病请描述：什么是偏头疼？ 偏头痛（migraine）是临床最常见的慢性神经性疾患之一，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，头痛多为偏侧，一般持续4-72小时，可伴有恶心、呕吐，光、声刺激或日常活动均可加重头痛，安静环境、休息可缓解头痛。 偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，常有遗传背景。鋤勺15-20%的人趟偏头痛的折磨。 什么是隐匿性脑卒中？ 心脏问题为什么会导致 偏头疼和脯卒中？ 隐匿性脑卒中(concealedstroke,CS)也称无症状脑卒中、沉默性脑卒中。通常颅脑一定功能部位出现卒中会引起相应临床表现，但有时卒中出现的部位在临床上无相应的表现或临床症状轻微，这类卒中称之为隐匿性脑卒中。包括隐匿性脑梗死、隐匿性脑出血及隐匿性蛛网膜下腔出血。其中隐匿性脑梗死约占74%,隐匿性脑出血占21%,隐匿性蛛网膜下腔出血占5%。 CS的存在可能会导致脑卒中病情恶化，病死率增高，并增加脑卒中复发的危险性。CS的早期诊断和治疗可改善预后。 卵圔孔未闭(PFO)：正常人群中约有1/4的人先天存在一种轻微的心脏结构缺陷。卵圆孔位于左右心房之间的隔膜中部。正常的卵圆孔应完全闭合，完全隔绝左右心房各自储存的血液。 约有1/4的成年人，其心房间的卵圆孔并未完全闭合。正常情况下，左心房中的血压大于右心房，卵圆孔即使没有闭合，也会被左心房的压力压紧，从而不会产生心房间反常的血液流动。因此卵圆孔未闭往往不会产生明显的临床症状，不易被发现。 然而，当存在卵圆孔未闭缺陷的人偶尔咳嗽或屏气的时候，由于肺循环血压暂时升高，右心房中的血液将会顶开卵圆孔，并少量倒灌到左心房中。更为严重的是，在静脉血中还相对安全的血液栓子，也随之倒灌到了左心房中，成为了极其危险的“定时炸弹”。这些进入左心房的静脉栓子，将随动脉血进入全身各处，流向脑部的栓子将会引发脑血管栓塞，导致偏头痛，严重时甚至会导致反常栓塞和脑梗死。 如何确定是否存在卵圆孔未闭？ PFO临床上常用经颅多普勒超声声学造影(cTCD)和经食道超声心动图(TEE)来进行诊断。经颅多普勒超声声学造影(cTCD)即“发泡试验诊断过程中医生向患者注射制备的激活盐水，静息时静脉注入盐水，然后嘱患者行 Valsalva动作，进而观察脑部是否能检测到微栓子信号，从而确定患者心脏内是否存在有右向左分流的卵圆孔未闭。(PS：虽然“发泡试验”可以推断是否有PFO,但并非直接观察到PFO的形态，因此还需要经食道超声的辅助。) 经食道超声心动图：也称经食管超声检查，具有不依赖患者体型和经胸声窗条件差的优势，可以清楚、精准得测量卵圆孔的大小、长度、识别房间隔的精细结构，还可以评价左心耳结构辅助判定血栓来源。通过以上各项检查，可以检查出PFO,并观察PFO的大小、形态、分流程度以及毗邻结构。 如何对卵圆孔未闭进行治疗？ 卵圆孔未闭一般进行介入治疗。在X线、超声等的引导下，将心导管沿股静脉上溯到卵圆孔部位，并使用特制器材对病变实施封堵。 超声引导PFO介入封堵术： 以往主要采用传统手术治疗或X光引导下经皮介入封堵，但是目前更为微创和安全的方式是超声引导下的介入封堵。超声引导介入封堵的过程通俗的讲就是从腿上或颈部的血管穿一个管子到心脏里，到心脏之后释放一个封堵器，用封堵器把缺损堵上，整个操作过程都是在超声监控和指导下进行，超声引导封堵术优点非常明显：这种方法创伤非常小，伤口只有米粒那么大，患者避免了X线所造成的伤害，不用担忧造影剂过敏和肾损伤，住院时间短，恢复快，深受患者及家属的欢迎。 超声引导下先心病介入治疗的优势 ❶不开刀、不用吃射线、不使用造影剂、创伤小、无痛苦、不留疤痕。 ❷操作在手术室执行，若封堵条件欠佳可直接转为外科手术，保证了操作的安全性。 ❸效果明确，可以达到与外科相同的根治效果，且费用相当。 ❹术后恢复快，住院时间短，不影响学习工作。 植入的封堵器是什么样的？ 卵圆孔未闭封堵器主要由镍钛合金丝状材料经精密加工制成，和人体组织高度亲和，无毒无害，可在植入即刻、完全、永久地封闭卵圆孔，彻底杜绝这一致病患。 卵圆闭封堵器手朮是否会对患者造成麻烦？ 这是一种类似冠心病介入治疗的手术，其手术过程简单，方法成熟、仅需局部麻醉，术后2-3天即可出院。并且仅在股静脉穿刺下进行，未留切口，对曰后的工作生活无任何影响，不留疤痕。 术后的服药及随访 ❶术后常规低分子肝素抗凝48h，口服阿司匹林 100mg6个月+氯吡格雷75mg3个月 ❷术后1个月、3个月、6个月和1年应复查TTE及心电图（标准复查项目） ❸术后6个月“发泡试验”复查
