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病请描述： 诊治经过 ❖ 陈女士36岁（中国籍），丈夫AKIYA~37岁（日本籍）。该对夫妻原发不孕2年，2017.04我院子宫输卵管造影（HSG）示：双侧输卵管通而极不畅。超声提示：多发性子宫肌瘤，压迫宫腔。分别于2018.03、2018.06及2019.06在我院行宫腔镜（HSC）下子宫肌瘤切除术。男方精液检查示：弱精子症。 ❖ 2018.09~2020.05在我院共取卵3次（长方案、拮抗剂、微刺激）+IVF授精，移植5次未孕（8枚胚胎）。因胚胎反复种植失败，洪医生建议行“第三代”试管婴儿治疗。 ❖ 2020.06.19微刺激方案促排卵：获卵6枚，受精6枚，正常受精6枚，形成D3天胚胎6枚，5枚D3胚胎进行囊胚培养，形成4枚囊胚，将3枚囊胚活检部分细胞后进行PGT检测，1个月后告知结果：正常PGT胚胎2枚。 ❖ 因三次子宫肌瘤手术，陈女士内膜最厚时内膜仅有5mm，和她沟通后陈女士决定5mm时尝试移植。 2020.10.28行自然周期PGT-FET，移植日内膜5mm，移植PGT胚胎1枚，未孕。 2021.05.18行促排周期PGT-FET，移植日内膜5mm，移植PGT胚胎1枚。 2021.05.31开奖验孕，血β-HCG1106.50、孕酮38.36、雌二醇1873.36。 ❖ 2021.06.12一超：宫腔内见胚囊，大小18×14×21mm，胚芽长3mm，见心管搏动。血β-HCG 50457.30、孕酮48.79、雌二醇2861.10。 ❖ 2021.06.28二超：宫腔内见胚囊，大小19×35×60mm，胚芽长19mm，见心管搏动。二超当天顺利毕业，转往产科建卡！ ❖ 2022.01.21（38周+3）剖宫产一健康女婴，重3200g，Apgar评分10 分。 医生解说 01 什么是“第三代”试管婴儿（PGT）？ “第三代”试管婴儿又称胚胎植入前遗传学检测技术（PGT），它和第一代（常规IVF-ET）第二代（ICSI）试管婴儿的主要区别就是可以对胚胎进行检测。简单通俗解释就是一代二代是“盲目”移植的，而第三代是在移植前从胚胎上取一些细胞进行检测，可以知道胚胎的好坏（染色体等情况），选择正常的胚胎进行移植。PGT适用于胚胎反复种植失败（本文中的陈女士就属于这种情况）、习惯性流产、女方高龄(≥38岁) 等情况，因为胚胎反复种植失败、习惯性流产等的主要原因是胚胎染色体异常，而PGT可以检测出染色体异常的胚胎，通过移植染色体正常的胚胎，从而提高怀孕率（仅移植1枚PGT胚胎，怀孕率即可达60~80%左右），减少再次流产的风险。PGT还适合于染色体异常疾病（夫妇一方或双方染色体相互易位、罗氏易位、倒位、致病性微缺失等）、单基因遗传病（比如：耳聋、血友病、多指并指、地中海贫血等）等。 有人说第三代试管婴儿很贵？做一次需要8-10万元？其实，PGT没有传说中的那么贵，PGT前期流程方案费用等和一代二代几乎是一样的，多出来的费用主要是胚胎行PGT的检测费，每个胚胎检测费是4600元左右。 02 内膜多厚可以移植胚胎？ 试管婴儿治疗过程中一般认为移植前内膜厚度大于或等于8mm，才可以移植。但对于一些内膜严重损伤的患者来说，调整内膜厚度并非易事，有时候效果甚微（本文陈女士使用了芬吗通、补佳乐、生长激素、阿司匹林、万艾可等很多药物和方法，但内膜很难增厚，最厚时仅5mm）。这个案例告诉我们，在特殊情况下，内膜厚度﹤8mm的情况下，也可以尝试进行胚胎移植！ 自1978年至今，试管婴儿已经发展了44年，根据44年的经验总结，医生认为试管成功率主要决定于胚胎的质量（发育潜能），内膜因素次之，内膜因素没有胚胎因素重要！所以，有时候女士们在胚胎移植前，不要太纠结于内膜厚一些、薄一些……因为试管婴儿成功率主要决定于胚胎质量！、
洪岭 2024-12-31阅读量9992
