病请描述： 患者提问：疾病:孕早期吃药吃到第30天，对胎儿有无影响病情描述:医生你好，我7月29号来月经，8月4号干净，8月15日同房，当天吃了金毓婷紧急避孕药，8月18日开始吃皮肤过敏药（1.依巴斯丁片（开思亭）每天一次一片、2.塞庚啶片每天一次一片、3.润燥止痒胶囊每天三次四片、4.肤舒止痒膏外洗每天一次），这些药吃到8月27日。8月28日尿验怀孕。还有在七月份我陆陆续续都在吃皮肤的药及外用的（1、（咪唑斯汀片(皿治林)，2、卤米松乳膏(澳能)，3、非索菲那定片（瑞菲），4、雷公藤多苷片）。这些7月份的要都陆陆续续在吃，8月初已吃完，没有吃了。得的是玫瑰康诊，还有在七月份我在节食减肥，8月5号开始已经停止减肥。请问根据我的描述，这些药物是否会影响胎儿发育及至畸可能。节食减肥是否也影响。急，麻烦帮我解答一下。万分感谢！另外我13年已经做过一次人流。是否建议做人流，还是生下来。如果对胎儿没有影响我就生了，有一点影响的话 我也不想冒险。请医生根据我提供的信息，提供针对性专业的建议。河北省人民医院生殖遗传科张宁希望提供的帮助:请医生给我一些治疗上的建议所就诊医院科室:温州附一医 产科治疗情况:医院科室:未填写未填写治疗过程:2013年1月做过一次无痛人流，无小孩用药情况:服用说明:医生你好，我7月29号来月经，8月4号干净，8月15日同房，当天吃了金毓婷紧急避孕药，8月18日开始吃皮肤过敏药（1.依巴斯丁片（开思亭）每天一次一片、2.塞庚啶片每天一次一片、3.润燥止痒胶囊每天三次四片、4.肤舒止痒膏外洗每天一次），这些药吃到8月27日。8月28日尿验怀孕。还有在七月份我陆陆续续都在吃皮肤的药及外用的（1、（咪唑斯汀片(皿治林)，2、卤米松乳膏(澳能)，3、非索菲那定片（瑞菲），4、雷公藤多苷片）。这些7月份的要都陆陆续续在吃，8月初已吃完，没有吃了。得的是玫瑰康诊，并且现在症状也没好。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：药物的致畸风险和药物的种类，接触的时间，接触到的剂量有关系。而这种接触到的剂量主要是指胚胎接触到的剂量，所以和给药方式有关系。所以外用药，局部用药不论是什么药品，都可以暂不考虑，因为局部用药主要是局部起作用不入血，胚胎接触不到所以不考虑致畸风险的可能。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：紧急避孕药的避孕机理是强效孕激素转化子宫内膜抑制子宫内膜着床，而不具有细胞杀伤作用，所以也不用考虑致畸风险，而且关于这个问题世界卫生组织也是有公示的。详见文章建议：点击此处参考我的文章 《服用紧急避孕药失败怀孕，对孩子影响大吗？》患者提问：你好，如果没有自然流产的话，通俗的说是我吃这些药物对胎儿都不会造成影响吗？只针对我这些药物而言。包括孕前孕后吃的。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：还有孕期用药我们主要是指孕后用药，孕前用药受精卵没有形成可以暂时不考虑，而后这些药物通常代谢的很快就干净了。医学上所涉及的孕期用药的风险主要是指停经30天以上用药。而在受精卵形成到停经30天这两周的时间内，我们通常是不考虑的，因为此时受精卵和母体主要是体液接触，而药物通常在血液里，体液中的浓度自然会很低，而其此时受精卵只是几个细胞不涉及胚胎器官发育，如果受到影响多会以当时停育流产而告终，如果没有受到影响后期则继续发育。河北省人民医院优生、优育、优教中心张宁回复：我们去评估药物的致畸风险是需要一定的条件的，而非偶尔吃了一片药，或者数日用了某些药物。药物本身致畸的风险就比较小，再短暂用药这种小概率事件就不好评估，但是却很伤脑筋。其实现实生活中很多小概率事件都是忽略掉的。真正有意义的孕期用药风险评估主要是指孕期长期大剂量用药，这样才可能建立一种可能的因果关系。我根据你的情况给你提供的建议就是继续妊娠，孕期正常检查。 再此值得一提的是人类在未受到任何不良刺激的情况下，背景出生缺陷风险是7%。药物的致畸风险相比而言，的确在某种情况下是可以考虑忽略的，尤其是你这种短暂用药的情况，没有评估的意义。建议：点击此处参考我的文章 《孕期用药与药物致畸》
张宁 2018-11-26阅读量6663
病请描述： 很多人都在谈先兆流产，但我想真正“先兆流产”的概念已经失传已久。孕期出血分为两种：1.自然流产的发生过程：河北省人民医院生殖遗传科张宁胚胎发育到一定阶段出现问题→胚胎停育→自然流产开始发生→雌孕激素生理性下降→母体免疫排斥→微血栓形成→子宫内膜包裹着胚胎和母体分离→分离过程中导致阴道出血（先兆流产）→宫口打开胚胎排出过程中伴随着阴道出血和腹痛（难免流产）→胚胎完全排出体外腹痛停止宫口闭合（完全流产）→阴道出血和褐色分泌物停止→自然流产结束如果在胚胎排出过程中胚胎组织没有完全排出而宫口闭合称之为不完全流产或稽留流产。因此胚胎停育≠稽留流产。而属于自然流产没有开始发生的阶段。2.其它过原因造成的阴道出血：胚胎正常发育过程中依然也有可能造成出血：胚胎正常发育→因为HCG对子宫内膜的刺激或机械力的作用造成局部内膜血管出现破溃→少量阴道出血（不是先兆流产）→此时胎心好而后续依然正常发育因此并非所有孕期阴道出血都叫做先兆流产，只有胚胎因为停育开始要排出体外，在内膜和母体分离过程中出现的阴道出血才应该称之为先兆流产。而只有此时的先兆流产才是不可避免的，才是和流产关系最为密切的。而非胚胎在正常发育过程中局部小血管破溃造成的出血也叫做先兆流产。孕期出血就像所有出血一样，我们什么也不做，出血也会慢慢停止的。至于个案是胚胎停育或宫外孕导致的阴道出血还是胚胎正常发育过程中因为HCG对内膜的刺激或者外力机械性作用造成的子宫内膜血管破溃造成的出血，我们借助辅助手段进行了解，在孕6周前推荐靠激素（HCG，雌二醇和孕酮）检查，孕7周以后靠超声检查。胚胎停育后的先兆流产往往先出现HCG下降的过程才出现，因此在HCG翻倍正常情况下出现的出血不轻易考虑先兆流产。月经规律的情况下停经45天以前优先激素检查，停经46天以上优先超声检查。必要时两者结合。在人类还没有激素测定，没有超声检测的时代，只是看到出血之后有一部分人发生了流产，误以为出血可以造成流产。有人看见自己出血习惯性的腿软休息之后有人又继续妊娠了，所以觉得休息可以避免一部分人流产，而之后“概念性医疗”的兴起，开始给孕期出血的人用药，必然那些本来出血后依然会继续妊娠的人将在用药后得以继续妊娠。而那些胚胎已经停育终归要流产的人，误以为碰到了庸医或者用药晚了而发生自然流产。再往后，因为“预防医学”概念的兴起，假如一个女人发生过自然流产再次怀孕在出血之前提前用药，自然会将药物的保胎成功率大为提高到85%。如果这个女人在孕期发生阴道出血而最后顺利分娩了宝贝，更突显了药物的保胎成效和预防医学的伟大意义。而当时因为统计学的空白，人类尚不知道假如一个女人发生一次自然流产再此妊娠不做任何干预的妊娠成功率是85%。而后因为检验学的发展我们开始检测孕酮，发现了停育的胚胎孕酮低，或者发现孕酮低后胚胎停育了。而众所周知女人怀孕后需要产生孕酮，就建立起孕酮低导致停育的因果联系。近代，又在停育的胚胎中发现了微血栓形成，误以为使用肝素预防血栓可以避免自然流产的发生。又因为免疫学的兴起，器官移植技术的发展，让人联想到母体怀孕是同种异体移植，开始揣测是因为母体排斥导致了自然流产的发生。并且都有各自的数据支撑各自的理论。只是人类发现停育永远是停育出现之后。因此这些数据可能只是证明了胚胎停育后母体出现的表现。量子力学中有一个不确定性理论，由于在一定的条件下，不同的测量将会得到不同的值。也就是说当你测量它时，可能得到这个值，可能得到那个值，得到的值是不确定的。这就是逻辑世界中的测不准原则。因此这些数据充其量只能用于病因学相关性指导，而现实中不能作为病因的诊断，用于临床指导用药尚不够严谨。但是却可能臆造出一种可能性。用孕酮的相对水平预测妊娠的结局尚且局限，用是否出血来预测妊娠的结局更是愚昧的。孕期出血的本质在于子宫内膜，先兆流产的概念应当特指胚胎停育后要排出体外之前的状态，才更为合理。