肖健 2024-06-17阅读量1299
病请描述：检测方法。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染，检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检，包括快速尿素酶试验（rapid urease test，RUT）、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括13C尿素呼气试验、粪Hp抗原检测和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查，其他检查前均需停质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）2周以上、停抗菌药物和铋剂4周以上。除了胃黏膜培养，没有任何一种检测方法可作为Hp诊断的金标准。 检测和治疗指征。 强烈推荐：消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue lymphoma，MALT）淋巴瘤、慢性胃炎、不明原因或难治性缺铁性贫血、慢性免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura，ITP）患儿需要行Hp检测和根除治疗。 明确推荐：计划长期服用非甾体抗炎药（non steroid anti‑inflammatory drug，NSAID）（包括低剂量阿司匹林）的患儿，若存在大剂量使用NSAID；同时使用多种NSAID、抗凝药物、糖皮质激素、抗血小板药物；既往有消化性溃疡或消化道出血病史等高危因素，则需要Hp检测和根除治疗。 一般推荐：一级亲属中有胃癌的儿童可以行Hp检测，是否需要Hp根除治疗，需综合评估。有反复腹部不适、恶心、呕吐、打嗝、嗳气等消化道症状的患儿；家长有强烈意愿的，可以行Hp检测，可以用非侵入性方法检测Hp，是否根除治疗需综合评估。 治疗方案。一线治疗首选个体化三联治疗，疗程14d。个体化治疗指根据药敏试验结果选取敏感的抗菌药物根除Hp。药敏试验包括传统的胃黏膜培养和抽提胃黏膜 DNA进行耐药基因检测。但临床不易实施。不推荐伴同疗法用于一线治疗。 无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率>15%的地区，若无法获得药敏试验结果或药敏试验显示克拉霉素和甲硝唑均耐药的情况下，不推荐含有克拉霉素的三联疗法和序贯疗法作为一线治疗方案。<6岁患儿，Hp根除尤其应严格把握指征；≥6岁患儿应首选含有阿莫西林和甲硝唑的含铋四联疗法作为一线治疗方案，疗程14d。经常因为呼吸道感染口服大环内酯类抗菌药物的患儿，应尽量避免选择克拉霉素。目前临床上使用的铋剂是不易溶解的无机盐，全身吸收少（<1%），且用于根除Hp的铋剂剂量小，一般不会导致神经中毒。随着抗菌药物耐药率的不断升高，多个指南均推荐在克拉霉素高耐药率地区，含铋的四联疗法可以作为一线治疗方案。 青霉素过敏。药敏试验提示克拉霉素和甲硝唑均敏感，一线治疗首选PPI+克拉霉素+甲硝唑，疗程14d；药敏试验提示克拉霉素耐药、甲硝唑耐药、克拉霉素和甲硝唑均耐药或无法获得药物敏感试验的情况下，对于≥6岁患儿，一线治疗方案首选含铋四联疗法（PPI+克拉霉素+甲硝唑+铋剂），疗程14d。 补救治疗。与成人不同，儿童难治性Hp感染指Hp规范根除治疗≥1次后非血清学检测Hp阳性。儿童用于补救治疗的药物有限，补救治疗时更需要严格把握指征，尤其是<6岁的患儿。症状缓解者，可暂缓再次根除治疗。对治疗失败者，可考虑停药3个月或半年，使细菌恢复一定的负荷量，以提高下一次治疗时Hp的根除率。补救治疗时，若能获得药敏结果，应根据药敏结果选择敏感的抗菌药物；若无法获得药敏结果，再次治疗时应尽量避免重复使用初次治疗时的抗菌药物（如克拉霉素），对于≥6岁的患儿，可选择含铋四联疗法，疗程14d。阿莫西林的原发耐药和继发耐药率均较低，即使首次治疗使用过阿莫西林，补救治疗中仍可使用。国内儿童中能使用的PPI主要包括奥美拉唑和兰索拉唑，艾司奥美拉唑和雷贝拉唑等缺乏儿童临床用药经验和安全性研究资料，通常不推荐使用。对于快代谢型患儿，需要提高PPI剂量和增加口服次数以加强抑酸效果，从而提高Hp根除率。 益生菌。在Hp治疗过程中是否需要加用益生菌，需结合患儿的病情。
