病请描述:何谓先兆流产?很多人都在谈先兆流产,但我想真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种:1.自然流产的发生过程:河北省人民医院生殖遗传科张宁胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血:胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血:胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部血管出现破溃→少量阴道出血(不是先兆流产)→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产,只有胚胎因为停育开始要排出体外,在分离过程中出现的阴道出血称之为先兆流产。此时的先兆流产是不可避免的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样,我们什么也不做,出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血,在孕6周前推荐靠激素(HCG,雌二醇和孕酮)检查,孕7周以后靠超声检查。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查,停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定,没有超声检测的时代,只是看到出血之后有一部分人发生了流产,误以为出血可以造成流产。看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了,所以觉得休息可以避免一部分人流产,而之后“概念性医疗”的兴起,开始给孕期出血的人用药,必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人,误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后,因为“预防医学”概念的兴起,假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药,自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期再次发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝,更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白,人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮,发现了停育的胚胎孕酮低,或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮,就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代,又在停育的胚胎中发现了微血栓形成,误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起,器官移植技术的发展,让人联想到母体怀孕是同种异体移植,开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论,由于在一定的条件下,不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时,可能得到这个值,可能得到那个值,得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导,而现实中不能作为病因的诊断,用于临床指导用药尚不够严谨。但是却可能臆造出一种可能性。补充孕酮,使用肝素,淋巴细胞主动免疫治疗之后女性成功孕育了一个宝宝。也不能因此确定上述治疗方法是必须的。而熟不知,90%的胚胎停育都是因为胚胎自身异常导致的,一次停育之后再次妊娠本来就有85%以上的妊娠成功率。而熟不知,即使连续两次停育也可以都是因为胚胎自身异常导致的,而且这个几率能达到50%。也就是说发生过两次停育的夫妇不做任何干预再次妊娠的成功率能达到50%以上。出血不是先兆流产,孕酮低更不是先兆流产,封闭抗体阴性也不是导致停育后流产的原因。孕期出血的本质在于子宫内膜,先兆流产的概念应当特指胚胎停育后要排出体外之前的状态,才更为合理。很多人都知道在有些国家女性怀孕后不查孕酮,但不知道为什么。