病请描述：目前，中国不孕不育患者已超4000万，成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的15%。其中，男性因素约占50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断。 在这些患者之中，约有30%的患者由遗传学因素导致。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。 精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常，都可能导致精子生成障碍，形成少精子症、弱精子症或无精子症，最终导致男性不育。 精子的发生是一个受到精细调节的众多基因共同参与的复杂而有序的过程。男性不育症患者是否需要做基因检测，应该做哪些基因检测呢？ 一．什么是基因检测？ 基因，它们是人体内那些神奇的密码，掌控着我们的身高体重、皮肤颜色，甚至影响我们的美丽与丑陋。当这些基因发生致病的变异时，它们就像电脑程序中的bug，可能导致各种遗传性疾病，例如：输精管缺如、畸形精子症、少弱精等。这些疾病就像人生的绊脚石，阻碍着我们追求当爸爸步伐。 而当这些基因发生变化影响到生育功能时，就像种子无法在贫瘠的土地中生长一样，会导致不孕不育。基因检测就像使用翻译软件的翻译官，它能帮助我们识别出基因中的变异，为医生提供治疗疾病的线索和参考。 通过基因检测，我们可以更好地了解自己的身体，预防和治疗一些遗传性疾病，从而让我们的生活更加健康、美好。基因检测就像为我们打开了一扇通向未来的门，让我们能够更好地掌控自己的生命。 二．什么是“生育基因检测”？ 打个比方，把人体发育比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。 不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易改善；而对于先天问题，目前较难改善，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。 不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过100个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。 三．男性不育为什么要做基因检测呢？ 从本质上讲，基因变异导致的不孕不育也是一种遗传病，致使患者生育功能受损，不能自然生育后代。近些年，随着医学诊断技术的发展，科学家对这些基因变异的理解越来越深入，发现遗传变异是造成不孕不育非常重要的病因之一。据统计，男性不育中遗传因素占比高达30-35%。通过基因检测能够明确是否存在已知致病基因变异，其中部分已知致病基因变异已有较好的临床预后手段，这对于后续的治疗尤为重要。 四．测了有什么用？ 1、明确发病原因，减少尝试性治疗： 很多患者经过1年、2年，甚至长达10多年的治疗，还是不能生育。非常希望搞清楚导致自身不育的原因到底是什么。通过基因检测，明确是否是遗传的原因，从而选择合适的治疗方案，减少尝试性治疗和过度治疗。 2、评估药物治疗是否有效果： 如：畸形精子在、弱精子症患者，通过基因检测，评估是否是基因突变造成的，如果是，临床再评估是否继续药物治疗及后续辅助生殖方案。 3、显微手术取精前，预判是否能够取到精子： 《男性生殖相关基因检测专家共识》指出，推荐对NOA（非梗阻性无精子症）患者在手术取精前，使用NGS（高通量测序技术）对无精子症相关致病基因进行检测。如：Tex11基因变异导致的无精子症，临床上通过手术获得精子的成功率较低，及时告知患者风险，减少患者的手术伤害及经济损失。 4、遗传阻断，指导优生优育： 部分遗传原因致病的不育患者，有可能将致病基因传递给下一代，导致下一代不育，甚至有罹患其他的疾病风险，这类患者需重视遗传咨询。如：CFTR基因变异导致的输精管缺如患者，若配偶同样携带CFTR致病变异，后代有不育的风险，甚至有囊性纤维化的风险，严重的会影响生命。 5、辅助判断辅助生殖技术治疗预后 如：基因突变也会导致精子的畸形，有头部畸形、尾部畸形等，相关文献报道，不同基因导致的畸形精子症，辅助生殖技术治疗预后不一样。如：DNAH1基因突变导致的畸形精子症患者，治疗预后结局良好；DNAH17基因突变的患者治疗预后结局不好。 6、风险提示，其他身体健康疾病管理： 男性不育相关基因，除了导致不育之外，还有可能伴有其他的系统异常，明确诊断是否基因突变导致的，有利于自身健康管理。如PKD1基因变异，除导致男性少精子症、无精子症之外，还与多囊肾发生相关。 五．对于男性因素不育的男性， 建议进行哪些基因检查？ 对于无精子症、严重少精子症或者特殊精液状态的患者，我们通常会要求患者进行详细的基因检测分析。 患者听到“基因检测”四个字之后的第一反应就是 —— 陈医生，这个染色体我们做过的！ 染色体三个字，基因检测四个字，为什么非要混为一谈啊！