奚肇宏 2023-11-07阅读量1732
病请描述：作者： 赖伟红 皮肤病与性病学医学博士，临床信息学管理硕士 荨麻疹，俗称“风疹块”、“风包”，是一种主要表现为皮肤风团的过敏性疾病。在各种过敏因素触发下，组胺等化学介质释放引起局部炎症反应和毛细血管内液体渗漏，这种渗出液局部积聚可引起皮肤局部隆起，即出现风团。荨麻疹极为常见，大约有20%的人在其一生中患过荨麻疹。病因 荨麻疹的过敏原因很复杂，许多荨麻疹病例的确切原因不明。一般认为，荨麻疹的发生与免疫反应有关。 荨麻疹的诱因或触发因素很多，包括：药物，如各种抗生素（青霉素等）、非甾体类消炎药（阿司匹林、布洛芬等）和血管紧张素转换酶抑制剂（治疗高血压药卡托普利、西拉普利、依那普利等）。食物，如各种坚果、贝类海鲜、食物添加剂、禽蛋类、芒果、草莓、小麦制品等。病毒感染，如流感、普通感冒、EB病毒感染、乙肝等。细菌感染，如尿路感染、链球菌性咽喉炎等。肠道寄生虫感染，如蛔虫病。运动、热饮等导致的体表温度升高。动物皮屑，如猫狗、鸟类等宠物皮屑。环境中过敏原，如花粉、粉尘、蟑螂及其排泄物。日常生活用品，如乳胶、塑料制品、洗涤剂、消毒剂等化学制剂。植物，如荨麻、毒藤、漆树、毒葛、毒橡树等。昆虫叮咬，如尘螨叮咬、蜂类蜇伤。慢性疾病，如甲状腺炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病。物理因素，如环境温度剧变（冷热刺激）、日晒和紫外线刺激、水过敏等。搔抓或摩擦刺激。 另外，有些因素可引起荨麻疹加重，包括：饮酒咖啡因精神因素，如情绪紧张和焦虑症状 荨麻疹好发于颜面和四肢，包括手臂、手部、指端、腿部、足部和趾部。主要表现为风团。风团大小变化大，可数毫米或数厘米，风团周围有红晕。可伴有剧烈瘙痒。皮肤风团多很浅表。但有时也可出现血管性水肿，累及皮肤深层。 荨麻疹的风团多在24小时内消失，但往往成批出现，此起彼伏。可局限在某一部位，也可同时累及多个部位。部分荨麻疹病例的风团可持续数天不退。慢性荨麻疹病人的症状常常反复发生，迁延数月或数年不愈。 少数严重的荨麻疹可伴有过敏性休克，主要表现为：恶心呕吐口腔粘膜、舌、唇、咽喉皮肤粘膜水肿，引起呼吸困难皮肤湿冷或大汗心跳快低血压头晕眼花或意识模糊失控的情绪烦躁 急性荨麻疹时，要考虑到过敏性休克的可能性。这种急性过敏反应属于急症，可致死，需要紧急抢救，如注射肾上腺素和糖皮质激素。诊断 荨麻疹的诊断，主要基于发病经过和症状表现。荨麻疹分为两大类：急性荨麻疹和慢性荨麻疹。急性荨麻疹最为常见，症状持续不超过6周。慢性荨麻疹则症状持续超过6周，人群患病率约为1/1000。急性荨麻疹 需要了解病史，也看看能否锁定过敏原因，可做过敏原检测。病史要点：发病多久和累及哪些部位是否有过昆虫叮咬生活或工作环境中是否有接触乳胶手套、消毒剂等化学制剂、接触宠物等是否服药或保健品既往主要病史家族中荨麻疹病史慢性荨麻疹 慢性荨麻疹的过敏可能源于身体内部，过敏原检测往往不能发现过敏原。往往需要做其它检测，包括:针对贫血的血液检查，包括血常规大便检查看是否有寄生虫血沉检查，血沉偏高往往提示免疫系统异常甲状腺功能检查，看看是否有甲亢或甲减肝功能检查和肝炎病毒相关检测治疗 急性荨麻疹和慢性荨麻疹的治疗有很大不同。 对于急性荨麻疹，常需口服无镇静作用的抗组胺药数周，以消除风团和缓解瘙痒。常用无镇静作用的抗组胺药包括氯雷他定、西替利嗪、非索非那定等。 对于慢性荨麻疹，需要综合处理。治疗选择包括：抗组胺药，联合使用有镇静作用的抗组胺药（羟嗪、酮替芬等）和无镇静作用的抗组胺药（西替利嗪、非索非那定等），用药时间常需数月。抗菌素，如多西环素、氨苯砜等，以减轻炎症和消肿。