心病、心律失常、心血管介入诊治（冠脉介入、心脏起搏器、射频消融术、肾动脉及外周动脉支架术）、高血压、心力衰竭、心脏性猝死的防治、肺栓塞。
于泓 2018-10-16阅读量7958
病请描述： 1.3.6 其它疾病(甲状腺疾病、糖原蓄积病、Gaucher’s病、遗传性出血性毛细血管扩张症、血红蛋白病、骨髓增生异常性疾病和脾切除术后)作者非常遗憾由于参加2003年WHO肺动脉高压会议，在制定最新肺动脉高压诊断分类过程中花费太多时间，导致正在进行的Gaucher’s病、糖原蓄积病、血红蛋白病(主要是镰刀细胞性贫血)与肺动脉高压的关系研究至今没有完成。上海市肺科医院肺循环科姜蓉镰刀细胞病镰刀细胞病是一种遗传性疾病，全球大约有数百万患者，主要分布在非洲、地中海地区、印度等地。美国大约有8万人正在遭受镰刀细胞病的折磨。这种病的主要特点是红细胞形状呈镰刀状，细胞变形性差且边缘不整齐，携氧能力较差，容易粘附在肺动脉及脾脏、骨髓的小血管内从而阻断血液循环。除机械损伤外，血液中过多的游离血红蛋白还可导致NO合成减少，容易引起血管收缩。 镰刀细胞病的主要症状有贫血、胃痛、骨骼疼痛及恶心(年轻人多见)等。肺动脉高压是导致镰刀细胞病患者寿命缩短的唯一并发症。一项研究表明大约3%的镰刀细胞病患者死于肺动脉高压。NIH和Howard大学镰刀细胞病中心的最新研究结果发表在2004年2月26日出版的新英格兰医学杂志上，指出大约20-40%镰刀细胞病患者合并中-重度肺动脉高压。其中许多患者并未意识到已经发生肺动脉高压。该研究主要负责人Dr. Mark T. Gladwin指出，肺动脉高压是镰刀细胞病患者猝死的最主要预测因素。Dr. Gladwin认为美国大约有6万镰刀细胞病患者需要定期检查是否发生肺动脉高压。镰刀细胞病合并肺动脉高压预后非常差，确诊后40%患者在2年内死亡。镰刀细胞病合并肺动脉高压患者即使平均肺动脉高压轻度升高，仍有一定危险性。至今对镰刀细胞病合并肺动脉高压仍无很好的治疗方法。上述研究者们建议首先应积极治疗镰刀细胞病，如羟基脲、血液置换和吸入NO等均可采用。吸入NO已经证实对肺动脉高压患者有益。2003年Oakland, CA儿童医院的研究者对镰刀细胞病合并肺动脉高压的患者给予精氨酸口服治疗，结果治疗5天后肺动脉收缩压下降15.2%。精氨酸的副作用极少(机体利用精氨酸合成NO)。虽然该研究只入选10例患者，但仍不失为一个好消息。甲状腺疾病俄亥俄州克里夫兰医疗基地（Cleveland Clinic Foundation）于1999年对41例“原发性肺动脉高压”患者进行回顾性分析发现，约22.5%的患者合并甲状腺功能低下(甲状腺激素分泌减少)，远远高于正常人群。此前Colorado大学进行的一项研究也表明肺动脉高压患者中甲状腺功能低下发病率较高。目前并不清楚是甲状腺功能低下导致肺动脉高压还是肺动脉高压引起甲状腺功能低下。可能是由于这些患者存在自身免疫性疾病或遗传缺陷，从而导致细胞信号传导通路障碍，促使这两种疾病的发生。动物实验表明，甲状腺功能低下时血液中血管收缩因子—内皮素-1的水平就会升高。另外肺动脉高压患者中桥本氏甲状腺炎(一种自身免疫性甲状腺疾病，以甲状腺肿大和甲状腺功能低下为特点)的发病率也较高。尽管没有更多证据支持，但肺动脉高压患者中甲状腺功能亢进的发病率可能也较高。骨髓纤维化骨髓纤维化的病因不明，特点是骨髓中的造血细胞由纤维组织取代，导致血液中出现异常红细胞、贫血和脾肿大等。费城Thomas Jefferson大学的G.Garc’a-Manero等人对6例骨髓纤维化合并肺动脉高压患者进行了小规模研究，发现所有患者的血小板计数均异常升高。研究者对这两种疾病的关系进行推测，认为骨髓纤维化患者的血液高凝状态、肺泡内红细胞渗出及左室功能衰竭均有可能导致肺动脉高压。作者建议骨髓纤维化患者出现气短时应进行肺动脉高压的筛查。Gaucher’s病Gaucher’s病是由于脂肪代谢异常，导致代谢产物葡萄糖脑苷脂（glucocerbroside）在组织中蓄积所致。最常见于东欧犹太人群中，可导致肝脏、脾脏肿大及骨骼异常。遗传性出血性毛细血管扩张症遗传性出血性毛细血管扩张症又名“Rendu-Osler-Weber病”，以毛细血管发育异常、脆性增加和易出血为主要特点。面部毛细血管破裂出血的表现与面部外伤后表现一样。如果累及肺泡结构可能导致间质性肺疾病(如果患者属于此种情况应分在第三类中，即缺氧导致的肺动脉高压)。脾切除术后德国一项研究表明，脾切除术后患者较正常人更易发生特发性肺动脉高压。有人认为由于脾切除后失去了过滤衰老血小板能力，血小板数量增加导致发生肺动脉高压的危险增加。1.4 因肺静脉和/或毛细血管病变导致的肺动脉高压1.4.1 肺静脉闭塞病肺静脉闭塞病(PVOD)是由于肺静脉腔被纤维组织阻塞所致，病因不明。肺静脉闭塞病的发病率还不到特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压的1/10，是一种真正少见疾病。肺活检是最佳确诊手段，但对肺动脉高压患者实行肺活检有一定危险性，而且还将延误目前唯一有效的治疗方法-肺移植的时机。为鉴别肺静脉闭塞病和间质性肺疾病而进行肺活检是必要的，因为间质性肺疾病除肺移植外还有其它治疗方法。肺静脉闭塞病患者可有杵状指。虽然肺癌等恶性肿瘤常常通过压迫肺静脉引起肺动脉高压，但有时也可通过侵入肺静脉引起。1.4.2 肺毛细血管瘤肺毛细血管瘤由许多良性血管瘤组成，可以阻断肺血流导致肺动脉高压，是一种非常少见的肺动脉高压。西班牙巴塞罗纳的研究者通过复习文献发现35例肺毛细血管瘤合并肺动脉高压的病例报道，他们的胸部X线和CT检查常常表现为毛细血管闭塞征象，且与肺静脉闭塞病合并肺动脉高压的表现非常相似。肺毛细血管瘤也是需要通过肺活检才能确诊的少见病。但肺活检会对这些患者带来危险，并有可能延误肺移植的时机。目前尚无治疗此类肺动脉高压的有效药物(前列环素无助于降低肺动脉压；也有采用干扰素进行治疗的报道，但疗效尚不明确。)1.2 新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)第二类：肺静脉高压肺静脉高压可通过肺泡引起被动性肺动脉高压。2.1 左房或左室疾病出生后发生的各种左心疾病均可影响血液循环，使肺静脉压力升高，诱发肺静脉轻度肥厚(尽管肺静脉压是被动性升高的)。肺动脉高压的发生顺序是：左心疾病导致左室舒张压和/或左房压升高，继而肺静脉压升高，最终引起肺动脉高压。如果此过程中发生小肺动脉收缩，肺动脉压会明显升高，右室压也会随之升高。如果左心疾病得到纠正，肺动脉高压也随之消失。很多疾病可导致左心功能障碍。突发性心脏病及长期高血压可损害心脏，使左室功能下降；肿瘤或扩张的左房压迫可导致肺静脉引流不畅；其它疾病也可引起左室功能下降。如果左室僵硬不能快速舒张(左室舒张功能不全)，肺静脉血液回流受阻导致血液返流，也可引起肺动脉高压。当肺动脉高压患者出现右心功能衰竭时应积极治疗。但在一般人群中左心功能衰竭更为常见。当发生左心功能衰竭时，血液返流会引起肺动脉压力升高，导致肺动脉高压。双侧心室功能衰竭会导致患者死亡。2.2 左心瓣膜性心脏病心脏瓣膜尤其是二尖瓣可发生异常。例如二尖瓣狭窄在风湿性心脏病中比较常见。二尖瓣狭窄导致肺动脉高压的顺序如下：由于二尖瓣狭窄血液通过左房进入左室受阻，左房压力升高；肺静脉压被动性升高；依次出现各级小肺静脉、肺毛细血管压力升高；肺细动脉压力升高，引起肺动脉高压。第三类：与缺氧相关的肺动脉高压3.1 慢性阻塞性肺疾病(COPD)呼吸道阻塞性疾病包括慢性支气管炎、肺气肿和哮喘。一个人可以同时患一种以上呼吸道阻塞性疾病。如果患一种或一种以上呼吸道阻塞性疾病可能导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)。美国有超过1，600，000例COPD患者，部分患者可出现低氧血症和肺动脉高压。长期吸烟和高龄可使发生COPD的危险增加85%。约15%吸烟者会发生COPD，其中极少数人发展成肺动脉高压。大气污染和工作环境空气污染也可导致COPD。遗传因素研究有助于发现易发生肺动脉高压的COPD患者，这一点并不奇怪。法国和英国学者对103例COPD患者和98例健康对照进行基因多态性分析，结果发现在5-羟色胺载体基因存在基因多态性，其中LL基因型在肺动脉血管平滑肌细胞过度生长中起一定作用，似乎与COPD合并低氧血症患者发生肺动脉高压的严重程度有关。本分类中的慢性支气管炎是指每年至少咳嗽3个月，连续2年以上。肺气肿的主要临床表现是呼吸困难，由于肺泡异常扩大及肺泡壁弹性消失所致。(肺泡壁破坏后形成大的无功能肺泡。)