病请描述: 七、慢阻肺营养支持对认知功能的影响 慢阻肺是一种进行性发展的疾病,患病率随着患者的衰老而增加,相关合并症如认知功能下降,临床高发,而且具有较大的临床影响。肺功能下降、低氧血症、高血压或急性加重等因素均可导致认知功能下降,特别是注意力和抽象能力的下降,近则有研究认为营养不良是导致这类患者认知功能受损的一个重要因素,给予慢阻肺营养下良患者营养支持,患者认知功能受损的情况可明显减少。因此,加强慢阻肺患者的营养支持也是康复治疗中的重要内容。 八、慢阻肺肺康复治疗对焦虑和抑郁的影响 焦虑和抑郁症是2种慢阻肺患者非常多见的合并症。慢阻肺患者焦虑发生率为21%~96%,抑郁症发生率为27%~79%,发生比例明显高于一般人群和其他慢性病。慢阻肺患者合并焦虑和抑郁者易伴随着身体功能受损和频繁的急性加重、住院和病死率。有1篇meta分析纳入包括734例参与者的11项研究,最终选取符合入排标准的582例参与者的10项研究数据,大多数研究包括适量的样本数,给予8周短则持续肺康复计划,结果支持肺康复是改善慢阻肺稳定期患者焦虑和抑郁症状的有效干预措施。 控制慢阻肺患者的焦虑和抑郁症状非常重要,对肺康复缓解焦虑和(或)抑郁症的可能性知之甚少,某些情况PR可以作为代替药物治疗和(或)心理治疗的手段,但机制不清楚是否因患者呼吸困难、运动能力和健康状况的改善被认为可以提高日常活动和社会交往,从而改善心理状态。 九、慢阻肺肺康复教育意义 肺康复(PR)是一项复杂的干预措施,在国际指南中描述了核心要素是个性化运动训练和跨学科教育。与运动训练有益的压倒性证据相比,教育部分很少受到关注,教育患者认识疾病症状和建立自我疾病管理以促进他们的健康、是肺康复的重要意义,但目前教育部分的目的和结果是什么,方式和要求均未有共识。 以往肺康复教育是以教学讲座的形式提供的,近年来康复教育课程增加先进的指导方式和护理计划、对疾病的早期认识、体能锻炼的重要性和自我管理策略。充分考虑到疾病严重程度、并发症、肺功能和职业地位均可影响教育结果。还需考虑个性化定制教育主题。 针对患者学习需求和愿望,以及教育如何更好地传递信息,值得进一步探索。认识慢阻肺及自我管理和戒姻。 对于减少医疗保健使用和与健康相关的生活质量效果良好。另外,肺康复的教育需要结合其他康复计划和个体化定制非常重要,参与患者护理的所有医疗保健专业人员都要对了解患者病情,也可以通过远程教育和远程观察提供及时的教育和管理效果可能更有益,一些教育计划需要家庭参与,旨在支持患者学习和行为改变,以及非正式护理人员对疾病的理解。与传统的肺康复教育相比,以家庭为导向的康复可使家庭成员对疾病处理的应对能力增加,增加家人对患者的关心,增加患者的康复依从性。 肺康复适用于大多数慢阻肺呼吸困难患者,尤其是康复教育和体能锻炼。一项英国伦敦帝国理工学院国家心肺研究所Lewis教授牵头的研究,纳入了67例患有慢阻肺和MRC呼吸困难评分为1~2分的患者,为患者提供为期4周的疾病教育和体能训练,目的是评估能否改善患者的活动能力和疾病的自我管理能力,患者由多学科团队提供的每周4次每次2小时的课程,共4周,内容包括疾病知识的教育课程;至少45分钟的运动训练。42例患者参加该计划,42例患者中有26例(61.9%)完成所有课程。计划前与完成后患者填写布里斯托尔慢阻肺知识问卷(BCKQ),并作干预前后比较。BCKQ是自我管理问卷分数越高,患者疾病知识和管理健康状况的信心就越大。 该试验结果显示,教育和锻炼计划是改善慢阻肺MRC呼吸困难评分为1~2分患者的疾病知识和活动能力的有效方法,在该方案基础上,还可以通过戒烟治疗、心理治疗和体能训练促进患者行为改变,这些康复措施可以预防炎病进展,一旦诊断就给予上述康复治疗者更为有效 十、慢阻肺康复体能训练的进展 绝大部分慢阻肺患者均适合体能训练,对于中、重度患者效果更明显,临床上推荐轻、中、重度慢阻肺患者参与个体化的有氧训练、抗阻训练、灵活性训练和肌肉训练。一般而言,通常选择具有较好依从性及对肺康复计划理解并接受的患者。康复是一种非常有效的疗法,可改善患者运动制力、生活质量和患者症状。 慢阻肺患看的体能训练计划主要是以肢体骨骼肌训练和呼吸肌肉训练为主,3个月及以上的体能训练可以改善患者一段时间的运动耐力和呼吸困难症状,而维持更长时间训练的临床价值有不同的研究结果,患者体能训练的维持进行方式及有效性尚无共识。 十一、慢阻肺肺康复相关评估技术的进展 慢阻肺的康复治疗被广为推荐,适合于所有符合条件的各期患者,肺康复可以减少症状,改善运动能力和生活质量,但临床上仅有1%的患者受益于康复治疗,原因之一是缺乏评估手段,肺康复通常包括耐力训练和力量训练,耐力训练处方的最佳评估应包括心肺运动试验,但对于大多数患者这一测定的可及性太少,因此,临床急需一种简便、易及的评估方法,有文献提及6分钟睛步测试(6MST),比广泛使用的6分钟步行测试(6MWT)更容异执行,可以评估慢阻肺患者的运动能力,并且最近被考虑用于耐力训练处方效果的评估,但不能作为力量训练的评估指标。 十二、肺康复在慢阻肺患者围术期中的意义 肺康复可以用于患者多学科复杂围术期管理。肺康复可以优化患者肺功能状态,减少术后并发症,患者的肺功能状况与术后并发症的严重程度间有密切关系,如果我们为可能产生严重并发症的患者提供术前肺康复计划,则会产生有利影响。 呼吸道康复可能对心血管系统、新陈代谢、肌肉和肺力学产生积极影响,围术期肺康复计划包括呼吸训练、控制呼吸技术、胸部物理治疗、上肢和下肢耐力训练、戒烟和营养支持等。 吸烟可导致多种严重的不良事件,如呼吸系统感染、痰液阻塞、心血管事件和伤口相关不良事件,根据对围术期戒烟干预措施的系统评价,停止吸烟3-6周可减少7%的不良事件,并且术前戒烟者长期戒烟的成功率增加,鉴于戒烟后相关并发症的减少,停止使用烟草需要成为术前康复的一部分,戒烟培训应纳入医学生的教育和预防指南。 术前康复一般持续2~3周,康复前评估应该包括呼吸和运动能力、新陈代谢,以及康复训练中可能出现的心血管反应。康复治疗内容包括不同的项目,如胸部物理油疗,呼吸控制技术和不同类型的运动-呼吸训练、骑自行车和跑步机,训练持续时间可以是每天2-3次,每次10-25分钟,运动强度应根据最大预测心率或BORG评分(呼吸困难和腿部疲劳)、慢阻肺的严重程度、心脏状况及其他疾病、血氧饱和度和急性加重次数等来制订。目前较为有效的训练方式可以是连续或间歇训练,也可以使用正弦训练。 十三、肺康复的安全性、可行性和有效性 肺康复是一项旨在支持慢性呼吸道疾病患者的多学科计划,PR可以改善症状,生活质量和运动能力;可以减少入院和再入院率,缩短入院时间,但获得有效、可及性高的康复治疗是临床正在探讨的热点。一项由LiamKnox等进行的评估真实世界VIPAR计划的可行性、安全性和有效性的研究发表在InternationalJournalofCOPD上。结论是居住离医疗康复点远的患者通过标准肺康复程序的远程视频会诊是肺康复治疗可行的安全方式,并且表现出有一定的短期临床受益。这种方式可以增加患者康复训练的可及性,减少人员配备比例并显著缩短因康复需求去远处的路程。 总之,肺康复治疗在慢性气道疾病中的作用已得到临床证实,肺康复方案的有效性、可及性和个体化是临床肺康复计划推广的关键问题。肺康复计划的不断完善将有助于慢性气道疾病患者的疾病控制和预后改善。
王智刚 2020-09-12阅读量9827
病请描述: 在医学上,“瘘”的意思其实跟“漏”意思相近,就是身体某一部位漏到了其他地方去,形成了管道。支气管瘘就是支气管与周围器官或组织(如胸腔、食管等)发生连通形成瘘口。比如最常见的支气管胸膜瘘(支气管与胸腔相通),还有气管食管篓、支气管纵膈瘘、支气管胸胃瘘、支气管胆道瘘等。 为什么会有支气管瘘呢?原因很多,最常见的就是胸外科手术后并发症,各种感染性疾病如肺炎,反流性食管炎,或是恶性肿瘤侵犯,当然还有胸部外伤等创伤所致。 支气管瘘有什么表现呢?最常见的就是咳嗽咳痰,严重的可能会出现呼吸困难、血压降低甚至窒息,可能危及生命。后续的还可能出现脓胸、液气胸、反复的呼吸道感染、营养不良、咯血、贫血,甚至休克、弥漫性血管内凝血(DIC)等并发症。 最棘手的是支气管瘘治疗,很多难以完全治愈?一般首选内镜下介入治疗来封堵瘘口,简单说就是用特制材料把这个口子给堵上去;而外科手术治疗主要适用于大于5mm的瘘口或经内镜下介入治疗无效的患者。 支气管瘘这么可怕,有没有办法可以预防支气管瘘呢?最主要的还是患者的术前评估、术后护理,避免出现如有肺部感染、肺脓肿、肺结核、反流性食管炎等疾病时,出现时及时治疗,以防出现支气管瘘的并发症。 如果您有任何问题及想法,欢迎评论区留言,我们会定期选取优质问题进行科普,希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息,欢迎关注与转发,科普不易,感谢支持!