美国人不查孕酮,美国人只针对有反复自然流产病史的群体进行保胎,而不是孕酮低就保胎。美国人早就进行过自然流产流行病学研究,已婚妇女中的流产分布状况。【数据引自人民卫生出版社《产前诊断》129页,数据摘自美国国家家庭成长调查(23卷),第11期中的“已婚夫妇的生殖损伤”】表格一流产的孕次母亲的年龄和流产率15~24岁25~34岁35~44岁全部11.619.731.119.814.119.921.03.76.63+0.81.94.6以25~34岁的女性为例,假如1000个女性怀孕了,大概有141个发生自然流产,发生过一次自然流产的女性我们称之为“偶发性流产”,然后我们不做任何处理,让这1000个妇女中发生流产的141个妇女再怀孕,会有37个(15%)妇女再次发生自然流产,而其中占85%的104个孕妇成功分娩了。将又发生自然流产的这37名妇女诊断为“复发性流产”,让这37个妇女不做任何处理,再去怀孕,其中有19名妇女又发生自然流产了。但是有18个的复发性流产夫妇顺利得到宝宝了。而我想在这18个三次都发生自然流产的妇女,再次怀孕时也不会均发生自然流产而应该是几率有所增加了。这说明“偶发性流产的夫妇”在不做任何治疗的情况下,有85%的几率可以成功孕育一个宝宝。而复发性流产的孕妇在不做任何处理的情况下有50%的几率可以成功孕育一个宝宝。这个表格告诉我们经过三次妊娠95.4%~99.2%的夫妇都可以成功孕育一个宝宝。免疫治疗是一种预防流产的办法,不是唯一的办法,也没有百分之百的保证。对于多次有自然流产史的妇女,或许有一种可能是因为母体排斥导致的,但是我们人类没有办法确定什么样的情况是因为母体排斥导致的,什么样的情况不是因为母体排斥导致的。于是只有流产了3次以上,且找不到原因的尝试性的进行免疫治疗。为了评估免疫治疗的效果,进行完免疫治疗后会常规检测封闭抗体,产生封闭抗体,证明免疫治疗有效了,但是患者又会问,你怎么知道我以前就是阴性的呢?所以在进行免疫治疗之前要先给患者进行封闭抗体做为对照。免疫治疗之前封闭抗体是阴性的,免疫治疗之后封闭抗体是阳性的,来证明免疫治疗的有效。但是并不代表封闭抗体阴性就是病因学诊断呢。不代表封闭抗体阴性就是你之前流产的原因。而目前医疗过渡到了给一次和两次自然流产或者生化妊娠甚至宫外孕,出生缺陷的人去检查封闭抗体,做为一个高度紧张而专业知识缺失的患者检查出来自己封闭抗体阴性而被告知有问题自然高度紧张,这无疑就束缚了一个人的思想,无疑给人带上了紧箍咒,就像告诉一个怀孕的女人“先兆流产”一样。而这仅仅是一种很小的可能性,一种目前我们还没有办法确定的可能性,这种可能性和封闭抗体是阴性还是阳性没有关系,即使是给孕20周之后的妇女检查封闭抗体,阳性的只是非常少的一部分。而你又怎么知道封闭抗体在你怀孕以后不会变成阳性?而母体排斥导致停育这种可能性在3次之内流产的群体内比例是很小的。有学者指出封闭抗体有很多亚型,所以孕中期的妇女只有一部分可以检查出来封闭抗体。既然有很多亚型你又如何能用一种亚型检测阴性说明患者没有其它亚型的存在?而证实是母体排斥导致的胚胎停育?如果母体真的有母体排斥理论孕期和非孕期的母体免疫系统也应当是不同的。而且通过地屈孕酮报道的学术文章已经证实孕激素本身就具有抑制母体的免疫排斥系统,预防母体对胚胎排斥的作用,因此我们兜了一个圈又回到了孕激素保胎的原点。以我个人经验而言孕激素保胎是一种非常可靠朴实的办法。但是孕激素使用要足够早,足够量。即使1次孕激素保胎失败了要考虑到有胚胎自身异常的可能或者孕激素使用晚了,因为胚胎停育永远发生在诊断停育之前。在孕激素保胎中我推荐使用地屈孕酮,安琪坦,黄体酮注射液。不推荐使用黄体酮胶囊或者胶丸。建议:点击此处参考我的文章 《早孕期出血最常见的原因到底是什么?》建议:点击此处参考我的文章 《胎停育VS自然流产VS稽留流产VS清宫术》建议:点击此处参考我的文章 《早孕期激素检测之定风波》
张宁 2018-11-26阅读量2.7万
病请描述: 很多人都在谈先兆流产,但我想真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种:1.自然流产的发生过程:河北省人民医院生殖遗传科张宁胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血(先兆流产)→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛(难免流产)→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合(完全流产)→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血:胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血:胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部内膜血管出现破溃→少量阴道出血(不是先兆流产)→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产,只有胚胎因为停育开始要排出体外,在内膜和母体分离过程中出现的阴道出血才应该称之为先兆流产。