张宁 2018-11-26阅读量1.4万
病请描述：【导语】月经是女性正常的生理周期，或许您经常为经期前后的各种不适烦恼，其中最恼人的莫过于头痛问题了。那么经期头痛到底是怎么一回事呢，有什么潜在危害呢？广东省中医院神经内科华荣主任为您解答。 偏头痛危害别轻视 经行头痛是经期前后发作的头痛，现代医学研究发现，月经相关性偏头痛，在女性偏头痛中占三分之一以上,较非经期发作的偏头痛发作时间更长，伴随症状更多，治疗更难，致残率更高。最新研究表明，偏头痛同吸烟及口服避孕药是青年女性缺血性卒中 （即常说的中风）最主要的三大危险因素。 华医生提醒，如果头痛时伴随恶心、呕吐，或头痛定时、反复发作，或使用止痛药镇痛越来越多，就应尽快到正规医院好好检查、规范治疗，以排除更严重的脑血管及其他疾病等。 “偏爱”女性的偏头痛？ 现代都市紧张的生活和工作压力，使部分事业心强的女性患有经期偏头痛病症。研究发现，偏头痛容易发生在女性青春期之后到停经的这一段时间里，而且女性发生偏头痛的几率是男性的3倍以上。这也和女性的生理、心理特点息息相关。比如，许多年轻女孩好发经期头痛。这主要是因为体质，外加气血空虚，所以产后也容易加重头痛。 偏头痛为何找上门？ 常说“女子以肝为本”、“脾为后天之本”，经期头痛与肝、胃、脾都有着紧密的联系。如果老是生气或闷闷不乐，则很容易引起肝气郁结的经期头痛。头痛如锥刺或胀闷跳痛，疼痛固定在某一处，可能是脾胃虚弱，气虚血淤。如果经常熬夜，不注意休息则会引起头痛时感觉头胀发麻，同时伴有咽干口燥，潮热、耳鸣等现象。还有平素体质比较虚弱，穿着又过于单薄的女性，往往会造成气虚甚至阳虚，头痛时有一种被勒着发疼的感觉，如果受凉了会更加严重。 现代医学对月经相关性偏头痛的原因尚未明确，一般认为与神经、血管、激素水平波动和遗传因素等，实际上咱们中医学已有相关理论，并有效地指导经期头痛的治疗。下期华医生为您解析偏头痛的中医调理及治疗。
华荣 2018-11-11阅读量9778
病请描述： 一、 PCOS诊断标准 (1) 稀发排卵或无排卵；上海市第一妇婴保健院生殖免疫科鲍时华 (2) 高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症； (3) 卵巢多囊性改变：一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10ml； (4) 上述3条中符合2条，并排除其他高雄激素病因：先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、分泌雄激素的肿瘤等。 二、 标准的判断 (1) 稀发排卵或无排卵： 1. 判断标准：初潮两年不能建立规律月经；闭经（停经时间超过3个以往月经周期或月经周期≥6个月）；月经稀发≥35天及每年≥3个月不排卵者(WHOII类无排卵)即为符合此条； 2. 月经规律并不能作为判断有排卵的证据； 3. 基础体温（BBT）、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定等方法明确是否有排卵； 4. 促卵泡激素（FSH）和雌激素（E2）水平正常，目的在于排除低促性腺激素性性腺功能减退和卵巢早衰。 (2) 高雄激素的临床表现：痤疮、多毛 1. 高雄激素性痤疮特点：复发性痤疮，常位于额、双颊、鼻及下颌等部位； 2. 高雄激素性多毛特点：上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发。 (3) 高雄激素的生物化学指标：总睾酮、游离睾酮指数（游离雄激素指数（FAI）=总睾酮/SHBG浓度×100）或游离睾酮高于实验室参考正常值； (4) PCO诊断标准：一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个，和/或卵巢体积≥10ml。 【PCO测量方法】 1. 阴道超声较准确； 2. 早卵泡期 (月经规律者)或无优势卵泡状态下超声检查； 3. 卵巢体积计算：0.5×长×宽×厚（ml）； 4. 卵泡数目测量应包括横面与纵面扫描； 5. 卵泡直径＜10mm：横径与纵径的平均数。 三、 PCOS诊断的排除标准，排除标准是诊断PCOS的必须条件： (1) 如泌乳素水平升高明显，应排除垂体瘤。PCOS可导致20～35％患者泌乳素轻度升高； (2) 如高雄激素血症或明显的高雄激素临床表现，应排除非典型肾上腺皮质增生（NCAH）（由于21-羟化化酶缺乏，测定17-羟孕酮水平）、柯兴氏综合征、分泌雄激素的卵巢肿瘤等。
鲍时华 2018-08-06阅读量6338
病请描述：第一章 如何确认我是否患有肺动脉高压“我患了什么病？”是新发病患者常问的第一个问题，“你确定吗？”是第二个问题。在对身体不适的原因疑虑了数月或数年后，你最终知道了病因而有所放松：那是因为在你肺内（的循环系统）出现高血压，而该疾病的名字叫“肺动脉高压”。但当医生和你谈到你所患的疾病时，他（或她）的表情可能是很严肃的。也许他会告诉你如果不治疗，肺动脉高压是一种快速致死性的疾病。如果你的医生平时不读书，知识老化，他甚至会告诉你没有办法治疗“肺动脉高压”这一类疾病，而且“让你安排好自己的后事。”因此，在短暂的放松之后，你可能会迅速感到恐惧、迷惑和愤懑。我们也身临其中，非常理解你的感受。上海市肺科医院肺循环科姜蓉目前，肺动脉高压患者如果得到正确的治疗，可以正常生活很长时间。然而治疗方法以及你如何选择却非常复杂。因此，你需要知道应注意哪些症状，而该疾病如何让你不舒服，又有哪些治疗方法可采用？你更应该知道，即使患有肺动脉高压，如何才能生活得很好。患者大都愿意积极参与这些决策——因为是他们自己的生命处于危险之中。肺动脉高压协会希望本书提供给你一些专业知识，以便你可更好地与你的医生讨论，而并非为患者提供治疗建议，或制定护理标准。如果你是典型的肺动脉高压患者，在通过你的耐心和智慧找到熟悉肺动脉高压的专科医生以前，你可能被误诊过（通常不止一次）。但现在，在本书的指导下，恭喜你已经走出这些困难，开始了正规的康复之路！因为肺动脉高压的症状与其他许多疾病的症状一样，所以肺动脉高压传统上是通过排除法来诊断的——即寻找和证实有无其他疾病。有许多医生在他们的诊断知识列表中仍没有“肺动脉高压”这个概念，还有许多医生甚至“从未遇到”（根据他们自己的知识）患有该疾病的患者。哮喘和“生活过于紧张”是常见的错误诊断。另一个误诊或漏诊的原因是肺动脉高压很难诊断，因为没有哪两个患者所患疾病及其症状完全相同。幸运的是，超声心动图的进展使医生更容易直接地发现那些疑似肺动脉高压的患者，更早明确诊断。肺动脉高压有什么症状？所有类型肺动脉高压的症状（见下文黑体字，译者注）都十分相似。如果医生没有找到其他原因来解释这些症状，就应该怀疑肺动脉高压的存在，而且还需要进行胸部X线和超声心动图检查。当然，许多除肺动脉高压以外的原因（包括这些原因本身可引起肺动脉高压）也可引起下述症状。症状的严重程度和肺动脉高压的进展之间有直接相关性。