哮喘发作是指由于支气管痉挛和狭窄引起喘息和呼吸困难，气管和支气管内壁同时存在炎症反应和分泌物增多。哮喘患者的呼吸道对正常人不敏感的花粉、粉尘、冷空气、体育锻炼等存在高敏反应。如果气管阻塞能够完全解除，则该哮喘患者不会发生肺动脉高压。肺囊性纤维化肺囊性纤维化是一种遗传性疾病，多发生在白人中。肺囊性纤维化可累及机体多个系统，表现为COPD、支气管扩张症、支气管炎、呼吸衰竭等。肺囊性纤维化合并低氧血症时肺动脉高压的发病率明显升高，但往往属于轻度肺动脉高压。3.2 间质性肺疾病“间质”是指肺泡之间的间隔。间质性肺疾病包括不同原因引起的约180种疾病。这些疾病的共同特点是均存在下呼吸道和肺泡的慢性、非感染性和非恶性炎症反应(有时易与COPD混淆)。间质性肺疾病主要临床表现是气短，有些患者可发生肺动脉高压。如果病因不明则称为特发性肺间质纤维化。有些间质性肺疾病是由矿尘和有机粉尘等有害环境引起。矿工和石匠经常吸入含硅、煤、石棉和铍的粉尘后可导致煤肺病(吸入煤)、矽肺(吸入石英)、石棉肺(吸入石棉)和铍中毒(又称铍肉芽肿病)。有机粉尘可导致职业性哮喘，其病因包括蓖麻籽、谷物、红松、茶叶等植物性粉尘及甲醛、环氧树脂、某些抗生素、啤酒和皮革加工过程中使用的酶等众多过敏原。另外一种有机粉尘导致的棉尘肺是由于吸入棉花、亚麻或大麻屑引起。有些间质性肺疾病是由药物、放射线或其它疾病引起。支气管扩张症是由于从气管到肺的部分或全部支气管慢性扩张所致，可合并肺部炎症，可通过遗传或先天性获得，也可继发于结核、百日咳、慢性支气管炎及其它疾病。免疫功能低下者如果吸入硅尘、滑石粉、电木粉或有害气体等也可引起支气管扩张症。支气管扩张症导致的肺动脉高压其实与其它几类有重叠现象。3.3 睡眠呼吸障碍美国大约有12，000，000人有睡眠呼吸暂停现象：睡眠过程中呼吸在一小时内停止几次或许多次。这种疾病直到最近才引起人们重视，绝大多数患此病的人并不知道自己患病。睡眠呼吸障碍仍待于深入研究。这些患者白天会昏昏欲睡，发生车祸的危险比酒后开车更大。睡眠呼吸障碍的诊断标准是：7小时睡眠过程中每次呼吸暂停时间超过10秒，次数不少于30次(有些人每小时暂停次数可超过100次!)。绝大多数患者为体重严重超标且睡眠打鼾的中年男性人群，但不仅限于这些人。特发性肺动脉高压患者如果存在肥胖和双下肢肿胀，应进行呼吸睡眠监测。如果你呼吸不畅，会导致血氧饱和度下降(严重时可下降到90%以下)。低氧血症会导致肺血管收缩(见下面低氧血症部分)，从而引起肺动脉收缩压升高。最常见的睡眠呼吸障碍是阻塞性睡眠呼吸障碍，是由于上呼吸阻塞导致呼吸不畅所致(脑干疾病是导致睡眠呼吸障碍的少见原因)。阻塞性睡眠呼吸障碍中肺动脉高压的发生率为中等，但病情一般较轻。另一方面肺动脉高压中睡眠呼吸障碍所占比例较低。肺动脉高压更多是由其它危险因素如呼吸道梗阻和肥胖伴低氧血症引起。随着美国人体重增加，睡眠呼吸障碍发病率也随着增加。如果体重明显超重，就会发生夜间呼吸表浅，白天也得不到足够的氧供，即所谓的肥胖低通气综合征。此类患者可能不出现呼吸急促，这是因为患者体内过多脂肪再分布导致呼吸中枢对低氧的敏感性下降。瓦尔特·里德陆军医疗中心的Dr. Brian Mulhall对睡眠呼吸障碍的病因有另外一种看法：胃酸返流。如果大规模临床研究能够证明他的观点，则治疗胃酸返流可能减轻或治愈睡眠呼吸障碍。有些研究提示单纯睡眠呼吸障碍即可引起肺动脉高压，但绝大多数研究认为白天出现的低氧血症(由其它肺部疾病引起)才是睡眠呼吸障碍发生肺动脉高压的病因。尽管睡眠呼吸障碍可以使肺动脉高压病情加重，但持续性肺动脉高压可能并不是由睡眠呼吸障碍引起。当睡眠呼吸障碍患者的低氧血症纠正后，肺血管壁的结构改变可能发生逆转。睡眠呼吸障碍引起的肺动脉高压非常罕见，通过吸氧即可“真正”治愈。至少有一位女性患者经吸氧治疗后肺动脉压恢复正常。持续气道正压通气（CPAP）是首选的睡眠呼吸障碍治疗方法。其原理是使用一个空气泵，经鼻面罩与患者相连。由于使用不舒服，许多患者不能耐受。需凭医生处方使用。你可以先以30-40美元/月的价钱租一台试用，观察你是否适合应用这种治疗方法。不幸的是，你使用的时间越长，发现的问题越多。在最近一次肺动脉高压协会会议上，两位睡眠呼吸障碍患者(其中一位是明尼苏达州Mayo Clinic的肺动脉高压专家Dr. Michael Krowka)抱怨使用CPAP时空气从泪道吹出。其他人也可能出现此种情况。使用全面罩可能防止此种情况发生。另一方面，一位睡眠呼吸障碍患者的妻子说CPAP机挽救了她的婚姻，因为可以使她得到更多的睡眠时间。CAPA机应由经过训练的技师安装并观察一段时间，这样当你睡眠时就可以吸氧了。这种装置不象氧气面罩的使用那么简单，必须根据每个人的具体情况进行调节。注意心律失常患者使用时可能发生危险。如果使用前没有很好地调节，可能会感觉不舒服和无效，你将不能从中获益。有证据表明使用CPAP可以降低肺动脉收缩压，一些肺动脉高压医生采用多导睡眠图(睡眠过程中持续监测呼吸变化情况)或心-肺睡眠指数对肺动脉高压患者进行评价。这些研究通常在睡眠研究中心进行测试。你也可以借一台血氧计在家进行自我监测。你可以多学习这些监测方法及CPAP的知识，还可以从美国睡眠呼吸障碍协会(网址：www.sleepapnea.org；电话：202-293-3650))处了解有关CPAP的保险条款。如果你就诊时肺动脉高压医生没有询问你睡眠时是否打鼾，就要自己讲述。你打鼾的声音是否在房间外也能听到(实事求是地说)？打鼾期间是否有一段时间没有呼吸？如果有说明你有呼吸暂停。你白天是否困倦？有些患者白天没有症状。如果睡眠呼吸障碍患者过于肥胖，建议他/她减肥。其它治疗方法包括手术可使部分患者获益。尽管睡眠呼吸障碍患者也可出现持续无法入睡情况，但不要将睡眠呼吸障碍与失眠混为一谈。失眠是指不能入睡或睡眠不好。肺动脉高压患者比一般人群更易失眠。这是因为许多肺动脉高压患者合并充血性心力衰竭，而充血性心力衰竭患者几乎都有失眠。由于病情需要而插管及对异常心跳的恐惧感使患者在夜间更加无法睡眠。当异物进入体内后患者往往会焦虑不安，而这种焦虑不安是失眠最主要的原因。尤其夜间这种焦虑表现得更为明显，这也是为什么夜间急救中心总是人满为患的原因。3.4 肺泡低通气综合征与低氧血症肺泡低通气是指肺泡内没有足够的空气进行气体交换，往往是由于机械性因素或累及肌肉、神经和大脑的神经系统疾病引起。例如肌肉骨骼疾病限制肺完全膨胀。即使患者没有肺部疾病，肥胖/低通气综合征、睡眠呼吸障碍或过量服用药物也可导致肺泡低通气。如果没有足够新鲜空气进入肺泡，就没有充足氧进入血液，导致低氧血症。由于缺氧，肺动脉就会收缩使血液重新分布到氧供比较好的肺泡。低氧血症是强力血管收缩因子，血管收缩最终可导致肺动脉高压。低氧血症的症状有：疲乏、记忆力减退、活动后气短、精神不振和失眠等。低氧血症不仅可发生于肺泡低通气综合征，还可发生在一些呼吸系统疾病及高原地区人群中。3.5 高原病：高原与肺动脉高压生活在缺氧环境中会导致低氧血症。当肺泡缺氧时，肺动脉会收缩使血液重新分布在氧供较充足的肺泡。生活在高原是造成缺氧的另外一个原因。“三高”可能引起肺动脉高压：海拔、温度和湿度随着海拔的升高，大气压会逐渐下降，空气越来越稀薄，导致吸入肺内可供气体交换的氧越来越少。海拔越高越容易引起低氧性肺血管收缩。健康人在10，000英尺高度仍可无异常表现。当高度为5，200英尺时肺内压一般仅轻度升高。许多肺动脉高压患者在高原城市中生活得很好，但有些在海平面城市生活得很好的患者如果到高海拔城市如盐湖城或丹佛就需要吸氧。有些医生建议肺动脉高压患者移居到低海拔地区，这只是他们的个人看法；目前还没有规定海拔多少对肺动脉高压患者才安全的标准。高温和高湿度也可导致空气稀薄。飞机在高原地区起飞需要滑行较长的距离就是温度较高和湿度较大的缘故。在高温、湿度大的天气你会感到上、下床都如同到里德维尔和科罗拉多(海拔为10，200英尺)访亲探友一样费力。请肺动脉高压患者不要真去里德维尔，那里海拔太高，当地居民甚至说猫都生不出活的小猫。海拔、温度和湿度三种因素中，湿度对肺动脉高压患者的影响最小。干燥的空气对肺也有损伤作用。缺氧的症状有：视物模糊、欣快感、头昏、呼吸困难、潮热、寒战、思维混乱、头痛、行动迟缓、指(趾)麻木、多汗、恶心及呕吐等，严重时可昏迷。当你乘坐飞机进行商务旅行时，对出现以上症状的乘客应保持警惕(除昏迷乘客无法观察外)，这说明飞机舱内压力至少相当于海拔8，000英尺的压力(实际上飞机舱内压一般相当于海拔5，000-7，000英尺的压力)。飞机内的环境由于舱内气压低及空气污染和二氧化碳浓度升高因而比较差。高空飞行的飞机一般有急救吸氧装置，如果你感觉不适可以使用(见第十章，如何在飞机上吸氧部分)。