张鹏 2020-07-16阅读量1.1万
病请描述:2020年6月6日,同济大学附属东方医院胃肠肛肠外科傅传刚教授团队成功为一名成人先天性巨结肠患者施行了手术。陈先生今年29岁,自诉自出生3天开始就因“不能排便”在老家多次就诊,经过中医药治疗后好转。29年来反复腹胀、腹痛、排便困难,间断口服药物治疗后,短时间好转。但病情越来越重,腹部开始出现包块,包块日渐增大,近1年来包块已经增大到上腹部,就像待产的孕妇,日常生活、行走坐卧都非常不方便。并且排便越来越困难,大便量少、不成型,伴恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物。在当地医院行乙状结肠造口手术,治疗后症状无明显好转,患者备受煎熬。近日陈先生慕名来到同济大学附属东方医院胃肠肛肠外科傅传刚教授特需就诊,傅传刚主任详细询问了患者病情,并安排相关检查,确诊患者“先天性巨结肠”,决定通过手术为这个年轻的“老病患”解决痛苦。肠镜报告术中腹腔镜探查发现腹腔粘连严重,直肠、乙状结肠、降结肠、横结肠明显扩张,大量肠内容物淤积,大半个肚子都被结肠占领了。由于操作空间变得十分狭小,大量增生的血管蔓延呈网状,手术团队牢牢把控着局面,仔细解剖,确切止血,保证把创伤减少到最小。经过2个多小时的紧张奋战,切除了长80cm、重4.5 kg的病变肠管术后吻合口通畅、血供好。一朝解除了患者长达29年的痛苦。手术非常成功,经过精细的治疗和护理,陈先生术后第二天开始进食流质饮食、下床活动,快速恢复。成人型先天性巨结肠属于罕见病症,东方医院一年仅能遇见十余例,然本院仅本周就收治了4例慕名而来的巨结肠病患,几位患者皆为二十多岁的年轻人,因不知详情病因而痛苦多年。傅传刚教授心细如发,探得病因,妙手除病变,给患者以新的未来。 什么是先天性巨结肠?先天性巨结肠是一种新生儿常见的先天性肠道畸形,占新生儿胃肠畸形的第2位,每2000-5000名出生的婴儿中就有1例得病。男婴较女婴为多,男女之比为3~4 : 1 ,且有家族性发病倾向。其本质为肠道神经的发育障碍,造成肠壁神经节细胞完全缺乏或减少。90 %以上病变发生在直肠和乙状结肠的远端部分。病变的肠段经常处于痉挛状态,管腔狭窄。粪便不能通过病变的肠段,大量积聚在上段结肠内。随着时间的推移,肠管狭窄段的上方因粪便的积聚而变得肥厚、粗大,这就形成了先天性巨结肠。但真正的病变是在狭窄段的肠管。 临床表现有哪些?该病最初的最主要表现为新生儿胎便排出延迟。正常新生儿多在出生后 24 小时内排出胎便,而如果 48 小时依然未排出胎便,则需考虑该病的可能。患儿便秘、腹胀如鼓,甚至呕吐,影响生长发育,病情有时会突然恶化。肛诊时可诱发排气与排出糊状粪便。粪便淤积使结肠肥厚扩张,腹部可出现宽大肠型,有时可触及充满粪便的肠袢及粪石;临床症状多表现为反复发作的腹痛、腹胀、排便不畅、排便困难等肠梗阻表现,肠梗阻症状缓解后仍有便秘和腹胀,须经常扩肛灌肠方能排便。 治疗方法是什么?治疗包括保守治疗和手术治疗,一旦确诊,迟早均需进行巨结肠根治术才能解除症状。保守治疗适应于临床表现尚轻、诊断未完全明确以及手术前准备等情况,主要方法有:用肥皂糊、开塞露等刺激肛门直肠,必要时可以用温生理盐水灌肠引起排便。一般来说,此类病例在出生后就会发现并进行手术,但也有少数症状较轻的病人会迁延至成年。而长期便秘、排便不畅会导致营养吸收障碍出现贫血等症状。而一旦并发肠穿孔、中毒性巨结肠,可导致感染性休克、甚至死亡。总之,该病没什么可怕的,手术切除病变的肠管是唯一根治性方法。一般预后良好,很少在术后引起生活质量下降。本病自然转归预后差,非自愈性疾病,多因营养不良或发生结肠危象死亡。早发现,早治疗是诊疗关键。
傅传刚 2020-06-22阅读量1.0万
病请描述: 很多患者不甚明白自己为什么需要做肺移植,只是感觉自己喘不过气了,需要靠氧气装置维持,医生也说我该换个肺了,否则命不久矣.....但专业医生说专业的话,今天我们就来说说为什么需要肺移植。 一、哪些疾病需要肺移植? 20余年来,已报道的肺移植适应证多达20余种,其中,慢性阻塞性肺病/肺气肿、特发性肺纤维化、囊性纤维化和α-1抗胰蛋白酶缺乏症肺气肿所占比例总计超过90%。 从专业角度上说,以下这些病都有可能需要肺移植:1)特发性肺纤维化;2)慢性阻塞性肺病/肺气肿;3)尘肺;4)特发性肺动脉高压;5)支气管扩张;6)囊性纤维化;7)闭塞性细支气管炎;8)先天性支气管肺发育不全;9)肺淋巴管平滑肌瘤病;10)结节病。其实,患有这些疾病的患者肯定不少,或许就会有疑问,难道我得个老慢支就要肺移植了吗?什么情况下才是真正的有必要呢? 实际上,以上疾病在早中期一般是不需要肺移植的,只需要维持内科治疗。真正的有必要的是当疾病进展到了终末期,就是所谓的无有效内科治疗方法或者内科治疗无效的慢性终末期肺病患者、预期寿命在2~3年之内、肺移植较其他治疗有望显著延长预期寿命、改善生活质量的,医生才会真正地去考虑肺移植。 二、哪些情况不能肺移植? 不能肺移植的情况实际要分为两部分,一类是绝对不可以(即绝对禁忌证),还有一类是可能不可以(即相对适应症),需要进一步评估的。 1.肺移植的相对禁忌症(可能不可以)有哪些? ①年龄>65岁,身体一般情况较差;或者年龄>75岁:就是担心上了年纪身体扛不住手术啊。 ②I型肥胖(体重指数BMI 30.0~34.9 kg/m2),尤其向心性肥胖:科学研究表明,肥胖影响手术预后,比如手术切口的愈合,同时也给手术带来难度。 ③进行性或严重营养不良:营养不足可影响伤口的愈合。 ④严重的有症状的骨质疏松:术后易导致骨折,且使用激素后可加重。 ⑤大面积的肺切除手术史:术后胸腔粘连等复杂情况影响再次开胸操作。 ⑥高度耐药和毒性的细菌、真菌和某些分枝杆菌的定植或感染(例如预期移植后恶化的慢性肺外感染)。 ⑦乙肝或丙肝感染,当无肝硬化和门脉高压、经治疗稳定的患者可考虑肺移植。 ⑧HIV感染患者,需在有相关治疗护理经验的中心方可考虑肺移植。 ⑨各种感染,当控制良好、无全身感染证据情况下方可考虑肺移植。 2.肺移植的绝对禁忌症(绝对不可以)有哪些? ①不受控制或无法治愈的肺部或肺外感染:术后易发感染导致移植失败; ②活动性结核分枝杆菌感染:术后可造成结核活动。 ③最近两年的恶性肿瘤:术后全身免疫“重建”,易致肿瘤转移。 ④其他重要器官(例如心脏,肝脏,肾脏,大脑)的严重功能障碍:即患者身体状况完全扛不住手术的。 ⑤严重的冠心病不适合血运重建:心脏不想让你换肺了。 ⑥无法纠正的出血体质:术中可能出血不止而亡。 ⑦预计移植后严重的胸壁/脊柱畸形会导致严重限制:胸廓容纳着肺,就像一张嘴装不下一个西瓜,肺被压迫着自然功能不佳。 ⑧II级或III级肥胖:体重指数(BMI)≥35 kg / m^2:总而言之,你胖就是你不对。 ⑨积极吸烟:既然那么爱抽烟,还肺移植干嘛,浪费资源。 ⑩未解决的社会心理问题或不遵守药物治疗:不好好听话配合医生的病人不是好病人。 相信肺科实力,哪里找我们?
