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病请描述：临床工作中，经常有患者咨询，谢大夫，如果我做肺移植，术后有哪些常见风险？每一种终末期肺病病因不同，围术期风险也有差异，最常见的风险分析如下：手术相关风险一、肺叶扭转二、血管吻合口并发症由于肺移植血管吻合技术注意到吻合口对位不准确可能造成的肺动脉扭转，因此术后一般不会出现单纯的肺血管扭转。（一）血管吻合口狭窄这是一种少见、但死亡率较高的并发症，从术后早期到术后2~3年均可能发生，甚至远至术后6年。可能的原因包括：吻合技术失误、供受者血管直径差距较大、吻合口距离上叶动脉太近等。吻合口小部分狭窄患者的临床症状可不明显，狭窄范围较大时则会出现较为明显的肺缺血或肺水肿的表现。常见的临床症状有咳嗽、咯血， 发烧、胸痛、呼吸困难、持续性肺动脉高压表现、低氧血症、胸腔积液等，扣诊患侧呈实音，听诊患侧呼吸音减弱。诊断主要依靠实验室检查以及影像学检查。动脉血气分析显示通气/血流（V/Q）比值增加、氧分压下降。胸部X线/CT可见移植肺出现肺缺血或肺水肿表现，肺血管造影以及核磁共振成像（MRI）可较为准确的观察到血管吻合口狭窄的程度。食管内超声心动图也可以观察血管狭窄的程度。当移植患者术后出现血管吻合口狭窄时，主要治疗措施包括手术和血管介入治疗。可采取电视胸腔镜辅助手术（VATS）对出现狭窄的吻合血管进行切除、修剪后进行重新吻合。也可采取血管介入进行球囊扩张或放入血管支架以扩张出现狭窄的血管。（二）血管吻合口的血栓形成 在移植肺血管吻合的手术操作中，肺静脉采用的是左房袖-左房袖的吻合方式。虽然也曾有人在动物实验中证实肺静脉－肺静脉的吻合方式也是可行的，但是该吻合术式发生吻合口血栓形成的比率较高，基本不采用。如果吻合技术恰当，肺静脉栓塞发生率很低。Bartley P等报道，60例单肺移植、74例双肺移植患者中均只有1例发生肺静脉栓塞[。 肺静脉发生栓塞的临床表现有咳泡沫状血痰，胸痛、胸闷、呼吸困难等肺水肿的症状，胸管的引流液有所增加、肺动脉楔压升高，但单凭症状诊断肺移植后肺静脉栓塞有困难。X线片可显示移植肺出现弥漫性间质性肺水肿表现；肺核素灌注扫描显示移植肺灌注降低；肺血管造影可以较为清晰地显示栓塞的部位以及程度。对于左房血栓，使用血管造影检查效果一般不佳，可以采用食管内超声心动图观察血管吻合口的情况以及左房内有无血栓。三、肺移植手术后胸腔大出血大量持续胸腔出血是肺移植术后早期死亡的危险因素。各个移植中心报道的肺移植受者选择，手术技术等情况不尽相同，术后出血发生率有明显差异。Lehmkuhl等报道，235例肺移植手术，4例（1.7％）发生术后出血，其中肺动脉出血3例、凝血功能障碍1例。Gomez报道68例肺移植，6例（9％）需再次手术止血，其中4例死亡；与术后出血关系最密切的危险因素是体外循环。（一）大出血原因与预防血管吻合口出血肺动脉与左心房吻合口出血可造成致命大出血，作吻合时要对合准确。由于左心房壁较薄弱，加上连续缝合，一旦出血不易控制。因此，对左房壁薄者可加上垫片，以防撕裂。此外，患者侧卧位术毕变动体*位时宜轻柔，再次肺移植时尤要注意。胸腔粘连处出血胸腔粘连特别是严重肺部感染性病变引起的粘连以及胸部手术后引起的粘连，其粘连条索内含有丰富血管，而且可与体循环的动脉如支气管动脉、食管床动脉或肋间血管形成交通，容易导致大出血。仔细运用电刀分离，用氩气刀喷射创面，结合必要的结扎、缝扎是预防此类出血的关键。肺移植术后大量失血多见于以前有肺手术史或胸腔感染的患者，或有Eisenmenger综合症广泛侧支循环的患者。1986年Burke报道，28例心肺移植，8例围术期死亡，术后出血重要的危险因素为继往开胸手术史。Curtis等报道，有气胸治疗史的囊性肺纤维化患者常常有胸膜腔致密粘连，与其他无胸腔粘连患者相比，肺移植术后出血等手术并发症发生率没有差异。其他来源的出血肋间血管、胸壁组织血管、食管床动脉分支和支气管动脉及其分支多来源于体循环，压力高，也是引起胸腔内大出血的重要原因。肋间血管的破裂多发生于关胸时缝针的损伤或肋骨断端的损伤，因此在关胸前应对肋间的缝线周围仔细检查，如有活动性出血，应严密缝扎；针对肋骨断端，也可以预防性地在其上、下侧缝扎肋间血管，避免术后断端对肋间血管的损伤。严重的胸腔粘连或壁层胸膜剥离，胸膜外胸壁组织损伤出血，这类出血单纯依靠电凝往往难以彻底止血，关胸后痂皮脱落和胸腔负压的形成，将引起较大的活动性出血，因此运用缝扎的方法较为可靠。