换句话说，你感觉越糟糕，你的疾病可能越严重，反之亦然。有些女性患者发现这些症状在月经期前或月经期加重。很少有患者同时具有所有这些下述症状：气喘：也称气短或呼吸困难，是主要症状。如果你趁医生不在诊室时看一下你的病历表，你可以看见“SOB（美国病历中对气短的一个缩写，译者注）”，它并不代表医生对你性格的看法，而仅仅是这一症状的缩写。有些患者会有活动后气短，甚至进餐时（或进餐后）即发生气短的经历。胸痛：也称心绞痛，尤其当你进行体力活动时（当进行体力活动时胸部可能有被捶击感）。大约三分之一肺动脉高压患者有该症状。头晕：在站立，爬楼，或从坐位站起时发生。有些患者坐在椅子上即感头晕。晕厥：当你的大脑由于缺乏血流而没有足够的氧供，以及处于“空气稀薄”区域时，可出现晕厥。尤其儿童在活动时容易发生晕厥。不过，许多发生晕厥的患者从未出现过意识丧失。慢性疲劳－如果你不知道这是什么，那你就没有该症状。作者没有力气解释（因为本书作者有此症状，所以她形容自己甚至连解释的力量都没有，译者注）。踝部和腿部肿胀（水肿）是很常见的。如果你按压小腿，会出现凹陷。抑郁 疲乏可能导致抑郁，另外有些药物，或因为肺动脉高压而产生的压力也可引起抑郁。 干咳 许多患者有干咳，还可能出现痰中带血（咯血）。很难解释引起咳嗽的原因：可能是因为心脏扩大（尤其是主肺动脉，左右肺动脉扩张，译者注）压迫神经，或某些扩血管药物，或液体潴留等原因引起。雷诺现象提示你容易出现遇冷时手指变紫的情况。这种异常尤其在结缔组织病相关的肺动脉高压患者中常见，但许多原发性肺动脉高压的患者也出现这种现象。严重肺动脉高压时的症状 如果肺内循环压力升高，心脏做功增加，上述症状会逐渐加重，乏力感增强、颈部出现搏动。颈部和腹部饱满感以及踝部和下肢浮肿加重，体液还可能在肺部周围以及腹腔器官周围潴留（称为胸水或腹水）。你夜间睡眠时需要不止一个枕头来抬高头部和胸部。少部分肺动脉高压患者还会在心脏周围的薄层（心包）组织中出现积液（即心包积液）。平卧位时出现气短称为端坐呼吸，它是由于肺内存有液体所致，是左心衰竭的经典信号。当然，肺动脉高压患者出现的是右心衰竭，至于为什么他们也会出现端坐呼吸现在还不清楚。有些患者形容那种感觉有点像窒息，还有些患者称之为“空气缺乏的感觉”。他们的肝脏质地软，嘴唇和手指甲的颜色发蓝（称为紫绀）。脑缺氧会导致记忆力的丧失。食欲减退也很常见；有些患者体重减轻，还掉头发。月经变得不规则甚至停经。可能出现的严重胸痛。引起胸痛的原因有很多，其中有些并不是心肺疾病引起的。可能是烧心感、或肌肉拉伤、肋骨受伤或者紧张等原因引起。但也可能是由于心脏的原因——或肺动脉高压，或肺栓塞——因此需要打电话告诉医生任何有关你胸部不适的新情况或加重情况。需要准确告知胸部不适的性质、部位和持续时间。注意疼痛是否在运动时出现，是否是突然发生等等。有些肺动脉高压患者形容疼痛是深部钝痛，而有些形容是刺痛。有些患者还有心跳不适感（心悸），那就象心脏在连续扑扑、啪啪跳动的感觉或象是跑步的感觉。一位女患者形容心悸象“空载的升降机在我身体里坠毁一样”。
姜蓉 2018-08-06阅读量1.6万
病请描述： 【患者招募】AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效经常会被家属问道，哪里能买到AZD9291这个药，答案来了。上海市肺科医院胸外科谢冬AZD9291是高选择性、不可逆结合的新型第三代的EGFR-TKI，在临床研究中发现其可以逆转T790M突变引起的第一代EGFR-TKI耐药。 一、试验基本介绍适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌试验专业题目：AZD9291开放、单臂研究，评估AZD9291治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效药物名称：AZD92919（化学药物） 二、试验目的用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。 三、试验设计试验分类：安全性和有效性试验分期：II期设计类型：单臂试验随机化：非随机化盲法：开放试验范围：国际多中心试验 四、入选标准1、用客观缓解率（ORR）评估AZD9291 的疗效。采用研究者的RECIST1.1 评估结果，对ORR 开展敏感性分析。2、男性或女性，年龄不小于18岁。研究只入选来自亚太地区的患者。3、患者经组织学或细胞学确诊为NSCLC。4、肿瘤为局部晚期或转移性NSCLC，已不适合开展根治性手术或放疗。5、入组研究前最后一次治疗时有疾病进展的影像学依据：进展之前只接受过一线EGFR TKI治疗，再无其他治疗或者进展之前，接受过EGFR-TKI和含铂双药联合化疗（不考虑用药顺序）。既往治疗线数可以超过1线。6、从最初诊断开始后的任意时间，有明确记录的已证实的与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变（包括G719X，外显子19缺失，L858R，L861Q）。7、根据中心实验室检查最近一次治疗期间疾病进展后采集的活检样本确认，肿瘤必须T790M突变阳性。8、世界卫生组织（WHO）体力状况0-1分，而且研究前2周无恶化，预期寿命不少于12周。9、患者至少有1个基线时肿瘤病灶能够满足下列要求：既往未经过照射，也未用于研究筛选期活检，并且可以准确测量，基线期最长径>=10mm（如果是淋巴结，要求短轴>=15mm），测量方法可以是计算机化断层显像（CT），也可以是磁共振成像（MRI），只要能够准确完成重复测量即可。10、如果是有生育能力的女性，应当采取充分的避孕措施，不得母乳喂养，给药前妊娠试验阴性；如果是无生育能力的女性，筛选期必须满足下列标准之一；？绝经后女性，指年龄50岁以上，并且撤停外源性激素治疗之后，已停经至少12个月；？50岁以下女性，只要撤停外源性激素治疗之后已停经12个月以上，并且LH和FSH水平处于研究机构的绝经后参考范围，即为绝经后状态；？已行子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术，但不包括输卵管结扎术。11、男性受试者愿意采取屏障避孕措施，即避孕套。12、研究患者参加可选遗传学研究，必须：提供遗传学研究的知情同意书。 五、排除标准 1、患者参与了研究计划的制定和实施（适用于阿斯利康公司员工及研究中心人员）2、接受过下列任何一项治疗：从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间长者）。（因为给药方案的原因，没有充分达到洗净期的患者，可以经阿斯利康公司与研究者协商一致后，根据已知半衰期及药物相关不良事件的逆转时间，另外确定适当的洗净期）；在研究治疗首次给药前14天内，患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过细胞毒性化疗药物、试验性药物或其他抗癌药物；？曾使用过AZD9291或第三代EGFRTKI类药物（如CO-1686）；研究治疗首次给药前的4周内，曾行重大手术（不包括血管通路建立操作）；患者正在使用（或者在研究治疗首次给药前1周内无法停用）的某些药物或草药补充剂，已知是CYP3A4的强抑制剂或诱导剂；停用其他试验性药物的时间不到该药的5个半衰期。3、研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）》级别超过1级，但是脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级。