张鹏 2020-01-05阅读量1.1万
病请描述:随着秋冬的到来,天气变冷,宝宝容易患上各种感染性疾病。小玲的宝贝女儿才6个月,前两天她一直吃完就吐,今天又开始拉水一样稀的大便,可把小玲愁死了。 据估计,全世界每年有190万幼儿因腹泻导致的脱水等合并症而死亡,可见腹泻危害之大。那么,宝宝腹泻的时候,妈妈到底该咋办呢? 怎么护理才能让宝宝更好地恢复健康? 4个症状,辨认秋季腹泻 秋季腹泻一般是由轮状病毒引起的,6个月至2岁的婴幼儿常感染,传染性高,起病急。根据4个典型的症状,家长可以自行辨认出轮状病毒引起的腹泻。 1、先吐后泻 2、伴有发烧 3、大便呈水样或蛋花样 4、持续5-7天 什么情况下,需要带宝宝看医生 如果宝宝出现以下任何一种症状,应及时到医院就诊。 1、大便带血 2、1岁以下的宝宝几个小时不喝水或吃东西 3、严重的腹痛 4、腹泻次数和量增加 5、频繁呕吐 6、发热(>39℃) 7、有脱水的症状:精神差、口唇干、口渴、小的宝宝4-6小时、大的宝宝6-8小时无尿 哭时无泪等。 宝宝腹泻,妈妈要做对3件事 1、轻度脱水,及时补充水分、电解质 造成小儿腹泻死亡最重要的原因就是脱水和酸中毒,因而补充水分和电解质非常重要。宝宝轻度脱水的时候会出现这些症状:哭的时候没有眼泪、小便量少、精神较差、皮肤稍干燥、眼窝凹陷、口唇稍干等。 药店和医院都有出售“口服补液盐”,这是一种白色粉末,只要在家按说明书上的比例加水给宝宝服用即可。如果家里没有口服补液盐,也可自行配制糖盐水。 糖盐水:取白开水500毫升加细盐1.75克(约半啤酒瓶盖)加白糖10克(约一勺)。 宝宝刚开始腹泻的时候,每腹泻一次给他喝盐糖水50-100ml,为预防盐水张力过高,可以另外再喝一点白开水。 2、尽快恢复宝宝饮食 大人腹泻时一般需要禁食1-2天,但宝宝不同,他们处于生长发育的关键时期,如果禁食太久容易造成营养不良。所以,即使宝宝腹泻,也要继续喂养:母乳喂养儿继续母乳喂养,人工喂养儿可将配方奶稍微调稀,已添加辅食的宝宝可吃些稀粥等易消化的食物。 如果宝宝呕吐剧烈,无法吃进去。妈妈可以让他适当禁食4-6小时,之后要尽快恢复喂养。而且,在他禁食的时候,还是要让他喝糖盐水的。 3、不要乱用止泻药 洛哌丁醇等止泻药可以抑制胃肠道蠕动,增加对细菌和毒素的吸收,起到止泻作用。但是,这对感染性的腹泻来说,有时是很危险的,这些病毒细菌大量被血液吸收,甚至可引起全身感染。所以,宝爸宝妈千万不要在家随便给宝宝用止泻药。 *本文为微医原创,未经授权不得转载。图片来源:123RF正版图库
健康资讯 2018-09-12阅读量1.8万
病请描述:脊柱手术刀口居家换药小窍门 发表者:许鹏 时间:2018-7-7 脊柱手术后症状改善明显,刀口愈合好、疤痕小(图1),患者就可以高高兴兴的回家了,但是,如果刀口出现问题,就会非常“闹心”。手术后刀口感染、愈合不佳会延长患者住院时间、增加治疗费用, 对患者及其家属生理及心理上造成打击。有时,患者出院回家后,刀口就变成下面的样子了:局部分泌物较多,部分刀口愈合不好(图1);或者整个刀口红肿,愈合不佳。无论哪种情况,都需要及时到医院对刀口进行换药、清创,必要时全身应用抗生素。下面就让我们来了解一下手术刀口的相关知识吧。 图1 刀口愈合顺利 图2 刀口局部愈合不佳 手术刀口感染的特点与原因 手术刀口感染是外科手术部位感染(surgical site infection,SSI)的一部分,与深部感染相比,其症状较轻,处理也简单。其发生比例报道不一,近年报道,所有脊柱手术后的SSI率从1.9%到4.4%不等。与病人有关的危险因素有高龄、肥胖、糖尿病、脊柱再次手术、营养不良、吸烟及长期应用激素等。与手术有关的因素包括内固定材料植入、手术出血多或手术时间长等。腰椎手术往往较颈椎手术刀口感染率高。另外,术后刀口严格无菌换药和个人仔细护理也是预防刀口感染的关键。图2所示,刀口周围毛发、污物较多,极大增加了刀口感染的机率。 如何做到无菌换药 准备工作:周围环境要清洁、干净,佩戴口罩、帽子,准备换药碗或者一次性换药包,通常包括无菌镊、消毒棉球、无菌纱布等。 图3 左图为无菌换药包主要物品,右图为佩戴口罩、帽子后 观察刀口:术后刀口多为无菌伤口,一般隔天换药,如果被汗液、尿液或其它原因污染了,就应立即换药。常于术后3天左右检查伤口,去掉敷料,注意观察有无红肿、渗液、积血、缝线反应、针眼脓疱及皮缘是否对称等。术后5天以后,刀口感染机率增加,注意及时消毒、清理或者医院就诊。 图4 左图为正常愈合刀口,右图为愈合不良刀口 消毒换药:消毒切口及周围皮肤,消毒范围略大于纱布覆盖范围,顺序应由刀口中央对称消毒,一般为单一方向,消毒过的棉球绝对不能再返回中央已消毒区域。如有皮下积液,则应用镊子、棉球轻轻反复挤压,直至无渗出。用过的镊子、棉球不能接触无菌物品。 包扎固定:一般需要4-6层敷料覆盖刀口,胶布固定可靠即可。 副主任医师 医学博士 上海长征医院骨科 担任国际AO内固定协会会员(AO Spine)、北美脊柱学会会员(NASS)、上海市医学会骨科专科分会第十届委员会微创学组机器人技术研究小组副组长、中国残疾人康复协会肢残委脊柱康复学组委员、上海市中西医结合学会脊柱专业委员会创伤学组委员、中国医药教育协会毕业后与继续医学教育指导委员会委员、欧美同学会中国留学人员联谊会医师协会转化医学分会委员、上海市住院医师规范化培训考官、第二军医大学规范化培训住院医师导师、《中国组织工程研究》青年审稿专家、《转化医学电子杂志》编委和《Translational Surgery》青年编委等。先后以优异成绩通过上海市住院医师规范化培训及专科医师培训,获得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美国进修脊柱外科。 近年以第一作者在国家核心刊物发表论文10余篇,SCI论文4篇,主持国家自然科学基金1项,主持市、校、院级课题3项,主持军事论坛1次,第一发明人获得国家专利3项,参与各级课题10余项,参与编写专著4部。 从事脊柱外科临床及科研工作10余年,以脊柱常见疾病的微创治疗与复杂疑难疾病的综合治疗为特色,积累了丰富的临床经验。熟练应用经皮椎间孔镜治疗腰椎间盘突出症、腰椎管狭窄症等,经皮椎体成形术治疗压缩骨折,微创通道治疗各型脊柱疾病等;在脊柱退变、外伤、畸形等疑难危重疾病方面有独到诊治经验与特色,如颈椎病、腰椎病(间盘突出、滑脱、椎管狭窄等)、枕颈畸形、脊柱侧弯畸形、脊柱韧带骨化病等。
许鹏 2018-08-30阅读量1.2万
病请描述:癌痛规范化治疗的临床要点 复旦大学附属肿瘤医院癌痛专家门诊 陈志扬癌痛的规范化治疗(goodpainmanagement,GPM)的目标是消除疼痛及躯体症状(包括药物的不良反应),给病人提供心理治疗,同时提高病人的生活质量。其基本原则是明确疼痛的部位及原因,有无骨转移,评估疼痛的强度、性质,规范用药,非介入治疗,个体化用药考虑药物对疼痛、躯体症状、心理、社会、精神、文化因素的影响。要对癌痛病人规范化治疗,临床上最重要的是要从以下方面来着手:1,饭后吃药 对乙氨基酚、非甾体类抗炎药等抑制环氧化酶的活性,使前列腺素的合成减少,而前列腺素对胃黏膜有保护作用,因此这些药物都有不同程度的胃肠道反应,长期用药以及加量会导致胃肠道损伤。口服与从肛门给药理论上都存在胃肠道损伤。阿片类药物由于对s受体的激动作用,使平滑肌收缩,使胃肠道黏膜血管床的痉挛,血供减少,胃酸分泌减少,胃黏膜萎缩,导致患者没有胃口。饭后服药则可减少药物直接对胃肠道黏膜的作用。因此,这两类镇痛药物均要求患者饭后服药。不能正常进食或仅仅进食流质的病人,可先进食牛奶或其他流质,这样也可减轻镇痛药物的胃肠道反应。2,按时吃药 与任何其他药物一样,镇痛药物在人体内的代谢必然经过吸收、消除的过程,血药浓度下降时药效必然下降。只有按时服药、并且及时调整增加用药剂量才可维持血药浓度的稳定,继而达到药效的稳定和持续镇痛。有些临床医生在给病人开好处方后没有充分向病人解释,病人吃药疼痛缓解后,即认为治愈了疼痛,下一顿就不吃药了,当然很快就又会再出现疼痛。GPM要求病人必须按照医嘱按时用药。同时,医生在给病人设计服药时间时,应该以不影响病人睡眠为前提。比如,美施康定一般安排在早8点和晚8点服用。3,不可随意换药 非甾体类抗炎药在病人出现血液系统并发症后应该适当减量,必要时立即换药。但阿片类药物则不可轻易换药,因为从一种阿片类药物换成另一种阿片类药物时,有可能原来的阿片类药物在血液内消除快而新用的阿片类药物在血液内的浓度未达到有效浓度,这样两者未实现顺利“交接班”,导致病人出现剧烈疼痛,有时甚至影响病人对新药的信任。必须换药时,应充分预计到病人可能出现的疼痛,唯一的办法是用即释型吗啡解救。许多病人甚至是临床医生,在用阿片类药物一段时间后,病人感觉药效下降,医生就给病人换药。这其实是病人出现对阿片类药物的耐受性,正确的方法是给病人适当增加剂量。例如,有些医生给病人用泰勒宁(对乙氨基酚325mg和羟考酮5mg),一开始镇痛效果很好,但一段时间后药效持续时间明显缩短,甚至有病人后来2小时就要用一次药。一些医生和病人这时将泰勒宁抛弃,换用其他药物。其实是病人对泰勒宁里面的对乙氨基酚不产生耐受,而对羟考酮形成耐受,正确的做法是在泰勒宁的基础上,添加奥施康定,弥补病人对羟考酮的耐受。无经济条件的病人也可追加美施康定等阿片类药物。4,维持血药浓度稳定 维持镇痛药物浓度相对稳定是保证病人无痛最根本的原则。有些正在用镇痛药的病人,接受大量输液后出现剧痛。这是由于输液导致尿量增加,镇痛药物的排泄也加快,血内镇痛药物浓度降低出现剧痛。临床上还有灌肠导致体液丢失、出血等,补充液体后,血液内的镇痛药物被稀释,出现剧烈疼痛。适当用即释型阿片类药物解救即可。5,疼痛的滴定与解救 初次使用阿片类药物的病人必须用即释型吗啡滴定。由于目前麻醉品管理要求同一张处方内不能开某一种药物的两种剂型,所以即释型吗啡难以开到。一般我们要求病人立即把10mg缓释型吗啡片用2个汤匙碾碎后口服,再痛时再口服。24小时消耗的吗啡总量除以2,就是第二天应该口服缓释型吗啡的每顿剂量。当然中间有疼痛还需要用即释型吗啡解救。正在处于疼痛的病人、爆发痛、下一顿应该服药的时间点前的空白期疼痛,都须用即释型阿片类药物来进行解救。通常用盐酸吗啡片4mg或更大剂量口服或舌下含服,一般数分钟即可奏效。有些医院的药房内无即释型吗啡,可把美施康定碾碎,当作即释型吗啡给病人口服或舌下含服,可在5-10分钟内缓解疼痛。