第四类：慢性血栓和/或栓塞性肺动脉高压此类肺动脉高压是由于血栓或其它栓子阻塞肺动脉所致。栓子是阻塞血管的块状物质(有时可以是气泡)。栓塞就是栓子阻塞血管造成血流中断。肺栓塞是指肺外血凝块随血流栓塞肺动脉。血栓是原位纤维素性血凝块阻塞血管。无论栓子还是血栓都可认为是血凝块。血凝块导致的肺动脉高压约占全部肺动脉高压的10%。如果栓塞后患者能够存活，则血凝块一般会自行溶解，不必担心会引起肺动脉高压。如果血凝块持续多年不溶解则可引起肺动脉高压。对阻塞较大肺动脉的较大栓子可采用肺动脉内膜剥脱术清除血栓(见第六章)，对这些患者来说是个好消息。4.1 血栓栓塞近端肺动脉本类肺动脉栓塞中的血凝块一般栓塞中-小肺动脉，偶尔也可栓塞其它肺动脉。血凝块在下肢静脉内形成，随血流进入肺动脉引起肺栓塞。美国每年大约有500-2，500例存活的急性肺栓塞患者因血凝块仍阻塞肺动脉，最终发展成慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)。尽管大多数肺动脉高压患者为女性，但CTEPH以男性稍多。(对CTEPH的形成，过去认为下肢静脉内形成的众多小栓子脱落，随血流进入肺动脉栓塞多处小肺动脉所致，但这种看法缺乏可信性。)由于有些患者并不知道自己已经患有肺栓塞，不知道肺动脉内存在血凝块，往往到肺动脉高压表现非常典型时才发现“隐匿”血凝块的存在。当血凝块嵌入肺动脉并与血管壁粘连后，在肺动脉高压症状出现以前会有数月到数十年的“蜜月期”。荷兰研究者们最近发现3.8%肺栓塞存活者2年后发生肺动脉高压。二十世纪八十年代中期以前的避孕药含有大剂量激素，医生发现很多服用避孕药的人会发生肺栓塞。长期卧床且未服抗凝剂的患者及乘坐飞机、汽车旅行长时间保持姿势不变的人也容易发生肺栓塞。为什么只有少数肺栓塞患者肺动脉内的血凝块不溶解？为什么只有少部分肺动脉内有血凝块的患者发生肺动脉高压？这与少数CTEPH患者有遗传易栓倾向有关。例如CTEPH患者血液中VIII因子数量和抗心磷脂自身抗体水平均高于一般人群或无慢性血栓栓塞症的肺动脉高压患者。外科医生过去认为手术取出血凝块后肺动脉高压就会治愈，但现在他们发现事情并非如此简单。当肺动脉高压发生后，远离栓塞中央肺动脉的小肺动脉(远端肺动脉)也会发生一些变化。医生原以为栓塞下游的血管至少会因血压较低而得到保护，但同未阻塞的肺动脉一样，远端肺动脉也会发生肺动脉高压样结构重构。换句话说就是，肺动脉阻塞的程度并不一定与是否发生肺动脉高压相关。肺动脉高压的发生与循环血液中血管收缩因子的数量、肺动脉高压遗传易感性及右室对血压升高的适应能力等因素有关。肺栓塞患者如果出现以下症状提示可能发生肺动脉高压：活动后气短、足踝肿胀、胸痛及头晕等。肺部听诊时会发现30%患者有异常的高调吹风样杂音，这种杂音也可见于其它疾病，但特发性肺动脉高压和家族性肺动脉高压不会出现。以上表现经常被误诊：如仅仅认为是由于肥胖和衰老引起，或误诊为哮喘或其它心肺疾病，或认为是心理疾病。诊断肺动脉是否有血栓及判断有无手术治疗指征的金标准是肺血管造影和超高速CT扫描。未来磁共振检查可能取代肺血管造影和CT扫描。4.2 远端肺动脉血栓栓塞有时小肺动脉内会有非常小的原位血栓形成，这往往发生在已有严重肺动脉高压的患者。目前尚不清楚小血栓是否会自行溶解。这种小血栓无法通过手术清除，只能采用抗凝剂预防。尽管缺乏相关资料，但研究者认为即使没有这些小血栓存在，肺动脉高压仍会加重；且原位血栓并不是肺动脉高压发生的主要原因。4.3 非血栓性肺栓塞(肿瘤、寄生虫、外源性物质)少量肿瘤能引起肺栓塞，其中腺体肿瘤引起肺栓塞的发病率最高。小块肿瘤组织脱落后随血液运行，也可阻塞肺动脉。肺癌还可直接侵犯小肺动脉。血吸虫病血吸虫寄生在人体血管内，全球有数亿人遭受血吸虫病的折磨，主要分布于亚洲、非洲、南美洲等地。虽然血吸虫病在美国非常少见，但仍是导致肺动脉高压最常见的原因之一。血吸虫病既可以通过门静脉高压引起肺动脉高压，还可通过虫卵阻塞肺动脉引起肺动脉高压和肺纤维化。白塞氏病白塞氏病绝大多数发生于土耳其人群中。这种病主要是供应大动脉管壁血液的小滋养动脉发生病变，几乎累及体内每个器官。肺血管发生病变可通过血栓栓塞和炎症反应导致肺动脉高压。白塞氏病可侵犯体内任何器官及中枢神经系统，主要症状有反复发作的口腔和生殖器痛性溃疡，眼部炎症。其它症状有皮肤病变、关节炎、肠炎、脑膜炎和颅神经麻痹等。第五类：混合性肺动脉高压此类包括可直接阻塞肺动脉而引起肺动脉高压的几种疾病。肺动脉阻塞后压力升高，继而导致肺动脉高压。血吸虫病和类肉瘤样病还可通过炎症反应引起肺动脉高压。淋巴管平滑肌瘤病是能引起肺静脉性肺动脉高压的另一种疾病，非常罕见，其特征是淋巴管内有平滑肌细胞增生。肉芽肿体内巨噬细胞清除外源性物质或分枝杆菌过程中可形成肉芽肿 (巨噬细胞是一种离开血液循环的白细胞，位于组织中。它们可识别和清除外源性抗原等“垃圾”) 。麻风、雅司病、梅毒和黑热病等传染病均可形成肉芽肿。类肉瘤样病是一种慢性疾病，病因不明，但发病过程中也可形成肉芽肿。类肉瘤样病几乎可侵犯体内每一个器官和系统，尤其是肺。白细胞在没有已知抗原情况下迁移到肺内可引起肺部炎症反应和淋巴结肿大。类肉瘤样病在斯堪的纳维亚多发，这也是东北威斯康星州发病率较高的原因。铍暴露(当地土壤含铍及在飞机制造过程中使用铍)或当地制陶过程中接触某些陶土可能诱发类肉瘤样病。非裔美国人也易患类肉瘤样病。组织细胞增多症X组织细胞增多症X即郎罕氏细胞肉芽肿病，包括由于清除外源物质的组织细胞和参加过敏反应的嗜酸性细胞过度生长导致肺或骨等器官疤痕形成的一组疾病。肺组织细胞增多症X只发生于吸烟者，比较少见。肺由于疤痕形成而变硬。常见症状有咳嗽、气短、发热、胸痛和体重减轻等。中央肺静脉受压纤维性纵隔炎可导致疤痕样组织形成。如果纤维疤痕组织形成过多就会压迫中央肺静脉，引起肺动脉高压。如果淋巴结或肿瘤压迫中央肺静脉也可导致肺动脉高压。
姜蓉 2018-08-06阅读量7682
病请描述：姜蓉 同济大学附属上海市肺科医院肺循环科肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为主要特点的临床、病理生理综合征。既可以是多种疾病进展过程中必经的阶段，又可以是独立存在的一种疾病。5型磷酸二酯酶抑制剂已广泛应用于肺动脉高压的治疗中。本文旨在介绍5型磷酸二酯酶抑制剂治疗肺动脉高压的国内外最新研究进展。上海市肺科医院肺循环科姜蓉概述目前在哺乳动物中已克隆出21种磷酸二酯酶（PDE）基因，归纳为11大类磷酸二酯酶基因家族。这些基因家族结构相似，但功能各异。PDE酶主要功能在于切割水解细胞内的第二信使cAMP或/和cGMP ，导致其水平下降，继而使其下游蛋白激酶G（PKG）活性减弱，从而调控各种生物学效应。磷酸二酯酶-5-抑制剂，主要用于勃起功能障碍和肺动脉高压的治疗。目前已经上市的有：西地那非（Sildenafil，Viagra，Pfizer 1998）、他达拉非（Tadalafil，Cialis，Lilly 2003）和伐地那非（Vardenafil，Levitra，Bayer 2003）等等。 PDE-5抑制剂的作用机制：NO/cGMP信号通路组织中NO，又称内皮舒张因子（EDRF），主要通过NO合成酶（NOS）衍生而来。生成的NO激活可溶性的鸟嘌呤环化酶，再使GTP转化为cGMP，cGMP又激活PKG，继而钾通道开放以及细胞内钙离子水平降低，导致平滑肌舒张。而PDE-5可使cGMP水解为GMP，从而降低胞内cGMP水平，使平滑肌舒张作用减弱。这就是NO/cGMP信号通路。与其它组织如心肌组织相比，PDE-5在肺组织中的表达和活性明显增高。因此抑制PDE-5的药物将有助于改善肺循环阻力，同时对心肌影响较小。与体循环血管相比，肺循环血管PDE-5表达显著增高，因此PDE-5抑制剂更加选择性作用肺循环血管。 5型磷酸二酯酶在治疗PAH中的地位按ACCP（American College of Chest Physicians）治疗指南，确诊PAH患者首先要做急性血管反应试验以评价其对血管舒张剂的反应。急性血管反应试验阳性的患者，一线治疗首选应用钙离子拮抗剂（CCB），硝苯地平和氨氯地平可考虑用于心动过缓的患者、地尔硫卓可考虑用于心动过快的患者、维拉帕米因其副性肌力作用应予避免应用。根据2009年欧洲肺动脉高压指南，如果CCB反应不理想，对于WHO功能II、III和IV级患者，推荐应用其他血管扩张剂。美国心脏学会和美国心脏病学会的2009年联合专家-意见共识建议，将西地那非或内皮素受体拮抗剂作为肺动脉高压的一线疗法，其中肺动脉高压为WHO I 级，有功能II级 或早期III 级病变。