病请描述：第一章 如何确认我是否患有肺动脉高压“我患了什么病？”是新发病患者常问的第一个问题，“你确定吗？”是第二个问题。在对身体不适的原因疑虑了数月或数年后，你最终知道了病因而有所放松：那是因为在你肺内（的循环系统）出现高血压，而该疾病的名字叫“肺动脉高压”。但当医生和你谈到你所患的疾病时，他（或她）的表情可能是很严肃的。也许他会告诉你如果不治疗，肺动脉高压是一种快速致死性的疾病。如果你的医生平时不读书，知识老化，他甚至会告诉你没有办法治疗“肺动脉高压”这一类疾病，而且“让你安排好自己的后事。”因此，在短暂的放松之后，你可能会迅速感到恐惧、迷惑和愤懑。我们也身临其中，非常理解你的感受。上海市肺科医院肺循环科姜蓉目前，肺动脉高压患者如果得到正确的治疗，可以正常生活很长时间。然而治疗方法以及你如何选择却非常复杂。因此，你需要知道应注意哪些症状，而该疾病如何让你不舒服，又有哪些治疗方法可采用？你更应该知道，即使患有肺动脉高压，如何才能生活得很好。患者大都愿意积极参与这些决策——因为是他们自己的生命处于危险之中。肺动脉高压协会希望本书提供给你一些专业知识，以便你可更好地与你的医生讨论，而并非为患者提供治疗建议，或制定护理标准。如果你是典型的肺动脉高压患者，在通过你的耐心和智慧找到熟悉肺动脉高压的专科医生以前，你可能被误诊过（通常不止一次）。但现在，在本书的指导下，恭喜你已经走出这些困难，开始了正规的康复之路！因为肺动脉高压的症状与其他许多疾病的症状一样，所以肺动脉高压传统上是通过排除法来诊断的——即寻找和证实有无其他疾病。有许多医生在他们的诊断知识列表中仍没有“肺动脉高压”这个概念，还有许多医生甚至“从未遇到”（根据他们自己的知识）患有该疾病的患者。哮喘和“生活过于紧张”是常见的错误诊断。另一个误诊或漏诊的原因是肺动脉高压很难诊断，因为没有哪两个患者所患疾病及其症状完全相同。幸运的是，超声心动图的进展使医生更容易直接地发现那些疑似肺动脉高压的患者，更早明确诊断。肺动脉高压有什么症状？所有类型肺动脉高压的症状（见下文黑体字，译者注）都十分相似。如果医生没有找到其他原因来解释这些症状，就应该怀疑肺动脉高压的存在，而且还需要进行胸部X线和超声心动图检查。当然，许多除肺动脉高压以外的原因（包括这些原因本身可引起肺动脉高压）也可引起下述症状。症状的严重程度和肺动脉高压的进展之间有直接相关性。换句话说，你感觉越糟糕，你的疾病可能越严重，反之亦然。有些女性患者发现这些症状在月经期前或月经期加重。很少有患者同时具有所有这些下述症状：气喘：也称气短或呼吸困难，是主要症状。如果你趁医生不在诊室时看一下你的病历表，你可以看见“SOB（美国病历中对气短的一个缩写，译者注）”，它并不代表医生对你性格的看法，而仅仅是这一症状的缩写。有些患者会有活动后气短，甚至进餐时（或进餐后）即发生气短的经历。胸痛：也称心绞痛，尤其当你进行体力活动时（当进行体力活动时胸部可能有被捶击感）。大约三分之一肺动脉高压患者有该症状。头晕：在站立，爬楼，或从坐位站起时发生。有些患者坐在椅子上即感头晕。晕厥：当你的大脑由于缺乏血流而没有足够的氧供，以及处于“空气稀薄”区域时，可出现晕厥。尤其儿童在活动时容易发生晕厥。不过，许多发生晕厥的患者从未出现过意识丧失。慢性疲劳－如果你不知道这是什么，那你就没有该症状。作者没有力气解释（因为本书作者有此症状，所以她形容自己甚至连解释的力量都没有，译者注）。踝部和腿部肿胀（水肿）是很常见的。如果你按压小腿，会出现凹陷。抑郁 疲乏可能导致抑郁，另外有些药物，或因为肺动脉高压而产生的压力也可引起抑郁。 干咳 许多患者有干咳，还可能出现痰中带血（咯血）。很难解释引起咳嗽的原因：可能是因为心脏扩大（尤其是主肺动脉，左右肺动脉扩张，译者注）压迫神经，或某些扩血管药物，或液体潴留等原因引起。雷诺现象提示你容易出现遇冷时手指变紫的情况。这种异常尤其在结缔组织病相关的肺动脉高压患者中常见，但许多原发性肺动脉高压的患者也出现这种现象。严重肺动脉高压时的症状 如果肺内循环压力升高，心脏做功增加，上述症状会逐渐加重，乏力感增强、颈部出现搏动。颈部和腹部饱满感以及踝部和下肢浮肿加重，体液还可能在肺部周围以及腹腔器官周围潴留（称为胸水或腹水）。你夜间睡眠时需要不止一个枕头来抬高头部和胸部。少部分肺动脉高压患者还会在心脏周围的薄层（心包）组织中出现积液（即心包积液）。平卧位时出现气短称为端坐呼吸，它是由于肺内存有液体所致，是左心衰竭的经典信号。当然，肺动脉高压患者出现的是右心衰竭，至于为什么他们也会出现端坐呼吸现在还不清楚。有些患者形容那种感觉有点像窒息，还有些患者称之为“空气缺乏的感觉”。他们的肝脏质地软，嘴唇和手指甲的颜色发蓝（称为紫绀）。脑缺氧会导致记忆力的丧失。食欲减退也很常见；有些患者体重减轻，还掉头发。月经变得不规则甚至停经。可能出现的严重胸痛。引起胸痛的原因有很多，其中有些并不是心肺疾病引起的。可能是烧心感、或肌肉拉伤、肋骨受伤或者紧张等原因引起。但也可能是由于心脏的原因——或肺动脉高压，或肺栓塞——因此需要打电话告诉医生任何有关你胸部不适的新情况或加重情况。需要准确告知胸部不适的性质、部位和持续时间。注意疼痛是否在运动时出现，是否是突然发生等等。有些肺动脉高压患者形容疼痛是深部钝痛，而有些形容是刺痛。有些患者还有心跳不适感（心悸），那就象心脏在连续扑扑、啪啪跳动的感觉或象是跑步的感觉。一位女患者形容心悸象“空载的升降机在我身体里坠毁一样”。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.6万
病请描述： 【患者招募】AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效经常会被家属问道，哪里能买到AZD9291这个药，答案来了。上海市肺科医院胸外科谢冬AZD9291是高选择性、不可逆结合的新型第三代的EGFR-TKI，在临床研究中发现其可以逆转T790M突变引起的第一代EGFR-TKI耐药。 一、试验基本介绍适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌试验专业题目：AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效药物名称：AZD92919（化学药物） 二、试验目的用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。 三、试验设计试验分类：安全性和有效性试验分期：II期设计类型：单臂试验随机化：非随机化盲法：开放试验范围：国际多中心试验 四、入选标准1、用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。2、男性或女性，年龄不小于18岁。研究只入选来自亚太地区的患者。3、患者经组织学或细胞学确诊为NSCLC。4、肿瘤为局部晚期或转移性NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。5、入组研究前最后一次治疗时有疾病进展的影像学依据：进展之前只接受过一线EGFR TKI治疗，再无其他治疗或者进展之前，接受过EGFR-TKI和含铂双药联合化疗（不考虑用药顺序）。既往治疗线数可以超过1线。6、从最初诊断开始后的任意时间，有明确记录的已证实的与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变（包括G719X，外显子19缺失，L858R，L861Q）。7、根据中心实验室检查最近一次治疗期间疾病进展后采集的活检样本确认，肿瘤必须T790M突变阳性。8、世界卫生组织（WHO）体力状况0-1分，而且研究前2周无恶化，预期寿命不少于12周。9、患者至少有1个基线时肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过照射，也未用于研究筛选期活检，并且可以准确测量，基线期最长径>=10mm（如果是淋巴结，要求短轴>=15mm），测量方法可以是计算机化断层显像（CT），也可以是磁共振成像（MRI），只要能够准确完成重复测量即可。10、如果是有生育能力的女性，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性；如果是无生育能力的女性，筛选期必须满足下列标准之一；？绝经后女性，指年龄50岁以上，并且撤停外源性激素治疗之后，已停经至少12个月；？50岁以下女性，只要撤停外源性激素治疗之后已停经12个月以上，并且LH和FSH水平处于研究机构的绝经后参考范围，即为绝经后状态；？已行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，但不包括输卵管结扎术。11、男性受试者愿意采取屏障避孕措施，即避孕套。12、研究患者参加可选遗传学研究，必须：提供遗传学研究的知情同意书。 