只不过这样比较浪费,缓释型吗啡价格很高而即释型则比较便宜。6,外周镇痛药和中枢镇痛药 扑热息痛及非甾体类抗炎药物属外周镇痛药,在疼痛任何阶段都是必需的,有些肿瘤病人早期疼痛只是由于肿瘤的外周刺激引起,单用这些药物就可奏效,而到二、三阶梯后必须在外周镇痛药物的基础上加用中枢性镇痛药物,即阿片类药物。许多医生或病人家属在疼痛发展到一定程度,认为用外周镇痛药物仍然有疼痛,即认为外周镇痛药物无效而弃用,单用阿片类药物,这显然是错误的。单独使用阿片类药物会导致其药效降低,并且可使其有效剂量加大、耐受加快。7,通便药的使用 扑热息痛及非甾体类抗炎药物当然不存在便秘问题,然而,医生一旦给病人用上阿片类药物后,病人对阿片类药物唯一不耐受的副作用——便秘就会如影形随,因此必须同时使用通便药!许多病人在吃阿片类药物后出现严重的便秘,呕吐、胃纳差、营养不良、虚弱等就纷至沓来。从某种程度上来说,便秘是病人许多症状和体征的触发点。便秘后患者就没有食欲,明显降低病人的生活质量。一般来说,使用阿片类药物的初期,用酚酞(果导)、三黄片、麻仁丸、开塞露等价廉物美的药物均可奏效。严重的便秘可用大黄、番泻叶、硫酸镁等泻药。8,不可静脉或肌肉注射吗啡 教科书上对于晚期癌症病人的疼痛不建议静脉或肌肉注射吗啡,实际上应该禁止静脉注射吗啡。有些晚期癌症病人疼痛难以控制,特别是神经病理性疼痛,医生实在无好办法时就干脆给病人肌肉或静脉注射针剂吗啡。这是非常不正确的,因为此举势必导致病人对吗啡快速耐受。1、2周内病人对吗啡的需求量会增加很多,导致医生给药每次给药量远远达不到病人的期望值,出现无休止的“疼痛”和“加药”之间的恶性循环。9,预先镇吐 肿瘤引起的胃肠道梗阻、化疗药物、镇痛药物等均可导致病人呕吐,但镇痛门诊许多病人的主诉呕吐则是阿片类药物引起。初次使用阿片类药物、阿片类药物过量都可导致呕吐。因此,在使用阿片类药物前应该预先镇吐。这类病人出现的呕吐一般一周内会耐受,但也有长时间持续出现呕吐的病例。比较好的镇吐药物是胃复安,价廉物美,口服剂量安全范围广。从临床上观察的结果来看,价格昂贵的镇吐药效果并不优于胃复安。10,水肿的处理晚期癌症病人经常会出现水肿,全身性水肿、胸水和腹水的原因有肿瘤因素、维生素B1缺乏和低蛋白血症等,而一侧上肢或下肢水肿主要是由于肿瘤压迫导致静脉回流或淋巴回流障碍引起的。局部水肿可压迫神经末梢,导致疼痛。肾上腺皮质激素、局部肿瘤的放疗、化疗可缩小肿瘤,从而达到减轻水肿、疼痛。另外,许多水肿的病人在补充维生素B1后往往会收到奇效。11,神经病理性疼痛的治疗许多病人出现镇痛药物“难以控制”的疼痛,即所谓“刀割样、闪电样、爆发性”疼痛,这实际上是肿瘤直接压迫、刺激神经干引起的神经病理性疼痛。最有效的办法是神经阻滞或神经切断、毁损。在三阶梯用药的基础上加用三环类抗抑郁药物(阿米替林、丙咪嗪)一般有效或可以明显减轻疼痛。12,营养支持 由于病人不能进食,尽管卧床不起,强烈的饥饿感和对进食的渴望、疼痛等导致病人的基础代谢率并不一定降低。因此,静脉营养尤其重要。必须通过精确的计算来给病人补充每日的营养需求。许多病人癌症晚期往往死于营养不良导致的全身衰竭。有条件的情况下,胃、空肠造瘘后肠内营养最佳;如果病人有低位肠梗阻则必须结肠造瘘排便。13,定期检查血液非甾体类抗炎药的副作用中最值得注意的就是粒细胞减少和血小板减少等血液系统副反应。有些病人在用药一段时间后出现粒细胞减少和出血倾向,因此,在门诊应告知病人,定期作血常规检查,一旦出现这些副作用应该减量或换药。14,盐酸丁丙诺啡含片应该怎样用?盐酸丁丙诺啡含片在临床上使用相当广泛,由于舌下含服起效快,可作为疼痛的应急解救。但是,盐酸丁丙诺啡是一种兼有阿片受体激动和拮抗作用的阿片类药物,盐酸丁丙诺啡单独使用时在体内仅有激动阿片受体作用,但如果病人体内有大量阿片类药物时,它就表现出阿片受体拮抗作用。癌痛病人在长期服用阿片类药物后,维持有效镇痛的血药浓度越来越高,当病人出现疼痛后,体内也有高浓度的阿片类药物,此时应该追加病人正在服用的阿片类类药物,不恰当地使用盐酸丁丙诺啡含片解救,有可能适得其反,导致病人出现剧烈疼痛。15,认识骨转移 骨转移导致疼痛主要是肿瘤在骨的转移灶诱导cox-2合成前列腺素引起,此外肿瘤在脊椎等处骨转移压迫神经可引起神经病理性疼痛。检查骨转移的方法有X线平片、CT、ECT、MRI、PET-CT等,X线平片、CT、ECT检查非早期诊断方法,也有一定的假阳性率或假阴性率。MRI、PET-CT对骨转移的早期诊断比较有意义。有许多病人疼痛的症状与检查结果矛盾,早期骨转移就出现严重的疼痛,但检查结果还未见明确的骨转移征象,此时诊断性治疗往往有重要有意义。肿瘤骨转移引起的疼痛的治疗应该是综合治疗,如放疗、化疗、双膦酸盐以及镇痛药物治疗,包括外周镇痛药物、中枢性镇痛药物和三环类抗抑郁药物等。16,芬太尼透皮贴剂的应用 芬太尼透皮贴剂由于无创给药,给病人带来了极大的方便,但在临床上有很多病人甚至是临床医生没有掌握它的使用方法。2.5mg的芬太尼透皮贴剂的药效相当于每天口服吗啡缓释片25mg,一天2次,5mg的芬太尼透皮贴剂的药效相当于每天口服吗啡缓释片50mg一天2次的药效,而初次使用吗啡缓释片的病人一般用10mg一天2次,因此,从没有用过吗啡的病人直接用芬太尼透皮贴剂显得剂量过大,有时病人会出现头晕、呕吐、嗜睡甚至昏迷等表现。不同类型皮肤的病人使用芬太尼透皮贴剂的吸收速度不同,产生的的药效也不同。细嫩的皮肤、温度高的皮肤(患者发热、使用热水袋等)、血流丰富的皮肤吸收速度快。出汗能使芬太尼透皮贴剂失去粘附力,应该尽量避免把芬太尼透皮贴剂贴在容易出汗的部位。17,镇痛泵 镇痛泵有很多种,吗啡静脉泵显然不可取,氯胺酮静脉泵是近年对严重的神经病理性疼痛治疗的一个重要方向。临床运用时应该选用电子泵,因为比较准,一般参数是:液体内浓度是2-5mg/ml,速度1-2ml/h,按压一次追加量为1.5-2ml。每小时氯胺酮的总量不能超过50mg。辅助镇痛药物治疗可明显减少阿片类药物的剂量。蛛网膜下腔安装吗啡泵的镇痛效果也不十分确切,硬膜外吗啡加局麻药泵护理难度大,导管在硬膜外腔内1-2周后很容易粘连、脱落,局麻药泵注的速度有限,难以对椎管内的神经产生完美的阻滞。18,癌痛患者对阿片类药物耐受的处理尽管吗啡等阿片类药物的缓释剂型有助于延缓对阿片类药物耐受的产生,但是连续规则使用阿片类药物1周后患者往往会产生不同程度的耐受。严重的癌痛、神经病理性癌痛等长期大量使用阿片类药物后势必会产生较大的耐受性。大剂量服用阿片类药物可使患者产生紧张、焦虑,担心将来疼痛无药可治。患者口服吗啡90-150mg,每天2次时可考虑用其他办法降低患者对阿片类药物的耐受性。由于完全停用吗啡2周后患者对吗啡的耐受可消失,因此我们只要用其他方法使患者完全不痛,再去积极处理停药后的心理反应,2周后一般患者对阿片类药物的耐受就将消失。使患者完全无痛的方法主要有:(1)神经阻滞上肢、下肢、腹部及盆腔等躯干部位的疼痛可通过硬膜外置管连续注射局麻药镇痛或神经定位下置管连续注射局麻药镇痛。由于这类方法需要让患者住院治疗,护理也有一定的难度,往往不能长时间给病人使用。因此我们可给病人连续使用2周,待患者对阿片类药物的耐受性消失或显著降低后再让患者服用阿片类药物。(2)静脉全身用药 既往给病人静脉注射利多卡因等药物由于心血管毒副作用大,现已少用。静脉小剂量氯胺酮可使患者完全达到镇痛而无需再使用阿片类药物。一般选择用镇痛泵注射,先选择适合病人的负荷量,一般10-20mg静脉注射,再按照5-10mg/小时的速度连续输注或泵注,一次追加量为5mg,间隔时间为5-10分钟,特别虚弱的患者可适当减量。由于氯胺酮镇痛用量显著低于临床麻醉的用量,用药过程中一般是安全的,但也要吸氧,加强监护。19,评估、再评估及癌症病人的镇痛计划 癌痛GPM要求应该及时对病人对镇痛方案的反映做出评估,以便及时了解病人的镇痛效果以及全身反应。此外,还应该持续再评估。
陈志扬 2018-07-11阅读量1.2万
病请描述:胆囊疾病患者胆汁排泄障碍,脂肪消化与吸收受阻碍,加之患者受疾病影响蛋白质消耗多,食欲下降,摄入量减少,易引起营养不良。临床上常采用体质指数(BMI)肱三头肌皮褶厚度(TSF)及血清白蛋白(ALB)指数进行营养风险的评估,但此类评估仅从疾病及营养角度分析,未从患者人口学和饮食习惯来分析,不利对患者进行营养指导。本文对303例胆囊疾病患者进行营养不良风险筛查,对其中181例存在营养不良风险患者进行人口学和饮食习惯等调查,现将调查及结果报告如下。 患者303例,男98例,女205例;年龄30-75岁,平均年龄56岁;文化程度:小学及初中210例,高中及以上93例;急性结石性胆囊炎73例,慢性结石性胆囊炎90例,结石性胆管炎50例,急性胆囊炎75例,急性化脓性胆管炎15例。 BMI评价:BMI<18.5为低体质量,判定为营养不良。TSF评价:TSF男性为12.5mm、女性为16.5mm。TSF测量值>标准值的90%为营养正常,81%-90%为轻度体脂消耗,60%-80%为中度体脂消耗,<60%为严重体脂消耗。ALB指标:正常参考值35-55g/L,<35g/I存在营养不良风险。 结果:303例患者中181例存在营养风险,经分析胆囊疾病患者营养风险与性别、年龄、文化程度及是否低脂饮食等相关。 讨论: 存在营养不良风险需要营养支持的胆囊疾病患者占59.7%,说明胆囊疾病患者发生营 养不良的风险较高。女性患者较男性患者发生营养不良的风险高,可能与女性患者的生理、心理特点有关,女性患者心理承受能力较差,患病后自我保养、自我干预能力较差;患者年龄越大发生营养不良风险越高,其原因可能为年龄越大,患者机体抵抗力越差,消化吸收功能越差,同时随着年龄增加,患者记忆力逐步下降,再加老年人主观性强、脾气固执,对饮食指导不能完全遵从;文化程度低的患者发生营养不良的风险高,其原因可能为文化程度低的患者,患病后关注胆囊疾病治疗高于营养支持,同时目前营养指导时医护人员仅对低脂饮食作简单指导,患者对营养支持了解一知半解,再加上文化程度低对疾病的相关知识了解途径少,导致患者饮食依从性低,存在营养风险高。 胆囊疾病患者营养不良风险与饮食的关系:胆囊疾病患者发生营养不良的风险高,与 非低脂饮食高度相关。本次调查显示,有55.4%的患者进非低脂饮食,其中部分患者饮食不控制脂肪,不了解低脂饮食对胆囊疾病的必要性,由于所进饮食不易消化吸收,易发生营养不良;部分患者饮食完全控制脂肪,不清楚限制脂肪的程度,不了解脂肪是人体不可缺少的营养成分之一,能供给必须脂肪酸促进脂溶性维生素吸收收,长期缺乏能发生营养不良;更有患者对食物营养成分不了解,误将清蒸鱼、瘦肉等高蛋白饮食作为高脂肪饮食加以控制,食物中蛋白质摄入不足,造成血清白蛋白合成原料缺乏,使机体营养状况下降。 在作营养指导时,要结合患者特点进行饮食干预。告知患者机体对脂肪的消化吸收能力下降,进食脂肪能刺激胆囊收缩素的分泌而增强胆囊收缩,导致疼痛,因此,宜进食低脂肪(≤20g/d)、低胆固醇(≤300mg/d)、适量蛋白质(50-70g/d)、高糖(300-350g/d)、丰富维生素的饮食,强调低脂饮食的重要性、脂肪限制的程度及哪些是低脂肪食物,动态评估患者对所宣教内容的掌握程度;对老年患者,宣教要突出重点、通俗易懂、反复讲解,直到掌握为止;对女性患者多沟通,以聊天方式渗透胆囊疾病患者低脂饮食的知识,提高女性患者对治疗的信心;对文化程度低的患者,通过简单易懂、图文并茂的资料进行具体的饮食宣教。患者出院后,对年龄大、女性、文化程度低的患者定期电话回访或短信回访,以提高患者的饮食依从性;患者出院后低脂饮食的依从性,关键在于患者良好的自我护理和自我管理,以家庭为中心的健康教育,有助于提高患者的自我管理能力。 本文选自邵如意等,护理与康复,2013年8月第12卷第8期