而只有此时的先兆流产才是不可避免的,才是和流产关系最为密切的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样,我们什么也不做,出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血,我们借助辅助手段进行了解,在孕6周前推荐靠激素(HCG,雌二醇和孕酮)检查,孕7周以后靠超声检查。胚胎停育后的先兆流产往往先出现HCG下降的过程才出现,因此在HCG翻倍正常情况下出现的出血不轻易考虑先兆流产。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查,停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定,没有超声检测的时代,只是看到出血之后有一部分人发生了流产,误以为出血可以造成流产。有人看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了,所以觉得休息可以避免一部分人流产,而之后“概念性医疗”的兴起,开始给孕期出血的人用药,必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人,误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后,因为“预防医学”概念的兴起,假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药,自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝,更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白,人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮,发现了停育的胚胎孕酮低,或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮,就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代,又在停育的胚胎中发现了微血栓形成,误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起,器官移植技术的发展,让人联想到母体怀孕是同种异体移植,开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论,由于在一定的条件下,不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时,可能得到这个值,可能得到那个值,得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导,而现实中不能作为病因的诊断,用于临床指导用药尚不够严谨。但是却可能臆造出一种可能性。用孕酮的相对水平预测妊娠的结局尚且局限,用是否出血来预测妊娠的结局更是愚昧的。孕期出血的本质在于子宫内膜,先兆流产的概念应当特指胚胎停育后要排出体外之前的状态,才更为合理。
张宁 2018-11-26阅读量1.4万
病请描述: http://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_1720591随着“全面二孩”政策的放开,高危孕妇增多,有些高龄孕妇一发现自己怀孕就到医院要求医生给自己开保胎药;有些曾有自然流产史的孕妇,再次怀孕就躺在床上一动不动,生怕有个闪失;有些孕妇怀孕初期阴道有褐色分泌物甚至出血,就吓得门也不敢出……上海市第一妇婴保健院生殖免疫科鲍时华事实上,一些传说中的“中国式保胎”方法不仅毫无效果,还适得其反。关于保胎的是是非非,上海市第一妇婴保健院生殖免疫科副主任医师鲍时华为您解答。澎湃新闻:怀孕后究竟需不需要保胎?鲍时华:保胎不要盲目,但也不能盲目不保胎。没有自然流产史,没有胎停经历的孕妇,阴道出血或孕酮低,不需要保胎,但必须要来医院明确是否宫外孕,是否宫颈息肉,是否难免流产等等。