游离支气管容易损伤支气管动脉及其分支，而此类血管的位置相对隐蔽，容易疏忽，因此在操作中应注意手法轻柔，避免粗暴牵拉游离，多用钳子钳夹周围组织后再离断结扎为妥；关胸前应格外注意支气管周围，观察有无活动性出血。由于肺血管床的压力较低，如果不存在明显的胸部残腔或者明确的凝血机制障碍，通常因肺实质的粗糙面引起的大量胸腔出血较为少见。虽然如此，手术中耐心细致的解剖，肺粗糙面严密褥式缝扎或使用自动切割缝合器，分离粘连时充分利用电刀分离止血，应用氩气电刀止血，将生物胶喷涂于肺出血面等。另外应尽量避免胸部残腔的形成。（二）大出血的监测与治疗术后血性胸液较多者，应严密观察血压、脉搏变化，保持胸腔引流管通畅，及时输入新鲜血液，给予纤维蛋白原、止血药物或钙剂。如果早期出现失血性休克的各种临床表现，中心静脉压低于5cmH2O、尿量小于25ml/h，特别是在输给足够的血液后，休克现象和各种检测指标没有好转，或反而加重，或者一度好转尔后又恶化者，都提示手术后出血。一般认为，血性胸液超过150～200ml/h，并持续呈血性超过3～4h，是剖胸止血的指针。或者胸腔引流量少，但患者出现心率加快、血压下降等出血性休克表现，血球压积和血红蛋白低下（失血时如果未及时补充晶、胶体，血球压积和血红蛋白指数也可假性正常），若有心包填塞的表现或胸片提示胸腔内有较大血凝块时，也应剖胸探查。体外循环手术后引流液多有两种可能：凝血机制障碍、出血。引流液多但激活全血凝固时间（Activated coagulation time，ACT）测定及凝血化验均在正常范围，提示胸腔内活动出血。抢救需要大量输血、输液、补充血容量的不足，同时测CVP以避免补液过多引起肺水肿。大量输血可导致体液转移，血流动力学紊乱，激发炎症反应，增加肾功能不全和肺功能不全。血气分析检测便于及时通过氧气供给和调整补液，纠正电解质、酸碱平衡紊乱，凝血时间的检测以及即时运用凝血制剂纠正凝血功能低下。近来报道，重组活化VII因子治疗肺移植术后出血，剂量为60～90ug/kg，止血效果明显，没有发生与治疗相关的血栓性疾病。抑肽酶也可明显减少术后出血和输血量。保守治疗无效者，剖胸探查均发现为活动性出血。剖胸止血中，先快速清除积存于胸腔的积血和凝血块，然后逐一检查可能的出血点。有时可能出现无法寻及出血点的情况，切忌草率关胸，应清洗胸腔，保证良好视野，并等待血压逐渐恢复正常后，再次逐一查看胸腔。四、气道吻合口并发症肺移植术后气道吻合口并发症较常见，发生率约15％/吻合口或33％/人，其中吻合口狭窄达12％～23％，平均出现在术后3～6个月。发生在术后近期的吻合口裂开、广泛坏死多由于吻合技术缺陷导致，常需立即开胸修补，随着近些年肺移植技术基本成熟规范化现已少见。目前国内外单/双肺移植吻合口都选在支气管水平，以缩短供体支气管长度、减少缺血区域，所以肺移植术后气道并发症主要表现为术后远期支气管吻合口狭窄。（一）气道吻合口狭窄的原因和预防吻合口狭窄是组织缺血状态下的修复和过度增生造成的。手术过程中游离气管/支气管很容易影响血供，因此单、双肺移植均采用支气管吻合，尽可能改善吻合口受者端缺血。为恢复中断的支气管动脉系统，有人建议支气管动脉重建：或将供者支气管动脉的胸主动脉起始处与受者主动脉吻合、或将供者支气管动脉与受者胸廓内动脉吻合；但由于手术时间长、操作复杂，未能推广。此外，采取供肺保护措施、对某些患者术后应用增加血流的药物（如前列腺素、肝素、激素等），可能有助于减少供肺支气管的缺血-再灌注损伤。支气管吻合方式主要有套入式缝合支气管、单纯连续缝合法和改良式套入吻合法等，对气道吻合口并发症都有一定的影响。套入式吻合较单纯连续缝合减轻气道吻合口的缺血，但增加了吻合口狭窄和术后肺炎的风险，在选择吻合方式上目前争议颇多。肺移植术后曲霉菌的感染率较高，约为6.2％～12.8％，许多学者发现如果早期从吻合口坏死组织中检出曲霉菌，则晚期气道并发症的发生率大大增加。曲霉菌感染与支气管壁缺血之间的因果关系不能确定，究竟是吻合口坏死招致曲霉菌感染或是曲霉菌感染导致吻合口坏死还不清楚，但二者常同时存在。吻合口狭窄也与免疫状态下的增生或与大量使用激素等有关。随着对肺移植的深入研究，手术后气道并发症的原因中激素的大量使用是一个不可忽视的方面，实验证明激素并没有防止早期排斥的作用，故有人建议避免术前应用激素，术后最好推迟到2～4周以后；或者改用小剂量用法﹙15mg/d﹚来改善肺的再灌注损伤。