赵刚 2018-01-12阅读量1.0万
病请描述: 注:本指南由中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定。 来源:中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志2011年3月第4卷第1期 一、概述 (一)定义和分类 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病(世界卫生组织WHO)。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病,骨强度反映骨骼的两个主要方面,即骨矿密度和骨质量。 骨质疏松症可发生于不同性别和年龄,但多见于绝经后妇女和老年男性。骨质疏松症分为原发性和继发性2大类。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症(I型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松(包括青少年型)3类。绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后5~10年内;老年骨质疏松症一般指老年人70岁后发生的骨质疏松;继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和(或)药物导致的骨质疏松;而特发性骨质疏松主要发生在青少年,病因尚不明。本指南仅涉及原发性骨质疏松症。 (二)流行病学 骨质疏松症是一种退化性疾病,随年龄增长,患病风险增加。随着人类寿命延长和老龄化社会的到来,骨质疏松症已成为人类的重要健康问题。目前,我国60岁以上老龄人口估计有1.73亿,是世界上老年人口绝对数量最多的国家。2003年至2006年一次全国性大规模流行病学调查显示,50岁以上人群以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为20.7%,男性为14.4%。60岁以上人群中骨质疏松症的患病率明显增高,女性尤为突出。按调查估算全国2006年在50岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症,约2亿1千万人存在低骨量。北京等地区基于影象学的流行病学调查显示,50岁以上妇女脊椎骨折的患病率为15%,相当于每7名50岁以上妇女中就有一位发生过脊椎骨折。近年来,我国髋部骨折的发生率也有明显上升趋势,北京市髋部骨折发生率研究表明,用同样的美国人口作标化后1990~1992年间,北京市50岁以上的髋部骨折率在男性为83/10万,女性为80/10万;而在2002~2006年间,此发生率分别增长为男性129/10万和女性229/10万。10年间,北京市50岁以上的髋部骨折率在男性和女性分别增加了42%和110%。预计未来几十年中国人髋部骨折率还会明显增长。女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性(40%)高于乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的总和,男性一生发生骨质疏松性骨折的危险性(13%)高于前列腺癌。 骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折),即在受到轻微创伤或日常活动中即可发生的骨折。骨质疏松性骨折的常见部位是脊椎、髋部和前臂远端。骨质疏松性骨折的危害很大,导致病残率和死亡率的增加。如发生髋部骨折后1年之内,死于各种合并症者达20%,而存活者中约50%致残,生活不能自理,生命质量明显下降。而且,骨质疏松症及骨质疏松性骨折的治疗和护理,需要投入巨大的人力和物力,费用高昂,造成沉重的家庭、社会和经济负担。 值得强调的是骨质疏松性骨折是可防、可治的。尽早预防可以避免骨质疏松及其骨折。即使发生过骨折,只要采用适当合理的治疗仍可有效降低再次骨折的风险。因此普及骨质疏松知识,做到早期诊断、及时预测骨折风险并采用规范的防治措施是十分重要的。 二、临床表现 疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折是骨质疏松症最典型的临床表现。但许多骨质疏松症患者早期常无明显的症状,往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现已有骨质疏松。 (一)疼痛 患者可有腰背疼痛或周身骨骼疼痛,负荷增加时疼痛加重或活动受限,严重时翻身、起坐及行走有困难。 (二)脊柱变形 骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背,脊柱畸形和伸展受限。胸椎压缩性骨折会导致胸廓畸形,影响心肺功能;腰椎骨折可能会改变腹部解剖结构,导致便秘,腹痛,腹胀,食欲减低和过早饱胀感等。 (三)骨折 脆性骨折是指低能量或者非暴力骨折,如从站高或者小于站高跌倒或因其他日常活动而发生的骨折为脆性骨折。发生脆性骨折的常见部位为胸、腰椎,髋部,桡、尺骨远端和肱骨近端。其他部位亦可发生骨折。发生过一次脆性骨折后,再次发生骨折的风险明显增加。 三、骨质疏松危险因素及风险评估 (一)骨质疏松的危险因素 1. 固有因素 人种(白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人)、老龄、女性绝经、母系家族史。 2. 非固有因素 低体重、性腺功能低下、吸烟、过度饮酒、饮过多咖啡、体力活动缺乏、制动、饮食中营养失衡、蛋白质摄入过多或不足、高钠饮食、钙和/或维生素D缺乏(光照少或摄人少)、有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物(参考附件二)。 (二)骨质疏松的风险评估 骨质疏松症是多因素疾病,而且每个人的易感性不同,因此对个体进行骨质疏松风险评估能为尽早采取合适的防治措施提供帮助。临床上评估骨质疏松风险的方法较多,这里推荐2种敏感性较高又操作方便的简易评估方法作为初筛工具: 1. 国际骨质疏松症基金会(IOF)骨质疏松症风险一分钟测试题 (1)您是否曾经因为轻微的碰撞或者跌倒就会伤到自己的骨骼? (2)您的父母有没有过轻微碰撞或跌倒就发生髋部骨折的情况? (3)您经常连续3个月以上服用“可的松、强的松”等激素类药品吗? (4)您身高是否比年轻时降低了(超过3cm)? (5)您经常大量饮酒吗? (6)您每天吸烟超过20支吗? (7)您经常患腹泻吗?(由于消化道疾病或者肠炎而引起) (8)女士回答:您是否在45岁之前就绝经了? (9)女士回答:您是否曾经有过连续12个月以上没有月经(除了怀孕期间)? (10)男士回答:您是否患有阳萎或者缺乏性欲这些症状? 只要其中有一题回答结果为“是”,即为阳性。 2. 亚洲人骨质疏松自我筛查工具(Osteoporosis Serf-assessment Tool for Asians, OSTA) 此工具基于亚洲8个国家和地区绝经后妇女的研究,收集多项骨质疏松危险因素并进行骨密度测定,从中筛选出11个与骨密度具有显著相关的风险因素,再经多变量回归模型分析,得出能最好体现敏感度和特异度的2项简易筛查指标,即年龄和体重。OSTA指数计算方法是: (体重-年龄)×0.2,结果评定如下: 也可以通过以下图表根据年龄和体重进行快速评估。 (三)骨质疏松性骨折的风险预测 世界卫生组织推荐的骨折风险预测简易工具(FRAX®)可用于计算10年发生髋部骨折及任何重要的骨质疏松性骨折发生概率。目前骨折风险预测简易工具FRAX®可以通过以下网址获得: http://www.shef.ac.uk/FRAX/ 1. FRAX的应用方法 该工具的计算参数包括股骨颈骨密度和临床危险因素。在没有股骨颈骨密度时可以由全髋部骨密度取代,然而,在这种计算方法中,不建议使用非髋部部位的骨密度。在没有骨密度测定条件时,FRAX®也提供了仅用体重指数(BMI)和临床危险因素进行评估的计算方法。 在 FRAX®中明确的骨折常见危险因素是: — 年龄:骨折风险随年龄增加而增加 — 性别 — 低骨密度 — 低体重指数:≤19kg/m2 — 既往脆性骨折史,尤其是髋部、尺桡骨远端及椎体骨折史 — 父母髋骨骨折 — 接受糖皮质激素治疗:任何剂量,口服3个月或更长时间 — 抽烟 — 过量饮酒 — 合并其他引起继发性骨质疏松的疾病 — 类风湿性关节炎 由于我国目前还缺乏系统的药物经济学研究,所以尚无中国依据FRAX结果计算的治疗阈值。临床上可参考其他国家的资料,如美国指南中提到险因素进行评估的计算方法。FRAX®工具计算出髋部骨折概率≥3%或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率≥20%时,视为骨质疏松性骨折高危患者,而欧洲一些国家的治疗阈值髋性别部骨折概率≥5%。