五、排除标准 1、患者参与了研究计划的制定和实施（适用于阿斯利康公司员工及研究中心人员）2、接受过下列任何一项治疗：从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间长者）。（因为给药方案的原因，没有充分达到洗净期的患者，可以经阿斯利康公司与研究者协商一致后，根据已知半衰期及药物相关不良事件的逆转时间，另外确定适当的洗净期）；在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过细胞毒性化疗药物、试验性药物或其他抗癌药物；？曾使用过AZD9291或第三代EGFRTKI类药物（如CO-1686）；研究治疗首次给药前的4周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）；患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是CYP3A4的强抑制剂或诱导剂；停用其他试验性药物的时间不到该药的5个半衰期。3、研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级。4、脊髓压迫或脑转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。5、有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者和活动性易出血体质患者，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。筛选期不要求排查慢性疾病。然而，对参与生物标志物/遗传研究和来自于中国境外的患者而言，需要出于样本运输的目的进行HBV、HCV以及HIV检验，并且结果须为阴性。6、难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响AZD9291的充分吸收。7、符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药。8、有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。9、骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：性粒细胞绝对值<1.5 x 109/L ；血小板数 <100 x 109/L；红蛋白<90>2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙胺酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5倍ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无肝转移，总胆红素> 1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3倍ULN；肌酐>1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率< 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐> 1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认。10、患者有对AZD9291活性成分或非活性辅料，化学结构与AZD9291类似的药物或AZD9291同类药物发生超敏反应的病史。11、男性或女性有生育能力但未采取有效避孕措施的，女性已妊娠或母乳喂养，或者进入研究前妊娠试验阳性（尿或血清）的。12、因为患者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，经研究者判定患者不应参加研究的。13、曾行同种异体骨髓移植。14、采集遗传学样本之前的120天内，输注过未去白细胞的全血。15、患者还有其他并存恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤，基底细胞癌和原位宫颈癌除外。 六、开展医院信息上海市肺科医院等医院机构名称主要研究者城市上海市肺科医院周彩存上海广东省人民医院周清广州中山大学附属肿瘤医院张力广州北京大学肿瘤医院王洁北京浙江大学附属第一医院周建英杭州吉林省肿瘤医院程颖长春四川大学华西医院卢铀成都西南医院周向东重庆大坪医院何勇重庆山东省肿瘤医院王哲海济南哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰哈尔滨浙江省肿瘤医院范云杭州复旦大学附属肿瘤医院常建华上海江苏省肿瘤医院史美琪南京河南省肿瘤医院赵燕秋郑州中国医学科学院肿瘤医院石远凯北京海南省人民医院黄奕江海口北京肿瘤医院方健北京西安唐都医院张贺龙西安北京协和医院王孟昭北京解放军307医院高红军北京武汉协和医院武钢武汉福建省肿瘤医院黄诚福州杭州市第一医院马胜林杭州武汉同济医院陈圆武汉西京医院张艰西安
谢冬 2018-08-06阅读量7185
病请描述： 肿瘤是一个异质性的疾病，同病异治，异病同治是祖国中医的治病哲学思想。目前肿瘤的治疗强调循证医学基础上的规范化，个体化治疗。所谓个体化就是“辨证施治”的现代词汇版而已，过度的强调个体化就失去规范和原则，尽管肿瘤的个体化治疗是一个很正确的医学方向，但是，就今天的医学水平来说，个体化还离我们很远，还处于亚组治疗水平，即使实施个体化，也要在规范化治疗的基础上进行。 对于初次治疗的乳腺癌来说，您有两个选择：选择规范推荐的方案和参加严格设计的、备案的临床研究，我们鼓励参加临床研究。乳腺癌的治疗文献每年数千篇的增加，全部读完是不可能的，更主要的是没有必要，有真正价值的、经得起历史考验的文献并不多，关于其他任意的改良的治疗措施，超越我的医学认识，无法评价。 对于规范，每年都在不断的更新，什么是更新就不用我解释了，同一个问题，不同的医生会有不同的理解，如何抉择？选择您信任的医生给您治疗，您读的文献再多通常也超不过一个专业的专科医生，这个案例咨询了国内20个不同医院的医生，意见并不完全一样，不存在谁对谁错的裁判。关于治疗的把握度和收益率，请仔细阅读《经典回答》中的其他帖子，我们在想得到最佳的治疗方案时，需要积极、正确的看待“概率”，这个也不需要我解释什么是“概率”，这个咨询帖很有代表性，放在这里，希望对更多的咨询朋友有所启发，祝大家健康、开心！远离乳腺疾病！ 患者：检查及化验：长春中日联谊医院-病理诊断：（左乳）乳腺浸润性导管癌Ⅱ级（大小20*20*10mm）MBNG: Ⅱ级。其内大部分为导管原位癌成分，未见脉管及神经累及。分送“改良根治标本”缺损旁及其余乳腺均呈腺病改变，基底及胸肌未见癌，腋窝淋巴结转移癌（1/18），转移灶5mm。PTNM:T1N1Mx 免疫组化： ER（20%1+）PR(-) C-erbB-2(3+) EGFR(-) P53(-) Ki67(50%+) CK5/6(-) P63(-) （右乳2点位）乳腺腺病伴纤维腺瘤样增生（右乳12点位）乳腺腺病伴那纤维腺瘤，局部导管扩张，大汗腺化生。天津肿瘤医院-病理报告左乳腺侵润性导管癌，组织学II-III级，其中导管内癌成分分级为III级。淋巴阳性1/18， ER阳性细胞约30%，平均着色强度弱--中；PR阳性细胞<1%；C-ERBB-2 3+,可见导管内癌细胞膜着色。因浸润性癌成分着色稍弱于导管癌成分，故建议复检C-erbB-2(3+) EGFR(-) P53(-) Ki67(50%+) CK5/6(-) P63(-)。治疗情况：CA15-3变化情况：（该医院正常值1-25U/ml）,每三周化疗一次 1、术后并进行1期AT化疗后：23.55 2、AC化疗一期后： 27.46 3、AC化疗二期后： 无肿瘤标志物验血记录 4、AC化疗三期后： 26.94 5、TH化疗一期后： 26.40 6、TH化疗二期后： 30.36 7、TH化疗三期后： 27.25 8、TH化疗四期后： 还未检查。病史：CA15-3变化情况：（该医院正常值1-25U/ml）,每三周化疗一次 1、术后并进行1期AT化疗后：23.55 2、AC化疗一期后： 27.46 3、AC化疗二期后： 无肿瘤标志物验血记录 4、AC化疗三期后： 26.94 5、TH化疗一期后： 26.40 6、TH化疗二期后： 30.36 7、TH化疗三期后： 27.25 8、TH化疗四期后： 还未检查。 ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18），转移灶5mm,该型乳腺癌患者绝经前（49周岁，ac-th化疗后闭经）如何选择内分泌治疗方案？（考虑与曲妥珠单抗联合治疗效果） 上海新华医院乳腺外科韩宝三：您好！1 您是化疗后停经，有恢复的可能，建议首选TAM治疗，如果2、3年没有再来月经后再考虑是否有必要换药；2 可以近期检查性激素水平，增加治疗依据；祝您治疗顺利！ 