4、脊髓压迫或脑转移，无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外。5、有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验或者会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压患者和活动性易出血体质患者，另外还有活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。筛选期不要求排查慢性疾病。然而，对参与生物标志物/遗传研究和来自于中国境外的患者而言，需要出于样本运输的目的进行HBV、HCV以及HIV检验，并且结果须为阴性。6、难以控制的恶心和呕吐，慢性胃肠疾病，患者无法吞咽药品制剂，曾行大范围肠切除术，可能影响AZD9291的充分吸收。7、符合下列任一心脏标准：在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc）>470 msec。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250 msec。可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合症，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，可能延长QT间期的各种合并用药。8、有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎，临床上有活动的间质性肺病。9、骨髓储备或器官功能不足，达到下列实验室数值：性粒细胞绝对值<1.5 x 109/L ；血小板数 <100 x 109/L；红蛋白<90>2.5倍正常上限（ULN），若有肝转移，丙胺酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无明确的肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5倍ULN，若有肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶> 5倍ULN；若无肝转移，总胆红素> 1.5倍ULN，若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3倍ULN；肌酐>1.5倍ULN，同时伴有肌酐清除率< 50 ml/min（实测值，或者Cockcroft-Gault公式计算值）；只有当肌酐> 1.5倍ULN时，才需要检查肌酐清除率进行确认。10、患者有对AZD9291活性成分或非活性辅料，化学结构与AZD9291类似的药物或AZD9291同类药物发生超敏反应的病史。11、男性或女性有生育能力但未采取有效避孕措施的，女性已妊娠或母乳喂养，或者进入研究前妊娠试验阳性（尿或血清）的。12、因为患者不愿意遵守研究的各项流程、限制和要求，经研究者判定患者不应参加研究的。13、曾行同种异体骨髓移植。14、采集遗传学样本之前的120天内，输注过未去白细胞的全血。15、患者还有其他并存恶性肿瘤或最近5年内诊断过其他恶性肿瘤，基底细胞癌和原位宫颈癌除外。 六、开展医院信息上海市肺科医院等医院机构名称主要研究者城市上海市肺科医院周彩存上海广东省人民医院周清广州中山大学附属肿瘤医院张力广州北京大学肿瘤医院王洁北京浙江大学附属第一医院周建英杭州吉林省肿瘤医院程颖长春四川大学华西医院卢铀成都西南医院周向东重庆大坪医院何勇重庆山东省肿瘤医院王哲海济南哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰哈尔滨浙江省肿瘤医院范云杭州复旦大学附属肿瘤医院常建华上海江苏省肿瘤医院史美琪南京河南省肿瘤医院赵燕秋郑州中国医学科学院肿瘤医院石远凯北京海南省人民医院黄奕江海口北京肿瘤医院方健北京西安唐都医院张贺龙西安北京协和医院王孟昭北京解放军307医院高红军北京武汉协和医院武钢武汉福建省肿瘤医院黄诚福州杭州市第一医院马胜林杭州武汉同济医院陈圆武汉西京医院张艰西安
谢冬 2018-08-06阅读量7185
病请描述： 肿瘤是一个异质性的疾病，同病异治，异病同治是祖国中医的治病哲学思想。目前肿瘤的治疗强调循证医学基础上的规范化，个体化治疗。所谓个体化就是“辨证施治”的现代词汇版而已，过度的强调个体化就失去规范和原则，尽管肿瘤的个体化治疗是一个很正确的医学方向，但是，就今天的医学水平来说，个体化还离我们很远，还处于亚组治疗水平，即使实施个体化，也要在规范化治疗的基础上进行。 对于初次治疗的乳腺癌来说，您有两个选择：选择规范推荐的方案和参加严格设计的、备案的临床研究，我们鼓励参加临床研究。乳腺癌的治疗文献每年数千篇的增加，全部读完是不可能的，更主要的是没有必要，有真正价值的、经得起历史考验的文献并不多，关于其他任意的改良的治疗措施，超越我的医学认识，无法评价。 对于规范，每年都在不断的更新，什么是更新就不用我解释了，同一个问题，不同的医生会有不同的理解，如何抉择？选择您信任的医生给您治疗，您读的文献再多通常也超不过一个专业的专科医生，这个案例咨询了国内20个不同医院的医生，意见并不完全一样，不存在谁对谁错的裁判。关于治疗的把握度和收益率，请仔细阅读《经典回答》中的其他帖子，我们在想得到最佳的治疗方案时，需要积极、正确的看待“概率”，这个也不需要我解释什么是“概率”，这个咨询帖很有代表性，放在这里，希望对更多的咨询朋友有所启发，祝大家健康、开心！远离乳腺疾病！ 患者：检查及化验：长春中日联谊医院-病理诊断：（左乳）乳腺浸润性导管癌Ⅱ级（大小20*20*10mm）MBNG: Ⅱ级。其内大部分为导管原位癌成分，未见脉管及神经累及。分送“改良根治标本”缺损旁及其余乳腺均呈腺病改变，基底及胸肌未见癌，腋窝淋巴结转移癌（1/18），转移灶5mm。PTNM:T1N1Mx 免疫组化： ER（20%1+）PR(-) C-erbB-2(3+) EGFR(-) P53(-) Ki67(50%+) CK5/6(-) P63(-) （右乳2点位）乳腺腺病伴纤维腺瘤样增生（右乳12点位）乳腺腺病伴那纤维腺瘤，局部导管扩张，大汗腺化生。天津肿瘤医院-病理报告左乳腺侵润性导管癌，组织学II-III级，其中导管内癌成分分级为III级。淋巴阳性1/18， ER阳性细胞约30%，平均着色强度弱--中；PR阳性细胞<1%；C-ERBB-2 3+,可见导管内癌细胞膜着色。因浸润性癌成分着色稍弱于导管癌成分，故建议复检C-erbB-2(3+) EGFR(-) P53(-) Ki67(50%+) CK5/6(-) P63(-)。治疗情况：CA15-3变化情况：（该医院正常值1-25U/ml）,每三周化疗一次 1、术后并进行1期AT化疗后：23.55 2、AC化疗一期后： 27.46 3、AC化疗二期后： 无肿瘤标志物验血记录 4、AC化疗三期后： 26.94 5、TH化疗一期后： 26.40 6、TH化疗二期后： 30.36 7、TH化疗三期后： 27.25 8、TH化疗四期后： 还未检查。病史：CA15-3变化情况：（该医院正常值1-25U/ml）,每三周化疗一次 1、术后并进行1期AT化疗后：23.55 2、AC化疗一期后： 27.46 3、AC化疗二期后： 无肿瘤标志物验血记录 4、AC化疗三期后： 26.94 5、TH化疗一期后： 26.40 6、TH化疗二期后： 30.36 7、TH化疗三期后： 27.25 8、TH化疗四期后： 还未检查。 ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18），转移灶5mm,该型乳腺癌患者绝经前（49周岁，ac-th化疗后闭经）如何选择内分泌治疗方案？（考虑与曲妥珠单抗联合治疗效果） 上海新华医院乳腺外科韩宝三：您好！1 您是化疗后停经，有恢复的可能，建议首选TAM治疗，如果2、3年没有再来月经后再考虑是否有必要换药；2 可以近期检查性激素水平，增加治疗依据；祝您治疗顺利！ 患者： Luminal A 型：是乳腺癌最常见的分子亚型，发病率为44.5%- 69.0%。ER 和/或 PR +，Her-2 –，预后最好。内分泌治疗效果最佳。常采用内分泌治疗（±化疗）。 绝经前常选择三苯氧胺，药物性去势药物诺雷德， 绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。 Luminal B 型：luminal B 型为7. 8%，ER 和/或 PR +，Her-2 +，内分泌治疗仍有效，预后较好。Luminal B 型乳腺癌由于HER2 表达阳性, 对他莫昔芬的反应性低于luminal A 型, 但改用其他作用机制的内分泌治疗仍有效。治疗常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。 对于ER(+)PR(-)的乳腺癌患者，阿娜曲唑的疗效显著优于他莫西芬（TAM）,其原因可能是由于表皮生长因子受体如Her-2不同所致。目前多数医生对数据进行讨论后认为可以考虑用阿那曲唑替代他莫西芬（TAM）作为辅助治疗。与内分泌治疗联用：赫赛汀能逆转TAM的耐药性，这为赫赛汀联合内分泌药物治疗转移性乳腺癌提供了临床依据，目前已有阿那曲唑联合赫赛汀治疗转移性和TAM耐药乳腺癌的大宗临床研究。 结论：戈舍瑞林（诺雷德）联合阿那曲唑对绝经前晚期乳腺癌的疗效肯定，是乳腺癌内分泌治疗的一种有效方案；对于激素依赖型绝经前乳腺癌患者，可以推荐作为一线治疗方案。 经过讨论，专家一致认为，LHRHa是最适宜的卵巢功能抑制治疗手段，尤其对于年轻的、淋巴结阳性的高危乳腺癌患者更加适用，使用后月经也能恢复正常。 绝经前高危患者，如经济情况允许，可首先选择“双德”疗法（即诺雷德和瑞宁得联合应用），效果较三苯氧胺为佳。 另一项研究更表明，ER阳性、Her-2过度表达的患者用TAM治疗的预后比不接受治疗者还差、无病生存期更短。 Her-2过度表达的乳腺癌对芳香化酶的内分泌治疗却高度敏感。Ellis组织的一项多中心Ⅲ期新辅助内分泌治疗的随机分组研究，300例均为绝经后未接受任何治疗而不适合保乳手术的术前病例分别采用来曲唑和TAM新辅助治疗，有效率分别为88%和21%，进一步分析来曲唑治疗组，Her-2过度表达、ER（+）组有效率为88%明显高于Her-2阴性、ER（+）的54%，而TAM组中的结果却相反，Her-2过度表达、ER（+）组21%明显低于Her-2 阴性、ER（+）组的42%，由此说明Her-2过度表达并不总是内分泌治疗的耐药标志，对芳香化酶抑制剂治疗可能是更为有效的标志。其可能机制是来曲唑能显著降低雌激素水平绕过 Her-2-TAM耐药途径。 对于绝经后受体阳性的乳腺癌患者如何选择内分泌治疗药物，研究表明Ki67阳性和高表达的患者可能对芳香化酶抑制剂敏感。因而建议Ki-67指数高的患者应选用来曲唑治疗。 综上对LuminalB型【ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18）】乳腺癌绝经前是否不适合“他莫昔芬”或“他莫昔芬+赫赛汀”内分泌治疗？ 上海新华医院乳腺外科韩宝三：您的问题是？ 患者：综上对LuminalB型【ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18）】乳腺癌绝经前是否不适合“他莫昔芬”或“他莫昔芬+赫赛汀”内分泌治疗？诺雷德+来曲唑+赫赛汀是否可行？ 上海新华医院乳腺外科韩宝三：绝经前TAM五年是激素受体阳性的标准治疗！请阅读NCCN BREAST CANCER 2012 患者：HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌患者靶向药物与内分泌治疗的联合疗效 TAnDEM试验表明,治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌,曲妥珠单抗联合阿那曲唑的疗效优于阿那曲唑。基础研究已经证实,激素敏感性乳腺癌在经去雌激素治疗(AI或TAM)后,乳腺癌细胞可通过上调生长因子信号传导通路,转变为雌激素超敏感细胞,极低浓度雌激素就可刺激这些细胞增殖生长。此时如果阻断上调的生长因子信号传导通路(如曲妥珠单抗阻断HER-2信号通路),就可显著增加内分泌药物的疗效。 第29届圣安东尼奥乳腺癌会议上，加拿大Mackey报告了曲妥珠单抗联合阿那曲唑治疗HER-2过表达和激素受体阳性转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验――TAnDEM试验的结果。该试验将207例患者随机分为两组,一组仅接受阿那曲唑(1 mg/d)治疗,另一组接受曲妥珠单抗(4 mg/kg,d1,继之以2 mg/kg,qw)和阿那曲唑联合治疗。 结果显示,联合治疗组的无进展生存期、临床获益率和至疾病进展时间均显著优于阿那曲唑单药组(P值分别为0.0016、0.026和0.0007),总反应率和总生存期也优于后者(P值分别为0.018和0.325)。亚组分析显示,对于无肝转移患者,联合治疗组的无进展生存期和总生存期均显著优于单药组(P值分别为0.0006和0.04)。上述结果表明,通过阻断生长因子的信号传导途径,可提高内分泌治疗的效果。 综上是否可以这样理解？绝经前： “TAM+赫赛汀”或“（卵巢去势）+AI+赫赛汀”效果更好，只有单纯的（无赫赛汀）“TAM或AI”或单纯的（无TAM或AI）“赫赛汀”治疗才会耐药甚至病情发展？ 或者说“(AI或TAM)后降低了ER上调了HER2，曲妥珠单抗降低了HER2上调了ER”的共同作用，规避了(AI或TAM)和曲妥珠单抗的耐药， 上海新华医院乳腺外科韩宝三：困惑太多也是罪过，如果您阅读的文献足够多，对医学细节知道的足够详实，您就应该选择TAM和靶向药物治疗，或者参加《NCCN2012 BREAST CANCER》之外严格设计的临床研究，尽管guideline有很多不足。选择其他传说治疗或许并不是真的会受益。祝您治疗顺利！ 患者：ER(+)PR(-)HER2(+)Ki67(50%+)腋窝淋巴结转移癌（1/18），转移灶5mm,该型乳腺癌患者绝经前（49周岁，ac-th化疗后闭经）按最新的专家共识该如何选择内分泌治疗方案？（考虑与曲妥珠单抗联合治疗效果或该型抗药性及高危易复发情况。） 上海新华医院乳腺外科韩宝三：关于您的提问，我已经多次明确给出我的治疗方案，具体的依据也明确的给出，再具体一点，在＜经典回答＞中已经进一步阐述我的治疗总体观点，大量循证医学证据基础上的guideline之外我也没有个人的随访证据，请理解，祝您治疗顺利！您的咨询很具有代表性，咨询了20个专家，我转贴到＜经典回答＞中供更多的病友理解如何进行规范的初次治疗，谢谢理解和支持！
韩宝三 2018-08-01阅读量6854