我们在应用中可以根据个人情低骨密度况酌情决定。 2. FRAX应用中的问题与局限 (1)应用人群 不适用人群:临床上已诊断了骨质疏松,即骨密度(T值)低于-2.5,或已发生了脆性骨折,本应及时开始治疗,不必再用FRAX评估。 适用人群:没有发生过骨折又有低骨量的人群(T值>-2.5),因临床难以做出治疗决策,使用FRAX工具,可以方便快捷地计算出每位个体发生骨折的绝对风险,为制定治疗策略提供依据。适用人群为40~90岁男女,<40岁和>90岁的个体可分别按40岁或90岁计算。 (2)地区、人种差异问题 FRAX中骨折相关危险因素的确定基于来自全球包括北美、欧洲、亚洲、澳洲等多个独立的大样本的前瞻性人群研究的原始资料和大样本荟萃分析,因此是有共性的。但FRAX的计算模型中还需要相应国家人群的骨折发生率和人群死亡率的流行病学资料。由于我国关于骨折发生率的流行病学资料比较缺乏,在中国人的FRAX工具只能借用中国人局部地区的流行病学资料,在普遍应用时可能会有小的偏差,但这种偏差不会很大。世界卫生组织甚至建议那些尚没有本国资料的国家可使用与自己国家最接近的FRAX计算工具,同样有很好的参考价值。 (3)骨折相关的其他因素 除了在FRAX中涉及的骨折危险因素外,还有一些其他因素也与骨折关系密切。比如,大多数老年人的骨折发生在跌倒后,所以跌倒是发生骨折的重要危险因素,但在FRAX计算中没有包括跌倒。有两个理由,其一是用来开发这一工具的队列研究数据对跌倒的报告形式不一致,难以标准化;其二,药物的干预没有明确的证据表明可以减少跌倒患者的骨折危险性。但实际中,避免跌倒的确是预防骨折的有效措施。 (4)跌倒及其危险因素 1. 环境因素,如: — 光线暗路上障碍物 — 地毯松动 — 卫生间缺乏扶手 — 路面滑 2. 健康因素,如: — 年龄 — 女性 — 心律失常 — 视力差 — 应急性尿失禁 — 以往跌倒史 — 直立性低血压 — 行动障碍 — 药物(如睡眠要、抗惊厥药及影响精神药物等) — 久坐、缺乏运动 — 抑郁症 — 精神和认知能力疾患 — 焦急和易冲动 — 维生素D不足 [ 血25OHD<30ng/mL(<75nmol/L)] — 营养不良 3. 神经肌肉因素,如: — 平衡功能差 — 肌肉无力 — 驼背 — 感觉迟钝 4.恐惧跌倒 四、诊断与鉴别诊断 临床上诊断骨质疏松症的完整内容应包括2方面:确定骨质疏松和排除其他影响骨代谢疾病。 (一)骨质疏松的诊断 临床上用于诊断骨质疏松症的通用指标是:发生了脆性骨折及/或骨密度低下。目前尚缺乏直接测定骨强度的临床手段,因此,骨密度或骨矿含量测定是骨质疏松症临床诊断以及评估疾病程度的客观的量化指标。 1. 脆性骨折 指非外伤或轻微外伤发生的骨折,这是骨强度下降的明确体现,故也是骨质疏松症的最终结果及合并症。发生了脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症。 2.诊断标准(基于骨密度测定) 骨质疏松性骨折的发生与骨强度下降有关,而骨强度是由骨密度和骨质量所决定。骨密度约反映骨强度的70%,若骨密度低同时伴有其他危险因素会增加骨折的危险性。因目前尚缺乏较为理想的骨强度直接测量或评估方法,临床上采用骨密度(BMD)测量作为诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度是指单位体积(体积密度)或者是单位面积(面积密度)的骨量,二者能够通过无创技术对活体进行测量。骨密度及骨测量的方法也较多,不同方法在骨质疏松症的诊断、疗效的监测以及骨折危险性的评估作用也有所不同。临床应用的有双能X线吸收测定法(DXA)、外周双能X线吸收测定法(pDXA)、以及定量计算机断层照相术(QCT)。其中DXA测量值是目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准。(参考附件一) 【基于骨密度测定的诊断标准】 建议参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准。基于DXA测定: 骨密度值低于同性别、同种族正常成人的骨峰值不足1个标准差属正常;降低1~2.5个标准差之间为骨量低下(骨量减少);降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松;骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。骨密度通常用T-Score(T值)表示,T值=(测定值-骨峰值)/正常成人骨密度标准差。 T值用于表示绝经后妇女和大于50岁男性的骨密度水平。对于儿童、绝经前妇女以及小于50岁的男性,其骨密度水平建议用Z值表示: Z值=(测定值一同龄人骨密度均值)/同龄人骨密度标准差 【测定骨密度的临床指征】 符合以下任何一条建议行骨密度测定: — 女性65岁以上和男性70岁以上,无论是否有其他骨质疏松危险因素; — 女性65岁以下和男性70岁以下,有一个或多个骨质疏松危险因素; — 有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人; — 各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人; — X线摄片已有骨质疏松改变者; — 接受骨质疏松治疗、进行疗效监测者; — 有影响骨代谢疾病或使用影响骨代谢药物史(参考附件二); — IOF骨质疏松症一分钟测试题回答结果阳性; — OSTA结果 ≤ -1 (二)骨质疏松的鉴别诊断及实验室检查 1. 骨质疏松的鉴别诊断 骨质疏松可由多种病因所致。在诊断原发性骨质疏松症之前,一定要重视排除其他影响骨代谢的疾病,以免发生漏诊或误诊。需要鉴别的疾病如:影响骨代谢的内分泌疾病(性腺、肾上腺、甲状膀腺及甲状腺疾病等),类风湿性关节炎等免疫性疾病,影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病,多发性骨髓瘤等恶性疾病,长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物,以及各种先天和获得性骨代谢异常疾病等(参考附件二)。 2. 基本检查项目 为帮助进行鉴别诊断,对已诊断和临床怀疑骨质疏松的患者至少应做以下几项基本检查: (1)骨骼X线片:关注骨骼任何影像学的改变与疾病的关系 (2)实验室检查: 血、尿常规; 肝、肾功能; 钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等。 原发性骨质疏松症患者通常血钙、磷和碱性磷酸酶值在正常范围,当有骨折时血碱性磷酸酶值水平有轻度升高。如以上检查发现异常,需要进一步检查或转至相关专科做进一步鉴别诊断。 3. 酌情检查项目 为进一步鉴别诊断的需要,可酌情选择性地进行以下检查,如:血沉、性腺激素、25OHD、1,25(OH)D、甲状旁腺激素、尿钙和磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析、血尿轻链、肿瘤标志物、甚至放射性核素骨扫描、骨髓穿刺或骨活检等检查。 4. 骨转换生化标志物 骨转换生化标志物(biochemical markers of-bone turnover),就是骨组织本身的代谢(分解与合成)产物,简称骨标志物(bone markers)。骨转换标志物分为骨形成标志物和骨吸收标志物,前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物,后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物,特别是骨基质降解产物。在正常人不同年龄段,以及各种代谢性骨病时,骨转换标志物在血循环或尿液中的水平会发生不同程度的变化,代表了全身骨骼的动态状况。这些指标的测定有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等。有条件的单位可选择性做骨转换生化标志物以指导临床决策。 在以上诸多指标中,国际骨质疏松基金会(IOF)推荐Ⅰ型原胶原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(S-CTX)是敏感性相对较好的2个骨转换生化标志物。 (三)骨质疏松诊断流程 五、预防及治疗 一旦发生骨质疏松性骨折,生活质量下降,出现各种合并症,可致残或致死,因此骨质疏松症的预防比治疗更为现实和重要。骨质疏松症初级预防指尚无骨质疏松但具有骨质疏松症危险因素者,应防止或延缓其发展为骨质疏松症并避免发生第一次骨折;骨质疏松症的二级预防指已有骨质疏松症,T值≤-2.5或已发生过脆性骨折,其预防和治疗的最终目的是避免发生骨折或再次骨折。 骨质疏松症的预防和治疗策略较完整的内容包括基础措施、药物干预及康复治疗。 (一)基础措施 “基础”是重要的、不可缺少的。但“基础”并不是“全部”和“唯一”。“基础措施”的适用范围包括: — 骨质疏松症初级预防和二级预防 — 骨质疏松症药物治疗和康复治疗期间 【基础措施】的内容包括 1. 调整生活方式 (1)富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食。 (2)适当户外活动和日照,有助于骨健康的体育锻炼和康复治疗。 (3)避免嗜烟、酗酒,慎用影响骨代谢的药物。 (4)采取防止跌倒的各种措施,注意是否有增加跌倒危险的疾病和药。 (5)加强自身和环境的保护措施(包括各种关节保护器)等。 2. 骨健康基本补充剂 (1)钙剂:我国营养学会制定成人每日钙摄人推荐量800 mg(元素钙)是获得理想骨峰值,维护骨骼健康的适宜剂量,如果饮食中钙供给不足可选用钙剂补充,绝经后妇女和老年人每日钙摄人推荐量为1000mg。目前的膳食营养调查显示我国老年人平均每日从饮食中获钙约400 mg,故平均每日应补充的元素钙量为500~600 mg。钙摄入可减缓骨的丢失,改善骨矿化。用于治疗骨质疏松症时,应与其他药物联合使用。目前尚无充分证据表明单纯补钙可以替代其他抗骨质疏松药物治疗。钙剂选择要考虑其安全性和有效性,高钙血症时应该避免使用钙剂。