患者： Luminal A 型：是乳腺癌最常见的分子亚型，发病率为44.5%- 69.0%。ER 和/或 PR +，Her-2 –，预后最好。内分泌治疗效果最佳。常采用内分泌治疗（±化疗）。 绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德， 绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。 Luminal B 型：luminal B 型为7. 8%，ER 和/或 PR +，Her-2 +，内分泌治疗仍有效，预后较好。Luminal B 型乳腺癌由于HER2 表达阳性, 对他莫昔芬的反应性低于luminal A 型, 但改用其他作用机制的内分泌治疗仍有效。治疗常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。 对于ER(+)PR(-)的乳腺癌患者，阿娜曲唑的疗效显著优于他莫西芬（TAM）,其原因可能是由于表皮生长因子受体如Her-2不同所致。目前多数医生对数据进行讨论后认为可以考虑用阿那曲唑替代他莫西芬（TAM）作为辅助治疗。与内分泌治疗联用：赫赛汀能逆转TAM的耐药性，这为赫赛汀联合内分泌药物治疗转移性乳腺癌提供了临床依据，目前已有阿那曲唑联合赫赛汀治疗转移性和TAM耐药乳腺癌的大宗临床研究。 结论：戈舍瑞林（诺雷德）联合阿那曲唑对绝经前晚期乳腺癌的疗效肯定，是乳腺癌内分泌治疗的一种有效方案；对于激素依赖型绝经前乳腺癌患者，可以推荐作为一线治疗方案。 经过讨论，专家一致认为，LHRHa是最适宜的卵巢功能抑制治疗手段，尤其对于年轻的、淋巴结阳性的高危乳腺癌患者更加适用，使用后月经也能恢复正常。 绝经前高危患者，如经济情况允许，可首先选择“双德”疗法（即诺雷德和瑞宁得联合应用），效果较三苯氧胺为佳。 另一项研究更表明，ER阳性、Her-2过度表达的患者用TAM治疗的预后比不接受治疗者还差、无病生存期更短。 Her-2过度表达的乳腺癌对芳香化酶的内分泌治疗却高度敏感。Ellis组织的一项多中心Ⅲ期新辅助内分泌治疗的随机分组研究，300例均为绝经后未接受任何治疗而不适合保乳手术的术前病例分别采用来曲唑和TAM新辅助治疗，有效率分别为88%和21%，进一步分析来曲唑治疗组，Her-2过度表达、ER（+）组有效率为88%明显高于Her-2阴性、ER（+）的54%，而TAM组中的结果却相反，Her-2过度表达、ER（+）组21%明显低于Her-2 阴性、ER（+）组的42%，由此说明Her-2过度表达并不总是内分泌治疗的耐药标志，对芳香化酶抑制剂治疗可能是更为有效的标志。其可能机制是来曲唑能显著降低雌激素水平绕过 Her-2-TAM耐药途径。 对于绝经后受体阳性的乳腺癌患者如何选择内分泌治疗药物，研究表明Ki67阳性和高表达的患者可能对芳香化酶抑制剂敏感。因而建议Ki-67指数高的患者应选用来曲唑治疗。 综上对LuminalB型【ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18）】乳腺癌绝经前是否不适合“他莫昔芬”或“他莫昔芬+赫赛汀”内分泌治疗？ 上海新华医院乳腺外科韩宝三：您的问题是？ 患者：综上对LuminalB型【ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18）】乳腺癌绝经前是否不适合“他莫昔芬”或“他莫昔芬+赫赛汀”内分泌治疗？诺雷德+来曲唑+赫赛汀是否可行？ 上海新华医院乳腺外科韩宝三：绝经前TAM五年是激素受体阳性的标准治疗！请阅读NCCN BREAST CANCER 2012 患者：HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌患者靶向药物与内分泌治疗的联合疗效 TAnDEM试验表明,治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌,曲妥珠单抗联合阿那曲唑的疗效优于阿那曲唑。基础研究已经证实,激素敏感性乳腺癌在经去雌激素治疗(AI或TAM)后,乳腺癌细胞可通过上调生长因子信号传导通路,转变为雌激素超敏感细胞,极低浓度雌激素就可刺激这些细胞增殖生长。此时如果阻断上调的生长因子信号传导通路(如曲妥珠单抗阻断HER-2信号通路),就可显著增加内分泌药物的疗效。 第29届圣安东尼奥乳腺癌会议上，加拿大Mackey报告了曲妥珠单抗联合阿那曲唑治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验――TAnDEM试验的结果。该试验将207例患者随机分为两组,一组仅接受阿那曲唑(1 mg/d)治疗,另一组接受曲妥珠单抗(4 mg/kg,d1,继之以2 mg/kg,qw)和阿那曲唑联合治疗。 结果显示,联合治疗组的无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿那曲唑单药组(P值分别为0.0016、0.026和0.0007),总反应率和总生存期也优于后者(P值分别为0.018和0.325)。亚组分析显示,对于无肝转移患者,联合治疗组的无进展生存期和总生存期均显著优于单药组(P值分别为0.0006和0.04)。上述结果表明,通过阻断生长因子的信号传导途径,可提高内分泌治疗的效果。 综上是否可以这样理解？绝经前： “TAM+赫赛汀”或“（卵巢去势）+AI+赫赛汀”效果更好，只有单纯的（无赫赛汀）“TAM或AI”或单纯的（无TAM或AI）“赫赛汀”治疗才会耐药甚至病情发展？ 或者说“(AI或TAM)后降低了ER上调了HER2，曲妥珠单抗降低了HER2上调了ER”的共同作用，规避了(AI或TAM)和曲妥珠单抗的耐药， 上海新华医院乳腺外科韩宝三：困惑太多也是罪过，如果您阅读的文献足够多，对医学细节知道的足够详实，您就应该选择TAM和靶向药物治疗，或者参加《NCCN2012 BREAST CANCER》之外严格设计的临床研究，尽管guideline有很多不足。选择其他传说治疗或许并不是真的会受益。祝您治疗顺利！ 患者：ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18），转移灶5mm,该型乳腺癌患者绝经前（49周岁，ac-th化疗后闭经）按最新的专家共识该如何选择内分泌治疗方案？（考虑与曲妥珠单抗联合治疗效果或该型抗药性及高危易复发情况。） 上海新华医院乳腺外科韩宝三：关于您的提问，我已经多次明确给出我的治疗方案，具体的依据也明确的给出，再具体一点，在＜经典回答＞中已经进一步阐述我的治疗总体观点，大量循证医学证据基础上的guideline之外我也没有个人的随访证据，请理解，祝您治疗顺利！您的咨询很具有代表性，咨询了20个专家，我转贴到＜经典回答＞中供更多的病友理解如何进行规范的初次治疗，谢谢理解和支持！
韩宝三 2018-08-01阅读量6855
病请描述： 更年期与泌尿道感染的关系女性因为生理结构上的关系很容易得到泌尿道感染，而更年期女性更因为女性荷尔蒙降低，使泌尿道及阴道粘膜变得干涩、脆弱。阴道酸碱值的改变，促使菌业生态的改变，而导致附着在肛门附近的细菌更容易滋生，进而增加更年期妇女泌尿道感染的风险。上海市第六人民医院泌尿外科宋鲁杰更年期妇女泌尿道感染症状女性罹患泌尿道感染症，绝大部分是因为细菌由尿道口往上进入泌尿系统，且大部分细菌来自肠道，尤以大肠杆菌最常见。停经后妇女泌尿道感染的症状有小便灼热感、夜尿、解小便要用力、尿急、尿解不干净、上厕所时来不及脱掉裤子就失禁等现象。泌尿道感染也会加重尿失禁的症状。尿失禁虽然不至于有生命危险，但这些症状却都十分令人困扰。正确就医态度老年人有时往往因为不好意思而延误就医，再加上年纪大免疫力不如年轻人，感染容易波及肾脏，因此更需要晚辈关心。更年期妇女泌尿道保健良方更年期妇女常有便秘的问题，便秘会影响膀胱排空，间接使得膀胱里的余尿成为病菌生长的温床。有时候微量粪便渗到肛门外，再被带进尿道或阴道造成细菌感染。所以更年期妇女最好能每天喝1500-2000cc的水，多吃蔬果及优酪乳，做好体内环保，养成天天解便的好习惯，就是保养泌尿道的好方法。更年期妇女的特殊健康状况1 有解尿困难的情形，应该及早就医，确定病因，若泌尿道感染已经治愈，仍有解尿困难的现象，可能是还有其他排尿功能障碍的问题，需要进一步检查。2 持续性尿失禁或骨盆松弛以及曾做过子宫切除术的患者，若有反复行泌尿道感染或排尿困难的问题，应尽快寻求专业医师采用合宜的治疗来改善症状。3 糖尿病与高血压患者，因为体质因素更容易感染，因此更应注意个人卫生，并养成多喝水、不憋尿的习惯4 行动不便的妇女，最好能准备可以随时就近使用的移动式马桶或便盆；防止跌倒。根据统计，更年期糖尿病妇女罹患无症状泌尿道感染的比例是一般更年期妇女的三倍。糖尿病患者的尿液含有糖份，是病菌生长的温床，所以一旦泌尿道感染很容易波及到肾脏。因此，控制血糖、随时注意泌尿道保健，若发现有感染的可能就要赶紧就医，才能有效避免泌尿道感染，保护肾脏不受伤害。此外，应改喝低糖低热量的蔓越莓果汁等，或不含糖分的蔓越莓萃取物，以免影响血糖控制。（转自台湾泌尿道保健手册第八版）