生物免疫制剂，如茁乐奥马珠单抗（Omalizumab, Xolair），特异性阻断免疫球蛋白E（IgE），可有效缓解慢性自发性荨麻疹。 家庭疗法 针对荨麻疹的诱因或加重因素而采取一定措施，包括：忌酒避免可疑过敏药物避免情绪紧张，包括药物控制和心理放松训练使用不含香料和染料的温和洗手液、润肤霜和洗衣液避免进食一些可诱发组胺释放的食物，如菠菜、鱼、酸奶、西红柿、腌制肉类、巧克力、草莓。 同时，也采取一些有助于缓解风团和瘙痒症状的一些措施，包括：穿宽松软质地衣服避免搔抓使用敏感皮肤用洗手液或沐浴露采用凉水淋浴、冷敷等方式缓解风团引起的不适温水泡澡避免已知诱发风团因素，居室温度变化大等结语 荨麻疹主要表现为风团伴有瘙痒不适，多不会引起严重后果，偶可发生过敏性休克而危及生命。荨麻疹病因复杂，包括外源性过敏因素和内源性过敏因素。许多病人往往难以锁定明确的过敏原因。 通过口服抗组胺药物和注意日常生活调理，急性荨麻疹多可以很快痊愈。慢性荨麻疹处理则比较棘手，常需要长时间治疗。有调查显示，35%的成人慢性荨麻疹可在一年内痊愈；而68%的儿童慢性荨麻疹，在5年内可以完全脱敏。必要时，可采用奥马珠单抗等生物免疫制剂治疗，疗效比较满意。
赖伟红 2021-12-01阅读量1.2万
病请描述： 门诊米非司酮配伍前列腺素终止早期妊娠药物流产应在具备抢救条件，如急诊刮宫、给氧、输液、输血（如无输血条件的单位必须有就近转院条件）的区、县级及以上医疗单位或计划生育服务机构进行。实施药物流产单位及医务人员，必须依法获得专项执业许可，方可进行。【适应症】 1.确诊为正常宫内妊娠，停经天数（从末次月经第1天算起）不超过49天，本人自愿要求使用药物终止妊娠的18-40岁健康妇女。 2.手术流产的高危对象：生殖道畸形(残角子宫例外，)严重骨盆畸形、子宫极度倾屈、宫颈发育不全或坚韧、疤痕子宫、产后哺乳期妊娠、多次人工流产等。3.对手术流产有顾虑或恐惧心理者。【禁忌症】1.米非司酮禁忌证：肾上腺疾患、糖尿病等内分泌疾患、肝肾功能异常、妊娠期皮肤瘙痒史、血液疾患和血管栓塞病史、与类固醇激素有关的肿瘤。2.前列腺素禁忌证：心血管系统疾病、高血压、低血压、青光眼、胃肠功能紊乱、哮喘。3.过敏体质。4.带器妊娠。5.异位妊娠或可疑异位姓娠。6.妊娠剧吐。7.长期服用下列药物：利福平、异烟肼、抗癫痫药、抗抑郁药、西米替丁、前列腺素生物合成抑制药(阿司匹林、消炎痛等)、巴比妥类药物。8.吸烟超过10支/天或酗酒。 9.对象居住地如远离医疗单位或计划生育服务机构而不能及时随访者。【操作方法及程序】 1.接纳程序: （1）医生应向用药对象讲清用药方法、流产效果(完全流产率约90%)和可能出现的副反应，如对象自愿选用药物流产并签署知情同意书后方可用药。 （2）询问病史，进行体格检查和妇科检查，确诊是否为宫内妊娠，注意子宫大小与停经天数是否相符。 （3）实验室检查：查血常规、尿妊娠试验，必要时进行血HCG测定。取阴道分泌物查阴道清洁度、滴虫和念珠菌。 （4）须经B型超声检查证实为宫内妊娠方可药物流产，如胚囊的平均直径大于25mm，并有胚芽伴有胎心者不宜药物流产。经检查合格者，应予填写记录表，确定服药日期、随访日期，告之注意事项，发给月经卡，嘱对象记录阴道出血情况及不良反应。2.用药方法：药物流产必须联合应用米非司酮和前列腺素类药物。 (1)米非司酮：服用方法有两种：顿服法和分次服法。每次服药前后各禁食2小时。 顿服法：用药第1天顿服米非司酮200mg，服药后36-48小时(第3天上午)加用前列腺素。 分次服法： ①用药第l天：晨空腹首剂服米非司酮50mg(2片)，间隔8-12小时，禁食2小时后再服25mg(1片)。用药第2天：早晚各服米非司酮25mg(1片)，服药前后禁食2小时。 用药第3天：早上7时左右空腹服米非司酮25mg(1片)，1小时后在原就诊单位加用前列腺索。 ②或第2天和第l天同样服法。 (2)前列腺素：于首次服米非司酮36-48小时(第3天上午)来原就诊单位，空腹口服米索前列醇60Oug(阴道用药尚未注册故不宜置阴道)，或卡前列甲酯栓(卡孕栓PGO5)lmg置阴道后穹窿。留院观察6小时。3.用药后观察 （1）服用米非司酮后:注意阴道开始出血时间、出血量，如出血量多或有组织物排出，应及时来院就诊，必要时将组织物送病理检查。 （2）使用前列腺素类药物后留院观察期间：观察体温、血压、脉搏变化及恶心、呕吐、腹泻、头晕、腹痛、手心搔痒、药物过敏等副反应，警惕过敏性休克及喉头水肿等严重不良反应，副反应较重者应及时对症处理。密切注意出血和胚囊排出情况。胚囊排出后如有活动性出血，应急诊处理。胚囊排出后再观察1小时无多量出血方可离院，并嘱过2周左右来院随诊。6小时内胚囊未排出且无活动性出血者可离院，并预约在l周左右来院随诊。 （3）对所有对象需告知离院后注意事项。4.填写药物流产记录表。【随访】 l.用药后1周随访：重点了解胚囊未排出者离院后阴道出血和胚囊排出情况。胚囊仍未排出者应做超声检查。确诊为继续妊娠或胚胎停止发育者，应作负压吸宫术。胚囊已排出且出血不多者，预约用药后2周来诊。 2.用药后2周随访：如胚囊排出后，至来诊时尚未止血、出血如月经样者，应作超声检查或HCG测定，诊断为不全流产者，应行清宫处理，刮宫组织物应送病理检查。如出血不多，根据临床情况，可继续观察。观察期间有活动性出血或持续性出血，需随时积极处理。3.用药后6周随访：作流产效果评定和了解月经恢复情况。【告知服药者注意事项】 1.服药必须按时，不能漏服，用药期内不可同时服用消炎痛、水杨酸、镇静剂及广谱抗菌素。 2.按期随访。 3.用药者在开始阴道出血后，大小便应使用专用便器或用一次杯置于阴道口，以便观察组织物排出。如有组织物排出，应及时送至原就诊单位检查。 4.如胚囊排出后3周仍有阴道流血应就诊。 5.如突然发生大量活动性阴道出血、持续腹痛或发热，均需及时急诊。 6.药物流产后，转经前应禁止性交，转经后应及时落实避孕措施。7.药物流产过程中医护人员应随时注意鉴别异位妊娠、葡萄胎及绒毛膜癌等疾病，防止漏诊。【药流流产评定标准】 1.完全流产：用药后胚囊自行完整排出，或未见胚囊完整排出，但经超声检查宫内无妊娠物，未经刮宫，出血自行停止，尿HCG转为阴性，子宫恢复正常大小。 2.不全流产：用药后胚囊自然排出，在随诊过程中因出血过多或时间过长而施行刮宫术者。刮出物经病理检查证实为绒毛组织或妊娠蜕膜组织者。3.失败：至用药第8天未见胚囊排出，经B超证实胚胎继续发育或停止发育，最终采用负压吸引术终止妊娠者，均为药物流产失败。 【流产的危害】1.月经失调 2.不孕 3.感染 4.出血多，贫血，甚至休克 5.药物副作用：恶心呕吐、下腹痛、发力
彭靖 2020-06-23阅读量1.0万
病请描述：近期经常有患者询问一种治疗间质性膀胱炎口服药物——戊聚糖多硫酸钠（爱必罗），在这里就此药向大家做个简要介绍，希望能对大家有所帮助。商标注册名字是：ELMIRON，中文翻译爱泌罗。通用名，或者，仿制药名字，Pentosan polysulfate sodium capsule，中文翻译: 戊糖多硫酸钠胶囊。首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科张鹏只要是同一个商品名字，ELMIRON，从不同国家采购的，应该都是出自一家，授权转让的。如果买到的是Pentosan polysulfate sodium capsule，戊糖多硫酸钠胶囊，就是仿制的，和爱泌罗不是一个来源的。 爱泌罗胶囊 ELMIRON®-100MG 戊糖多硫酸钠胶囊（Pentosan polysulfate sodium）2018年5月修订的美国FDA药品说明书翻译 【性状】戊糖多硫酸钠Pentosan polysulfate sodium是一种半合成的肝素类大分子碳水化合物衍生物，化学性质和结构式类似于糖胺聚糖。它是一种白色无味粉末，轻微吸湿，在pH6时溶于水至50%。它的分子量为4000到6000道尔顿，化学结构式如下：ELMIRON®（爱泌罗）是一种白色不透明的硬明胶胶囊，含100mg 戊糖多硫酸钠、微晶纤维素和硬脂酸镁。口服给药。 【临床药理学】一般戊糖多硫酸钠是一种低分子量的类肝素化合物。具有抗凝和纤溶作用。戊糖多硫酸钠在间质性膀胱炎中的作用机制尚不清楚。 药代动力学吸收：在临床药理学研究中，健康女性志愿者在禁食条件下只口服300mg或450mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠，在给药后的中位数为2小时（0.6～120小时）的范围内，观察到血浆放射性水平的最大值。