此外,应注意避免超大剂量补充钙剂潜在增加肾结石和心血管疾病的风险。 (2)维生素D:促进钙的吸收、对骨骼健康、保持肌力、改善身体稳定性、降低骨折风险有益。维生素D缺乏可导致继发性甲状旁腺功能亢进增加骨吸收,从而引起或加重骨质疏松。成年人推荐剂量为200单位(5μg)/d,老年人因缺乏日照以及摄人和吸收障碍常有维生素D缺乏,故推荐剂量为400~800 IU(10~20μg)/d。维生素D用于治疗骨质疏松症时,剂量可为800~1200 IU,还可与其他药物联合使用。建议有条件的医院酌情检测患者血清25OHD浓度,以了解患者维生素D的营养状态,适当补充维生素D。国际骨质疏松基金会建议老年人血清25OHD水平等于或高于30ng/mL(75nmol/L)以降低跌倒和骨折风险。此外,临床应用维生素D制剂时应注意个体差异和安全性,定期监测血钙和尿钙,酌情调整剂量。 (二)药物干预 【药物干预的适应症】 具备以下情况之一者,需考虑药物治疗: (1)确诊骨质疏松症患者(骨密度:T≤2.5),无论是否有过骨折; (2)骨量低下患者(骨密度:-2.5<T值≤1.0)并存在一项以上骨质疏松危险因素,无论是否有过骨折; (3)无骨密度测定条件时,具备以下情况之一者,也需考虑药物治疗: — 已发生过脆性骨折 — OSTA筛查为“高风险” — FRAX®工具计算出髋部骨折概率≥3%或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率≥20%(暂借用国外的治疗阈值,目前还没有中国人的治疗阈值) 【抗骨质疏松药物】 抗骨质疏松药物有多种,其主要作用机制也有所不同。或以抑制骨吸收为主、或以促进骨形成为主,也有一些多重作用机制的药物。临床上抗骨质疏松药物的疗效判断应当包括是否能提高骨量和骨质量,最终降低骨折风险。现对国内已批准上市的抗骨质疏松药物的规范应用做如下阐述(按药物名称英文字母顺序排列): 1. 双膦酸盐类(Bisphosphonates) 双膦酸盐是焦膦酸盐的稳定类似物,其特征为含有P-C-P基团。双膦酸盐与骨骼羟磷灰石有高亲和力的结合,特异性结合到骨转换活跃的骨表面上抑制破骨细胞的功能,从而抑制骨吸收。不同双膦酸盐抑制骨吸收的效力差别很大,因此临床上不同双膦酸盐药物使用的剂量及用法也有所差异。 (1)阿仑膦酸钠 (2)依替膦酸钠 (3)伊班膦酸钠 (4)利噻膦酸钠 (5)唑来膦酸注射液 【关于双膦酸盐类药物安全性的关注】 双膦酸盐类药物总体安全性较好,但以下几点应特别关注: — 口服双膦酸盐后少数患者可能发生轻度胃肠道反应,包括轻度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃溃疡症状。故除严格按服药说明书服用外,有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者慎用。 — 静脉输注含氮双膦酸盐可引起一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应,多在用药3天后明显缓解,症状明显者可用非甾体抗炎药或普通解热止痛药对症治疗。 — 用药前检查肾功能:进入血中的约60%以原形从肾脏排泄,对于肾功能异常的患者,应慎用此类药物或酌情减少药物剂量。特别是静脉输注的双膦酸盐类药物,每次给药前应检测患者肾功能,肌酐清除率<35mL/min的患者不用此类药物。静脉输注时间不应少于15min,液体不应少于250mL。 — 关于下颌骨坏死:双膦酸盐相关的下颌骨坏死罕见。绝大多数发生于恶性肿瘤患者应用大剂量双膦酸盐以后,以及存在严重口腔健康问题的患者,如严重牙周病或多次牙科手术等。对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者不建议使用该类药物。(如正在服用者可停药半年以后或骨吸收生化标志物达到正常水平才施行手术,而且手术后至少停用双膦酸盐3个月。) — 关于心房纤颤:目前没有大样本的临床研究表明心房纤颤与双膦酸盐治疗有直接的相关关系。 — 关于非典型性骨折:虽有关于长期应用双膦酸盐类药物发生非典型性骨折的少数报道,但其确切原因尚不清楚,与双膦酸盐类药物的关系并不确定。为提高应用双膦酸盐类药物的安全性,需要长期使用者应定期进行评估。 2. 降钙素类(Calcitonin) 降钙素是一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的生物活性和减少破骨细胞的数量,从而阻止骨量丢失并增加骨量。降钙素类药物的另一突出特点是能明显缓解骨痛,对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛以及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效,因而更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。目前应用于临床的降钙素类制剂有2种:鲑鱼降钙素和鳗鱼降钙素类似物。 (1)鲑鱼降钙素 (2)鳗鱼降钙素 【关于降钙素类药物安全性的关注】 应用降钙素,总体安全性良好,少数患者可有面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象,可按照药品说明书的要求确定是否做过敏试验。降钙素类制剂应用疗程要视病情及患者的其他条件而定。 3. 雌激素类(Estrogen) 雌激素类药物能抑制骨转换,阻止骨丢失。临床研究已证明激素疗法(HT),包括雌激素补充疗法(ET)和雌、孕激素补充疗法(EPT)能阻止骨丢失,降低骨质疏松性椎体、非椎体骨折的发生风险,是防治绝经后骨质疏松的有效措施。在各国指南中均被明确列入预防和治疗绝经妇女骨质疏松药物。 【关于激素治疗安全性的关注】 绝经妇女正确使用激素治疗,总体是安全的,以下几点为人们特别关注的问题: — 激素治疗与子宫内膜癌:曾经对有子宫的妇女长期只补充雌激素,确实增加子宫内膜癌的风险。自20世纪70年代以来,对有子宫的妇女补充雌激素的同时也适当补充孕激素,子宫内膜癌的风险不再增加。这一结论已有大量高级别的临床证据支持,是无需争论的事实。 — 激素治疗与乳腺癌:国际绝经学会关于绝经后妇女激素治疗的最新推荐中指出:关于激素治疗与乳腺癌的关系仍有争论,而且应当放心的是其可能的风险不大,小于每年1/1000。激素治疗中雌激素的不同剂量和制剂、孕激素、雄激素以及不同给药途径和乳腺癌的关系都需要更多的研究来探索。乳腺癌仍是激素治疗的禁忌证。 — 激素治疗与心血管病风险:激素治疗不用于心血管病的预防。没有心血管病危险因素的妇女,60岁以前开始激素治疗,可能对其心血管有一定的保护作用;已经有血管的损害,或60岁以后再开始激素治疗,则没有这种保护作用了。 — 激素治疗与血栓:激素治疗轻度增加血栓风险。血栓是激素治疗的禁忌证。非口服雌激素因没有肝脏的首过效应,可能这种担心更小,需要更多的临床研究证实。 — 激素治疗与体重增加:雌激素非同化激素,虽然大剂量时会有水钠潴留而体重增加。绝经后激素治疗中使用的低剂量一般不会出现水钠潴留。相反,多数有安慰剂对照的临床试验显示,研究后激素治疗和安慰剂二组妇女的体重均有增加,而安慰剂组妇女体重增加更明显。 总之实施激素治疗要进行利与弊的全面评估,治疗前必须评估患者是否有明确的治疗适应证,排除禁忌证。这是保证治疗利大于弊的基础。医生要与患者讨论可能的获益和风险,取得患者的知情同意,治疗前要询问病史和全面体检,特别是子宫和乳腺的检查。建议激素补充治疗遵循以下原则: (1)明确的适应证和禁忌证(保证利>弊的基础) (2)绝经早期开始用(<60岁),收益更大风险更小 (3)应用最低有效剂量 (4)治疗方案个体化 (5)局部问题局部治疗 (6)坚持定期随访和安全性监测(尤其是乳腺和子宫) (7)是否继续用药应根据每位妇女的特点每年进行利弊评估 4. 甲状旁腺激素(PTH) PTH是当前促进骨形成药物的代表性药物:小剂量 rhPTH(1-34)有促进骨形成的作用。 【关于甲状旁腺激素治疗安全性的关注】 患者对rhPTH(1-34)治疗的总体耐受性较好,部分患者可能有头晕或下肢抽搐的不良反应。有动物研究报告,rhPTH(1-34)可能增加成骨肉瘤的风险,因此对于合并Paget’s病、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症的患者,应避免使用rhPTH(1-34)。 5.选择性雌激素受体调节剂类(SERMs) SERMs不是雌激素,其特点是选择性地作用于雌激素的靶器官,与不同形式的雌激素受体结合后,发生不同的生物效应。如已在国内外上市的SERMs雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合,表现出类雌激素的活性,抑制骨吸收,而在乳腺和子宫上则表现为抗雌激素的活性,因而不刺激乳腺和子宫。 【关于雷洛昔芬药物安全性的关注】 雷洛昔芬药物总体安全性良好。国外研究报告该药轻度增加静脉栓塞的危险性,国内尚未发现类似报道。故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用。 6. 锶盐 锶(Strontium)是人体必需的微量元素之一,参与人体许多生理功能和生化效应。锶的化学结构与钙和镁相似,在正常人体软组织、血液、骨骼和牙齿中存在少量的锶。人工合成的锶盐雷奈酸锶(Strontium Ranelate),是新一代抗骨质疏松药物。 【关于雷奈酸锶药物安全性的关注】 雷奈酸锶药物总体安全性良好。常见的不良反应包括恶心、腹泻、头痛、皮炎和湿疹,一般在治疗初始时发生,程度较轻,多为暂时性,可耐受。有极少对该药发生超敏反应的报告,多在用药3~6周出现。临床上发现服药后出现皮疹的情况应尽快停药,密切观察并及时处理,必要时给予糖皮质激素治疗。具有高静脉血栓(VTE)风险的患者,包括既往有VTE病史的患者,应慎用雷奈酸锶。 7. 活性维生素D及其类似物 包括1,25双羟维生素D3(骨化三醇)和1α羟基维生素D3(α-骨化醇)。前者因不再需要经过肝脏和肾脏羟化酶羟化就有活性效应,故得名为活性维生素D。而1α羟基维生素D3则需要经25羟化酶羟化为1,25双羟维生素D3后才具活性效应。