宋鲁杰 2018-07-18阅读量7561
病请描述： 沈莺 李梅芳编译 李连喜审校 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 由于妊娠期及产后甲状腺疾病的发生不断增加，其对妊娠、产后的影响正得到越来越多的重视，同时对于妊娠期及产后甲状腺疾病的认识也在逐步深入，尤其近年许多前瞻性随机对照研究对多种甲状腺疾病及其治疗对母体、胎儿以及将来小儿智商的影响提出了许多新的见解。正是在这样的背景下，美国甲状腺协会汇集了来自于美国甲状腺协会、亚洲及大洋州甲状腺协会、拉丁美洲甲状腺学会、美国妇产科医师学会、北美助产士联盟等甲状腺疾病和妊娠方面的国际专家共同制定了妊娠期及产后甲状腺疾病诊断及治疗指南。指南主要由9部分组成，每个部分由一系列相关问题、对问题的讨论以及最后结论性的建议组成。需要提醒的是，虽然大多数建议得到委员会专家的一致同意，但是第9和第76条推荐意见未能达成共识。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 1.妊娠期甲状腺功能试验 妊娠期女性的甲状腺可以通过甲状腺激素的变化和下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节来适应孕期逐渐增加的代谢需求。因此妊娠期间健康女性甲状腺功能试验的检测值与非妊娠健康女性存在差异。一般而言，整个妊娠期间女性的TSH值会比非妊娠时的TSH值（参考值为0.4–4.0 mIU/L）有所降低，其正常下限降低约0.1-0.2 mIU/L，正常上限降低约1.0 mIU/L。另外，妊娠期血清TSH浓度还存在种族差异。最后，不同的检测方法也导致TSH 正常参考值的不同。 指南对妊娠期甲状腺功能试验的推荐意见包括：1）应根据最佳的碘摄入量，在正常妊娠人群中建立起每三个月所特异的TSH参考值范围。2）如果实验室未能建立每3个月所特异的TSH正常值范围，则推荐以下参考值：妊娠前三个月为0.1-2.5 mIU/L；妊娠中间三个月为0.2-3.0 mIU/L；妊娠后三个月为0.3-3.0 mIU/L。3）评估妊娠期间血清FT4水平的最佳方法是将血清样本的透析液或超滤液用固相萃取-液相色谱-串联质谱（LC/ MS / MS）法进行测定。4）如果实验室未能采用固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定FT4，也可以根据实验室具体情况，采用测量的或估算的FT4值，但要注意每种方法的局限性，相比其他指标而言，TSH是反映妊娠期间甲状腺功能状态最为准确的指标。5）考虑到FT4检测结果的变异性较大，特异性的FT4的检测方法以及每3个月所特异性的血清FT4参考值范围应该建立。 2.妊娠期甲状腺功能减退症 排除很少见的病因如垂体TSH瘤、甲状腺激素抵抗综合征等，原发性妊娠期甲减是指妊娠期间血清TSH浓度升高。在母体TSH水平升高时，必须检测FT4以区分亚临床甲减和临床甲减。临床甲减是指TSH水平升高>2.5 mIU/L伴FT4浓度减低。如果TSH水平在10.0mIU/L或以上，则无论FT4水平是否低于正常，都要考虑临床甲减的可能。亚临床甲减是指血清TSH在2.5-10 mIU/L之间，但FT4浓度正常。另外一个比较常见的类型是母体孤立性低T4血症，它是指母体TSH水平正常，但FT4浓度低于妊娠正常参考值第5个或第10个百分位点。 指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见包括（按妊娠期甲状腺功能试验的顺序排序，以下同）：6）妊娠期临床甲减均应治疗，包括TSH水平在每三个月所特定的参考值范围以上同时伴FT4下降，如果孕妇的TSH高于10mIU/L时，则无论FT4浓度高低，均需治疗。7）妊娠期母体孤立性低T4血症无需治疗。8）虽然亚临床甲减可能对孕妇和胎儿造成不良影响，但由于缺乏随机对照研究，目前对甲状腺抗体阴性的亚临床甲减孕妇是否需要LT4治疗尚缺乏充分的依据（笔者注：考虑到亚临床甲减的不良影响，权衡利弊，笔者建议对亚临床甲减给予LT4治疗，美国内分泌协会也建议LT4治疗）。9）亚临床甲减孕妇如果TPOAb阳性则应该给予LT4治疗（笔者注：此点未能在专家中达成共识，但笔者建议临床给予LT4治疗，理由同上）。10)妊娠期甲减治疗推荐选用LT4，不建议采用其他的甲状腺制剂如T3或甲状腺片治疗。11）LT4治疗的目标是使孕妇血清TSH值恢复正常（1-3个月在 0.1-2.5 mIU/L; 4-6个月在0.2-3.0 mIU/L;7-9个月在0.3-3.0 mIU/L）。12）亚临床甲减孕妇如果开始未予治疗，则应每4周检测一次血清TSH和FT4直到孕16周-20周，以警惕进展到临床甲减的可能性，在孕26周和32周期间至少应检测一次，但是这种策略尚未进行过前瞻性研究。13）正在接受LT4治疗的甲减患者，一旦出现停经或是家庭妊娠试验阳性时，需进一步明确是否怀孕，对于明确妊娠的甲减女性，需增加25％-30％的LT4剂量。比较简单的方法是从怀孕前每天服用一次LT4改为每周服用9次LT4，这样大约可以增加29％的LT4量。14）妊娠期间LT4量的增加存在较大变异，有的孕妇仅需增加10％-20％，而有的孕妇可能需要增加80％，因此需要个体化，但是一定要维持孕期TSH在正常范围内。15）对于计划怀孕的甲减女性，应该在怀孕前调整LT4剂量，使TSH控制在2.5mIU/L以下再怀孕，妊娠前较低水平的TSH（在非妊娠女性正常参考范围内）可以减少妊娠前3个月TSH增高的可能性。16）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，因为LT4的剂量往往需要根据TSH的值进行调整。17）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。18）产后甲减患者，LT4的剂量恢复到妊娠前的剂量，在产后6周应该检测一次TSH。19）对于接受充分治疗的桥本甲状腺炎患者，除了需要检测母亲的甲状腺功能以外，不建议进行其他的检查如孕妇其他的甲状腺项目检查、胎儿超声检查、脐血样本检查等，除非出现妊娠异常情况。20）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常且未接受LT4治疗的孕妇，在妊娠期间需要监测甲减发生的可能性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。21）虽然有随机对照研究证实妊娠期间硒的治疗可以减少产后甲状腺炎的发生，但是没有后续的研究证实或推翻这个结论，所以目前硒的补充不推荐用于TPOAb阳性的孕妇。 3.妊娠期甲状腺毒症 甲状腺毒症是指由于血清FT4和/或FT3浓度增高，引起机体兴奋性增高和代谢亢进为表现的临床综合征。妊娠期甲状腺毒症最常见的原因是妊娠期甲亢综合征，它是指在妊娠前半期出现的短暂性的甲状腺功能亢进症，表现为FT4或TT4升高伴TSH受抑或无法检出，同时无甲状腺自身免疫的血清标志物，它的发生是由于妊娠时hCG升高所致，可能与妊娠剧吐有关。而Graves’病则是自身免疫所致甲状腺毒症最常见的原因。较少见的非自身免疫性甲状腺毒症的原因包括毒性多结节性甲状腺肿，毒性腺瘤，人为造成的甲状腺毒症。由于hCG的影响，妊娠期TSH的水平可以低至0.03 mIU/mL，甚至无法检出，因此妊娠期甲亢的诊断一定要结合FT4的高低，TSH受抑或无法检出同时伴FT4升高可以确立临床甲亢的诊断。对于一个诊断为妊娠期甲状腺毒症的孕妇，临床上最为关键的是鉴别妊娠期甲亢综合征和Graves’病甲亢，既往无甲状腺疾病史，临床无甲状腺肿大、眼病等表现常提示妊娠期甲亢综合征的诊断。 指南对妊娠期甲状腺毒症的诊断及处理意见包括：22）对于在妊娠前三个月存在TSH受抑制（TSH <0.1 mIU/L）的孕妇，需进一步询问病史和体格检查，对于所有患者必须进行FT4的检测，TT3和TRAb的检测对于明确诊断甲亢可能有用。23）目前没有足够的证据支持或反对采用甲状腺超声检查来鉴别妊娠期间甲亢发生的病因。24）妊娠期间不应该进行放射性碘扫描或吸碘试验。25）对于妊娠期甲亢综合征和妊娠剧吐时的治疗包括支持疗法、处理脱水，如果病情严重考虑住院治疗。26）抗甲状腺药物不推荐用于妊娠期甲亢综合征（笔者注：妊娠期甲亢综合征其实就是指hCG相关性甲亢）孕妇。27)甲亢女性应在怀孕前使甲状腺功能恢复正常。28）在怀孕前3个月推荐服用丙基硫氧嘧啶治疗甲亢，如果服用的是甲巯咪唑，一旦证实怀孕的话需在妊娠前3个月换成丙基硫氧嘧啶，3个月以后考虑换成甲巯咪唑（笔者注：在孕期前3个月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前3个月使用甲巯咪唑可能会导致皮肤发育不良等先天性畸形，而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸报导，而在3个月后换成甲巯咪唑则是考虑到丙基硫氧嘧啶可能会引起严重的肝脏毒性。