（二）气道吻合口狭窄的诊断和治疗临床表现为不同程度的呼吸困难、活动后气急、胸闷、咳嗽、咯痰困难；听诊呼吸音低、增粗，可闻及哮鸣音，远端痰液潴留则可能闻及湿罗音。早期症状和排异反应极其相似，肺功能检查和临床表现均不能鉴别。胸片可显示远端肺不张或萎缩。纤维支气管镜是确诊的关键，通常将口径小于正常的50％作为狭窄的诊断标准，外观表现为纤维素性、肉芽肿性、骨软化和硬性瘢痕组织增生性狭窄。第一次支气管镜检查一般在术后10～14d进行；有人主张在拔管前或怀疑存在感染、排异时于术后2～3d即可行检查，观察吻合口愈合情况、清除坏死脱落的粘膜及帮助患者排痰。气道吻合口狭窄的治疗主要有激光烧灼、冷冻、球囊扩张、硬支气管镜及硬管扩张、放置气道支架、腔内放射治疗等，一般根据气道狭窄的性质选用。对于吻合口纤维性坏死及局部肉芽肿增生性狭窄, 多采用硬支气管镜下激光烧灼/冷冻来清创治疗，清创时应特别注意防范支气管纵隔瘘，处理后因局部水肿呼吸困难常不会很快好转，待坏死组织脱落后才能明显改善。软骨部的局限狭窄可考虑球囊扩张，但应在早期支气管周围无硬瘢痕组织时才易于成功，用不同的中空金属圆柱管作扩张器，在扩张的时候能保证被扩张的气管通气。扩张和清创无效或骨软化性狭窄需放置支架。目前常用支架分硅胶和记忆合金两种，在纤维性和肉芽肿性狭窄中常放置硅胶支架，便于调整，但有易于闭塞和移位的缺点；骨软化性多选用金属支架，其管腔相对较大不易移位、松脱，对纤毛运动损伤小，但不便做调整和取出。吻合口狭窄大部分是组织的过度增生造成的，所以往往会反复狭窄，近来有人对支气管狭窄复发的患者采用腔内高剂量近距离照射(铱-192)，取得了满意疗效。所有方法都不能奏效的患者，可进行袖状切除狭窄段支气管、双肺叶切除及再植。五、术后心血管系统并发症肺移植术后心血管系统并发症包括左心衰竭、右心衰竭、心肌梗死、心律失常、血栓性疾病等，与之相关的死亡率在小儿为2%，成人为6%。
谢冬 2021-11-18阅读量1.0万
病请描述： 怎样预测肺间质纤维化病变加重了，目前的评估方法都是围绕特发性肺纤维化进行研究的，对其他类型的肺间质纤维化的评估预后也有较好的指导意义。 特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是一种病因不清,慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病,病变局限在肺脏。好发于中老年人群,其肺组织学和(或)胸部高分辨率CT(HRCT)特征性表现为普通型间质性肺炎(UIP),平均生存期为2.5~3.5年。IPF的自然病程各异,每个个体的病程差异很大,难以预测。一些IPF患者表现相对的稳定,肺功能缓慢下降,伴随着一次或多次的急性恶化;一些患者经历肺功能快速下降,疾病迅速进展。大多数IPF患者直接死于急性加重或肺功能恶化引起的呼吸衰竭。如何能够准确预测患者的生存期，IPF的随访中需关注肺功能、影像学、生物学标志物及临床指标等多维参数进行评估,这些参数可以帮助确定疾病在诊断时的初始严重程度,提供基线预后评估,并随着时间的推移来评估疾病进展的速度。 一、肺功能 Collard等采用的肺功能(PFTs)标准来定义疾病的进展、稳定性或改善,被认为是经典的标准。用力肺活量(FVC)和一氧化碳弥散量(DLCO)占预计值的百分比、静息时的脉搏血氧饱和度测定是用于监测和评估IPF疾病的重要肺功能参数。基线PFTIs与生存有一定的相关性,Nathan等对446名IPF患者进行回顾性分析,按FVC占预计值的百分比(FVC%pre)预测轻度、中度和重度(FVC%pre>70%.55%~69%和<55%)患者的中位生存期分别为55.6个月、38.7个月和27.4个月;按DLCO占预计值的百分比(DLC0%pre)预测轻度、中度和重度(DLC0%pre≤50%,35%~49%和<35%)患者中位生存期分别为67.3个月、47.8个月和31.3个月。不同的预测结果可能存在影响PFTs的共同条件例如检测条件、肺气肿、肥胖等。 FVC%pre的下降是预测死亡率的最佳肺功能参数。目前普遍采用6个月或12个月内FVC或DLCO百分比的变化来确定IPF的恶化、稳定或改善:FVC的下降≥10%或DLCO的下降≥15%定义为恶化,是预后不良因素。2个临床试验共计1156例IPF患者的研究表明,24周内FVC%pre绝对下降≥10%的患者中1年的死亡率与比FVC%pre下降<5%的患者几乎高5倍(HR4.78；95%CI3.12-7.33),比FVC绝对下降5%～10%者增高2倍以上（HR2.14；95%Cl1.43~3.20）。 