对于患WHO IV级病变的患者，应启用肠外类前列素治疗，因为这些药物可改善患者不用这类药物时的不良短期转归。西地那非的药效动力学和药代动力学口服西地那非生物利用度为40%。 达峰浓度时间为30-120min，平均为60min。高脂肪饮食可降低西地那非吸收率、延迟达峰浓度时间以及降低峰浓度。因此建议提前30-60min应用，同时尤其不要在暴食暴饮后应用。西地那非的清除以肝代谢为主，主要通过细胞色素P450 3A4（主要途径）和2C9（次要途径）途径，生成一种有活性的代谢产物N-去甲基化物，后者被进一步的代谢。N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性，在体外，它对PDE-5的作用强度约为西地那非的59%。西地那非及其代谢产物的半衰期约为4h。西地那非及其代谢产物均大约有96%与血浆蛋白结合。蛋白结合率与其药物总浓度无关。口服或静脉给药后，西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄（约为口服剂量的80%），一小部分从尿中排泄（约为口服剂量的13%）。细胞色素P450 3A4和2C9的抑制剂包括葡萄柚、西米替丁、红霉素、酮康唑、伊曲康唑等，与西地那非合用时可能会导致其代谢下降而血浆浓度升高，因此要调整用药剂量。年龄65岁以上、肝功能损害、重度肾功能损害均会导致血浆西地那非水平升高，注意用药时要调整剂量。西地那非的临床试验有关西地那非的临床试验研究大概归纳为三大类：第一类，单纯评价单剂西地那非用药前后的血流动力学参数变化，结果显示西地那非应用后显著改善平均肺动脉压（mPAP）、肺血管阻力（PVR）或肺血管阻力指数（PVRI）以及心输出量/心脏指数（CO/CI），且改善程度与用药剂量（12.5-50mg）存在正相关性。西地那非对动脉血氧分压和血氧饱和度无影响。与伐地那非和他达拉非相比，西地那非显著改善氧合，提示西地那非有改善通气/血流比值的作用。单剂口服西地那非联合NO、吸入用伊洛前列素（iloprost）、依前列醇（epoprostenol）可改善血流动力学参数，其降低mPAP和PVR/PVRI作用较NO强，但较吸入用伊洛前列素及依前列醇弱。其肺血管选择性不及NO，但较伊洛前列素、伊前列醇强。西地那非改善血流动力学参数持续时间较NO强，但改善CO/CI作用与NO相当。第二类评价多剂西地那非的治疗效果。有研究表明，与安慰剂比较，西地那非显著改善患者CI、显著提高患者的运动时间、显著改善呼吸困难和乏力症状，而降低肺动脉收缩压、情感功能得分低无统计学意义，对体循环血压影响不大。西地那非50 mg bid和100mg bid组间差异无统计学意义。第三类，评价单药西地那非长期治疗PAH患者的效果。我中心近期的一个临床研究表明，肺动脉高压患者服用西地那非1年后，6分钟步行距离、WHO功能分级、血流动力学参数（右房压、肺动脉压力、CI、PVR）及血氧饱和度明显改善，无严重不良反应。K-M分析服用西地那非1年后的生存率明显高于预期生存率（94.7%vs 63.3%；P=0.03）。西地那非联合传统治疗时可提高中国PAH患者的活动耐量、血流动力学参数和生存率。我中心近期临床研究表明，艾森曼格综合症患儿服用西地那非1年后，活动耐量、动脉血氧饱和度和血流动力学参数可得以改善，且耐受性好。6分钟步行距离较基线增加56米([42, 69], p<0.0001)，血氧饱和度增加2.4% ([1.8% , 2.9%], p<0.0001)，平均肺动脉压力和肺血管阻力指数分别下降4.7 mm Hg ([-7.5, -1.9,] p=0.001)和 474 dyn×s×cm(-5)×m(2) ([-634, -314], p<0.0001)[4]。西地那非的不良反应众多西地那非治疗PAH患者的临床试验均显示其有较好的耐受性，少见报道患者因为严重的不良反应而停止用药。文献报道其最常见的不良反应有头痛、恶心、轻微腹部不适、面红、眩晕、后背痛、指/趾端麻木、暂时性的视觉障碍、严重的低血压、面部水肿并气促、寒战、肢端水肿（同时合并周身不适和鼻粘膜充血）等等。而在西地那非治疗勃起功能异常的患者中较常见不良反应如阴茎异常勃起、中风、其他心血管事件等等，均未在西地那非治疗PAH患者中出现。迄今未见报道因为西地那非治疗PAH而出现死亡的病例。尽管临床试验中未见报道西地那非治疗PAH患者会出现呼吸功能的失代偿，但动物实验结果显示西地那非治疗PAH有可能使通气/血流比值进一步失调。因此，在PAH合并严重的肺部疾病的患者应用西地那非治疗要格外小心。伐地那非治疗肺动脉高压的临床研究伐地那非是三种5型磷酸二酯酶抑制剂中起效最快的，达峰浓度时间为40-45min。因其价格比前列环素类药物及内皮素受体拮抗剂甚至西地那非便宜，因此其临床应用前景尤为引人注目。伐地那非的推荐使用剂量为5mg qd，根据临床症状2w或4w后改为5mg bid维持治疗。 一项短期随机前瞻性试验发现，伐地那非对血氧改善不明显。和西地那非相比，伐地那非引起小肺血管阻力（periperial pulmonary resistence，PVR）和体循环阻力（systemic vascular resistance，SVR）降低，但PVR/SVR比例并未改变，说明伐地那非对肺循环的选择性小。Aizawa K的研究发现长期服用伐地那非治疗可改善肺动脉高压病人血流动力学状态。维持3个月剂量的伐地那非（5 mg bid或5 mg tid）显示PVR/SVR比例降低20.7％，而SVR没有降低。血浆BNP水平3月后也显著降低。初步证明长期口服伐地那非治疗肺动脉高压可能是安全有效的。我们中心研究结果显示，伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、WHO心功能分级和肺血流动力学参数，6分钟步行距离在治疗3个月内即明显改善，并持续稳定至少一年以上。伐地那非耐受性良好，长期服用伐地那非的肺血管选择性明显：PVR/SVR下降13.2%（P=0.006），治疗费用相对低廉。超声心动图发现右室内径和估测肺动脉收缩压显著降低，5 mg qd和5 mg bid治疗患者各项临床和血流动力学指标差异不显著[7] 。经美国FDA批准，我们中心进行一项评价伐地那非治疗肺动脉高压疗效性和安全性的研究（Evaluation研究）。该试验是全球第一个伐地那非治疗肺动脉高压的随机双盲安慰剂对照临床试验，评价治疗前后的生化和血流动力学指标的变化。研究表明，小剂量盐酸伐地那非可显著改善肺动脉高压患者的运动耐量、心功能分级、心肺循环血流动力学指标，减少因右心衰加重而导致住院或死亡事件的发生[8]。伐地那非的不良反应 肺动脉高压患者服用伐地那非后可出现潮热、颜面潮红，头痛、头晕、鼻塞、视觉异常如眼压增高等。减量或停药后症状可自行消退。他达拉非的药效动力学他达拉非吸收迅速，达峰浓度时间为75-90min，最大中位时间是2h，T1/2为17.5h。相对于短效的西地那非，长效他达拉非可增加患者顺应性，以使治疗效果最大化。健康成年人中，他达拉非与时间和剂量似乎成直线相关的，其血浆浓度基本上与剂量成正比。他达拉非似乎没有任何食物效应。同波生坦和安贝生坦一样，他达拉非主要在肝脏经CYP3A4途径代谢。分布容积为中度（63L），有94%与血浆蛋白结合。波生坦与他达拉非联用，可导致他达拉非血浆浓度下降42%，但波生坦的血浆浓度改变不明显。西地那非和波生坦联用，波生坦的生物利用度升高50%，而西地那非的生物利用度下降63%。然而，在健康志愿者中未见他达拉非和安贝生坦之间药代动力学的报道。其它与他达拉非作用的药物包括α阻滞剂、降压药、避孕药、HIV蛋白酶抑制剂、酮康唑和硝酸酯类。他达拉非是一种强大长效可逆的PDE-5抑制剂，可以显著增加NO水平和扩张肺血管。有研究证明，他达拉非一天服用10mg和20mg是安全和耐受的，无严重的负性事件。FDA于2009年6月批准长效PDE-5抑制剂他达拉非用于肺动脉高压患者的治疗。Tsai BM用离体大鼠肺动脉研究三种类型PDE-5抑制剂对缺氧性肺血管收缩和肺动脉细胞因子表达的影响。结果显示，西地那非、伐地那非和他达那非均可引起肺动脉舒张和抑制去氧肾上腺素诱导的肺动脉收缩，呈剂量依赖性，但只有他达那非抑制低氧相关性肺动脉收缩和减弱低氧诱导的肺动脉TNF-a和IL-1b的表达，其作用机制仍待于进一步研究。Rashid M研究他达那非对慢性低压缺氧相关性肺高压大鼠的影响。结果显示，他达拉非部分而氮氧化物完全逆转低压低氧诱导的氧化应激。他达拉非和氮氧化物可大大降低肺炎症和TNF-a水平。然而，他达那非对炎症的作用比氮氧化物更明显。