笔者建议孕期采用丙基硫氧嘧啶，而无需换用甲巯咪唑，因为如果使用3个月丙基硫氧嘧啶未出现肝脏毒性，以后再发生肝脏毒性的可能性并不是很大，但是一定要定期检测肝功能）。29）除非出现胎儿甲亢，否则不建议LT4和抗甲状腺药物的联合应用（笔者注：因为LT4通过胎盘很少，如果联合使用LT4和抗甲状腺药物，必然导致抗甲状腺药物剂量加大，对胎儿不利）。30）在抗甲状腺药物治疗期间，孕妇的FT4和TSH应该每2-6周监测一次，血清FT4的目标值是维持在正常参考值中等程度的上限（笔者注：一个比较简单的方法是维持FT4在正常参考值的上1/3）。31）甲状腺切除手术很少用于治疗妊娠期甲亢，如果需要的话，最佳手术时间选择在妊娠中期第4-6个月。32）如果孕妇既往有Graves’病病史或是新诊断为Graves’病，孕妇应在妊娠第20-24周进行TRAb的检测。33）对于甲亢未能控制或是体内有高水平TRAb（比正常参考值上限大3倍）的孕妇，应该进行胎儿超声检查，超声检查包括心率、胎儿生长情况、羊水量和胎儿甲状腺。同时应该和有经验的产科医生沟通讨论。34）仅在某些极少见的情况下才需进行脐带穿刺，且应该选择适当的时机。服用抗甲状腺药物的孕妇如果发现胎儿甲状腺肿大时，为了明确胎儿是甲亢还是甲减，脐带穿刺有时候是有用的。35）甲巯咪唑每天的剂量达到20-30mg时，对于哺乳期母亲及婴儿也是安全的。由于可能发生的严重肝脏毒性，所以丙基硫氧嘧啶在剂量达到300mg/天时一般作为二线药物选择。抗甲状腺药物应该在哺乳后立即服用，而且应该分次服用。 4.妊娠期碘营养的临床建议 由于妊娠期孕妇甲状腺激素产生增加、尿碘排泄增加以及胎儿对碘的需求，因此孕妇对碘的需求较非妊娠时增加。另外，婴儿所需的碘主要通过乳汁摄取，因此产妇对碘的需求也是增加的。 指南对妊娠期孕妇及产后女性的碘营养建议如下：36）所有孕妇及哺乳期女性每天至少应该摄入250ug的碘。37）在北美洲，为了保证每天250ug碘的摄入，对于计划妊娠、已经妊娠和哺乳期女性建议给予含有150ug碘的口服含碘膳食添加剂，建议以碘化钾的形式补充，主要是考虑到其他形式的碘不能提供比较稳定的碘摄入（笔者注：因为饮食中还含有碘，所以另外的100ug碘是由食物提供的）。38）对于北美洲以外的地区，保证充足碘摄入的策略可以根据当地的膳食结构和加碘盐的情况进行适当调整。39）除非因为Graves’病在术前准备时需要摄入药理剂量的碘，其他情况下都不应该使孕妇暴露于药理剂量的碘。临床医生在决定给予孕妇处分药物或是进行某些诊断试验时，如果这些药物或试验将会使孕妇暴露于高碘环境中，一定要权衡利弊。40）考虑到过多的碘摄入可能存在导致胎儿甲减发生的潜在风险，因此孕妇每天从饮食和含碘膳食添加剂中摄入的碘不应该超过500-1100ug（笔者注：摄碘过多或过少都会导致甲状腺疾病发病率增高，因此碘摄入应该是适量，而不是越多越好）。 5.自发性流产、早产和甲状腺抗体 自发性流产是指在孕期第20周以前发生的流产。虽然甲状腺抗体阳性和自发性流产之间存在一个比较明确的相关性，但是目前还不能证明甲状腺抗体阳性和自发性流产之间的因果关系。早产也是最常见的围产期并发症之一，它是导致新生儿死亡的首要原因、婴儿死亡的第二位原因。虽然已经有学者研究了甲状腺抗体和早产之间的关系，但是不同研究得出的结论却不一致。 考虑到研究结果的不一致性，指南对自发性流产、早产和甲状腺抗体之间的关系建议并没有一个明确的答案，建议包括以下几点：41）目前对于妊娠前3个月是否需要对所有孕妇进行甲状腺抗体的筛查还没有充足的证据支持或是反对。42）对于以下三种情况是否需要进行甲状腺抗体的筛查或进行治疗还缺乏充分的证据支持或是反对：一是妊娠期间服用LT4或静脉使用免疫球蛋白的孕妇在妊娠前3个月；二是甲状腺功能正常的女性出现过单次流产或多次流产；三是做过体外受精的女性。43）对于妊娠期间甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的女性是否需要LT4治疗还缺乏充足的证据支持或是反对。44）对于妊娠期间甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性且进行过辅助生殖技术的女性是否需要LT4治疗还没有充足的证据支持或是反对。45）在妊娠前3个月是否进行甲状腺抗体的筛查或是给予甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的女性LT4治疗以预防早产的发生目前还没有充足的证据支持或是反对。 6.甲状腺结节和甲状腺癌 妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理关键是要在明确诊断和临床治疗之间找到一个较好的平衡点而避免可能对母亲、胎儿以及妊娠本身造成的不良影响。仔细的甲状腺及颈部淋巴结触诊对于甲状腺结节和甲状腺癌的诊断十分重要。在辅助检查中，甲状腺超声最为准确，它可以明确甲状腺结节的存在、了解结节的特征、监测结节大小的变化、评估颈部淋巴结情况。甲状腺超声提示恶性结节的征象包括低回声结节、边缘不规则、结节内血管紊乱、高度大于宽度的结节、微小钙化。甲状腺细针穿刺检查是一种安全的诊断方式，可以在孕期的任何时间进行。除非临床或超声怀疑是恶性结节，否则对于小于10mm的甲状腺结节一般不需要进行甲状腺细针穿刺检查。所有患有甲状腺结节的孕妇都应该进行TSH和FT4的检测以评估甲状腺功能，但结果通常是正常的。 指南对于妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的诊断及处理建议如下：46）对于妊娠期甲状腺结节的检查，其最佳的诊断策略是建立在危险分层的基础上，所有女性都应该进行完整的病史询问、详细的体检、血清TSH的检测和颈部超声的检查。47）对于有甲状腺结节的孕妇进行降钙素的检测是否有用目前尚不知道。48）甲状腺结节或是淋巴结穿刺对于妊娠本身不会增加其额外的风险。49）对于在妊娠期间发现的甲状腺结节如果超声提示有恶性征象，应该进行甲状腺细针穿刺检查。对于可能是良性的甲状腺结节，根据孕妇的意愿，可以将甲状腺细针穿刺推迟到产后。50）同位素碘显像、检测剂量或治疗剂量的同位素碘的摄入在妊娠期间都是禁止的。对于妊娠前12周由于疏忽导致的孕妇同位素碘摄入似乎不会损伤胎儿的甲状腺组织（笔者注：因为胎儿的甲状腺在妊娠前12周无摄碘能力，所以同位素碘不会浓集在胎儿甲状腺，从而避免了同位素碘对胎儿甲状腺的破坏，但是考虑到安全性，仍然应该避免孕妇在妊娠前12周同位素碘的摄入）。51）妊娠期间发现的分化良好的甲状腺癌，如果不予治疗其预后相似于非妊娠患者，故手术一般可以推迟到产后。52）妊娠对甲状腺髓样癌的影响尚不明确，对于在妊娠期间发现的较大的原发性甲状腺恶性肿瘤或是出现了淋巴结转移时建议手术治疗。53）在妊娠中期3个月进行的甲状腺癌手术目前没有发现会增加孕妇或是胎儿的风险。54）孕妇的甲状腺结节如果经甲状腺细针穿刺提示是良性结节时，一般不需要手术，除非甲状腺结节迅速增大或出现了严重的压迫症状。产后发现的甲状腺结节的处理原则可以参照2009年美国甲状腺协会的指南。55）分化良好的甲状腺癌如果决定推迟到产后手术，孕妇颈部超声应该每3个月检查一次以评估肿瘤的生长情况，这有助于决定手术是否需要立即进行。56）分化良好的甲状腺癌推迟到产后手术对于患者的预后不会造成不利影响，但如果在妊娠中期之前发现肿瘤生长明显或者出现了淋巴结转移，则推荐手术治疗。57）患有分化良好的甲状腺癌的孕妇，如果手术推迟到产后，可考虑甲状腺激素治疗，LT4治疗的目标是将血清TSH水平控制在0.1–1.5mIU/L。58）除非出现下列情况即甲状腺结节生长迅速和/或出现淋巴结转移，否则对于甲状腺细针穿刺怀疑是甲状腺癌但暂不需要手术时，不推荐给予孕妇甲状腺激素治疗。59）分化型甲状腺癌（由危险分层判定）的女性其孕前的TSH目标值在妊娠期间仍需维持，血清TSH应该每4周监测一次直到孕期第16-20周，在孕期第26-32周中至少监测一次。60）目前没有证据表明以前暴露于放射性碘会影响今后的妊娠和所生后代。在放射性碘治疗后6个月才能考虑妊娠，在放射性碘治疗后如果打算妊娠，则应该在妊娠前使LT4的服用剂量达到一个稳定的剂量。61）对于低风险的甲状腺癌患者在怀孕前无甲状腺球蛋白水平增高或是不存在器质性疾病，如果在孕前有过分化型甲状腺癌治疗病史，妊娠期间超声和甲状腺球蛋白的监测是不需要的。62)对于在怀孕前存在高水平的甲状腺球蛋白或是存在持续的器质性疾病的孕妇，如果以前进行过分化型甲状腺癌的治疗，则应该在妊娠期间每3个月检查一次超声。 7.产后甲状腺炎 产后甲状腺炎是指怀孕前甲状腺功能正常的女性在产后一年内发生的甲状腺功能失调。