尽管某些患者疾病早期肺功能是正常的，即使年度变异度较低、较少的FVC变化也意味着疾病的恶化或进展。 目前FVC或DLCO下降5%~10%被认为是恶化的指征,意味着患者预后更差和生存更短,需要注意的是在IPF合并肺气肿患者中,肺容量可能是正常的或轻度下降,此时FVC下降不能很准确的预测生存;尤其是肺气肿程度超过15%时FVC的下降毫无价值的,已证明使用FVC评估预后优于DLCO,12个月内肺泡动脉氧分压差下降＞15mmHg也可以预测死亡。 二、6min（6分钟）步行距离测试 在运动测试中,6min步行距离测试(6MWD)是目前使用最多的公认的工具,它能够确定IPF的初始严重程度,并评估其演变和预测预后,还可用于心脏疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺动脉高压的评估,主要指标为步行开始和结束时的脉搏血氧饱和度测定(SpO2),6min内连续步行距离,以及连续记录SpO2及步行距离的变化，6min结束时的SpO2<88%提示预后不良，748名IPF患者6MWD数据分析表明基线6MWD<250m和24周6MWD下降>50m是独立的死亡预测因子。 三、肺HRCT（肺部高分辨率薄层CT） 胸部HRCT是评估ILD纤维化和蜂窝肺程度的标准方法,能够提供详细的信息,缩小ILD的诊断范围,甚至能够直接确诊不需要外科肺活检,2018年,ATS/ERS/JRS/ALAT发布的IPF诊断指南中明确指出对于HRCT为确定UIP者,除外其他原因可直接确诊为IPF,不需进行外科肺活检,HRCT对判断预后也有着重要的意义，HRCT纤维化与蜂窝范围可以预测死亡率,并和FVC%和DLCO%预测相一致。 初始HRCT不仅要描述纤维化及蜂窝肺,而且要对其进行量化,尤其是对于某些患者因临床和功能恶化使其无法进行肺功能等参数测试的严重病例,HRCT能够反映病变进展及严重程度。因此量化的HRCT将是可以客观地评价IPF纤维化程度和进展的工具。一些研究表明,在HRCT中肺功能与IPF的程度之间存在良好的相关性,既往文献大多采用半定量方法,目前一种新的自动分析系统称为CALIPER(计算机辅助肺脏病理评估和评级信息系统)能够测量新的改变,如肺血管的大小,有助于IPF纤维化及蜂窝肺半定量的评估,不建议IPF患者的随访中常规HRCT检查,除非怀疑出现特定情况,如疾病的进展、急性加重,合并肺肿瘤、肺栓塞、肺气肿或肺动脉高压。 四、生物学标志物 生物学标志物一般被用于疾病诊断及分类,评估病情严重程度及疾病进展,预测及评价疗效,预测急性加重,预估发生疾病的风险。理想的生物学标志物在非目标疾病中正常表达;在目标疾病中表达异常,并在治疗后可恢复正常:要准确、无创。尽管目前没有一个对IPF的监测、随访和判断预后有着重要的意义的生物学标志物，但目前研究的生物学标志物还是有一定临床意义。 1、反映肺泡上皮细胞损伤的标志物 (1)涎液化糖链抗原-6(KrebsVondenLungen-6,KL-6):是一种高分子量糖蛋白,属于上皮黏蛋白(MUC)1；在各种上皮细胞表面表达,并通过再生或受损的Ⅱ型肺泡上皮高度表达;在正常组织和细支气管上皮细胞中极少量表达。在中国ILD患者中以500U/ml作为诊断的cut-off值，KL-6的灵敏度和特异性达到77.75%和94.51%。KL-6可用于IPF诊断、病情活动性、治疗效果和预后的评估,KL-6增高意味着IPF病情进展及预后不佳,经过吡非尼酮治疗后血清KL-6水平可显著降低。 (2)表面活性蛋白(surfactantprotein,SP)A和D:SP-A、SP-D为亲水肺表面活性蛋白。由于肺泡-毛细血管膜的存在,SP一般不能释放入血,研究发现当呼吸膜受拔时,SP-A和SP-D在血清中的浓度显著增加,有研究表明SP-D在UIP晚期水平增高；IPF不同血清SP-A水平预后有显著的差异,SP-A升高者死亡率增高达3.3倍。 (3)CC16(Clubcellprotein16)为Clara细胞分泌蛋白,在抗炎、抗氧化、抗纤维化、免疫调节方面具有强大的生物学活性。CC16为组织特异性蛋白,主要在肺组织中表达。血中的CC16几乎全部来自肺组织，Buendia-RoldanI等报道IPF患者血清及BALF中CC16水平显著高于非IPFILD及对照组。 