所以,活性维生素D及其类似物更适用于老年人、肾功能不健全以及1α羟化酶缺乏的患者。 (1)1,25双羟维生素 D3 (骨化三醇) (2)1α羟基维生素D3(α-骨化醇) 【关于活性维生素D类药物安全性的关注】 治疗骨质疏松症时应用上述剂量的活性维生素D总体是安全的。长期应用应定期监测血钙和尿钙水平。在治疗骨质疏松症时,可与其他抗骨质疏松药物联合应用。 8. 维生素K2(四烯甲萘醌) 四烯甲萘醌是维生素K2的一种同型物,是γ-羧化酶的辅酶,在γ-羧基谷氨酸的形成过程中起着重要的作用。γ-羧基谷氨酸是骨钙素发挥正常生理功能所必须的。动物试验和临床试验显示四烯甲萘醌可以促进骨形成,并有一定抑制骨吸收的作用。 9. 植物雌激素 尚无有力的临床证据表明目前的植物雌激素制剂对提高骨密度、降低骨折风险等有明确疗效。 10.中药 国内已有数种经SFDA批准的治疗骨质疏松的中成药。多数有缓解症状、减轻骨痛的疗效。中药关于改善骨密度、降低骨折风险的大型临床研究尚缺乏,长期疗效和安全性需进一步研究。 (三)抗骨质疏松药物临床关注问题 1. 关于联合用药 抗骨质疏松药物的的联合应用较为复杂,要考虑到药物间的相互影响,目前尚需要大样本、长时间的临床研究来明确。目前已有的骨质疏松联合治疗方案,大多以骨密度变化为终点,其对抗骨折疗效的影响,尚有待于进一步研究。总体来说,联合使用骨质疏松症治疗药物,应评价潜在的不良反应和治疗获益,此外,还应充分考虑药物经济学的影响。联合应用方案有二种形式,即同时联合方案及序贯联合方案。根据药物作用机制和各种药物特点,对联合用药暂提出以下建议: (1)同时联合方案 — 钙剂及维生素D作为骨质疏松症的基础治疗药物,可以与骨吸收抑制剂或骨形成促进剂联合使用。 — 通常情况下,对于骨吸收抑制剂及骨形成促进剂,不建议同时应用相同作用机制的药物来治疗骨质疏松症。 — 有研究显示,同时应用双膦酸盐及甲状旁腺激素制剂,不能取得加倍的疗效。 (2)序贯联合方案 尚无明确的证据指出各种抗骨质疏松药物序贯应用的禁忌。可根据个体情况酌情选择。有研究表明序贯应用骨形成促进剂和骨吸收抑制剂,能较好维持疗效,临床上是可行的。 2. 关于疗效监测 治疗过程中,应注意观察患者的依从性,良好的依从性有助于提高抗骨质疏松药物降低骨折的疗效。每6~12个月系统地观察中轴骨骨密度的变化,有助于评价药物的疗效。在判断药效时,应充分考虑骨密度测量的最小有意义的变化值(1east significant change,LSC),如何评价和计算LSC,可以参考国际临床骨密度测量协会的网站(www. ISCD. org)。 注意外周双能X线骨密度测量(pDXA)和定量骨超声(QUS)等评价外周骨骼骨密度或骨质量的方法,不能反映脊柱及髋部对于药物治疗的反应,因此不适于监测药物的疗效。 骨转换生化标志物可以在药物治疗后1~6个月发生明显变化,通过测量其变化情况,可以了解骨吸收抑制剂或骨形成促进剂的作用效果,因此,骨转换生化标志物常常被用作大样本临床研究的观察终点之一。有利于预测疗效、增加药物治疗的依从性。但由于骨转换生化标志物可能存在变异、不同测量方法问的结果也有差别,因此对于评价患者个体的疗效,需要充分考虑到骨密度最小有意义的变化值(LSC),同时也要尽可能采用相同的采血时间和测量方法。 (四)康复治疗 许多基础研究和临床研究证明,运动是保证骨骼健康的成功措施之一,不同时期运动对骨骼的作用不同,儿童期增加骨量,成人期获得骨量并保存骨量,老年期保存骨量减少骨丢失。针对骨质疏松症制定的以运动疗法为主的康复治疗方案已被大力推广。运动可以从两个方面预防脆性骨折:提高骨密度和预防跌倒。 康复治疗建议: 1. 运动原则 — 个体原则:由于个体的生理状态和运动机能差异,选择适合自己的运动方式。 — 评定原则:每个体在选择运动方式时应进行生理状态包括营养、脏器功能等方面的评估。实际生活能力评定包括独立生活能力、生活质量等。环境评定包括居住环境、居住区的地理状况等。 — 产生骨效应的原则:负重 、抗阻、超负荷和累积的运动可以产生骨效应,抗阻运动具有部位的特异性,即承受应力的骨骼局部骨量增加。 2. 运动方式 负重运动,抗阻运动。例如:快步走,哑铃操,举重,划船运动,蹬踏运动等。 3. 运动频率和强度 目前针对于骨质疏松的运动频率和强度还未达成共识,众多的基础研究和临床研究建议高强度低重复的运动可以提高效应骨的骨量,建议:负重运动每周4~5次,抗阻运动每周2~3次。强度以每次运动后肌肉有酸胀和疲乏感,休息后次日这种感觉消失为宜。四肢瘫、截瘫和偏瘫的患者,由于神经的损伤和肌肉的失用容易发生继发性骨质疏松,这些患者应增加未瘫痪肢体的抗阻运动以及负重站立和功能性电刺激。 《附件一》骨密度及骨测量方法 骨质疏松性骨折的发生与骨强度下降有关,而骨强度是由骨密度和骨质量所决定。因目前尚缺乏较为理想的骨强度直接测量或评估方法,临床上采用骨密度(BMD)测量作为诊断骨质疏松、预测骨质疏松性骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定量指标。骨密度是指单位体积(体积密度)或者是单位面积(面积密度)的骨量,二者能够通过无创技术对活体进行测量。骨密度约反映骨强度的70%,若骨密度低同时伴有其他危险因素会增加骨折的危险性。骨密度及骨测量的方法也较多,不同方法在骨质疏松症的诊断、疗效的监测以及骨折危险性的评估作用也有所不同。 (一)骨密度测定方法 骨密度测定方法有多种,双能X线吸收测定法(DXA)、外周双能X线吸收测定术(pDXA)、以及定量计算机断层照相术(QCT)。其中DXA测量值是目前国际学术界公认的骨质疏松症诊断的金标准。 【双能X线吸收法】 主要测量中轴骨骼部位(脊柱和髋部)以及全身骨密度。外周双能X线吸收测定术(pDXA)主要测定外周骨骼部位(前臂,足跟,手指)等。尽管测量值可用来评估特定部位及发生骨折的总体风险,但是用双能X线吸收法测量髋部仍是预测未来髋部骨折风险的最好指标。值得注意的是DXA骨密度测定值受骨组织退变、损伤、软组织异位钙化和成分变化以及体位差异等影响会产生一定偏差,也受仪器的精确度及操作的规范程度影响。因此,应用DXA测定骨密度要严格按照质量控制要求(参考国际临床骨密度学会ISCD的共识意见)。由于是二维扫描,因此BMD是面积密度(g/cm2)而不是真正的体积密度(g/cm3)。计算体积BMD受骨骼大小影响。例如大骨骼个体其面积骨密度值高于体积骨密度值(欧洲指南)。临床上推荐测量的部位是腰椎1-4、总髋部和股骨颈,诊断时要结合临床情况进行分析。 【诊断标准】 建议参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准。基于DXA测定: 骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常;降低1~2.5个标准差之间为骨量低下(骨量减少);降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松;骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松(资料来源:WHO:Guidelines for preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva)。现在也通常用T-Score(T值)表示,即T值≥-1.0为正常,-2.5<T值<-1.0为骨量减少,T值≤-2.5为骨质疏松。 【定量CT】 定量CT(Quantitative Computed tomography)可分别测量松质骨和/或皮质骨的密度,进而可避免因脊椎退行性改变对骨矿测量的影响。因松质骨代谢转化明显高于皮质骨,故QCT可适用于效疗或随访的监测观察。目前,QCT的常规测量部位是腰椎椎体;也可根据具体情况在进行测量腰椎椎体骨密度的同时,并依据脊椎侧位定位像进行胸腰椎体骨折有无及椎体骨折程度的形态评估。外周的QCT(pQCT)可以测量前臂或者胫骨。QCT和pQCT测量的主要局限性是X线辐射剂量和检查费用相对较高,也尚未见QCT对骨质疏松症的统一诊断标准;QCT测量的质控仍有待完善。 其他应用CT原理进行测量的方法,如体积(volumetric)QCT测量、微CT(Micro-CT)等尚未广泛应用于临床,Micro-CT更多用于研究观察骨的微结构。 (二)其他骨测量方法 【定量超声测定法(Qus)】 超声骨测量(QUS)优越性主要在于:无放射性、可提供骨量以外骨的结构信息、价格低廉和易于携带。QUS检查对预测骨折风险性有参考价值。因该设备经济、方便,更适合用于人群筛查和基层使用。又因其无放射性,还适用于孕妇和儿童。目前QUS测量仪的种类较多,不同仪器测量的部位也不尽相同,最常见的测量部位是跟骨,其它测量部位包括胫骨和指骨等。目前QUS正常人数据库有限、且尚未见统一的诊断标准,又因超声测量的精确性等质控因素,对监测药物治疗反应的价值有待进一步探讨。 【X线摄片法】 依据X线平片定量诊断骨质疏松的敏感性和准确性较低,因X线影像表现骨质疏松时,其骨量丢失可达30%以上,故X线对早期诊断的意义不大。但在无任何骨密度和骨测量方法的情况下,X线平片也应视为一种有帮助的评估手段。X线平片可观察骨组织的形态结构,是对骨质疏松所致各种骨折进行定性和定位诊断的一种较好的方法。尤其是椎体骨折是骨质疏松性骨折的最常见部位,但常缺乏明显临床体征,因此,脊椎侧位X线片是诊断椎体有无骨折及判定骨折程度的必要方法。X线平片也是将骨质疏松与其它骨代谢疾病及骨肿瘤进行鉴别的必要检查方法。值得指出:以上所述各种骨密度及骨测量的方法在临床应用时均应进行相应的质量控制,如对患者的随访测量应进行纵向质控测量,多中心研究应进行横向的指控测量等。 《附件二》骨质疏松症鉴别诊断常见疾病 继发性骨质疏松症的常见原因详见下表,在诊断原发性骨质疏松症前,应注意通过详细询问病史、体格检查及针对性实验室检查进行鉴别诊断。 需要鉴别的常见疾病列表如下: 《附件三》主要参考文献 [1] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 临床诊疗指南: 骨质疏松和骨矿盐疾病分册[S]. 北京: 人民卫 生出版社, 2006. 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