其典型临床表现为开始的一过性甲状腺毒症，随后发生一过性甲减，最后甲状腺功能恢复正常。所有的由产后甲状腺炎引起的甲亢可以恢复，但是部分甲减会演变成终身甲减。大多数产后甲状腺炎女性在甲亢阶段往往无心悸、乏力等甲亢症状，但是在甲减阶段常会出现畏寒、皮肤干燥等甲减表现。 指南对于产后甲状腺炎的诊断及处理建议包括：63）患有产后抑郁的女性应该进行TSH、FT4和TPOAb的检测。64）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，对于有症状的女性可以服用β受体阻断剂，服用最低剂量但可以缓解症状的普萘洛尔（心得安）是一个比较好的选择，治疗可能需要持续几个月。65）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，不推荐使用抗甲状腺药物治疗。66）产后甲状腺炎甲状腺毒症消退后，在产后1年内应该每2个月（或出现甲减症状时）检测一次TSH以及时发现产后甲状腺炎甲减阶段的出现。67）产后甲状腺炎出现甲减症状时，应该在4-8周后复查TSH或者立即开始LT4治疗（甲减症状严重或计划妊娠或患者有治疗意愿时可给予LT4治疗）。产后甲状腺炎无甲减症状时，可以在4-8周后复查TSH。68）产后甲状腺炎伴甲减女性如果打算怀孕时应该给予LT4治疗。69）产后甲状腺炎开始给予LT4治疗时，将来的停药应该考虑，药物减量可以在开始治疗后6-12月开始，但是如果患者计划怀孕，或是处于哺乳期或者已经怀孕则不能将药物减量。70）有产后甲状腺炎病史的女性应该每年检查一次TSH以评估可能出现的永久性甲减。71）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的孕妇服用LT4或是碘来预防产后甲状腺炎的发生是无效的，因此不予推荐。 8.妊娠期甲状腺功能筛查 目前对于是否需要对所有孕妇进行甲状腺功能的筛查以识别并治疗妊娠期甲状腺功能失调仍然存在很大的争议。指南对妊娠期甲状腺功能筛查的建议如下：72）目前没有足够的证据支持或反对在妊娠前3个月对孕妇进行常规的TSH筛查。73）迄今为止还没有研究证实治疗母体孤立性低T4血症存在益处，因此对孕妇进行常规的FT4筛查不予推荐。74）目前没有足够的证据反对或支持对甲减高危女性在孕前进行TSH检测。75）所有孕妇在第一次产前检查时应该口头询问既往有无甲状腺功能失调病史、或是否服用过LT4、或是否服用过抗甲状腺药物。76）在妊娠早期应该获得以下甲减高危女性的血清TSH值以观察有无甲状腺功能减退的存在：既往有甲状腺功能失调病史或甲状腺手术史；年龄>30岁；检查发现甲状腺功能失调或甲状腺肿大；TPOAb抗体阳性；1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；有流产或早产史；有头颈部放射史；有甲状腺功能失调家族史；病态肥胖（BMI ≥40 kg/m2）；使用胺碘酮、锂或最近使用过碘造影剂；不孕不育；居住于碘中等程度缺乏到严重缺乏地区（笔者注：此点未能在专家中达成共识。考虑到甲减的危害，笔者建议对甲减高危孕妇进行甲状腺功能筛查以尽早发现可能存在的甲减，早期干预，避免对孕妇、胎儿及妊娠本身造成不良影响）。 9.结语及将来的研究方向 需要指出的是，由于在甲状腺和妊娠研究领域仍然缺乏高质量的双盲安慰剂对照试验，因此妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南中许多建议仍然缺乏高质量的循证医学证据，在指南76条建议中，仅有18条是循证医学证据等级最高的A级，因此将来在临床上迫切需要进行高质量的随机对照研究，例如对于甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性的孕妇给予LT4治疗是否可以预防自发性流产和早产的发生、哺乳期碘的补充是否对婴儿甲状腺功能以及认知存在影响等等。
李连喜 2018-07-17阅读量1.0万
病请描述：1、空蝶鞍的定义 空蝶鞍由Sheehan和Summers于1949年首次提出，研究认为空蝶鞍是由于鞍上蛛网膜腔进入蝶鞍，进而引起漏斗向后移位并将垂体向后挤压所致。虽然空蝶鞍的具体病因尚不明确，但目前一种主要的假说是先天性鞍隔缺损。也有些人认为是跟颅高压有关。 2、空蝶鞍的分类 空蝶鞍分为两种类型：①没有前期垂体病变的空蝶鞍称为原发性空蝶鞍；②因垂体病变引起的空蝶鞍称为继发性空蝶鞍。 常见的垂体病变多与自发性坏死、出血、感染、外伤、自身免疫疾病、垂体腺瘤搜书、放射治疗或者多巴胺激动剂治疗有关。 3、空蝶鞍的临床变现 尽管多数患者是无症状的偶发空蝶鞍，症状性空蝶鞍综合征的临床表现主要为四个方面：神经症状、视觉改变、内分泌异常、自发性脑脊液鼻漏。 神经症状：头痛、恶心、殴辱、头晕及视盘水肿等。 视觉改变：常表现为视野缺损（双颞侧偏盲），主要是由于视交叉向垂体窝下陷引起。然而，部分患者没有视交叉下陷，也存在视野缺损；同时，也并不是所有视交叉下陷的患者均会有视野缺损症状。可能的原因在于垂体柄漏斗部异常牵拉可以引起视交叉血供及显微结构的改变进而引起视野缺损。因此，重视和寻找空蝶鞍综合征患者潜在的视觉障碍非常重要。 内分泌异常：大部分患者存在垂体前叶功能减退。垂体内分泌异常主要表现为高泌乳素血症、肢端肥大症、生长激素缺乏、库欣病、促肾上腺皮质激素缺乏、性激素缺乏、中枢性尿崩、抗利尿激素分泌异常综合征、甲状腺功能减退。临床变现主要包括疲乏、停经、泌乳、男性乳房发育、性别错乱、多毛、体重改变、低钠血症。 脑脊液鼻漏：空蝶鞍和脑脊液漏的关系而言，脑脊液漏患者中，检查出空蝶鞍患者要远远多于无空蝶鞍患者。持续性脑脊液漏需要手术治疗。
高阳 2018-07-17阅读量1.2万
病请描述：中医治疗月经延后共享患者，孙某某，女，24岁。2017年2月18日初诊。主诉：月经延后2年，加重1年病史：月经规则12岁初潮，45-60天一潮，量中，无痛经，经中期透明白带不多，经前乳房稍胀。近两年外企上班，压力大，常常加班，月经延后，2-3月一潮，基础体温短双（上升10天左右），本次停经四月未潮，痤疮反复，心烦，口干，大便偏干，1-2日一行，纳眠可，舌暗红舌尖有淤点，苔薄，脉弦。末次月经2016年10月8日就诊当天B超：子宫内膜8mm，子宫大小：41×34×22mm，双侧卵巢见8-10个4~5mm大小卵泡右侧卵巢可见黄体。诊断：月经后期，证型：肝郁肾虚血瘀治则：益肾调肝，化瘀通经处方：知母12g黄柏12g黄芩12g山药12g生地12g山茱萸12g枸杞12g泽泻9g茯苓9g牡丹皮12g仙灵脾12g菟丝子12g石菖蒲12g皂角刺12g远志12g柴胡9g香附9g郁金9g开心果12g王不留行12g当归15g桃仁12g三棱12g莪术12g陈皮6g枳壳9g14剂嘱咐患者方松心情，生活规律，饮食清淡，每天运动半小时以上。复诊：2017年3月4日，末次月经是2月25日，5天干净，量中，BBT双相，经前乳房稍胀，心烦口干好转，痤疮减少，便稍干，舌暗红舌尖有淤点，苔薄，脉弦。上方去桃仁，加黄精15g麦冬12g鸡血藤15g。此方加减治疗一个半月左右，出现白带增多，基础体温开始上升，4月20日第二次月经来潮。7月2日第三次月经来潮。继续上法调养，患者心烦口干痤疮等都得到控制，精神状态良好，如果月经两个月左右来潮有三次表明病情稳定可减药或者停药观察。医生分析：中医认为“肾主生殖”肾气充盛，天癸按期而至；肝藏血肝主疏泄；冲任通盛，胞宫定期藏泻，则月经调和；本患者由于工作压力大导致月经延后，治疗上疏肝理气化瘀通络，清肝养阴以治其标，患者自来例假后月经一直延后，存在肾虚的本质，应同时补肾固其本。处方以知柏地黄汤和柴胡疏肝散加用活血通经等中药，治疗后患者气血平和精气充盛则经血可按期而至。唐明华医师
唐明华 2017-08-01阅读量1.6万