有反复自然流产史(习惯性流产)的患者,如果流产病因明确,应该在孕前就给予方案再备孕;如果没有查明病因,怀孕后直奔医院,通常医生不会直接给药,因为不知道原因。澎湃新闻:哪些人需要保胎?鲍时华:病因明确的复发性流产患者需要保胎。如抗磷脂综合征、宫颈机能不全、内分泌疾病、易栓征等患者需要用药。但不是所有这种患者百分百都会流产,只是流产风险较高,也有人不治疗照样生孩子,用药只是降低流产风险,如抗磷脂综合征患者如果不接受治疗,再次自然流产风险可达70-80%,治疗后再次自然流产风险下降为10-20%。澎湃新闻:自然流产是受精卵“优胜劣汰”的过程吗?鲍时华:这个未必。“优胜劣汰”这个词不能轻易用,我们对于自然流产的患者通常都会进行流产物的染色体检查,目前的数据显示50-60%左右的自然流产后绒毛是异常染色体核型,但还有40-50%的绒毛核型是正常的,那么这群人肯定是有原因的,系统的病因筛查非常必要。澎湃新闻:反复自然流产保胎和一般的保胎有区别吗?除了孕酮以外,反复自然流产保胎常用的其他一些药物有什么?鲍时华:有区别;药物很多,孕酮绝非万能。40-50%的流产绒毛核型是正常的,这群人肯定是有原因的,通常我们建议反复自然流产的患者孕前就进行系统病因筛查,看看哪里出现问题,哪里有问题就治疗哪里;一般的保胎,所谓的孕酮给药,并不科学。夫妻双方遗传因素出现问题(娘胎里带来的),无药可医,就是把你泡在黄体酮熬成的池塘里,也是枉然!但不是绝对没有办法,遗传咨询后可以选择产前诊断、胚胎移植前诊断和筛选(PGD/PGS)、供精/供卵/供胚胎。再不行就领养一个!子宫结构异常(胚胎生长所需空间不够,空间结构被破坏),一般不用药,有手术适应证者(子宫畸形/黏膜下肌瘤/宫腔息肉/严重黏连/宫颈机能不全),考虑手术;无手术适应证者(单角子宫),孕期密切随访;个别病例(子宫内膜已经被严重破坏,土壤严重“盐碱化”)无法生育者,借个子宫用吧——代孕(目前国家政策不允许)。内分泌出现问题的:甲亢(凸眼)、甲减(淡漠)、高泌乳素血症(月经不调的)、PCOS(排卵异常的)、胰岛素抵抗(脖子总也洗不干净的)等等,孕前就需要治疗,这些疾病要用的一些药大家并不陌生:丙基硫氧嘧啶、优甲乐、溴隐亭、短效避孕药、二甲双胍等等,治病要治本,而不是孕后才匆忙来医院恶补孕酮。容易血栓的患者,如:免疫性疾病—抗磷脂综合征/系统性红斑狼疮等,易栓征—抗凝血酶原缺乏/高同型半胱氨酸血症/蛋白S、C缺乏等等。这群患者容易因为血液的高凝状态,导致子宫内膜/胎盘血供异常,胚胎或胎儿因缺血缺氧而发育迟缓或死亡,用孕酮也无济于事,用什么?阿司匹林和低分子肝素,怎么用?听医生的,千万不要擅自用药,(可能导致)出血、骨质疏松、血小板减少、肝功能受损!也不要舍不得停药,还是得听医生的。澎湃新闻:保胎成功率多高?鲍时华:即使根据病因对症下药,任何保胎措施都没有百分百的成功,以目前的医疗水平只能达到90%左右,抗磷脂综合征患者目前国际治疗水平也只是波动在85%左右,还有很多患者病因不明,治疗棘手,成功率较低,这也是目前困扰大家的地方。
鲍时华 2018-08-06阅读量5319
病请描述:无症状胆石症与ICP(肝内胆汁淤积症)发病关系的报道较少,为了了解胆石症对ICP发生率及妊娠结局的影响,我们对48例胆石症合并ICP的孕妇及434例无胆石症的ICP孕妇进行了回顾对比分析。1、胆石症对ICP发生率的影响:8536例孕妇中ICP患者482例,总发生率5.63%,其中胆石症患者423例,合并ICP48例,发生率11.39%;无胆石症8113例,患ICP434例,发生率5.39%,胆石症合并ICP的发生率较无胆石者明显增高,差异显著。2、胆石症对ICP孕妇肝功能及其病程的影响:合并胆石症对孕妇的肝功能、甘胆酸及总胆汁酸影响与无结石孕妇相同,但是孕妇出现搔痒早,而终止妊娠的时间早。3、胆石症对ICP孕妇妊娠结局的比较:合并胆石症对胎儿窘迫、新生儿窒息、新生儿体重及孕妇产后出血发生率与无胆石症孕妇相同,但是合并胆石症孕妇产后24小时阴道出血量增多、早产率增高。 ICP(肝内胆汁淤积症)是妊娠中晚期特发性疾病,以瘙痒、黄疸为主要表现,血液检查中胆酸、转氨酶、血清胆红素值增高,主要危害胎儿。胆石症是指胆道系统的任何部位发生结石的疾病,大部分患者可无任何症状。胆道结石易患因素包括不良饮食习惯,脂质代谢障碍等,过多胆固醇进入胆汁,在妊娠中后期,胆囊排空速率和百分比下降,加上妊娠期雌激素大幅增加,多种因素导致易形成结石;而雌激素又是ICP的病因:雌激素使胆管通透性增强,胆盐流动的驱动力下降而发生胆汁淤积,诱发胆石症倾向。有活性的雌二醇,使子宫平滑肌敏感性增加,胆酸促进前列腺素的释放,诱发子宫收缩导致早产,胎盘灌注量明显减少,胆酸、胆红素具有细胞毒性,故导致胎儿窘迫、死胎、死产、新生儿窒息等。对孕妇可致皮肤瘙痒,影响维生素K吸收,易引起产后出血。因此,应加强卫生宣教,胆石症高危妇女,合理膳食,防胆石发生,胆石症孕妇应改善饮食结构,减少ICP发生,一旦诊断ICP,应积极治疗,严密监测,保障母婴安全。总之,胆石症孕妇的ICP发生率高、新生儿早产发生率高,孕妇出现瘙痒症状早,阴道出血增加。所以胆石症可以使ICP的发生率增高,更易引起早产,发生产后出血,应加强监护,积极治疗。本文选自吴萍等,中国误诊学杂志,第9卷第20期。