我们一直会告诫患者及其家属，请不要用你对疾病的认知，来衡量医生对疾病的专业度！ 还有患者会说，基因检测，不就是做过“Y染色体微缺失”嘛，我们都做过的！ 遗传学评估里面，包括了：染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 01 核型（也称为染色体分析） 该测试检查染色体的数量和``设置‘‘，并可以检测一个人是否缺失或拥有整个染色体的额外副本，或很大一部分遗传密码。 02 Y染色体微缺失测试 Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子(azoospermia factor，AZF)；1996年Vogot等将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域，1999年Kent等认为在AZFb区与c区之间还存在AZFd区。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，AZF缺失者约占3%～29%，发生率仅次于Klinefelter综合征，是居于第2位的遗传因素。目前，Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。 03 基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化(CF；OMIM219700)和先天性双侧输精管缺如(CBAVD；OMIM 277180)。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍、女性生殖能力等多种疾病相关，甚至与肿瘤的发生、发展相关。已有研究发现存在CFTR基因突变的CBAVD患者ART时有更高的流产、死胎风险。因此，有必要针对上述患者进行特定基因突变筛查和遗传咨询，指导临床治疗。 基因测试的结果可以帮助您的生育专家了解在睾丸中找到精子的可能性。基因疾病专科的医疗保健提供者还可以向人们提供他们的基因检测结果，并建议他们是否可能将遗传异常传给未来的孩子。 六．测哪些基因？ 对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少/弱/畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。 1.生精障碍65型 根据ACMG指南, DNHD1:NM_144666.3:c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)为致病ACMG证据：PM2_Supporting,PVS1,PM3PM2_Supporting:gnomAD数据库中正常对照人群中未发现的变异（或隐性遗传病中极低频位点）。 PVS1:当一个疾病的致病机制为功能丧失（LOF）时，检出变异为无功能变异（无义突变、移码突变、经典±1或2的剪接突变、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失）。 PM3:在隐性遗传病中，在反式位置上检测到致病或疑似致病变异。 ▶DNHD1基因与生精障碍65型（OMIM:619712）疾病相关，为常染色体隐性遗传（AR），理论上1对常染色体上的等位基因发生致病变异可导致疾病的发生。 ▶本次检测出DNHD1基因的变异，变异位点为c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)，为移码变异。该变异最高人群频率0.000032。该变异在ClinVar数据库收录为致病变异，星级1星。 据文献报道，该变异在1例弱精症患者中检出复合杂合携带。依据ACMG标准，判定该变异的致病性为致病。具体情况请结合临床相关资料综合判断。(PMID:34932939) 生精障碍65型(Spermatogenicfailure65)： 生精障碍65型是由无精子症引起的男性不育症。进行性精子活力严重降低或缺失，患者表现出鞭毛的多种形态学异常，包括盘绕、口径不规则、短而无鞭毛、鞭毛中段的异常。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，精子浓度降低，进行性运动减少或缺乏，鞭毛的多种形态异常，卷曲鞭毛，不规则口径鞭毛，短鞭毛，无鞭毛，畸形中段肿胀 2.