病请描述： 原文发表：《亚太传统医药》2014年24期 【摘要】 总结俞瑾教授治疗精神性下丘脑闭经经验。俞瑾教授认为精神性下丘脑闭经是由于精神因素导致的下丘脑促性腺功能不足而致，属于中医肝郁肾虚型闭经;巧用中药、针刺辩证论治，中西医疗法相结合，重视身心治疗，疗效显著，并举验案一则，以供参考。 【关键词】 精神性下丘脑闭经; 名老中医经验;俞瑾 功能性下丘脑闭经(functional hypothalamic amenorrhea,FHA)是排除下丘脑、垂体的器质性病灶，由于促性腺功能不足而导致性腺功能低落的闭经中最常见的一种，其中以精神性闭经为多见。近年来，FHA的患病率有逐渐升高趋势。西医常用的激素替代治疗效果尚不尽如人意。全国名中医俞瑾教授从中西结合的角度出发辩证应用中药、电针，配合少许西药周期治疗、身心健康指导等，在治疗精神性下丘脑闭经方面积累了丰富的经验并取得了良好的效果。笔者有幸跟师侍诊，现将俞瑾教授治疗该病的经验介绍如下。 一、病因病机 精神性下丘脑功能性闭经多发生在年轻未婚妇女，经常处于紧张状态中的脑力劳动者。长期来自身体、精神和周围环境的各种不利的紧张刺激因素激活交感神经系统并使垂体分泌应激激素。主要是室旁核释放促肾上腺皮质素释放因子(CRF) ,CRF在下丘脑诱发制造肽类(如β-内啡肽) ，增高的CRF和β-内啡肽共同抑制生殖调节，使下丘脑GnRH脉冲式分泌减少，LH脉冲频率和幅度减少，LH水平下降，进一步导致雌激素水平低下而引起闭经。 精神性下丘脑功能性闭经属于中医的肝郁肾虚型的“闭经”范畴。中医认为月经的正常潮汛是在脏腑、气血、经络的共同作用下完成的。但由于受到精神刺激，情志内伤，往往引起气分病变，继而引起血分病变，使气血不和，阴阳失调，脏腑功能失常，最终导致月经失调。过激的情感活动导致气机的紊乱:“喜则气缓，怒则气上，思则气结，悲则气消，恐则气下，惊则气乱。”(《素问·举通论》) 。并且可以损害五脏正常的生理机能:喜则伤心，怒则伤肝，思则伤脾，悲则伤肺，恐则伤肾。因此，七情过激导致气机的紊乱和五脏功能的失常是妇科身心疾病的病理基础。 女子经带胎产以血为本，肝主藏血，决定了女子以肝血为中心的生理特点。女子多愁善感，情志易变，肝主疏泄，决定了女子以肝气为中心的心理特点。当然每个人的易感性不一样，耐受力也是决定逆境的看法、行为和情绪，因而决定了每个人的承受能力，即使使用同样的刺激，对不同的人可能产生不同的反应。俞瑾教授认为“肾主生殖”，这些耐受力及发病的易感性与女性的肾气是否充足有关系：“女子七岁肾气盛，齿更发长，二七而天葵至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子······七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故行坏而无子也。”(《素问·上古天真论》);“肾生骨髓”(《素问·阴阳印象大论》)和“脑为髓之海”(《灵枢·海论》)等。以上记载说明肾上通与脑，下连冲任二脉而系胞宫，与女子的生长、发育、衰老以及生殖生理的演变过程有密切的关系，表明肾对生殖功能的调节是通过脑-肾-冲任-胞宫这条轴而进行的。故而本病主要由于先天肾气不足，后天肝气郁滞不得宣达,疏泄功能失常以至血行不利,胞脉受阻,经水不得下行而致。 二、辩证论治 研究证实，具有情绪不稳定，性格内向，精神质人格者更易导致月经病的发生[ 1 ]。其表现在躯体化，强迫状态，自我要求高，完美主义，人际关系敏感，抑郁，焦虑，敌对，恐怖，偏执精神病性等各个方面。本病患者临床常伴随以下症状：急躁易怒，胸闷叹气，少腹胀痛，头目胀痛，心悸健忘，失眠多梦，腰膝酸软，口干口苦，舌红苔薄，脉弦数等。 治疗上以“调肝补肾”为基本大法，常用丹栀逍遥汤加用补肾中药为主辩证组方，主要药用：柴胡9 g牡丹皮 12g山栀子9g 郁金9g 石菖蒲12 g远志12g白术12g 当归 15g白芍 15g 龟板15 g熟地15 枸杞15g黄精 15g何首乌15 g仙灵脾15g 补骨脂15g 菟丝子15g 等。方中以柴胡、郁金疏肝解郁;当归、白芍养血柔肝;肝郁易化热，丹皮清血中伏火，山栀善清肝热;石菖蒲、远志开窍宁神，交通心肾;白术健脾，龟板、枸杞、熟地、黄精滋肾阴益精;仙灵脾、补骨脂、菟丝子温肾阳填精。随症加减：伴有气虚者加黄芪、党参;伴阴虚内热者加知母、黄柏;伴脾虚便溏者加茯苓、补骨脂、白豆蔻;阳虚怕冷者加仙茅、巴戟天、鹿角片等辩证加减。每日一剂，水煎服。 三、针药结合 俞教授认为针刺相关穴位在治疗精神性下丘脑功能性闭经的过程中是至关重要的。常用穴位：太冲、三阴交、关元、中极、内关、膻中、肾俞等。通常配合电针，刺激强度频率3Hz,电流量5mA以内，每次连续30分钟，隔日一次。主要取肝、脾、肾、心四脏和冲任二脉上的穴位，刺激这些穴位可以达到补肾健脾疏肝，宽胸理气功效。俞瑾教授通过实验证实对排卵障碍原因倾向于FSH、LH脉冲频率低者，电针有启动中枢、促进垂体分泌而促滤泡生长排卵的作用[ 2] 。 四、中西结合 精神性下丘脑功能性闭经患者FSH、 LH、E2皆低下，卵巢功能低下，加用小剂量的雌、孕激素人工周直接作用于潜在功能正常的子宫内膜，促使类似月经的撤药性出血。这一方法最大的优点是撤退性出现让患者感觉月经规律来潮，增加其对疾病治愈的信心;同时对不同程度被抑制的下丘脑-垂体轴起着正常反馈调节作用，增强垂体的反应性;协助卵巢功能的恢复以及维持子宫内膜的正常发育。雌、孕激素周期疗法一般以6个周期为一疗程，根据FSH、 LH、E2水平及病情调节雌激素的用量，逐渐停药观察，以求达到月经自动来潮和排卵。 五、健康教育 健康教育是治疗精神性下丘脑功能性闭经的重要干预措施，随着人们生活节奏的加快，精神压力和不良的生活方式对FHA的发生发展及治疗效果产生明显的负面影响。国内外的许多研究证实良好的生活方式，包括合理饮食，忌烟慎酒，适当运动，心理平衡，是健康的基本前提。 俞瑾教授特别注重身心治疗，结合每个患者健康、职业、家庭、生活、睡眠等情况，给予个体化的心理疏导和全面生活方式指导。饮食方面注意增加纤维素和果糖类食物，肉食以富含-3 脂肪酸的鱼虾为主。鼓励患者每天进行30分钟以上的有氧运动，有资料表明运动可以缓解紧张情绪，使病人升高的血皮质醇下降[3]。说明有氧运动可促进血液循环，松弛精神紧张，调节患者存在的少动和紧张引起的弊端。 六、验案举例 患者李某，女，20岁，主因“经行停闭2年”于2010年3月14日就诊。患者月经14 5/30~50天，量中，痛经(—)，经前偶有乳胀，中期偶有少许透明带。末次月经3个月前用克龄蒙来潮。16岁上高中后学习紧张、压力大，月经逐渐延后，2~3月一潮，未治疗，18岁高三时经行停闭。2008年11月查血FSH 1.98 mIU/ml，LH 0.68 mIU/ml， T 0.56 ng/ml, E2 46ng/ml;停经3个月B超提示经前子宫内膜薄(3mm)，卵巢小卵泡多个。间断给予西药克龄蒙、芬吗通人工周期治疗一年，2009年12月复查血FSH 0.1 mIU/ml ，LH 0.03 mIU/ml，E2 13ng/ml，T 0.09mIU/ml。继续人工周期治疗，停药后仍不能来潮。平时心烦易怒、口干口苦、腰酸、脱发、易惊多梦、纳呆、腹胀便干、舌暗红苔薄、脉弦细数。既往体健，腮腺炎(-)，自幼性格内向好强，追求完美，学习成绩优秀，在重点高中就读，考上重点本科。无明显节食减肥史，母亲月经正常。 查体：身高165cm，指距157cm，体重51公斤，小腿毛不长，皮纹(-)，乳房偏小，无长毛。外阴阴毛适中，阴帝不大;子宫中位，偏小;双附件(-)。B超：子宫大小42×30×25mm3，子宫内膜线状 ，LOV29×21×19mm3 ，LOV28×20×18mm3 ，of >12 个3~5mm 。撤退性出血第3天验血查内分泌：FSH 0.8mIU/ml(参考值：3.85~8.78 mIU/ml)，LH 0.3mIU/ml(参考值：2.12~10.89 mIU/ml)， PRL12.5ng/ml(参考值3.34~26.72 ng/ml) E2 12 pg/ml(参考值：24~114 pg/ml)，T 0.16 ng/ml(参考值：0.1~0.9 ng/ml)，F 29.0 µg/dl(参考值：5~25µg/dl)。 诊断为精神性下丘脑闭经。辩证为肝郁肾虚、冲任失调。处理：1、个性化心理疏导、饮食均衡、每天有氧运动30~40分钟;2、小剂量雌激素后半期配合孕激素人工周期治疗;3、电针隔日一次，每次30分钟，主要穴位：太冲、三阴交、关元、肾俞、内关等。4、中药疏肝补肾、调理冲任，丹栀逍遥汤加味：柴胡9 g牡丹皮 12g山栀子9g 郁金9g 石菖蒲12 g远志12g白术12g 当归 15g白芍 15g 黄芪15g龟板15 g熟地15 枸杞15g黄精 15g何首乌15g 仙灵脾15g 菟丝子15g 夜交藤15g 合欢皮15g 全瓜蒌12g 甘草6g等随证加减。日一剂，分早晚水煎服。用药后患者月经按月来潮，症状缓解，情绪稳定，半年后复查FSH 2.8mIU/ml，LH 1.0mIU/ml， E2 30 pg/ml，T 0.26 ng/ml;F 19.0 µg/dl;继续治疗一年半后复查FSH 4.5mIU/ml，LH 2.1mIU/ml， E2 35pg/ml，T 0.29 ng/ml，F 15.0 µg/dl停用西药人工周期治疗，继续针刺、中药治疗半年，月经可40~60天自行来潮，逐渐出现 BBT双相。停药后一年随访月经基本规律来潮。 七、结语 俞教授治疗本病强调要诊断明确，辨病辩证相结合，中西结合，身心同治。本病治疗周期长，通常要治疗3~6年左右，才能使激素水平逐渐恢复正常，病情趋于稳定。因此患者从心态上也要做好长期调理的准备，不能急于求成，心浮气躁，反而不利于病情的恢复。 参考文献 [ 1 ] 武红利,心理因素与青春期女性月经异常关系的研究[ J ].中国妇幼健康研究, 2006. 17( 2):75. [ 2 ] 俞瑾，俞瑾妇科学术与临床经验精粹[ M] .第1版，上海科学技术出版社，2014，1：305. [3]潘芳，俞瑾.中西医结合治疗克罗米芬无反应多囊卵巢综合征62例的临床观察. 生殖医学杂志 2006;16(6): 352-355.