病请描述： 更年期与泌尿道感染的关系女性因为生理结构上的关系很容易得到泌尿道感染，而更年期女性更因为女性荷尔蒙降低，使泌尿道及阴道粘膜变得干涩、脆弱。阴道酸碱值的改变，促使菌业生态的改变，而导致附着在肛门附近的细菌更容易滋生，进而增加更年期妇女泌尿道感染的风险。上海市第六人民医院泌尿外科宋鲁杰更年期妇女泌尿道感染症状女性罹患泌尿道感染症，绝大部分是因为细菌由尿道口往上进入泌尿系统，且大部分细菌来自肠道，尤以大肠杆菌最常见。停经后妇女泌尿道感染的症状有小便灼热感、夜尿、解小便要用力、尿急、尿解不干净、上厕所时来不及脱掉裤子就失禁等现象。泌尿道感染也会加重尿失禁的症状。尿失禁虽然不至于有生命危险，但这些症状却都十分令人困扰。正确就医态度老年人有时往往因为不好意思而延误就医，再加上年纪大免疫力不如年轻人，感染容易波及肾脏，因此更需要晚辈关心。更年期妇女泌尿道保健良方更年期妇女常有便秘的问题，便秘会影响膀胱排空，间接使得膀胱里的余尿成为病菌生长的温床。有时候微量粪便渗到肛门外，再被带进尿道或阴道造成细菌感染。所以更年期妇女最好能每天喝1500-2000cc的水，多吃蔬果及优酪乳，做好体内环保，养成天天解便的好习惯，就是保养泌尿道的好方法。更年期妇女的特殊健康状况1 有解尿困难的情形，应该及早就医，确定病因，若泌尿道感染已经治愈，仍有解尿困难的现象，可能是还有其他排尿功能障碍的问题，需要进一步检查。2 持续性尿失禁或骨盆松弛以及曾做过子宫切除术的患者，若有反复行泌尿道感染或排尿困难的问题，应尽快寻求专业医师采用合宜的治疗来改善症状。3 糖尿病与高血压患者，因为体质因素更容易感染，因此更应注意个人卫生，并养成多喝水、不憋尿的习惯4 行动不便的妇女，最好能准备可以随时就近使用的移动式马桶或便盆；防止跌倒。根据统计，更年期糖尿病妇女罹患无症状泌尿道感染的比例是一般更年期妇女的三倍。糖尿病患者的尿液含有糖份，是病菌生长的温床，所以一旦泌尿道感染很容易波及到肾脏。因此，控制血糖、随时注意泌尿道保健，若发现有感染的可能就要赶紧就医，才能有效避免泌尿道感染，保护肾脏不受伤害。此外，应改喝低糖低热量的蔓越莓果汁等，或不含糖分的蔓越莓萃取物，以免影响血糖控制。（转自台湾泌尿道保健手册第八版）
宋鲁杰 2018-07-18阅读量7561
病请描述： 沈莺 李梅芳编译 李连喜审校 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 由于妊娠期及产后甲状腺疾病的发生不断增加，其对妊娠、产后的影响正得到越来越多的重视，同时对于妊娠期及产后甲状腺疾病的认识也在逐步深入，尤其近年许多前瞻性随机对照研究对多种甲状腺疾病及其治疗对母体、胎儿以及将来小儿智商的影响提出了许多新的见解。正是在这样的背景下，美国甲状腺协会汇集了来自于美国甲状腺协会、亚洲及大洋州甲状腺协会、拉丁美洲甲状腺学会、美国妇产科医师学会、北美助产士联盟等甲状腺疾病和妊娠方面的国际专家共同制定了妊娠期及产后甲状腺疾病诊断及治疗指南。指南主要由9部分组成，每个部分由一系列相关问题、对问题的讨论以及最后结论性的建议组成。需要提醒的是，虽然大多数建议得到委员会专家的一致同意，但是第9和第76条推荐意见未能达成共识。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 1.妊娠期甲状腺功能试验 妊娠期女性的甲状腺可以通过甲状腺激素的变化和下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节来适应孕期逐渐增加的代谢需求。因此妊娠期间健康女性甲状腺功能试验的检测值与非妊娠健康女性存在差异。一般而言，整个妊娠期间女性的TSH值会比非妊娠时的TSH值（参考值为0.4–4.0 mIU/L）有所降低，其正常下限降低约0.1-0.2 mIU/L，正常上限降低约1.0 mIU/L。另外，妊娠期血清TSH浓度还存在种族差异。最后，不同的检测方法也导致TSH 正常参考值的不同。 指南对妊娠期甲状腺功能试验的推荐意见包括：1）应根据最佳的碘摄入量，在正常妊娠人群中建立起每三个月所特异的TSH参考值范围。2）如果实验室未能建立每3个月所特异的TSH正常值范围，则推荐以下参考值：妊娠前三个月为0.1-2.5 mIU/L；妊娠中间三个月为0.2-3.0 mIU/L；妊娠后三个月为0.3-3.0 mIU/L。3）评估妊娠期间血清FT4水平的最佳方法是将血清样本的透析液或超滤液用固相萃取-液相色谱-串联质谱（LC/ MS / MS）法进行测定。4）如果实验室未能采用固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定FT4，也可以根据实验室具体情况，采用测量的或估算的FT4值，但要注意每种方法的局限性，相比其他指标而言，TSH是反映妊娠期间甲状腺功能状态最为准确的指标。5）考虑到FT4检测结果的变异性较大，特异性的FT4的检测方法以及每3个月所特异性的血清FT4参考值范围应该建立。 2.妊娠期甲状腺功能减退症 排除很少见的病因如垂体TSH瘤、甲状腺激素抵抗综合征等，原发性妊娠期甲减是指妊娠期间血清TSH浓度升高。在母体TSH水平升高时，必须检测FT4以区分亚临床甲减和临床甲减。临床甲减是指TSH水平升高>2.5 mIU/L伴FT4浓度减低。如果TSH水平在10.0mIU/L或以上，则无论FT4水平是否低于正常，都要考虑临床甲减的可能。亚临床甲减是指血清TSH在2.5-10 mIU/L之间，但FT4浓度正常。另外一个比较常见的类型是母体孤立性低T4血症，它是指母体TSH水平正常，但FT4浓度低于妊娠正常参考值第5个或第10个百分位点。 指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见包括（按妊娠期甲状腺功能试验的顺序排序，以下同）：6）妊娠期临床甲减均应治疗，包括TSH水平在每三个月所特定的参考值范围以上同时伴FT4下降，如果孕妇的TSH高于10mIU/L时，则无论FT4浓度高低，均需治疗。7）妊娠期母体孤立性低T4血症无需治疗。8）虽然亚临床甲减可能对孕妇和胎儿造成不良影响，但由于缺乏随机对照研究，目前对甲状腺抗体阴性的亚临床甲减孕妇是否需要LT4治疗尚缺乏充分的依据（笔者注：考虑到亚临床甲减的不良影响，权衡利弊，笔者建议对亚临床甲减给予LT4治疗，美国内分泌协会也建议LT4治疗）。9）亚临床甲减孕妇如果TPOAb阳性则应该给予LT4治疗（笔者注：此点未能在专家中达成共识，但笔者建议临床给予LT4治疗，理由同上）。10)妊娠期甲减治疗推荐选用LT4，不建议采用其他的甲状腺制剂如T3或甲状腺片治疗。11）LT4治疗的目标是使孕妇血清TSH值恢复正常（1-3个月在 0.1-2.5 mIU/L; 4-6个月在0.2-3.0 mIU/L;7-9个月在0.3-3.0 mIU/L）。12）亚临床甲减孕妇如果开始未予治疗，则应每4周检测一次血清TSH和FT4直到孕16周-20周，以警惕进展到临床甲减的可能性，在孕26周和32周期间至少应检测一次，但是这种策略尚未进行过前瞻性研究。13）正在接受LT4治疗的甲减患者，一旦出现停经或是家庭妊娠试验阳性时，需进一步明确是否怀孕，对于明确妊娠的甲减女性，需增加25％-30％的LT4剂量。比较简单的方法是从怀孕前每天服用一次LT4改为每周服用9次LT4，这样大约可以增加29％的LT4量。14）妊娠期间LT4量的增加存在较大变异，有的孕妇仅需增加10％-20％，而有的孕妇可能需要增加80％，因此需要个体化，但是一定要维持孕期TSH在正常范围内。