基于尿排泄的放射性，平均约6%的放射性标记口服剂量的戊糖多硫酸钠被吸收并达到全身循环。 食物影响：在临床试验中，ELMIRON®（爱泌罗）在饭前1小时或饭后2小时用水给药；食物对戊糖多硫酸钠吸收的影响尚不清楚。 代谢:戊糖多硫酸钠吸收的一部分在肝脏和脾脏部分，在肾脏有部分产生大量代谢物。脱硫和解聚都可以通过连续加药达到饱和。 排泄：健康受试者组口服300或450 mg剂量的含放射性标记物的戊糖多硫酸钠后，血浆放射性分别下降，平均半衰期分别为27h和20h。口服戊糖多硫酸钠（300mg组平均84%，450mg组平均58%）的很大一部分原形药物会排出粪便。平均6%的口服剂量通过尿液排出，主要是作为脱硫和解聚的代谢物。只有一小部分给药剂量（平均0.14%）在尿液中恢复为完整药物。 药效动力学戊糖多硫酸钠在患者中发挥药效作用的机制尚不清楚。在初步的临床模型中，戊糖多硫酸钠粘附在膀胱壁的粘膜上。该药物可以作为缓冲液来控制细胞的通透性，避免尿液中的刺激性溶质到达细胞。 【临床试验】以两项临床试验来评估ELMIRON®对（IC）患者疼痛缓解的疗效。根据膀胱镜检查、细胞学检查和活检结果，所有患者符合NIH对慢性间质性膀胱炎的定义。在一个单盲、随机、安慰剂的对照研究中，评估了151名患者（145名女性，5名男性，1名性别未知），平均年龄44岁（18岁至81岁）。大约相等数量的患者接受为期三个月一天三次的安慰剂或ELMLIN®100mg。膀胱疼痛的临床改善是基于患者自身的评估。在这项研究中，28/74（38%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗的患者膀胱疼痛评分改善超过50%（p=0.005）。 第二个临床试验中是为医生使用的研究，是一个对2499名每天服用ELMIRON®300mg的患者所做的前瞻性设计，且试验完成后分析的临床试验。在2499例患者中，女性2220例，男性254例，不明性别25例。患者平均年龄47岁，60岁以上占23%。经过3个月，1307名（52%）患者退出试验或不符合分析条件，总体而言，有1192名（48%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗3个月；892名（36%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗6个月；598名（24%）患者接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗1年。 每3个月对患者进行一次非盲评估，比较在治疗前后疼痛程度的整体变化和“疼痛/不适”分数的差异。在治疗前，“疼痛/不适”分数的比例在最初2499名患者中，严重或无法忍受占60%，中度占33%，轻度或无占7%。患者疼痛改善程度见表1。在3个月时，722/2499（29%）最初参与研究的患者在疼痛分数改善有1或2等级的进步。到6个月，在892名继续服用ELMIRON®的患者中，有额外的116/2499（5%）患者的疼痛分数有所改善。6个月后，首次出现疼痛解除的患者所占百分比低于最初参与研究的患者的1.5%（见表2）。【适应症】ELMIRON®用于缓解因间质性膀胱炎引起的膀胱疼痛或相关不适。 【禁忌症】ELMIRON®禁止用于已知对此药物、化学结构相关的化合物或辅料过敏的患者。 【注意事项】一般事项ELMIRON®是一种微弱的抗凝血剂（相当于肝素活性的1/15）。每日剂量为300mg（n=128）时，6.3%的患者出现直肠出血的不良事件。曾有瘀血、流鼻血和牙龈出血的出血性并发症产生（见“不良反应”部分）。患者接受侵入性手术治疗过程中，或有潜在凝血障碍或其他出血性风险增加时，（例如：使用香豆素抗凝剂、肝素、t-PA、链激酶、大剂量阿司匹林或非甾体抗炎药）应评估出血情况。患有动脉瘤、血小板减少症、血友病、胃肠道溃疡、息肉或憩室等疾病的患者，在开始ELMIRON®（爱泌罗）治疗前应谨慎评估。 经由皮下、舌下或肌肉注射的类似产品（最初不是由肝脏代谢）与具有血栓和出血症状的迟发性免疫过敏性血小板减少症相关。