精子形成障碍39型 精子形成障碍39型(Spermatogenicfailure39)：精子形成障碍39型是由于鞭毛（MMAF）的多种形态学异常而导致不育。临床表现：常染色体隐性遗传，少精症，男性不育，精子活力降低，精子鞭毛缺失，精子鞭毛短，精子鞭毛卷曲，锥形精子头。 3.脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调 脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调(Leukodystrophyandacquiredmicrocephalywithorwithoutdystonia)：脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征为极重度精神发育迟缓、肌张力失调、出生后的小头畸形和与脑白质营养不良一致的白质异常。临床表现：常染色体隐性遗传，小头畸形，眼球震颤，癫痫发作，全面发育迟缓，全身性肌张力减低，肌张力障碍，脑白质营养不良，婴儿期发病，出生后小头畸形，弥漫性脑白质异常，重度智力残疾，严重的全脑发育迟缓 4.精子形成障碍66型 精子形成障碍66型(Spermatogenicfailure66)：精子形成障碍66型的特征是男性不育，因为所有精子都是圆头的（球形精子）且顶体缺失。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，青年发病，圆头精子症。 5.Werner综合征 Werner综合征(Wernersyndrome)：Werner综合征，又称成人早衰症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。平均发病时间是24岁，最早发病为6岁，死亡年龄中位数为47-48岁，平均死亡年龄54岁。 主要的几个临床症状:毛发脱落、白内障、萎缩或紧绷的皮肤、须发早白、软组织钙化、锐利的面部特征、声音异常高亢、身材矮小、生育能力低下。目前无治愈方法，主要是针对并发症做治疗。最近有证据表明，SB203580可能对治疗有所帮助。在美国发病约为1:200,000，在日本较高，为1:40,000-1:20,000。 临床表现：常染色体隐性遗传，性腺功能减退症，凸鼻嵴，白内障，视网膜变性，糖尿病，骨质疏松，毛发异常，骨肉瘤，脑膜瘤，身材矮小，早发性动脉粥样硬化，早衰面容，皮下钙化，硬皮病。 6.原发性纤毛运动障碍37型和精子生成障碍18型 原发性纤毛运动障碍是由纤毛结构缺陷导致的一种疾病，属常染色体隐性遗传病。可导致患者慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等。女性患者输卵管纤毛结构异常表现为生育力下降。男性精子尾部的鞭毛是一种特殊的纤毛，当其结构异常时，精子运动功能障碍，造成男性不育。部分患者由于胚胎期纤毛结构异常，缺乏正常的纤毛摆动，可出现左右身体不对称和内脏转位，形成kartagener综合征。 DNAH1基因变异引起的SPGF被称为18型SPGF。男性患者的精子鞭毛通常发生形态学异常，可能出现精子尾部缺失、过短、弯曲盘绕或宽度不均匀，导致精子运动能力完全丧失或大幅下降，临床上表现为少弱畸形精子症，造成男性不育。DNAH1基因变异是MMAF最常见的遗传因素，可解释29%~57%的患者。 根据相关文献报道，DNAH1基因突变的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）辅助生殖预后良好。
李建辉 2024-09-13阅读量2828
病请描述：不孕症是指育龄夫妇在无避孕的情况下，有正常性生活，同居1年以上而未妊娠者。一对性生活规律未避孕的夫妇每个月经周期的自然受孕率大约是20%～25%，婚后一年累积妊娠率为84%左右，婚后2年累积妊娠率为92%左右。 一、不孕（育）症的分类 不孕可分为原发不孕和继发不孕。未避孕而从未妊娠者称为原发不孕；继发不孕为曾经妊娠（如足月产、早产、流产、宫外孕、妊娠滋养细胞疾病等，不包括生化妊娠）而后未避孕超过一年不孕者。 我国不孕症发病率在7%～10%左右，西部山区、贫穷地区的不孕率高于东部经济发达省市。国外的发病率约为15%～20%,随着肥胖、环境等因素的影响，不孕症发病率不断增多，呈逐年上升趋势。因此，对不孕症要有一个正确的认识，提高重视，积极诊治。 