15）对于计划怀孕的甲减女性，应该在怀孕前调整LT4剂量，使TSH控制在2.5mIU/L以下再怀孕，妊娠前较低水平的TSH（在非妊娠女性正常参考范围内）可以减少妊娠前3个月TSH增高的可能性。16）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，因为LT4的剂量往往需要根据TSH的值进行调整。17）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。18）产后甲减患者，LT4的剂量恢复到妊娠前的剂量，在产后6周应该检测一次TSH。19）对于接受充分治疗的桥本甲状腺炎患者，除了需要检测母亲的甲状腺功能以外，不建议进行其他的检查如孕妇其他的甲状腺项目检查、胎儿超声检查、脐血样本检查等，除非出现妊娠异常情况。20）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常且未接受LT4治疗的孕妇，在妊娠期间需要监测甲减发生的可能性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。21）虽然有随机对照研究证实妊娠期间硒的治疗可以减少产后甲状腺炎的发生，但是没有后续的研究证实或推翻这个结论，所以目前硒的补充不推荐用于TPOAb阳性的孕妇。 3.妊娠期甲状腺毒症 甲状腺毒症是指由于血清FT4和/或FT3浓度增高，引起机体兴奋性增高和代谢亢进为表现的临床综合征。妊娠期甲状腺毒症最常见的原因是妊娠期甲亢综合征，它是指在妊娠前半期出现的短暂性的甲状腺功能亢进症，表现为FT4或TT4升高伴TSH受抑或无法检出，同时无甲状腺自身免疫的血清标志物，它的发生是由于妊娠时hCG升高所致，可能与妊娠剧吐有关。而Graves’病则是自身免疫所致甲状腺毒症最常见的原因。较少见的非自身免疫性甲状腺毒症的原因包括毒性多结节性甲状腺肿，毒性腺瘤，人为造成的甲状腺毒症。由于hCG的影响，妊娠期TSH的水平可以低至0.03 mIU/mL，甚至无法检出，因此妊娠期甲亢的诊断一定要结合FT4的高低，TSH受抑或无法检出同时伴FT4升高可以确立临床甲亢的诊断。对于一个诊断为妊娠期甲状腺毒症的孕妇，临床上最为关键的是鉴别妊娠期甲亢综合征和Graves’病甲亢，既往无甲状腺疾病史，临床无甲状腺肿大、眼病等表现常提示妊娠期甲亢综合征的诊断。 指南对妊娠期甲状腺毒症的诊断及处理意见包括：22）对于在妊娠前三个月存在TSH受抑制（TSH <0.1 mIU/L）的孕妇，需进一步询问病史和体格检查，对于所有患者必须进行FT4的检测，TT3和TRAb的检测对于明确诊断甲亢可能有用。23）目前没有足够的证据支持或反对采用甲状腺超声检查来鉴别妊娠期间甲亢发生的病因。24）妊娠期间不应该进行放射性碘扫描或吸碘试验。25）对于妊娠期甲亢综合征和妊娠剧吐时的治疗包括支持疗法、处理脱水，如果病情严重考虑住院治疗。26）抗甲状腺药物不推荐用于妊娠期甲亢综合征（笔者注：妊娠期甲亢综合征其实就是指hCG相关性甲亢）孕妇。27)甲亢女性应在怀孕前使甲状腺功能恢复正常。28）在怀孕前3个月推荐服用丙基硫氧嘧啶治疗甲亢，如果服用的是甲巯咪唑，一旦证实怀孕的话需在妊娠前3个月换成丙基硫氧嘧啶，3个月以后考虑换成甲巯咪唑（笔者注：在孕期前3个月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前3个月使用甲巯咪唑可能会导致皮肤发育不良等先天性畸形，而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸报导，而在3个月后换成甲巯咪唑则是考虑到丙基硫氧嘧啶可能会引起严重的肝脏毒性。笔者建议孕期采用丙基硫氧嘧啶，而无需换用甲巯咪唑，因为如果使用3个月丙基硫氧嘧啶未出现肝脏毒性，以后再发生肝脏毒性的可能性并不是很大，但是一定要定期检测肝功能）。29）除非出现胎儿甲亢，否则不建议LT4和抗甲状腺药物的联合应用（笔者注：因为LT4通过胎盘很少，如果联合使用LT4和抗甲状腺药物，必然导致抗甲状腺药物剂量加大，对胎儿不利）。30）在抗甲状腺药物治疗期间，孕妇的FT4和TSH应该每2-6周监测一次，血清FT4的目标值是维持在正常参考值中等程度的上限（笔者注：一个比较简单的方法是维持FT4在正常参考值的上1/3）。31）甲状腺切除手术很少用于治疗妊娠期甲亢，如果需要的话，最佳手术时间选择在妊娠中期第4-6个月。32）如果孕妇既往有Graves’病病史或是新诊断为Graves’病，孕妇应在妊娠第20-24周进行TRAb的检测。33）对于甲亢未能控制或是体内有高水平TRAb（比正常参考值上限大3倍）的孕妇，应该进行胎儿超声检查，超声检查包括心率、胎儿生长情况、羊水量和胎儿甲状腺。同时应该和有经验的产科医生沟通讨论。34）仅在某些极少见的情况下才需进行脐带穿刺，且应该选择适当的时机。服用抗甲状腺药物的孕妇如果发现胎儿甲状腺肿大时，为了明确胎儿是甲亢还是甲减，脐带穿刺有时候是有用的。35）甲巯咪唑每天的剂量达到20-30mg时，对于哺乳期母亲及婴儿也是安全的。由于可能发生的严重肝脏毒性，所以丙基硫氧嘧啶在剂量达到300mg/天时一般作为二线药物选择。抗甲状腺药物应该在哺乳后立即服用，而且应该分次服用。 4.妊娠期碘营养的临床建议 由于妊娠期孕妇甲状腺激素产生增加、尿碘排泄增加以及胎儿对碘的需求，因此孕妇对碘的需求较非妊娠时增加。另外，婴儿所需的碘主要通过乳汁摄取，因此产妇对碘的需求也是增加的。 指南对妊娠期孕妇及产后女性的碘营养建议如下：36）所有孕妇及哺乳期女性每天至少应该摄入250ug的碘。37）在北美洲，为了保证每天250ug碘的摄入，对于计划妊娠、已经妊娠和哺乳期女性建议给予含有150ug碘的口服含碘膳食添加剂，建议以碘化钾的形式补充，主要是考虑到其他形式的碘不能提供比较稳定的碘摄入（笔者注：因为饮食中还含有碘，所以另外的100ug碘是由食物提供的）。38）对于北美洲以外的地区，保证充足碘摄入的策略可以根据当地的膳食结构和加碘盐的情况进行适当调整。39）除非因为Graves’病在术前准备时需要摄入药理剂量的碘，其他情况下都不应该使孕妇暴露于药理剂量的碘。临床医生在决定给予孕妇处分药物或是进行某些诊断试验时，如果这些药物或试验将会使孕妇暴露于高碘环境中，一定要权衡利弊。40）考虑到过多的碘摄入可能存在导致胎儿甲减发生的潜在风险，因此孕妇每天从饮食和含碘膳食添加剂中摄入的碘不应该超过500-1100ug（笔者注：摄碘过多或过少都会导致甲状腺疾病发病率增高，因此碘摄入应该是适量，而不是越多越好）。 5.自发性流产、早产和甲状腺抗体 自发性流产是指在孕期第20周以前发生的流产。虽然甲状腺抗体阳性和自发性流产之间存在一个比较明确的相关性，但是目前还不能证明甲状腺抗体阳性和自发性流产之间的因果关系。早产也是最常见的围产期并发症之一，它是导致新生儿死亡的首要原因、婴儿死亡的第二位原因。虽然已经有学者研究了甲状腺抗体和早产之间的关系，但是不同研究得出的结论却不一致。 考虑到研究结果的不一致性，指南对自发性流产、早产和甲状腺抗体之间的关系建议并没有一个明确的答案，建议包括以下几点：41）目前对于妊娠前3个月是否需要对所有孕妇进行甲状腺抗体的筛查还没有充足的证据支持或是反对。42）对于以下三种情况是否需要进行甲状腺抗体的筛查或进行治疗还缺乏充分的证据支持或是反对：一是妊娠期间服用LT4或静脉使用免疫球蛋白的孕妇在妊娠前3个月；二是甲状腺功能正常的女性出现过单次流产或多次流产；三是做过体外受精的女性。