2、反映间质修复及纤维增殖的标志物 包括基质金属蛋白酶-7(MMP-7),骨膜蛋白(periostin),循环成纤维细胞,赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2),HSP47,Ospecpontin,Fibulin-1,胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)等。MMP-7在IPF中显著增高,且与FVC%pre,DLC0%pre呈负相关,与GAP评分呈正相关,并有助于判断预后,基线高水平MMP-7可早于FVC4个月预测IPF进展。 3、免疫及炎症标志物包括CCL18,YKL-40,AntiHSP70、ICAM、IL-6等。CCL18（CC-chemokineligand18)由树突细胞和单核-巨噬细胞释放的炎症趋化因子;具有激活多个信号转导途径;具有介导兔疫反应,激发炎症反应,活化淋巴细胞、单核巨噬细胞、成纤维细胞等作用；IPF患者基线血清CCL18增高预示着随访6个月后TLC和FVC的下降,死亡风险增高。HSP70具有抗炎、抗氧化、抗调亡的作用,可减少肺损伤及纤维化.IPF患者肺成纤维细胞HSP70表达减少,Anti-HSP70表达与肺功能呈负相关，且Anti-HSP70阳性者1年生存常显著降低。 4、分子生物学标志物 近年来,分子生物学标志物越来越多的用于IPF的评估。端粒的缩短影响上皮再生,其在白细胞中的缩短与IPF的预后不良有关。多项临床试验中发现MUC5B基因多态性是预后良好的标志。另外不典型患者如同时出现MUC5B基因及端粒的缩短可能意味着更高风险发展为IPF,更有学者提出利用分子内型(molecularendotypes)来分层患者,预测患者未来风险及治疗反应。 五、临床指标及共病 IPF临床表现的异质性使得临床指标与预后的相关性更加复杂。男性、<70岁、基线呼吸困难低评分常常意味着预后不佳,随诊6个月及12个月呼吸困难评分下降均预示着生存期的缩短。因此,应每3个月或6个月对病情进行评估,使用包括呼吸困难问卷,mMRC评分、Borg量表等工具评估患者呼吸困难症状及生活质量的改变。在疾病快速进展的情况下,随访应该更频繁,可每3个月或更短时间进行。 此外,共同疾病和并发症的存在,如肺气肿、肺动脉高压、心血管疾病和支气管肺癌等与IPF的更快进展有关。部分吸烟患者影像学上表现为同时存在肺气肿与纤维化,称为肺纤维化合并肺气肿(CPFE),其中位生存期为2.1~8.5年,目前尚不确定是否较单纯IPF预后会更差。有8.1%~86.4%的IPF存在肺动脉高压,在诊断或随访中发现肺动脉高压常是预后不良的因素。心脏彩超无创而且安全,是发现肺动脉高压的重要手段,建议IPF患者至少每年进行心脏彩超的检查及早发现肺动脉高压。在诊断明确的IPF患者中,仅在以下情况下使用右心导管:①肺移植前。②临床恶化、运动能力受限、DLCO下降(特别是DLCO<40%预计值)或严重低氧血症伴限制性通气障碍,特别是在合并肺气肿的情况下。③如果认为对严格评估预后至关重要。④如果超声心动图诊断为严重的前负荷性高压,评估治疗肺动脉高压的可能性。⑤怀疑有收缩功能正常的左心室功能障碍。IPF合并肺癌的发生率4.8%~8.0%,较正常人明显增高。Ozawa等报道IPF随访1年,5年,10年合并肺瘤的累计发生率分别为3.3%、15.4%和54.7%,高龄和吸烟与肺癌的发生显著相关。IPF合并肺癌的病理类型和普通人群患肺癌的病理类型相似,男性中鳞状细胞癌最多见,占47%;女性中腺癌最多见,占64%,其他如小细胞瘤、支气管肺泡癌等也可以见到。
王智刚 2021-03-07阅读量1.3万
病请描述： ED常见原发病为心血管疾病、糖尿病、多发性硬化症、手术、肝硬化、慢性肾功能衰竭以及酒精中毒等，可分为器质性、心理性及混合性三类。本研究收集70例口服PDE-5i无效的ED病例，其中心理性ED29例，RP术后ED16例，血管性ED5例，内分泌性ED11例，高血压性ED9例。ED常用治疗方法包括心理治疗、口服PDE-5i、负压治疗、阴茎海绵体内药物注射（ICI）、尿道内给药（MUSE）以及阴茎支撑体植入术等。上海市第一人民医院男科李朋阴茎勃起取决于阴茎海绵体血窦血管平滑肌的松弛状态。当副交感神经系统兴奋时，乙酰胆碱活性增强，促进一氧化氮（NO）释放，提高环鸟甘酸腺苷（cGMP）水平，引起平滑肌松弛，增加进入海绵体的血液，最终引起勃起。PDE-5i可选择性的抑制cGMP 降解，恢复性刺激的勃起反应。