不孕（育）症分类：（见下表） （本图引自陈子江教授《不孕(育)症诊断标准及其解读》） 不孕症中女方的因素约占40%，男方因素约占30%～40%，男女双方因素约占10～20%，不明原因约占5%～10%。女性不孕中：排卵因素约占40%，输卵管性因素约占40%，不明原因约占10%，另外10%为不常见的因素，包括子宫因素、宫颈因素、免疫因素等。男性不育的病因：性功能障碍(1.7%),精索静脉曲张(12.3%),生殖道感染(6.6%),先天性发育异常(2.1%)，后天获得性疾病(2.6%),内分泌紊乱(0.6%),免疫性因素(3.1%),其他异常(3%),但是高达60%～75%的患者找不到原因,称为特发性男性不育,他们只表现为少精、弱精和/或畸形精子症等精子质量异常。 二、不孕（育）症的诊断步骤及注意事项 1. 特殊人群需要提早就诊 根据不孕症的定义，未避孕超过1年才是不孕症，但有以下情况时，未必一定要等1年后才来看病，可以提前诊治：①有影响生育的病史，比如闭经、月经过少、盆腔炎性病变、流产手术史、隐睾等；②女性年龄达到或超过35岁。 2. 原发不孕者宜首先进行排卵监测 排卵监测的方法有许多，比如阴超、尿LH试纸、基础体温（BBT）测定等方法，但最准确的方法是阴超，有条件者尽量采用阴超的方法进行卵泡监测，因其它方法有判断不清或假阳性等缺陷。对于原发不孕，一般首先进行卵泡监测，有多囊卵巢综合征（PCOS）病史的原发不孕，可以先促排试孕3月后，再酌情考虑输卵管检查。对于有人工流产史、胎停清宫史、诊断性刮宫史、巧克力囊肿剥除史、盆腔脓肿或结核史、剖宫产史、宫外孕腹腔大出血史、阑尾炎史等情况，可以提早进行输卵管检查。 卵泡监测时间：一般是月经第9～12天（从月经来潮第1天开始数）到医院通过阴超进行第1次卵泡监测，后面每隔1～4天进行1次，1个月经周期共需要监测3～5次左右。 3. X线下子宫输卵管造影是目前检查输卵管通畅度首选的方法 输卵管通畅度检查的方法有：X线下子宫输卵管造影（HSG）、超声引导下子宫输卵管造影、腹腔镜下通液、宫腔镜下通液、输卵管通液术等方法，但首选和推荐的方法是HSG。 HSG的检查时间：月经干净后3～7天内，当月不能同房。一般，HSG后次月即可试孕。 4. 性激素的检查时间是月经周期第2～5天，不是干净后2～5天 对于月经量少、月经周期不正常等患者，可以进行卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素(LH)、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）、孕酮(P)等性激素的测定，排除内分泌异常引起的不孕。 性激素的检查时间：月经周期第2～5天，从月经来潮第1天开始数。 5.夫妻双方宜同时就诊 门诊上，经常碰到男方迟迟不愿做精液检查的情况，许多男性是要等到女方检查一切都正常后，才愿意进行精液检查。现在，男方因素或双方因素在不孕症中所占比例不断增大，因此，应消除这个错误观念，男方应尽早进行精液检查。 精液检查时间：禁欲3～7天内，检查时避免感冒、熬夜、身体不适等外界因素的干扰。 （了解更多知识，请关注wx公众zhong号：洪岭医生，或抖音：D_linghong789）
洪岭 2024-06-28阅读量9875
病请描述： 人工授精方法是宫腔内受精，就是在女方卵泡期开始用阴道超声监测卵泡， 必要时加用少量的促排卵药物辅助卵泡生长，等到女性排卵期，男方来生殖医学中心体外射精的方法取精，然后生殖医学中心实验室的工作人员从中筛选出活力好 的精子，由手术医生将好的精子直接“空降”到子宫，随后它们竞先奔向输卵管， 去和卵子相会。 人工授精根据精液来源的不同分为丈夫精液人工授精和供精者精液人工授精，根据是否采用促排卵分为自然周期人工授精和促排卵人工授精，根据授精部 位的不同分为宫腔内人工授精、宫颈内人工授精、阴道内人工授精。施行人工授精的基本条件是通过子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查证实至少一侧输卵管通 畅。 有以下这些情况可以考虑人工受精，这些情况包括：妇女年龄在35岁或35 岁以下，输卵管至少一侧通畅；已经用过了诱导排卵的药但没有怀孕；丈夫精液 检查轻度或中度少精症；宫颈粘液异常造成精子无法通过宫颈；排卵障碍；轻度 子宫内膜异位症；不明原因不孕以及免疫性不孕。对于丈夫不可逆性无精子症， 男方有不宜生育的遗传性疾病，严重的少精症、弱精症，逆行射精等可以考虑供 精人工授精。
伍园园 2024-06-19阅读量1150