他达那非具有除外血管扩张外还具有抗氧化、抗炎症反应等其它作用。PHIRST试验是他达拉非第一个大规模的临床研究。入选年龄在12岁以上，包括特发性、家族性、减肥药相关性、结缔组织病相关性、HIV感染和先天性心脏病（包括房间隔缺失静息动脉血氧饱和度＞88%或室间隔缺损/动脉导管未闭手术修补术后至少1年）相关性肺动脉高压的肺动脉高压。405名未接受靶治疗或基础治疗为波生坦的患者（约占53%）随机接受安慰剂或他达拉非2.5mg，10mg，20mg，40mg，qd治疗16周。研究表明：1. 他达拉非40mg qd组提高六分钟步行距离、改善临床恶化时间、临床恶化发生率和生活质量有统计学意义，但WHO功能分级无明显改善。2. 单独服用他达拉非40mg qd组，心功能改善占37.8%（p=0.03），然而，联合服用波生坦组，心功能改变无统计学意义。3. 服用他达拉非20mg和40mg组mPAP和PVR较安慰剂组改善，但血压改变无意义，服用他达拉非40mg组改善CI具有统计学意义。同SUPER研究一样，PHIRST试验几乎在有WHO II级和III级病变的患者中，对他达拉非的使用进行了检验。目前尚未明确这些药物是否对有I级和IV级病变的患者有益。EMEA仅批准西地那非用于有III级病变的患者，而FDA没有按照WHO的分级来限制其批准使用的范围。长效5型磷酸二酯酶抑制剂他达那非可以明显改善活动耐量及延缓临床恶化时间(相对危险度降低68%；P = 0.038)，但目前无他达那非、西地那非及伐地那非相比较的证据，且缺乏长期服药研究结果[13]。他达拉非的不良反应在PHIRST试验中，剂量为40mg的他达拉非的最常见不良反应，与剂量为20mg西地那非的不良反应相似。他达拉非所有的试验剂量（2.5mg，10mg，20mg，40mg）均耐受良好。主要副反应包括恶心、呕吐、视网膜动脉闭塞、呼吸困难、阴茎勃起异常、食道静脉曲张破裂、低血压、组织细胞增生症、头痛和药物过敏。 不确定领域在对5型磷酸二酯酶抑制剂没有充分疗效反应的病人，治疗方案是换用另一种药物，或者尝试联合治疗，还有待进一步的进行临床研究。有关联合治疗的现有资料有限。短期试验显示，西地那非加吸入性依洛前列素的联合疗法，在肺血管扩张方面有相加作用。小规模的非盲法研究表明，西地那非（50mg，po，tid）联合曲罗尼尔、依前列醇或吸入性依洛前列素是安全的，而且似乎是有益处相加作用。西地那非与波生坦联合应用可以引发额外的血流动力学效果，他达那非与安立生坦联用可以协同缓解内皮素诱导的大鼠肺血管痉挛，但其它5-型磷酸二酯酶抑制剂与内皮素受体拮抗剂联合应用缺乏数据的支持。迄今已知的临床试验都为时短暂，并且，大多数研究的终点中未包括生存指标。将非盲研究中的生存资料与存档历史数据中的生存资料进行比较，不能代替真正的生存研究。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.1万
病请描述：1、肩关节不稳症上海交通大学医学院附属第九人民医院骨科王金武 2、什么是肩不稳症？ 有时，当你伸手到车后座够东西时，或是从高架子上取东西时，你的肩关节会突然有一种错位的感觉。这种情况常有吗？如果是，那你很有可能患上了肩不稳症。肩不稳症常常发生在肩关节部分结构拉伸松弛或损伤后。没有了这些结构的稳固作用，你的肩关节会很容易发生滑脱。导致肩不稳症的原因 最常见的原因就是肩部损伤。落入或是撞入某处，运动中损伤肩膀，或是提拉重物不当都会使肩关节过度拉伸，使得关节中的组织受伤，从而使稳固作用减弱。使你的肩膀重获稳定 肩不稳症的治疗目标就是使你重获肩膀的控制能力。通常会有一位骨科医生和一位理疗师一起来评估你的肩膀状况并制定最佳的治疗计划。对肩关节不稳症的治疗涉及物理疗法和外科手术两种方式的结合。当你的肩膀恢复正常后，适量的规律练习还是很需要的，它们会帮助维持正常状态。评估 你的医生会做相应的检查，使用各种方法检测是哪种不稳定的类型，以及严重程度。做完这样的检查评估后，你就可以和医生一起讨论治疗方案。治疗 理疗，手术，或者是二者结合是使你的肩关节康复的几种方式。你和你的医生将决定哪种方式更适合你的情况和治疗目标。保养 一旦肩不稳症被治愈，你应该继续坚持锻炼以保持肩膀的强壮和稳定。3、结实、稳定的肩关节 肩关节是身体中最灵活的关节，它能够使你投出快球、举起重箱子、挠后背的痒痒等等，几乎可以伸到各个方向。肩关节就像一个球吻合于一个小浅窝中。这个球，或者称为肱骨头嵌在肩关节窝里。关节的其他部分起到了稳定作用，使肱骨头和关节窝能够稳定的接合在一起。关节囊 关节囊被称为是“静态稳定部”。它通过把肱骨头和关节窝包住而起到稳定作用，这样在你举起胳膊时，就可以防止肱骨头滑出关节窝。肩袖 肩袖被称为“动态稳定部”。在你举起胳膊时，肩袖的肌肉和韧带通过把肱骨头压入关节窝来起到稳定作用。 4、松弛、不稳定的肩关节由于肩关节太灵活了，有时胳膊伸得太远时，会把肱骨头完全拉出关节窝。这就是所谓的脱臼。当肱骨头只是部分脱出关节窝时，被称作半脱位。脱臼或是半脱位都会拉伸或撕裂关节囊并且损伤其他部分。这又会使得肱骨头更易从关节窝中再脱出。下面是会导致不稳定的几种损伤：脱臼会损伤关节囊 当肱骨头被拉出关节窝时，关节囊会被撕裂。损伤后的关节囊无法再起到包裹稳定的作用，这会使得肱骨头一次次地再脱位。 脱臼会损伤关节窝和肱骨头 当肩关节脱臼时，肱骨头可能会撞到关节窝边缘，使关节窝破裂、肱骨头出现缺损。这样的损伤会使得肱骨头更易从关节窝中一次次地脱出。半脱位会拉伸关节囊 如果肱骨头只是部分脱出关节窝，关节囊很有可能会被过度拉伸。这样的关节囊会变得太松弛，以至于不能保持肱骨头紧靠关节窝的稳定状态了。 当肱骨头被部分或全部推出关节窝时，关节盂唇会被撕伤。由于盂唇有维持肱骨头和关节窝的稳定作用，所以，盂唇的损伤意味着肱骨头有滑出关节窝的可能。5、骨科的评估 在制定治疗计划之前，你的骨科医生首先要评估一下你的肩关节状况。这包括了解你的病史和肩关节检查。为了辅助检查并排除其他类型的肩关节问题，x线和其他影像检测是很必要的。最后医生会跟你一起讨论评估结果。病史 为了查出你患上的是哪种类型的肩不稳症，医生常会问这样的问题：你有这样的肩关节不适多长时间了？是哪种情况下发生的肩关节滑脱？你是做哪类工作的？你常做什么运动吗？你也会被问到更多的细节，比如你曾经是否有肩关节受伤过，当时是怎么处理的。肩关节检查 医生需要确定哪种动作使你的肩关节不稳定以及它的严重程度。于是，医生要朝不同的方向拉你的胳膊。X射线 医生可能会要求你拍摄肩关节各个位置的X射线片。X射线可以显示出肱骨头滑出关节窝的影像，还可以显示出肱骨头或关节窝上的骨折等。影像检测* MRI MRI可以检测关节囊、关节盂唇或肩袖的问题。* CT CT可以检测关节窝、肱骨头、关节囊或关节盂唇的问题。* 关节镜 关节镜可以检测肩袖或是关节盂唇的问题。6、制定治疗计划 在评估治疗结果的基础上，医生将和你一起制定相应的治疗计划。它包括理疗、手术或者是二者结合。像你肩关节不稳定的方向、严重程度和你所倾向的运动等因素都会帮助医生为你确定最适合你的治疗方式。理疗 物理治疗能够使患者重获肩关节的稳定、力量和控制能力。它通过增强肩袖和其他肩关节肌肉的力量、训练它们的活动性而重获调控能力，对于有些肩不稳症患者来说，单独的理疗就足以治愈疾病。对于其他需要手术治疗的患者来说，有了理疗的协助，也会达到最佳的效果。外科手术 手术通过收紧和修复你的肩关节稳定部件来治愈肩不稳症。如果医生认为手术是好的选择，那么他或她将会和你讨论这个程序的目的，并告知你他将采取怎样的手术方法。经过手术后，肩关节通常会比以前紧很多，所以随后的理疗对恢复灵活性是很必要的。而且理疗也会使得你的肩关节在恢复的过程中变得强壮。医生考虑的因素 手术治疗是否对病人最适合取决于许多因素。医生会仔细地考虑这些因素，并告知你详细情况。这些因素包括：* 你患有肩不稳症状多久了* 在哪个方向上肩关节滑脱* 需要修复的损伤面积有多大* 是否损伤到肩关节的肌肉或神经* 你平常的生活习惯怎样，你常会参加什么活动或运动7、通过手术重获控制能力 通过仔细的斟酌以及一定的理疗后，你和医生可能会决定手术是最好的治疗方法。医生会对你重申可能存在的风险和并发症，教你如何做好准备，并告诉你手术中将用到的技术方法。 知晓危险和并发症 手术中可能会发生各种并发症，比如：* 感染* 神经或血管的损伤* 外科标志点（喙突、肱二头肌长头腱等）的移动或损伤* 肩关节灵活性的过度丧失* 不稳定问题的反复手术准备 在手术的前一天，半夜后就不要吃喝任何东西，因为接受麻醉时胃必须是排空的。把X光片、扫描图像和医生需要的任何表格带到医院。当你进入手术室后，麻醉师会告诉你你将要进行的麻醉类型。