赵刚 2018-03-30阅读量1.1万
病请描述:导语:怀孕的准妈妈们都会特别在意身体出现的每一种状况,如果出现先兆流产的症状(即有发生流产的症状,但还未完全出现流产),一定要引起重视。那么出现哪些情况可能是先兆性流产呢?如果真的是先兆性流产又该怎么办呢? 先兆流产的表现: 1.阴道出血 先兆流产首先出现的症状往往是阴道出血。[症状]:阴道出血量少,常为暗红色;或者表现为阴道分泌物异常(如血性白带)。[时间]:出血持续有时可达4~5天乃至一周以上。如果在孕期出现出血应该引起警惕。一定要及时就诊,查出病因,及时治疗并消除疑虑。还要注意在孕期的休息和营养,避免强度过大的劳动和运动,保持好的心态。2.下腹疼痛 在出现了阴道出血的情况之后,紧随其后的就是下腹部的疼痛。 [症状]:轻度下腹痛,有时疼痛也发生在骨盆、后背部。[时间]:疼痛发生的时间不一定,可在出血后的几个小时或者是几天之内出现。准妈妈们一定要密切留意自身的情况,对于在没有出血的时候就出现的突然疼痛也不能够掉以轻心,这同样有可能是流产的前兆。小编提醒:各位准妈妈如果出现上述症状一定要及时就医检查。如果确诊为先兆流产,原则上是以安胎为主,但由于受精卵异常是流产常见的主要原因,勉强安胎往往会造成畸形儿或缺陷儿,从优生角度出发,如治疗无效,一般建议中止妊娠。 更多关于先兆流产的处理方法,请点击→《治疗方法 | 发生先兆流产该怎么办》 *图片来自123RF正版图库
就医指导 2016-08-19阅读量4649
病请描述: 注:本共识由中华医学会妇产科学分会内分泌学组专家讨论制定 来源:中华妇产科杂志2008年7月第43卷第7期 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病,在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性,不但严重影响患者的生殖功能,而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加,相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确,诊断标准不统一,治疗药物的使用方案混乱,对远期并发症也缺乏合理的防治措施,因此,制定诊治规范迫在眉睫。 中华医学会妇产科学分会内分泌学组与2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议,会议经过热烈的讨论,初步达成了目前中国的PCOS诊断和治疗专家共识,经过1年多40余场关于PCOS诊断和治疗专家共识的全面巡讲,广泛征求各界意见,2007年11月24日中华医学会妇产科学分会内分泌学组在海南省三亚市召开了PCOS诊断和治疗专家共识临床问题解答专家会,最终产生了适合目前中国情况的PCOS诊断和治疗专家共识。 一、PCOS概述 PCOS占生育年龄妇女的5%~10%(中国尚无确切患病率报道),占无排卵性不孕症患者的30%~60%。目前,我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果。PCOS的确切病因尚不清楚,有研究认为,其可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 1.遗传因素 PCOS有家族聚集现象,被推测为一种多基因病,目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等。 2.环境因素 宫内高雄激素、抗癫痫药物、地域、营养和生活方式等,可能是PCOS的危险因素、易患因素或高危因素,尚需进行流行病学调查后,完善环境与PCOS关系的认识。 二、PCOS的诊断 在现阶段推荐2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会专家会议推荐的标准在中国使用,待中国国内的流行病学调查和相关研究有了初步结果之后,再斟酌是否对此诊断标准进行修正。 