大多数实验首选PDE-5i治疗勃起功能障碍，并且具有不错的治疗效果，总体有效率为60%-85%，但仍有部分ED患者治疗效果欠佳[1, 6]。应用PDE-5i治疗勃起功能障碍的缺点是这需要完整的神经以产生合适的NO；有人认为PDE-5i可能通过单独的、非神经依赖性的表皮细胞发挥其作用机制。此外，口服PDE5i可与ICI[7]、雄激素补充治疗[8]及MUSE[9]联合治疗提高ED治疗的有效率。口服PDE5i和VED是ED治疗中最常用的非侵入手段。负压治疗作为一种有效、安全、非侵入性，无需服用药物和相对低成本的ED治疗方案，1996年被美国泌尿外科协会推荐为ED替代治疗方案。根据有无应用紧缩张力环，可分为负压缩窄装置（vacuum constriction device，VCD)和负压勃起装置 (vacuum erectile device ,VED)。VCD通过紧缩张力环阻碍阴茎海绵体血窦血液流出，维持阴茎勃起状态以完成性交。VED治疗不使用紧缩张力环，单纯通过增加血流增加阴茎海绵体氧供。经过充分锻炼，VCD可使超过90%的ED患者可以获得成功的性生活[10]。氧分压对于维持阴茎平滑肌和结缔组织平衡起到极其重要的作用。勃起时海绵体内的动脉血氧分压明显高于疲软状态时。ED患者缺乏有效勃起从而导致阴茎海绵体组织氧供减少。持久的缺氧导致阴茎平滑肌萎缩及纤维化[11]，进一步导致阴茎勃起功能下降[12]。同时，低氧分压会降低PGE1的水平，从而促进胶原形成[13]，加重ED。负压治疗通过负压吸引增加动脉血流和紧缩张力环减少静脉回流血流维持阴茎勃起[7]，增加阴茎海绵体血窦血供，模拟自然勃起，增加阴茎供氧[14]。越来越多的研究证实这一观点。低压诱导可使正常人前臂动脉血流增加；并且-150~-200mmHg的低气压可使前臂动脉扩张[15]，这个压力与负压治疗使用的负压基本相似。Diederichs等发现VED可增加灵长类阴茎血流引起阴茎组织扩张，并且增加动脉血流[16]。短期负压吸引可增加海绵体动脉的峰值流速[17]。本研究中，VED锻炼过程中，阴茎海绵体动脉充分扩张，阴茎血流流速峰值明显增加（图2，C、D）；然而部分患者负压锻炼时，阴茎勃起状态下阴茎血流流速峰值未明显变化（图2，A、B），比例为6/15，可能与阴茎血管内皮功能有关，血管内皮功能与勃起功能息息相关[18]。血管内皮功能此时阴茎勃起可能非动脉血流增加[16]，是由于静脉回流受阻。同时，负压助勃过程中，阴茎海绵体和尿道海绵体反应不一，值得我们进一步研究。Bosshardt等发现VCD治疗前后血氧饱和度下降显著，从紧缩张力环使用前的79.2%，到放置紧缩张力环15分钟时的42%，30分钟时，甚至处于阴茎缺血状态[4]，紧缩张力环留在阴茎上的时间不得超过30分钟[4]。负压治疗通过合适的负压吸引装置，可用于治疗各种病因的ED[19]。包括各种有创治疗和口服药物治疗无效的患者[20]。负压治疗易获得老年ED患者的青睐，年轻人对这种“非自然”的勃起相对难以接受[21]。相反，chen等[22]报道接受VED和PDE-5i联合治疗的年轻患者更愿意接受VED治疗。对于血管性ED，负压治疗动脉性ED的有效性和满意率可达到67%和84%[23]；对于静脉性ED，可达到56%的满意率[24]；本研究血管性ED患者有效率和满意率均为60%。Arauz-Pacheco[25]和Bodansky[26]报道，负压治疗糖尿病性ED分别获得75%和58%的成功率，没有明显的副作用。对于脊椎损伤所致的ED，VED治疗可以达到85%的成功率；Sidi等[27]则报道了相对较低的满意率（68%）。Dutta等[28]报道VED治疗满意率仅有35%。我们研究中，口服PDE-5i无效的ED患者经过负压治疗（1月VED锻炼+2月按需VCD治疗）3月后，IIEF-5评分较治疗前有显著提高。负压治疗PDE-5i治疗无效的ED的有效率为77.1%；负压治疗后PDE-5i无效ED患者及性伴侣性生活满意率分别为64.3%和65.7%。和其他治疗方案相似，负压治疗有效率为60%-90%，但仍有部分患者无效[3]。负压治疗有效率和满意率差别巨大，可能与患者的文化程度和病人的选择有关。负压与PDE-5i[29]，ICI[7]，MUSE[30]，心理治疗[31]，甚至阴茎假体植入术[32]协同作用。研究证明负压治疗不仅可以维持阴茎勃起功能，还可以维持阴茎长度。