唐明华 2017-01-13阅读量2.0万
病请描述： 注：本共识由中华医学会妇产科学分会内分泌学组专家讨论制定 来源：中华妇产科杂志2008年7月第43卷第7期 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病，在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性，不但严重影响患者的生殖功能，而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加，相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统一，治疗药物的使用方案混乱，对远期并发症也缺乏合理的防治措施，因此，制定诊治规范迫在眉睫。 中华医学会妇产科学分会内分泌学组与2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议，会议经过热烈的讨论，初步达成了目前中国的PCOS诊断和治疗专家共识，经过1年多40余场关于PCOS诊断和治疗专家共识的全面巡讲，广泛征求各界意见，2007年11月24日中华医学会妇产科学分会内分泌学组在海南省三亚市召开了PCOS诊断和治疗专家共识临床问题解答专家会，最终产生了适合目前中国情况的PCOS诊断和治疗专家共识。 一、PCOS概述 PCOS占生育年龄妇女的5％～10％(中国尚无确切患病率报道)，占无排卵性不孕症患者的30％～60％。目前，我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果。PCOS的确切病因尚不清楚，有研究认为，其可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 1.遗传因素 PCOS有家族聚集现象，被推测为一种多基因病，目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等。 2.环境因素 宫内高雄激素、抗癫痫药物、地域、营养和生活方式等，可能是PCOS的危险因素、易患因素或高危因素，尚需进行流行病学调查后，完善环境与PCOS关系的认识。 二、PCOS的诊断 在现阶段推荐2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会专家会议推荐的标准在中国使用，待中国国内的流行病学调查和相关研究有了初步结果之后，再斟酌是否对此诊断标准进行修正。 1.PCOS诊断标准 (1)稀发排卵或无排卵； (2)雄激素水平升高的临床表现和(或)高雄激素血症； (3)卵巢多囊性改变； (4)上述3条中符合2条，并排除其他致雄激素水平升高的病因，包括先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等，以及其他引起排卵障碍的疾病，如高催乳素血症，卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经，以及甲状腺功能异常。 2.标准的判断 (1)稀发排卵或无排卵 ①初潮2～3年不能建立规律月经；闭经(停经时间超过3个以往月经周期或≥6个月)；月经稀发，即周期≥35 d及每年≥3个月不排卵者(WHOⅡ类无排卵)； ②月经规律并不能作为判断有排卵的证据； ③基础体温(BBT)、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定等方法有助于判断是否有排卵。 (2)雄激素水平升高的临床表现 痤疮(复发性痤疮，常位于额、双颊、鼻及下颌等部位)、多毛(上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发)。 (3)雄激素水平升高的生化指标 总睾酮、游离睾酮指数或游离睾酮水平高于实验室参考正常值。 (4)多囊卵巢(PCO)诊断标准 一侧或双侧卵巢中直径2～9 mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 ml。 3.PCOS诊断的排除标准 排除标准是诊断PCOS的必须条件，如催乳素水平明显升高，应排除垂体瘤，20％～35％的PCOS患者可伴有催乳素轻度升高；如存在稀发排卵或无排卵，应测定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平，排除卵巢早衰和中枢性闭经等；测定甲状腺功能，以排除由于甲状腺功能低下所致的月经稀发；如出现高雄激素血症或明显的雄激素水平升高的临床表现，应排除非典型性肾上腺皮质增生(NCAH)、Cushing综合征、分泌雄激素的卵巢肿瘤等。 4.青春期PCOS诊断标准 由于难以鉴别生理状态与PCOS状态的区别，且尚缺乏循证医学的证据，目前缺乏统一的诊断标准。 三、PCOS的合并症 PCOS常伴有肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗。 四、PCOS的治疗 PCOS患者无论是否有生育要求，首先均应进行生活方式调整，戒烟、戒酒。肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼，降低全部体重的5％或更多，就能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗。减轻体重至正常范围，可以改善胰岛素抵抗，阻止PCOS长期发展的不良后果，如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合征。 (一)调整月经周期 PCOS患者的月经不规律可以表现为月经周期不规律、月经稀发、量少或闭经，还有一些阴道出血是不可预测的。调整月经周期，可以保护子宫内膜，减少子宫内膜癌的发生。 1.口服避孕药 可选择各种短效口服避孕药，其中，孕激素可使子宫内膜转换，从而减少子宫内膜癌的发生。常规用法是在自然月经期或撤退性出血的第5天开始服用，每日1片，连续服用21d。停药约5 d开始撤退性出血，撤退出血第5天重新开始用药。或停药7 d后重复启用。至少3～6个月，可重复使用。口服避孕药可纠正高雄激素血症，改善雄激素水平升高的临床表现；同时可有效避孕，周期性撤退性出血还可改善子宫内膜状态，预防子宫内膜癌的发生。但需特别注意的是，PCOS患者是特殊人群，常常存在糖、脂代谢紊乱，用药期间应监测血糖、血脂变化；对于青春期女性应用口服避孕药前应进行充分的知情同意；服药前需排除口服避孕药的禁忌证。 2.孕激素 对无明显雄激素水平升高的临床和实验室表现，且无明显胰岛素抵抗的无排卵患者，可单独采用定期孕激素治疗，以周期性撤退性出血改善宫内膜状态。常用的孕激素有醋酸甲羟孕酮、黄体酮(其他名称：琪宁)、地屈孕酮(其他名称：达芙通)等。常规用法是在月经周期后半期醋酸甲羟孕酮6mg/d，或黄体酮200mg/d，或地屈孕酮10～20mg/d，每月10d，至少每两个月撤退性出血1次；撤退性出血可以肌内注射黄体酮5～7d，如长期应用仍需肌内注射10d以上才能保护子宫内膜。使用孕激素的优点是：(1)调整月经周期，保护子宫内膜，预防子宫内膜癌的发生；(2)可能通过减慢黄体生成素(LH)脉冲式分泌频率，在一定程度上降低雄激素水平；(3)适用于无严重高雄激素血症和代谢紊乱的患者。 (二)高雄激素血症的治疗 各种短效口服避孕药均可用于高雄激素血症的治疗，以复方醋酸环丙孕酮(其他名称：达英-35)为首选；其可通过抑制下丘脑-垂体LH分泌，而抑制卵泡膜细胞高水平雄激素的生成。通常痤疮需治疗3个月，多毛需治疗6个月，但停药后雄激素水平升高的症状将恢复。 (三)胰岛素抵抗的治疗 二甲双胍适用于治疗肥胖或有胰岛素抵抗的患者。二甲双胍通过增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖原产生，并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，预防代谢综合征的发生。常规用法是：500 mg，每日2～3次，治疗时每3～6个月复诊1次，了解月经和排卵恢复情况，有无不良反应，复查血清胰岛素水平。如果月经不恢复，仍须加用孕激素调经。二甲双胍为B类药，药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群，妊娠后是否继续应用，需根据患者具体情况和内分泌科医生建议慎重决定。二甲双胍的副作用最常见的是胃肠道反应，如腹胀、恶心、呕吐及腹泻，这些症状为剂量依赖性的，2～3周逐渐加至足量及餐中服用药物可减少副作用。严重的副作用是可能发生肾功能损害和乳酸性酸中毒。须定期复查肾功能。 (四)促排卵治疗 为促使无排卵的患者达到排卵及获得正常妊娠，常需进行促排卵治疗。 1.一线促排卵治疗 枸橼酸氯米芬：从自然月经或撤退性出血(黄体酮20 mg/d，肌内注射3 d)的第5天开始，50mg/d，共5d，如无排卵则每周期增加50mg/d，直至150mg/d。有满意排卵者不必增加剂量，如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低，可适当增加剂量；疗效判断可测试和记录BBT，但为防止过多卵泡生长或观察确切疗效也可采用经阴道或直肠B超监测卵泡发育。枸橼酸氯米芬具有弱的抗雌激素作用，可影响宫颈黏液，精子不宜生存与穿透；还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育，不利于胚胎着床，可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等天然雌激素；另外枸橼酸氯米芬还可引起血管舒缩性潮热、腹部膨胀或不适、胸部疼痛、恶心和呕吐、头痛和视觉症状，偶有患者不能耐受此药。 2.二线促排卵治疗 (1)促性腺激素 常用的促性腺激素为人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(r-FSH)。适用于耐枸橼酸氯米芬的无排卵的不孕患者(已除外其他不孕原因)；具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件，并具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术的医院。禁忌证包括：血FSH水平升高的卵巢性无排卵患者；无监测卵泡发育和排卵技术条件的医院。用法：低剂量逐渐递增的FSH方案和逐渐减少的方案。使用促性腺激素的并发症有：多胎妊娠、OHSS。故在使用促性腺激素的过程中，需要反复超声和雌激素水平监测。文献报道，直径＞16mm的卵泡≥4个时，发生多胎妊娠和OHSS的可能性增加，应取消该周期。 (2)腹腔镜下卵巢打孔术(laparoscopic ovarian drilling，LOD) 主要用于枸橼酸氯米芬抵抗、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差，不能进行促性腺激素治疗监测者，建议选择体重指数(BMI)≤34kg/m2，LH＞10U/L，游离睾酮水平高的患者作为治疗对象。LOD的促排卵机制为，破坏产生雄激素的卵巢间质，间接调节垂体-卵巢轴，使血清LH及睾酮水平下降，增加妊娠机会，并可能降低流产的危险。LOD可能出现的问题有，治疗无效、盆腔粘连、卵巢功能低下。 3.体外受精-胚胎移植 适应证：以上方法促排卵失败的患者。 机制：通过促性腺激素释放激素降调节垂体，抑制内源性FSH和LH分泌，降低高水平LH的不良作用，改进卵巢对hMG或FSH的反应。 可能出现的问题及解决方法：获得的卵子数多、质量不佳、成功率低、OHSS发生率高，解决方法是取卵受精后可不在本周期雌激素水平高时移植胚胎，冷冻保存后在下个自然周期移植，或行未成熟卵母细胞的体外成熟。
就医指导 2016-08-10阅读量9469
病请描述： 门诊常有病人拿着血化验报告来问，我泌乳素高，是垂体瘤吗？ 正常人体血泌乳素（PRL）正常值为20~30ug/L(﹤750mIU/L)。是不是已超过这个值一定就是垂体瘤吗？答案是当然否定的，影响泌乳素的因素很多，垂体瘤只是其中一个。 我们把升高泌乳素的原因分成三类： 1、生理性的，包括：妊娠、哺乳、乳头刺激、性生活、运动、低血糖、精神创伤、全身刺激、应激等等； 2、药理性的，包括：服用避孕药、雌激素类药、抗抑郁药、吩噻嗪类药、丁酰苯类、甲基多巴、利血平、灭吐灵、组胺H2拮抗药类、5-HT前体、阿片类药、脑啡肽等等； 3、病理性的，包括：PRL垂体腺瘤、下丘脑疾病、鞍区疾病、垂体柄受损、空蝶鞍、颅高压、头颅外伤、多囊卵巢综合征、原发性甲状腺功能减退、慢性肾功能减退、严重肝病、肋间神经刺激、脊髓胸段损伤等等。称为微腺瘤②lcm<肿瘤直径称为大腺瘤③肿瘤直径≥4cm称为巨大腺瘤。按照肿瘤的生物学行 造成肿瘤侵犯生长，可为分为侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤。Jefferson最早提出了侵袭性垂体腺瘤定义：生长突破其包膜并侵犯硬脑膜，视神经，骨质等毗邻结构的垂体腺瘤。它是介于良性垂体腺瘤和恶性垂体腺瘤之间的肿瘤。其组织形态学属于良性，生物学特征却似恶性。大约10％的垂体瘤会侵犯海绵窦，而且泌乳素瘤与无功能肿瘤为多，特别是泌乳素瘤。 泌乳素腺瘤初期在临床上常见症状：女性，停经溢乳；男性表现为性欲减退、阳痿、体毛减少。血泌乳素升高。磁共振常可显示肿瘤。发现上述症状应立即到正规医院专科就诊。欢迎广大病友上网咨询毛仁玲教授。
毛仁玲 2016-01-10阅读量1.5万