麻醉剂可以使你在手术中感觉不到疼痛。关节镜检查 进行麻醉后，医生会通过关节镜检查你的肩关节。关节镜是一种有特殊设计的器材，它通过一个很小的创口就可以插入关节中。而你的关节图像就会展现在一个显示屏上。关节镜可以给医生一个详细的关节镜像，而且还可以看到其中没有被检查到的损伤。手术中 手术中，医生会把撕裂或是拉伸的关节囊收紧，把损伤的盂唇重新接上，修复其他受伤的部分。收紧或修复关节囊和盂唇需要用到下面的技术之一。医生会通过关节镜或是开放手术来实现。 关节囊缝合 如果关节囊被拉伸，医生会用医用缝合线来收紧它。医生会把多余的部分折叠然后缝合起来。 关节窝的修复 如果关节囊和盂唇都被损伤了，医生会用缝合线把它们重新接到关节窝上。用外科锚钉修复 医生有时会用锚钉来代替缝合线与关节窝连接。锚钉被插入关节窝上钻好的小孔中。缝合线与锚钉的头部相连，这样来连接关节囊和盂唇。 8、术后 视情况而定，你可以术后直接回家，也可以住院观察一两天。在你回家之前，医生会告诉你在恢复的过程中要注意些什么。遵照这些建议，你的肩关节将会恢复到最佳状态。住院恢复 手术后，肩关节会被消毒纱布包裹，胳膊会被吊带或是支架固定。止痛药和冰袋会在手术结束后的几个小时内使你更舒服些。你不能使用胳膊，所以要找人来送你回家。在家休养 回到家后，要保持纱布的干燥清洁。不要挪动你的吊带或是支架，更不要使用胳膊，直到医生允许后再尝试。手术后在家休养期间，要去医生那边检查你的绷带状况，这样来计划什么时候拆线。 如果发生下列情况，要联系你的医生：* 疼痛或是肿胀加剧* 胳膊有刺痛感或麻木感* 发烧或寒战* 肩关节出血或流脓9、通过理疗重获控制能力 理疗通过修复肩关节的“动态稳定部”——肩袖和其他关节周围的肌肉，来帮助你重获肩关节的控制能力。强健的肌肉能够更好地帮助你支配那些受损的“静态稳定部”。肩关节可以只通过物理疗法来治疗，也可以与手术相结合。不管采取哪种措施，认真地按照理疗师的指导来做，对你治疗的成功至关重要。评估 在设计理疗计划之前，理疗师会咨询你的主治医师，讨论你的特定需求。而且，他或她会测试你的肩关节强度和灵活度，并告诉你治疗的预期。理疗 理疗计划用于恢复你肩关节的控制能力和提升它的功能。这个治疗计划是针对你的特定情况设计的，所以你必须严格遵照理疗师的要求去做。这就是说，你要定期去复诊，并在家里认真执行。认真遵循理疗计划可以使你不用手术就可康复。即使做过手术，它也可以帮助你有效地恢复健康。10、与理疗师配合 你的理疗师会教你怎样以最好的方式练习，帮你避免受伤。如果你是术后恢复，理疗师会格外地小心防止你的肩关节受伤。设计的练习计划将由诊断的结果和你是否做过手术而定。下面是几种常见的联系方式：运动幅度训练 该训练是一系列的可控的拉伸练习，能帮助你的肩关节变得灵活。理疗师将会帮助你做这些动作，指导你的各个步骤以防止拉伸过度。这些训练在术后也有很大的帮助。 辅助的保持训练 该训练帮你强健肩关节的肌肉。在练习中，你尝试着移动胳膊以对抗理疗师给予的阻力。理疗师很清楚阻抗的力有多大，这样就可以避免使你在练习中受伤。治疗性的训练 随着你的肌肉变得越来越强壮，理疗师就要增加力量或是用专门机器来锻炼你的肩关节来使它更强壮。理疗师将会用各种各样的器材来帮你训练，而且他会告诉你将怎样安全地使用它们。11、保持肩关节的健康状态 随着肩关节功能的改善，你可以继续进行锻炼。下面这些锻炼方式可以使你的肩关节保持强健、稳定和灵活控制状态。你可以在家做也可以到家附近的运动场做。一定要遵照理疗师的指导，如果锻炼时肩关节有不适感一定要让他知道。拉伸 1.把橡皮管拴在门把手上，然后关上门。用你想锻炼的那边的手拉住橡皮管，站得离门稍远些使橡皮管拉紧。 2.侧对着门，前臂与身体垂直，呈L形，然后前臂向身体转动拉动橡皮管。 3.慢慢地放松到原来的起始位置。 4.重复5-15次。 展臂运动 1.两臂垂在身体两侧，手中各握一个哑铃或是一瓶矿泉水。伸直肘关节，拳心向后。 2.保持上述状态，让手臂向外稍前方向提升到腰际，注意不要高于肩关节平面。 3.轻轻地恢复到原位。 4.重复5-15次。吊桥式锻炼 1.侧躺在床上，需要锻炼的肩关节侧朝上。用另一侧胳膊支撑住头。 2.抓住一个哑铃或是一瓶矿泉水，弯曲胳膊呈L状，保持你的前臂与身体垂直。 3.不要屈腕，慢慢地提起重物直到前臂与水平面平行，然后慢慢放下。 4.重复5-15次。12、恢复健康状态 治愈肩不稳症需要你花费精力严格按照治疗计划来做。这样的付出换来的是你不再会为肩关节的随时滑脱而担心。你可以回到正常的工作生活状态中去，并且享受一个健康的肩关节带来的方便和稳定。© Copyright 2009-2019上海交通大学医学院附属第九人民医院肩关节外科. All rights reserved.
王金武 2018-08-04阅读量7832
病请描述：内镜下乳头括约肌切开术(EST)是在内镜胰胆管逆行造影检查（ERCP）诊断技术的基础上发展起来的一种内镜治疗方法，意在内镜下用高频电切开乳头括约肌及胆总管的末端部分。此技术在1973年和1974年分别由Kawai,Classen等首先报道。ERCP的成功率由70年代的76%提高到了如今的96%以上，已广泛应用于胆管结石、胆管末端良性狭窄、急性胆源性胰腺炎等胆、胰疾病的治疗。与传统的经腹手术相比，该技术以简便，安全、有效、病人痛苦小，并发症少和病死率低，优于手术治疗，所以深受欢迎。在国内外已相当普及。下面对EST术后长期并发症进行阐述。一、胆管炎EST术后有些患者常出现下列症状，如:腹痛、发热(体温在38.5℃以上)或寒战、以及黄疽，而行CT,MRCP检查或ERCP造影检查均无明显的胆道阻塞征象者，认为此种胆管炎是与EST术相关的长期并发症之一。文献报道此胆管炎发生率为1.9%，用EST加支架置入术成功治疗了肝移植术后并发的胆瘘，随访9月，发现EST术后的复发性胆道并发症为11.1%，一例为轻度胆管炎，因支架阻塞而引起，经用抗生素及取出支架缓解;另一例为胆瘘复发和腹腔内胆汁囊肿(经超声胃镜诊断)，取出支架后症状缓解。但也有报道认为EST治疗胆管结石引的上行性胆管炎并不多见。国外学者认为对胆管引流成功的胆管炎患者加强抗感染治疗可预防此胆管炎的发生。二、胆总管结石复发有文献报道对EST术后的患者随访了15-17年，胆总管结石的复发率为24%。Tanaka报道因胆总管结石而行EST术治疗患者随访了22个月，发现累计结石复发率近23%。但多数文献报道EST术后胆管结石复发率为1%-9%，而胆囊切除术后单纯胆总管结石复发患者的机率最低，但合并胆囊结石时最高(16.7%)。表明单纯胆总管结石的预后最好，合并胆囊结石患者的胆总管结石取石术后患者的预后差，认为EST术后应行胆囊切除术以减少胆管结石的复发率。EST术前有胆总管扩张和乳头旁憩室与胆管结石复发有关，术前胆总管直径>1.5cm且有胆囊存在时胆道症状复发的危险会相应的增加。认为慢性胆道感染、十二指肠憩室、胆管扩张、乳头狭窄以及乳头开口过小是结石复发的危险因素，结石复发的平均时间6年左右。三、胆囊炎、肝脓肿乳头括约肌切开后由于ERCP术中注射照影剂，或慢性细菌性胆汁使患者易患胆囊炎。Boende随访观察了95例EST治疗合并胆管炎的总胆管结石，发现术前胆囊存在的病人术后出现胆囊炎的发生率为5%，另一项研究显示EST术后急性胆囊炎的发生率为37%。由于EST术后继发的胆管炎，十二指肠内容物逆流入胆管系统导致细菌性肝脓肿的发病率明显增高，且常为多发性肝脓肿，沿着胆管方向蔓延，抗生素治疗有效。Sugiyama对31例(占37%)EST患者进行了平均10.9年的随访，结果发现26例结石复发，4例急性结石性胆管炎和1例急性胆囊炎。作者认为好发原因可能在EST和下次ERCP之间时间为5年或小于5年，胆管直径<15mm，或合并乳头旁憩室等有密切关联。而29例患者经再次ERCP治疗后，均获得满意的疗效。四、复发性急性胰腺炎和/或慢性胰腺炎复发性急性胰腺炎是EST术后的严重并发症，由乳头切开部位胰管开口的狭窄和疤复发性急性胰腺炎是EST术后的严重并发症，由乳头切开部位胰管开口的狭窄和疤痕，以及肠内容物逆流均能引起胰腺炎的发生。Asbun报道了3例复发性急性胰腺炎和/或慢性胰腺炎患者，临床表现为发作性右上腹痛、血清淀粉酶升高、ERCP显示胰管开口狭窄和/或胰管扩张。严重的胰管开口狭窄可通过外科方法纠正。Vazquez-Lglesias对88例行EST治疗的患者，进行了平均51月的临床随访，结果显示:只有2例(2.2%)出现反复发作性血清淀粉酶增高，临床上诊断为EST术后胰腺炎。五、乳头狭窄症状性乳头狭窄较少见，与EST术乳头出现疤痕挛缩有关。EST术后乳头狭窄多发生于第1年，发生率约为0.8-3.4%。再次行EST也是治疗临床出现乳头狭窄导致的胆道梗阻的手段之一。六、胆囊癌EST术后胆囊癌发病率为0-2.5%，且女性多见，男女比率为1:4，且随着年龄的增长而显著增加，Hammarstrom随访了35例有胆囊存在的胆管结石，EST术后两例(5.7%)死于胆囊癌，因此主张胆囊切除术以预防或治疗胆囊癌。本文选自：叶萍等，十二指肠乳头切开取石术后长期随访研究