前列腺癌根治术（RP）术后病人失去了每晚3-5次的正常夜间勃起，失去了每晚1到3.5小时的高动脉血氧分压的机会[33]。因此前列腺癌患者RP术后阴茎缩短（>1.0cm）的几率高达48%[34]，并且接近20%的RP术后患者阴茎缩短超过15%[35]。每天VED治疗可改善海绵体压力/平均动脉压比，维持阴茎的长度和周长，降低缺氧诱导因子-1α，转化生长因子-β1，胶原蛋白和细胞凋亡水平，提高eNOS和A-平滑肌肌动蛋白水平[36]。Gontero 等[37]通过检测RP术前及术后3、6及12月阴茎长度发现RP术后阴茎在整个检测时间阴茎一直缩短，但是早期最为严重。本研究中随访治疗16例RP术后ED患者，发现越早期负压干预，可最大程度的预防阴茎长度及周径缩短发生率，同时可改善术后勃起功能，术后双方满意率达到81.3%和87.5%。早期进行负压康复治疗，能显著改善RP术后ED患者勃起功能，并可减少阴茎萎缩[38], VED治疗成为RP术后保持阴茎长度的理想治疗方案[14]。同时，负压治疗并发症较少，容易耐受。最常见的并发症包括麻木、疼痛、阴茎擦伤以及瘀点瘀斑[10, 23, 39, 40]。由于紧缩张力环的原因，射精痛和不射精也有报道[3, 10]。其他并发症包括：大腿抽筋、睾丸吸入以及尿道出血等[41]。此外，阴茎硬结症，阴茎皮肤坏死以及阴茎坏疽和福尼耶综合症也见报道[41]。本研究负压治疗期间, 6例患者诉负压泵漏气，与负压泵与阴茎根部耦合不佳有关，经调整后未有漏气；5例患者诉负压治疗初期阴茎麻木不适，2例性交疼痛，可能和患者选择不合适的紧缩张力环有关，正确选择合适的紧缩张力环可以减少此类副作用；其余无明显不良反应。PDE-5i治疗无效型ED患者行阴茎负压治疗，可显著改善勃起功能及夫妻双方性生活满意率，同时无严重不良反应，值得临床应用。
李朋 2020-05-18阅读量9542
病请描述：ED常见原发病为心血管疾病、糖尿病、多发性硬化症、手术、肝硬化、慢性肾功能衰竭以及酒精中毒等，可分为器质性、心理性及混合性三类。本研究收集70例口服PDE-5i无效的ED病例，其中心理性ED29例，RP术后ED16例，血管性ED5例，内分泌性ED11例，高血压性ED9例。ED常用治疗方法包括心理治疗、口服PDE-5i、负压治疗、阴茎海绵体内药物注射（ICI）、尿道内给药（MUSE）以及阴茎支撑体植入术等。阴茎勃起取决于阴茎海绵体血窦血管平滑肌的松弛状态。当副交感神经系统兴奋时，乙酰胆碱活性增强，促进一氧化氮（NO）释放，提高环鸟甘酸腺苷（cGMP）水平，引起平滑肌松弛，增加进入海绵体的血液，最终引起勃起。PDE-5i可选择性的抑制cGMP 降解，恢复性刺激的勃起反应。大多数实验首选PDE-5i治疗勃起功能障碍，并且具有不错的治疗效果，总体有效率为60%-85%，但仍有部分ED患者治疗效果欠佳[1, 6]。应用PDE-5i治疗勃起功能障碍的缺点是这需要完整的神经以产生合适的NO；有人认为PDE-5i可能通过单独的、非神经依赖性的表皮细胞发挥其作用机制。此外，口服PDE5i可与ICI[7]、雄激素补充治疗[8]及MUSE[9]联合治疗提高ED治疗的有效率。口服PDE5i和VED是ED治疗中最常用的非侵入手段。负压治疗作为一种有效、安全、非侵入性，无需服用药物和相对低成本的ED治疗方案，1996年被美国泌尿外科协会推荐为ED替代治疗方案。根据有无应用紧缩张力环，可分为负压缩窄装置（vacuum constriction device，VCD)和负压勃起装置 (vacuum erectile device ,VED)。VCD通过紧缩张力环阻碍阴茎海绵体血窦血液流出，维持阴茎勃起状态以完成性交。VED治疗不使用紧缩张力环，单纯通过增加血流增加阴茎海绵体氧供。经过充分锻炼，VCD可使超过90%的ED患者可以获得成功的性生活[10]。氧分压对于维持阴茎平滑肌和结缔组织平衡起到极其重要的作用。勃起时海绵体内的动脉血氧分压明显高于疲软状态时。ED患者缺乏有效勃起从而导致阴茎海绵体组织氧供减少。持久的缺氧导致阴茎平滑肌萎缩及纤维化[11]，进一步导致阴茎勃起功能下降[12]。同时，低氧分压会降低PGE1的水平，从而促进胶原形成[13]，加重ED。负压治疗通过负压吸引增加动脉血流和紧缩张力环减少静脉回流血流维持阴茎勃起[7]，增加阴茎海绵体血窦血供，模拟自然勃起，增加阴茎供氧[14]。越来越多的研究证实这一观点。低压诱导可使正常人前臂动脉血流增加；并且-150~-200mmHg的低气压可使前臂动脉扩张[15]，这个压力与负压治疗使用的负压基本相似。