在有肝素诱导血小板减少病史的患者中使用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 脱发与戊糖多硫酸钠和肝素产品有关。在ELMIRON®（爱泌罗）的临床试验中，脱发开始于治疗的前4周。报告的脱发病例中97%为斑秃，仅限于头皮上的一个区域。 肝功能不全ELMIRON®尚未在肝功能不全患者中进行研究。因为有研究表明肝脏有助于ELMIRON®（爱泌罗）的消除，肝脏损伤可能会对ELMIRON®（爱泌罗）的药代动力学产生影响。在这种患者群体中使用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 1.2%的患者转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶和乳酸脱氢酶会轻微升高（<2.5倍正常值）。这种增加通常出现在ELMIRON®治疗开始后3至12个月，与黄疸或其他临床症状或体征无关。这些异常通常是暂时的，可能基本上保持不变，或者很少随着继续使用而进展。PTT和PT升高（两者均<1%）或血小板减少（0.2%）。 患者信息病人应按规定的剂量服药，但不得超过规定的次数。应提醒患者ELMIRON®具有弱抗凝作用。这种效果可能会增加出血时间。 怀孕对每天静脉注射15 mg/kg的小鼠和大鼠以及每天7.5 mg/kg的家兔，进行生殖研究。此剂量以体表面积计算分别为是人体每日口服ELMIRON®（爱泌罗）剂量的0.42倍和0.14倍。这些研究显示ELMIRON®（爱泌罗）不会影响生殖或对胎儿有损害。直接用浓度为1 mg/mL的戊糖多硫酸钠做小鼠胚胎培养的体外实验，可引起可逆的肢芽异常。在怀孕妇女方面尚未进行适合和良好的对照研究。因为动物实验结果并无法预测人类的反应，所以只有在明确需要的情况下，才可以在怀孕期间使用这种药物。 哺乳期妇女目前尚不清楚这种药物是否在母乳中排泄。由于许多药物都是从母乳中排出的，因此在给哺乳期妇女服用ELMIRON®（爱泌罗）时应谨慎。 儿科使用尚未确定16岁以下儿童患者使用的安全性和有效性。 【不良反应】（爱泌罗）在总共2627名患者（2343名女性，262名男性，22名未知）的临床试验中进行了评估，这些患者的平均年龄为47岁[范围18至88，其中581名（22%）超过60岁]。在2627名患者中，128名患者接受了为期3个月的试验，其余2499名患者接受了长期的非盲试验。 6/2627（0.2%）的患者在服用该药3-75个月内死亡。死亡与其他并发疾病或手术有关，但一名患者的死因不明。 严重不良事件发生率为1.3%（33/2627）。两个病人有严重的腹痛或腹泻和脱水，需要住院治疗。由于没有间质性膀胱炎患者的对照组同时接受评估，因此很难确定那些不良反应与ELMIRON®相关，而那些不良反应与并发疾病、药物或其他因素相关。下面描述的是ELMIRON®治疗2499名间质性膀胱炎患者的非盲临床试验的不良事件报告。在最初的2499名患者中，1192名（48%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗3个月；892名（36%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗6个月；598名（24%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗1年，355名（14%）接受ELMIRON®（爱泌罗）治疗2年，145名（6%）接受4年。 频率（1-4%）的不良反应：脱发（4%）、腹泻（4%）、恶心（4%）、头痛（3%）、皮疹（3%）、消化不良（2%）、腹痛（2%）、肝功能异常（1%）、头晕（1%）。 频率(≤ 1%)的不良反应:消化方面：呕吐，口腔溃疡，结肠炎，食道炎，胃炎，肠胃胀气，便秘，厌食，牙龈出血。血液方面：贫血、瘀斑、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、白细胞减少、血小板减少。过敏反应：过敏反应，光敏性。呼吸系统：咽炎，鼻炎，鼻出血，呼吸困难。皮肤及其附属器：瘙痒，荨麻疹。特殊感觉：结膜炎，耳鸣，视神经炎，弱视，视网膜出血。 