赵刚 2018-06-22阅读量1.1万
病请描述：胆囊切除术后症状复发经常被称为胆囊切除术后综合征。近年来由于内窥镜逆行胆胰管造影术(ERCP),B超、经皮经肝胆管造影术(PTC)等临床应用，证实此症候群多有器质性病变，故不能统称为综合征。我们对胆囊切除术后又出现症状者42例行各种检查，其中41例发现有器质性病变。1、一般资料42例均因胆囊良性病变行胆囊切除术，术后再次出现症状。经ERCP,B超、PTC检查除外肝脏、胃肠道有关疾病，确诊为胆囊切除术后复发者41例，1例未见异常。42例中男23例、女19例;年龄30-79岁。2、复发原因及手术方式复发原因：胆管19例(占45.2%)，其中胆总管结石18例;肝内胆管结石4例;两处同时有结石4例;残留胆囊管内结石3例。胆总管狭窄11例(占26.2%)，其中胆总管上段狭窄4例(均合并结石);胆总管下段狭窄7例(4例合并结石)。残留胆囊管过长5例(占11.9%)。慢性胰腺炎4例(占9.5%)，胆总管十二指肠瘘2例(占4.8%)，未见异常1例。手术方式：单纯胆囊切除10例，胆囊切除加胆总管切开取石5例;胆道探查14例;胆道镜取石3例;胆总管空肠吻合术5例，手术中误切断胆总管吻合术2例;急诊手术3例。3、临床表现腹痛25例(占59.5%);发热17例(占40.5%)，多为轻、中度发热。黄疸15例(占35.7%)，多为轻、中度梗阻性黄疽，2例总胆管、肝内胆管多发结石，有重度黄疽。恶心呕吐4例(占9.5%);腹泻2例(占4.8%)。4、治疗及预后42例中ERCP取石9例，胆总管扩张术5例（4例狭窄减轻，1例无效）。二次手术取石及/或狭窄段切除术14例。余14例经内科抗炎、利胆、化石对症治疗痊愈。讨论：1、临床表现：主要是腹痛、发热及黄疽。本组病例腹痛为59.5%。腹痛位于右上腹或剑突下。胆总管结石及狭窄者为绞痛向腰背放射。肝内胆管结石者多为隐痛、胀痛。残留胆囊管内结石者可有放射痛。本组病例发热占40.5%，多为轻、中度发热，这是因为胆管胆汁排流不畅，继发感染所致。合并化脓性胆管炎可出现寒战、高热。本组病例黄疸占35.7%，长期胆汁淤积可形成肝硬化。2、复发原因：胆道结石残留或再发最为常见，结石残留原因是手术只单纯切除胆囊或只取出肝外胆管结石，未处理高位肝内胆管结石而又落入肝外胆道。另外胆道内小结石、漂浮的胆石在手术中不易清除，可再形成大结石。结石再发与胆总管狭窄关系密切，狭窄处胆汁淤积，合并感染再形成结石。结石再发较残留多见，二者鉴别困难。胆总管狭窄本组占26.2%，发生原因与手术方式及手术损伤有关。如胆总管切开取石、胆总管误切断吻合术都可形成吻合口狭窄。胆道镜取石及术中探查也可损伤胆道形成狭窄。急诊手术患者，一般情况差，局部解剖关系不清，探查可能损伤胆总管。残留胆囊管>0.5cm称为残留胆囊管过长，当胆管压力上升时胆囊管扩张形成小胆囊，胆汁易在此沉积形成结石。慢性胰腺炎常在胆总管结石或狭窄基础上发生，原因是胆总管压力增高，Oddi括约肌痉挛、水肿、纤维化、胆汁及细菌逆流入胰管导致慢性胰腺炎。因此胆囊切除患者术前应做ERCP,B超声等检查，详细了解病变部位;术中仔细探查或术中加做胆道造影，减少结石残留及术中损伤。可降低胆囊术后复发率。本文选自关劼等，中日友好医院学报
赵刚 2018-04-20阅读量1.2万
病请描述：转自作者丨JADESNOW来源丨医学界肿瘤频道非小细胞肺癌（NSCLC）的形成与多种致癌突变密切相关，如EGFR突变、ALK重排、c-MET扩增、PD-1/PD-L1通路持续激活等。靶向药物因此开始显山露水，因其高效、低毒、特异性强的显著优势，目前基本已霸占NSCLC一线治疗的宝座。但是药多了，突变多了，再加上患者治疗后耐药，靶向治疗药物也容易让人眼花缭乱，挑到手软。界哥悬梁刺股，查阅了非小细胞肺癌NCCN指南（Version2.2018）中关于不同突变类型患者的治疗推荐，以及相应FDA官方药品说明书，翻烂词典，煞费苦心，整理如下：一、EGFR突变 一线化疗之前检测出EGFR突变，首选厄洛替尼（Erlotinib）、阿法替尼（Afatinib）、吉非替尼（Gefitinib）治疗，也可选择奥西替尼（Osimertinib）治疗； 一线化疗过程中检测出EGFR突变，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，使用厄洛替尼、阿法替尼、吉非替尼或奥西替尼治疗。 如果进展，则进行考虑进行EGFR耐药性检测T790M检测，若T790M阳性可考虑奥西替尼治疗。如再次进展，考虑化疗或PD-L1疗法。 药物用法及用量1、厄洛替尼 口服150mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。 2、阿法替尼 口服40mg，每日一次。应至少在餐前1小时或餐后2小时服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。 3、吉非替尼 口服250mg，每日一次。可空腹服用也可与食物同服，吞咽困难的患者可将本药片剂置于半杯饮用水（非碳酸饮料）中，无需压碎，搅拌至完全分散（约15分钟），即刻饮下药液，再以半杯水冲洗杯子，饮下；也可通过鼻胃管给予该药液。 如漏服，应尽快补服，但不可服用加倍剂量；如距离下次服药时间不足12小时，不得补服。 4、奥西替尼 口服80mg，每日一次。吞咽困难的患者可将本药片剂以60ml非碳酸水搅拌分散后立即饮用，随后再以120-240ml水冲洗容器并立即饮用，分散药片时不得压碎、加热或超声。 如需经鼻胃管给药，可将本药片剂以15ml非碳酸水搅拌分散后转移至注射器，再以15ml水将分散容器中的剩余药液转移至注射器，随后经鼻胃管给药，给药后以适量的水（约30ml）冲洗鼻胃管。 如漏服一剂，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。 二、 ALK重排阳性 若一线化疗之前检测出ALK重排，首选用药艾乐替尼（Alectinib）、克唑替尼（Crizotinib）或色瑞替尼（Ceritinib）； 若一线化疗过程中检测出ALK重排，则完成化疗用药方案，或者中断化疗，首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。 如果进展，可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼（Brigatinib）。 药物用法及用量 1、艾乐替尼 口服600mg，每日2次。应与食物同服，如漏服一剂或服药后呕吐，无需补服，直接按原计划给予下一剂药物。 2、克唑替尼 口服250mg，每日2次。胶囊应整理吞服，可与或不与食物同服。如漏服一剂，可立即补服，距离下一剂服用时间少于6小时不得补服。如服药后呕吐，则无需补服，在正常时间服用下一剂即可。 3、色瑞替尼 口服750mg，每日1次。应空腹服用，进餐前后2小时内不应给药。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服，如出现呕吐，无需额外给药，继续按计划使用下一剂量。 4、布格替尼 口服90mg，一日1次，连用7日；若耐受，7日后增至1次180mg，一日1次。若因不良反应以外的其他原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。 本药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。如漏服或用药后呕吐，不得补服，之后仍按原方案用药。三、ROS1重排阳性 首选克唑替尼，可选色瑞替尼，用法用量参照上文。四、BRAFV600E基因阳性 一线使用达拉非尼联合曲美替尼（Dabrafenib trametinib）。发生进展后考虑一线化疗。 药物用法及用量 达拉非尼口服150mg，1日2次（间隔12小时），曲美替尼口服2mg，一日1次，达拉非尼应于每日同一时间服用，二者均应至少于餐前1小时或餐后2小时服用。 如漏服，达拉非尼不得在下次给药前6小时补服，曲美替尼不得在下次给药前12小时内补服。