Diederichs等发现VED可增加灵长类阴茎血流引起阴茎组织扩张，并且增加动脉血流[16]。短期负压吸引可增加海绵体动脉的峰值流速[17]。本研究中，VED锻炼过程中，阴茎海绵体动脉充分扩张，阴茎血流流速峰值明显增加（图2，C、D）；然而部分患者负压锻炼时，阴茎勃起状态下阴茎血流流速峰值未明显变化（图2，A、B），比例为6/15，可能与阴茎血管内皮功能有关，血管内皮功能与勃起功能息息相关[18]。血管内皮功能此时阴茎勃起可能非动脉血流增加[16]，是由于静脉回流受阻。同时，负压助勃过程中，阴茎海绵体和尿道海绵体反应不一，值得我们进一步研究。Bosshardt等发现VCD治疗前后血氧饱和度下降显著，从紧缩张力环使用前的79.2%，到放置紧缩张力环15分钟时的42%，30分钟时，甚至处于阴茎缺血状态[4]，紧缩张力环留在阴茎上的时间不得超过30分钟[4]。负压治疗通过合适的负压吸引装置，可用于治疗各种病因的ED[19]。包括各种有创治疗和口服药物治疗无效的患者[20]。负压治疗易获得老年ED患者的青睐，年轻人对这种“非自然”的勃起相对难以接受[21]。相反，chen等[22]报道接受VED和PDE-5i联合治疗的年轻患者更愿意接受VED治疗。对于血管性ED，负压治疗动脉性ED的有效性和满意率可达到67%和84%[23]；对于静脉性ED，可达到56%的满意率[24]；本研究血管性ED患者有效率和满意率均为60%。Arauz-Pacheco[25]和Bodansky[26]报道，负压治疗糖尿病性ED分别获得75%和58%的成功率，没有明显的副作用。对于脊椎损伤所致的ED，VED治疗可以达到85%的成功率；Sidi等[27]则报道了相对较低的满意率（68%）。Dutta等[28]报道VED治疗满意率仅有35%。我们研究中，口服PDE-5i无效的ED患者经过负压治疗（1月VED锻炼+2月按需VCD治疗）3月后，IIEF-5评分较治疗前有显著提高。负压治疗PDE-5i治疗无效的ED的有效率为77.1%；负压治疗后PDE-5i无效ED患者及性伴侣性生活满意率分别为64.3%和65.7%。和其他治疗方案相似，负压治疗有效率为60%-90%，但仍有部分患者无效[3]。负压治疗有效率和满意率差别巨大，可能与患者的文化程度和病人的选择有关。负压与PDE-5i[29]，ICI[7]，MUSE[30]，心理治疗[31]，甚至阴茎假体植入术[32]协同作用。研究证明负压治疗不仅可以维持阴茎勃起功能，还可以维持阴茎长度。前列腺癌根治术（RP）术后病人失去了每晚3-5次的正常夜间勃起，失去了每晚1到3.5小时的高动脉血氧分压的机会[33]。因此前列腺癌患者RP术后阴茎缩短（>1.0cm）的几率高达48%[34]，并且接近20%的RP术后患者阴茎缩短超过15%[35]。每天VED治疗可改善海绵体压力/平均动脉压比，维持阴茎的长度和周长，降低缺氧诱导因子-1α，转化生长因子-β1，胶原蛋白和细胞凋亡水平，提高eNOS和A-平滑肌肌动蛋白水平[36]。Gontero 等[37]通过检测RP术前及术后3、6及12月阴茎长度发现RP术后阴茎在整个检测时间阴茎一直缩短，但是早期最为严重。本研究中随访治疗16例RP术后ED患者，发现越早期负压干预，可最大程度的预防阴茎长度及周径缩短发生率，同时可改善术后勃起功能，术后双方满意率达到81.3%和87.5%。早期进行负压康复治疗，能显著改善RP术后ED患者勃起功能，并可减少阴茎萎缩[38], VED治疗成为RP术后保持阴茎长度的理想治疗方案[14]。同时，负压治疗并发症较少，容易耐受。最常见的并发症包括麻木、疼痛、阴茎擦伤以及瘀点瘀斑[10, 23, 39, 40]。由于紧缩张力环的原因，射精痛和不射精也有报道[3, 10]。其他并发症包括：大腿抽筋、睾丸吸入以及尿道出血等[41]。此外，阴茎硬结症，阴茎皮肤坏死以及阴茎坏疽和福尼耶综合症也见报道[41]。本研究负压治疗期间, 6例患者诉负压泵漏气，与负压泵与阴茎根部耦合不佳有关，经调整后未有漏气；5例患者诉负压治疗初期阴茎麻木不适，2例性交疼痛，可能和患者选择不合适的紧缩张力环有关，正确选择合适的紧缩张力环可以减少此类副作用；其余无明显不良反应。PDE-5i治疗无效型ED患者行阴茎负压治疗，可显著改善勃起功能及夫妻双方性生活满意率，同时无严重不良反应，值得临床应用。
李朋 2019-02-23阅读量9769