上市后情况在批准使用戊糖多硫酸钠期间，发现了以下不良反应；由于这些反应是来自不确定人群的自愿报告，因此并不总是能够可靠地估计其发生频率或确定体重增加和水肿与药物接触的因果关系。 直肠出血：ELMIRON®在一项随机、双盲、平行组的4期研究中进行评估，该研究对380名间质性膀胱炎患者进行了为期32周的治疗。每日剂量为300mg（n=128）时，6.3%的患者报告直肠出血为不良事件。在大多数患者中，事件的严重程度被描述为“轻微”。在该研究中，每天服用ELMIRON®900 mg（剂量高于批准剂量）的患者直肠出血的发生率更高，为15%。 肝功能异常：在100名男性（51名ELMIRON®和49名安慰剂）中进行为期16周的随机、双盲、平行组2期研究。在每天900mg的剂量（高于批准的剂量）下，ELMIRON®治疗的11.8%（n=6）和安慰剂治疗的2%（n=1）患者的肝功能升高被报告为不良事件。 【过量使用】尚未有过量用药的报告。根据药物的药效学，毒性可能反映为抗凝、出血、血小板减少、肝功能异常和胃不适。（见临床药理学和预防措施章节）在一项临床试验中，以每天900mg的剂量持续32周（n=127），15%的患者报告直肠出血为不良事件。在ELMIRON®组51名患者和安慰剂组49名患者参加的临床试验中，每天服用ELMIRON®900 mg，持续16周，ELMIRON®组11.8%和安慰剂组2%的患者的肝功能升高被报告为不良事件。如果出现急性过量，应尽可能给患者洗胃，仔细观察并给予症状和支持性治疗。 用法用量ELMIRON®的推荐剂量为300mg/天，每次一颗100mg胶囊口服，每日三次。胶囊应在饭前1小时或饭后2小时用水服用。 接受ELMIRON®治疗的患者应在3个月后必须重新评估。如果没有改善，并且没有出现不良事件，ELMIRON®（爱泌罗）可以再继续使用3个月。患者在服用6个月后，疼痛未改善时，不建议继续服用。 包装ELMIRON®是一种白色不透明印有“BNP7600”的硬明胶胶囊，含有100mg的戊糖多硫酸钠。每瓶装100粒胶囊。 贮存在受控室温下储存15°-30°C（59°-86°F）。放置在儿童接触不到的地方。 患者有可能提出的一些问题：ELMIRON®（爱泌罗）是否能代替止痛药？ELMIRON®用于治疗间质性膀胱炎（IC）的疼痛或不适。目前尚不清楚ELMIRON®的确切工作原理，但它不是阿司匹林或对乙酰氨基酚之类的止痛药，因此必须按照规定持续服用止痛药以缓解疼痛。 不能服用ELMIRON®（爱泌罗）的患者l 接受手术的患者应在手术前咨询医生何时停止使用ELMIRON®（爱泌罗）。l 只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用ELMIRON®（爱泌罗）。 什么情况下慎重服用此药？l 你正在服用抗凝治疗，如华法林钠，肝素，大剂量阿司匹林，或抗炎药物，如布洛芬。你怀孕了。你有肝脏问题 ELMIRON®（爱泌罗）用法用量每天三次口服1粒ELMIRON®（爱泌罗）胶囊，饭前至少1小时或饭后2小时用水。每粒胶囊含有100mgELMIRON®（爱泌罗）。 使用注意事项在接受抗凝治疗，如华法林钠，肝素，大剂量阿司匹林或消炎药，如布洛芬，咨询你的医生。 常见副作用最常见的副作用是脱发、腹泻、恶心、便血、头痛、皮疹、胃部不适、肝功能检查异常、头晕和瘀伤。据报道，服用ELMIRON®（爱泌罗）的患者因体内液体积聚而导致体重增加和肿胀。 如果这些副作用持续存在或令人烦恼，或大便中有血，请咨询你的医生。如果您怀疑有人服用了超量的药物，请及时与当地急诊中心取得联系。请放在小孩无法接触的地方。 个人建议间质性膀胱炎的粘膜保护方案（仅供参考）：1. 初次服用爱泌罗前3-6个月，建议每日服用爱泌罗3次，一次1粒，每月灌注西施泰两次，两周一次。2. 6-12个月，建议口服爱泌罗可酌情减量至每天2粒，早晚各一粒，膀胱灌注可酌情延长灌注间隔，最长间隔不超过4周。3. 第二年症状明显减轻或消失的情况下，可逐渐停用爱泌罗，继续西施泰灌注，每月一次，再维持半年至一年。4. 口服爱泌罗和灌注西施泰3-6个月，无症状改善，或症状加重并出现会阴疼痛，建议口服爱泌罗+西施泰持续灌注+二线微创疗法干预（骶神经调节或肉毒素注射）综合维持治疗。必要时面诊医生具体分析。
张鹏 2020-04-22阅读量1.4万