1.PCOS诊断标准 (1)稀发排卵或无排卵; (2)雄激素水平升高的临床表现和(或)高雄激素血症; (3)卵巢多囊性改变; (4)上述3条中符合2条,并排除其他致雄激素水平升高的病因,包括先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等,以及其他引起排卵障碍的疾病,如高催乳素血症,卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经,以及甲状腺功能异常。 2.标准的判断 (1)稀发排卵或无排卵 ①初潮2~3年不能建立规律月经;闭经(停经时间超过3个以往月经周期或≥6个月);月经稀发,即周期≥35 d及每年≥3个月不排卵者(WHOⅡ类无排卵); ②月经规律并不能作为判断有排卵的证据; ③基础体温(BBT)、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定等方法有助于判断是否有排卵。 (2)雄激素水平升高的临床表现 痤疮(复发性痤疮,常位于额、双颊、鼻及下颌等部位)、多毛(上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发)。 (3)雄激素水平升高的生化指标 总睾酮、游离睾酮指数或游离睾酮水平高于实验室参考正常值。 (4)多囊卵巢(PCO)诊断标准 一侧或双侧卵巢中直径2~9 mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10 ml。 3.PCOS诊断的排除标准 排除标准是诊断PCOS的必须条件,如催乳素水平明显升高,应排除垂体瘤,20%~35%的PCOS患者可伴有催乳素轻度升高;如存在稀发排卵或无排卵,应测定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平,排除卵巢早衰和中枢性闭经等;测定甲状腺功能,以排除由于甲状腺功能低下所致的月经稀发;如出现高雄激素血症或明显的雄激素水平升高的临床表现,应排除非典型性肾上腺皮质增生(NCAH)、Cushing综合征、分泌雄激素的卵巢肿瘤等。 4.青春期PCOS诊断标准 由于难以鉴别生理状态与PCOS状态的区别,且尚缺乏循证医学的证据,目前缺乏统一的诊断标准。 三、PCOS的合并症 PCOS常伴有肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗。 四、PCOS的治疗 PCOS患者无论是否有生育要求,首先均应进行生活方式调整,戒烟、戒酒。肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼,降低全部体重的5%或更多,就能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗。减轻体重至正常范围,可以改善胰岛素抵抗,阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合征。 (一)调整月经周期 PCOS患者的月经不规律可以表现为月经周期不规律、月经稀发、量少或闭经,还有一些阴道出血是不可预测的。调整月经周期,可以保护子宫内膜,减少子宫内膜癌的发生。 1.口服避孕药 可选择各种短效口服避孕药,其中,孕激素可使子宫内膜转换,从而减少子宫内膜癌的发生。常规用法是在自然月经期或撤退性出血的第5天开始服用,每日1片,连续服用21d。停药约5 d开始撤退性出血,撤退出血第5天重新开始用药。或停药7 d后重复启用。至少3~6个月,可重复使用。口服避孕药可纠正高雄激素血症,改善雄激素水平升高的临床表现;同时可有效避孕,周期性撤退性出血还可改善子宫内膜状态,预防子宫内膜癌的发生。但需特别注意的是,PCOS患者是特殊人群,常常存在糖、脂代谢紊乱,用药期间应监测血糖、血脂变化;对于青春期女性应用口服避孕药前应进行充分的知情同意;服药前需排除口服避孕药的禁忌证。 2.孕激素 对无明显雄激素水平升高的临床和实验室表现,且无明显胰岛素抵抗的无排卵患者,可单独采用定期孕激素治疗,以周期性撤退性出血改善宫内膜状态。常用的孕激素有醋酸甲羟孕酮、黄体酮(其他名称:琪宁)、地屈孕酮(其他名称:达芙通)等。常规用法是在月经周期后半期醋酸甲羟孕酮6mg/d,或黄体酮200mg/d,或地屈孕酮10~20mg/d,每月10d,至少每两个月撤退性出血1次;撤退性出血可以肌内注射黄体酮5~7d,如长期应用仍需肌内注射10d以上才能保护子宫内膜。使用孕激素的优点是:(1)调整月经周期,保护子宫内膜,预防子宫内膜癌的发生;(2)可能通过减慢黄体生成素(LH)脉冲式分泌频率,在一定程度上降低雄激素水平;(3)适用于无严重高雄激素血症和代谢紊乱的患者。 (二)高雄激素血症的治疗 各种短效口服避孕药均可用于高雄激素血症的治疗,以复方醋酸环丙孕酮(其他名称:达英-35)为首选;其可通过抑制下丘脑-垂体LH分泌,而抑制卵泡膜细胞高水平雄激素的生成。通常痤疮需治疗3个月,多毛需治疗6个月,但停药后雄激素水平升高的症状将恢复。 (三)胰岛素抵抗的治疗 二甲双胍适用于治疗肥胖或有胰岛素抵抗的患者。二甲双胍通过增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖原产生,并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,预防代谢综合征的发生。常规用法是:500 mg,每日2~3次,治疗时每3~6个月复诊1次,了解月经和排卵恢复情况,有无不良反应,复查血清胰岛素水平。如果月经不恢复,仍须加用孕激素调经。二甲双胍为B类药,药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群,妊娠后是否继续应用,需根据患者具体情况和内分泌科医生建议慎重决定。二甲双胍的副作用最常见的是胃肠道反应,如腹胀、恶心、呕吐及腹泻,这些症状为剂量依赖性的,2~3周逐渐加至足量及餐中服用药物可减少副作用。严重的副作用是可能发生肾功能损害和乳酸性酸中毒。须定期复查肾功能。 (四)促排卵治疗 为促使无排卵的患者达到排卵及获得正常妊娠,常需进行促排卵治疗。 1.一线促排卵治疗 枸橼酸氯米芬:从自然月经或撤退性出血(黄体酮20 mg/d,肌内注射3 d)的第5天开始,50mg/d,共5d,如无排卵则每周期增加50mg/d,直至150mg/d。有满意排卵者不必增加剂量,如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低,可适当增加剂量;疗效判断可测试和记录BBT,但为防止过多卵泡生长或观察确切疗效也可采用经阴道或直肠B超监测卵泡发育。枸橼酸氯米芬具有弱的抗雌激素作用,可影响宫颈黏液,精子不宜生存与穿透;还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育,不利于胚胎着床,可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等天然雌激素;另外枸橼酸氯米芬还可引起血管舒缩性潮热、腹部膨胀或不适、胸部疼痛、恶心和呕吐、头痛和视觉症状,偶有患者不能耐受此药。 2.二线促排卵治疗 (1)促性腺激素 常用的促性腺激素为人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(r-FSH)。适用于耐枸橼酸氯米芬的无排卵的不孕患者(已除外其他不孕原因);具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件,并具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术的医院。禁忌证包括:血FSH水平升高的卵巢性无排卵患者;无监测卵泡发育和排卵技术条件的医院。用法:低剂量逐渐递增的FSH方案和逐渐减少的方案。使用促性腺激素的并发症有:多胎妊娠、OHSS。故在使用促性腺激素的过程中,需要反复超声和雌激素水平监测。文献报道,直径>16mm的卵泡≥4个时,发生多胎妊娠和OHSS的可能性增加,应取消该周期。 (2)腹腔镜下卵巢打孔术(laparoscopic ovarian drilling,LOD) 主要用于枸橼酸氯米芬抵抗、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差,不能进行促性腺激素治疗监测者,建议选择体重指数(BMI)≤34kg/m2,LH>10U/L,游离睾酮水平高的患者作为治疗对象。LOD的促排卵机制为,破坏产生雄激素的卵巢间质,间接调节垂体-卵巢轴,使血清LH及睾酮水平下降,增加妊娠机会,并可能降低流产的危险。LOD可能出现的问题有,治疗无效、盆腔粘连、卵巢功能低下。 3.体外受精-胚胎移植 适应证:以上方法促排卵失败的患者。 机制:通过促性腺激素释放激素降调节垂体,抑制内源性FSH和LH分泌,降低高水平LH的不良作用,改进卵巢对hMG或FSH的反应。 可能出现的问题及解决方法:获得的卵子数多、质量不佳、成功率低、OHSS发生率高,解决方法是取卵受精后可不在本周期雌激素水平高时移植胚胎,冷冻保存后在下个自然周期移植,或行未成熟卵母细胞的体外成熟。
就医指导 2016-08-10阅读量9465