五、PD-L1阳性 PD-L1表达≥50%，EGFR,ALK,ROS1,BRAF阴性或未知： 一线选择帕姆单抗（Pembrolizumab）； 二线选择阿特珠单抗（Atezolizumab）、纳武单抗（Nivolumab）、帕姆单抗（Pembrolizumab）。 药物用法及用量 1、帕姆单抗 静脉滴注200mg，每3周1次，静脉滴注30分钟。直至疾病进展或出现无法耐受的毒性，未出现疾病进展的患者最多使用24个月。本药粉针剂50mg以注射用水2.3ml溶解，将复溶后的药液或本药注射液以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，终浓度为1-10mg/ml。 本药粉针剂经复溶、稀释后的溶液在室温条件下保存不得超过6小时(包括复溶和稀释后的存放时间及滴注时间)，2-8℃条件下保存不得超过24小时(低温下保存后，应待药液恢复至室温后再使用)，且不得冷冻。 2、阿特珠单抗 静脉滴注1200mg，每3周1次，首剂滴注时间为60分钟，若首剂滴注耐受，则后续滴注时间可改为30分钟。不得静脉注射(包括静脉弹丸式注射)。本药注射液20ml仅以0.9%氯化钠注射液250ml稀释。 若稀释后的药液未立即使用，可于室温条件下保存不超过6小时(包括保存放置时间和滴注时间)，或于2-8℃冷藏条件下保存不超过24小时，保存期间均不得冷冻或振摇。 3、纳武单抗 静脉滴注3mg/kg，每2周1次，静脉滴注时间为60分钟。本药注射液应以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，使其最终浓度为1-10mg/ml。 稀释后的药液在室温下保存不得超过4小时(包括滴注时间)，在2-8℃条件下保存不得超过24小时。六、MET基因扩增或MET基因14外显子跳跃突变 可使用克唑替尼，用法用量参照上文。七、RET重排 药物用法及用量 1、卡博替尼（Cabozantinib） 胶囊口服140mg，每日一次。或片剂口服60mg，每日一次。不可与食物同服，服药前至少2小时和服药后至少1小时内不得进食，胶囊应整粒吞服，片剂应整片吞服，二者不可相互替代。如漏服，不得在下次给药前12小时内补服。 2、凡德他尼（Vandetanib） 口服300mg，一日1次。可与或不与食物同服，不可压碎，可将其置于60ml水中搅拌约10分钟分散（不完全溶解）后立即服用或通过鼻胃管、胃造口术管给予，生育残渣可使用120ml水混合后给予。八、HER2突变 药物用法及用量 1、T-DM1（Ado-trastuzumabemtansine） 静脉滴注3.6mg/kg，每21-天周期，不得静推注或丸注。本药粉针剂100mg和160mg分别以5ml和8ml无菌注射用水溶解为20mg/ml的复溶液，溶解时需轻轻旋转药瓶，不得振摇，溶解后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻； 使用时取所需量的复溶液，以0.9%氯化钠注射液250ml稀释，稀释后的溶液应立即使用，如不立即使用应于2-8℃保存且于24小时内使用，不得冷冻，不得使用5%葡萄糖溶液稀释。 首次静滴时间为90分钟，滴注期间及滴注后至少90分钟内应观察患者是否出现发热、寒战或其他反应，如首次滴注耐受良好，则之后滴注时间为30分钟，滴注期间及滴注后至少30分钟内应进行观察。 界哥嘚啵嘚 书到用时方恨少，随手收藏不吃亏~ 参考文献 [1].NCCNClinicalPracticeGuidelinesforNon-SmallCellLungCancer.Version2.2018 [2].Drugs@FDA:FDAApprovedDrugProducts.https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm （本文为医学界肿瘤频道原创文章，转载需经授权并标明作者和来源。）
李琦 2018-02-28阅读量1.3万
病请描述：前列腺炎都有哪些症状？今日孙大夫门诊一位患者，对自己诊断为慢性前列腺炎十分困惑。“排尿不畅是前列腺炎症状，我这小腹部疼痛不适也是吗？”前列腺炎分类及症状：急性细菌性前列腺炎主要表现为：突然起病，发热，寒战，伴有尿频、尿急、尿道灼痛及排尿困难，甚至急性尿潴留，全身不适并有关节痛和肌肉痛。慢性细菌性前列腺炎主要表现为：①排尿异常：尿频、尿急、排尿不畅或不适，尿道灼热，尿末涩痛，尿线分叉及尿末滴沥不尽，尿末或大便时尿道口有白浊液体溢出。②疼痛：少腹隐痛、耻骨上不适，或见会阴、肛周、腹股沟、阴囊、大腿内侧及睾丸、尿道内有不适感或疼痛，或者腰骶部酸胀。繁忙工作、重体力劳动、久坐、久骑自行车或房事后可使疼痛加剧。③性功能紊乱：早期可有性欲亢进，但持续一段时间后转为性欲减退，举而不坚，坚而不久，或早些、勃起功能障碍、遗精。更加严重时可导致精液改变、精子活动力差、精液液化时间延长、畸形精子增加等，导致男性不育症。④精神神经症状：患者对本病症状及预后等十分担忧，往往会出现焦虑，悲观失望等，久之常伴有记忆力减退，思想不集中，失眠，精神萎靡不振，神疲乏力等症。笔者感触，孙师临床经验丰富，钻研男性疾病数十年，在诊疗男性疾病上有独特的见解和方案。其在诊治前列腺炎疾病方面，拥有独特治疗方案，如前列腺3号方、中医定向透药、中药灌肠等特色疗法，临床疗效突出，可大大缓解患者前列腺炎症状，受到一致好评！文稿：武鹏涛（上海中医药大学2017级硕士研究生）导师：孙建明研究方向：男性不育症与性功能障碍
孙建明 2017-12-08阅读量1.2万
病请描述：胆道感染按发病部位分为胆囊炎及不同部位的胆管炎，根据发病急缓和病程经过又可以分为急性、亚急性和慢性炎症。胆道感染主要是因胆道梗阻、胆汁淤滞造成，其中胆道结石是导致梗阻的最主要原因，反复引起感染又促进了结石的形成，从而更进一步加重了胆道梗阻;而各种急性胆道感染如急性胆囊炎和急性胆管炎临床症状严重，可导致多个脏器功能严重损害甚至衰竭，死亡率较高。1、病因和临床特点胆道感染是胆系结石、胆管肿瘤及其他胆道疾病最常见的并发症，正常情况下胆汁为无菌的体液，细菌侵入和胆道梗阻导致的胆汁淤滞是胆道感染发生的两个重要因素。胆道内的细菌直接或间接来自于肠道，以革兰染色阴性菌为主，阴性菌产生的酶可促进形成不溶性的胆红素，继而导致胆道结石的形成，进一步加重胆道梗阻诱发感染，而反复的胆管炎可以引起胆管的纤维化梗阻，这三者构成了加重上述病变发展的复杂关系。结石是发生胆道感染最主要的原因，因结石引起的急性胆管炎所占比例高达48%。临床所见的急重症胆道感染具有起病急、进展快、并发症多和病死率高的特点，胆道梗阻时胆道内压升高，细菌和毒素可通过毛细血管和淋巴系统进入全身循环，引起严重的脓毒血症，甚至发生感染性休克或多器官功能损害，这是导致良胜胆道疾病病人死亡的主要原因。胆道感染时主要表现为上腹疼痛、高热寒战和黄疽的三联征，严重者伴发感染性休克及神志改变称五联征。肝内胆道梗阻引起的胆道感染则主要以反复的发热寒战为主要症状，可有肝区触叩痛表现，实验室检查血象升高，可有肝功能损害。2、胆道感染的外科处理处理原则在于在急诊期有效的解除胆道梗阻、通畅引流;而在病情相对稳定时期则力求解决胆道感染的病因，外科手术成为其中的一个重要组成部分。2.1胆道感染的非手术引流处理针对急性胆囊管梗阻引起的急性胆囊炎，病人一般条件不能接受手术切除胆囊时，可行经皮穿刺胆囊置管引流术，待感染情况控制后再行胆囊切除。而随着内镜技术的进一步发展，内镜下的十二指肠乳头括约肌切开术(EST)、鼻胆管引流(ENBD)和塑料内支撑管引流(ERBD)以及操作较为简单的经皮肝穿刺胆道引流(PTCD)成为处理胆道感染的重要手段。这些方法既可以有效的解除胆道梗阻、通畅引流，也是同时取得胆汁标本的重要途径，因而在处理一些高龄、一般情况较差或是内科合并症较多暂不宜手术的急性胆管炎病人时，不失为较好的处理措施。相比较而言，EST的优点在于引流的同时可以取出胆道内的结石来解除急性胆道梗阻，但因其为一有创手段，急性重症胆管炎及存在凝血功能障碍的病人则不宜行该法治疗。ENBD则不存在该类禁忌，与ERBD相比后者在观察引流情况上较局限，且无法行胆道冲洗和造影。PTCD则一般作为次选，但针对肝门部以上的胆道梗阻时，在排除病人凝血功能异常等禁忌后应首选该操作行胆道引流减压。另外，也有学者提出胆道冲洗在处理胆道感染上也具有一定作用，包括围手术期胆道感染时经双腔T管或放置的鼻胆管冲洗胆道，可加速含菌胆汁的引流排除，减少术后残石发生，同时适当抗生素液的使用也可以提高胆道内局部的抗菌药物浓度，因而能够取得一定疗效。本文选自蔡秀军等中国实用外科杂志
赵刚 2017-09-22阅读量1.2万