43）对于妊娠期间甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的女性是否需要LT4治疗还缺乏充足的证据支持或是反对。44）对于妊娠期间甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性且进行过辅助生殖技术的女性是否需要LT4治疗还没有充足的证据支持或是反对。45）在妊娠前3个月是否进行甲状腺抗体的筛查或是给予甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的女性LT4治疗以预防早产的发生目前还没有充足的证据支持或是反对。 6.甲状腺结节和甲状腺癌 妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理关键是要在明确诊断和临床治疗之间找到一个较好的平衡点而避免可能对母亲、胎儿以及妊娠本身造成的不良影响。仔细的甲状腺及颈部淋巴结触诊对于甲状腺结节和甲状腺癌的诊断十分重要。在辅助检查中，甲状腺超声最为准确，它可以明确甲状腺结节的存在、了解结节的特征、监测结节大小的变化、评估颈部淋巴结情况。甲状腺超声提示恶性结节的征象包括低回声结节、边缘不规则、结节内血管紊乱、高度大于宽度的结节、微小钙化。甲状腺细针穿刺检查是一种安全的诊断方式，可以在孕期的任何时间进行。除非临床或超声怀疑是恶性结节，否则对于小于10mm的甲状腺结节一般不需要进行甲状腺细针穿刺检查。所有患有甲状腺结节的孕妇都应该进行TSH和FT4的检测以评估甲状腺功能，但结果通常是正常的。 指南对于妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的诊断及处理建议如下：46）对于妊娠期甲状腺结节的检查，其最佳的诊断策略是建立在危险分层的基础上，所有女性都应该进行完整的病史询问、详细的体检、血清TSH的检测和颈部超声的检查。47）对于有甲状腺结节的孕妇进行降钙素的检测是否有用目前尚不知道。48）甲状腺结节或是淋巴结穿刺对于妊娠本身不会增加其额外的风险。49）对于在妊娠期间发现的甲状腺结节如果超声提示有恶性征象，应该进行甲状腺细针穿刺检查。对于可能是良性的甲状腺结节，根据孕妇的意愿，可以将甲状腺细针穿刺推迟到产后。50）同位素碘显像、检测剂量或治疗剂量的同位素碘的摄入在妊娠期间都是禁止的。对于妊娠前12周由于疏忽导致的孕妇同位素碘摄入似乎不会损伤胎儿的甲状腺组织（笔者注：因为胎儿的甲状腺在妊娠前12周无摄碘能力，所以同位素碘不会浓集在胎儿甲状腺，从而避免了同位素碘对胎儿甲状腺的破坏，但是考虑到安全性，仍然应该避免孕妇在妊娠前12周同位素碘的摄入）。51）妊娠期间发现的分化良好的甲状腺癌，如果不予治疗其预后相似于非妊娠患者，故手术一般可以推迟到产后。52）妊娠对甲状腺髓样癌的影响尚不明确，对于在妊娠期间发现的较大的原发性甲状腺恶性肿瘤或是出现了淋巴结转移时建议手术治疗。53）在妊娠中期3个月进行的甲状腺癌手术目前没有发现会增加孕妇或是胎儿的风险。54）孕妇的甲状腺结节如果经甲状腺细针穿刺提示是良性结节时，一般不需要手术，除非甲状腺结节迅速增大或出现了严重的压迫症状。产后发现的甲状腺结节的处理原则可以参照2009年美国甲状腺协会的指南。55）分化良好的甲状腺癌如果决定推迟到产后手术，孕妇颈部超声应该每3个月检查一次以评估肿瘤的生长情况，这有助于决定手术是否需要立即进行。56）分化良好的甲状腺癌推迟到产后手术对于患者的预后不会造成不利影响，但如果在妊娠中期之前发现肿瘤生长明显或者出现了淋巴结转移，则推荐手术治疗。57）患有分化良好的甲状腺癌的孕妇，如果手术推迟到产后，可考虑甲状腺激素治疗，LT4治疗的目标是将血清TSH水平控制在0.1–1.5mIU/L。58）除非出现下列情况即甲状腺结节生长迅速和/或出现淋巴结转移，否则对于甲状腺细针穿刺怀疑是甲状腺癌但暂不需要手术时，不推荐给予孕妇甲状腺激素治疗。59）分化型甲状腺癌（由危险分层判定）的女性其孕前的TSH目标值在妊娠期间仍需维持，血清TSH应该每4周监测一次直到孕期第16-20周，在孕期第26-32周中至少监测一次。60）目前没有证据表明以前暴露于放射性碘会影响今后的妊娠和所生后代。在放射性碘治疗后6个月才能考虑妊娠，在放射性碘治疗后如果打算妊娠，则应该在妊娠前使LT4的服用剂量达到一个稳定的剂量。61）对于低风险的甲状腺癌患者在怀孕前无甲状腺球蛋白水平增高或是不存在器质性疾病，如果在孕前有过分化型甲状腺癌治疗病史，妊娠期间超声和甲状腺球蛋白的监测是不需要的。62)对于在怀孕前存在高水平的甲状腺球蛋白或是存在持续的器质性疾病的孕妇，如果以前进行过分化型甲状腺癌的治疗，则应该在妊娠期间每3个月检查一次超声。 7.产后甲状腺炎 产后甲状腺炎是指怀孕前甲状腺功能正常的女性在产后一年内发生的甲状腺功能失调。其典型临床表现为开始的一过性甲状腺毒症，随后发生一过性甲减，最后甲状腺功能恢复正常。所有的由产后甲状腺炎引起的甲亢可以恢复，但是部分甲减会演变成终身甲减。大多数产后甲状腺炎女性在甲亢阶段往往无心悸、乏力等甲亢症状，但是在甲减阶段常会出现畏寒、皮肤干燥等甲减表现。 指南对于产后甲状腺炎的诊断及处理建议包括：63）患有产后抑郁的女性应该进行TSH、FT4和TPOAb的检测。64）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，对于有症状的女性可以服用β受体阻断剂，服用最低剂量但可以缓解症状的普萘洛尔（心得安）是一个比较好的选择，治疗可能需要持续几个月。65）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，不推荐使用抗甲状腺药物治疗。66）产后甲状腺炎甲状腺毒症消退后，在产后1年内应该每2个月（或出现甲减症状时）检测一次TSH以及时发现产后甲状腺炎甲减阶段的出现。67）产后甲状腺炎出现甲减症状时，应该在4-8周后复查TSH或者立即开始LT4治疗（甲减症状严重或计划妊娠或患者有治疗意愿时可给予LT4治疗）。产后甲状腺炎无甲减症状时，可以在4-8周后复查TSH。68）产后甲状腺炎伴甲减女性如果打算怀孕时应该给予LT4治疗。69）产后甲状腺炎开始给予LT4治疗时，将来的停药应该考虑，药物减量可以在开始治疗后6-12月开始，但是如果患者计划怀孕，或是处于哺乳期或者已经怀孕则不能将药物减量。70）有产后甲状腺炎病史的女性应该每年检查一次TSH以评估可能出现的永久性甲减。71）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的孕妇服用LT4或是碘来预防产后甲状腺炎的发生是无效的，因此不予推荐。 8.妊娠期甲状腺功能筛查 目前对于是否需要对所有孕妇进行甲状腺功能的筛查以识别并治疗妊娠期甲状腺功能失调仍然存在很大的争议。指南对妊娠期甲状腺功能筛查的建议如下：72）目前没有足够的证据支持或反对在妊娠前3个月对孕妇进行常规的TSH筛查。73）迄今为止还没有研究证实治疗母体孤立性低T4血症存在益处，因此对孕妇进行常规的FT4筛查不予推荐。74）目前没有足够的证据反对或支持对甲减高危女性在孕前进行TSH检测。75）所有孕妇在第一次产前检查时应该口头询问既往有无甲状腺功能失调病史、或是否服用过LT4、或是否服用过抗甲状腺药物。76）在妊娠早期应该获得以下甲减高危女性的血清TSH值以观察有无甲状腺功能减退的存在：既往有甲状腺功能失调病史或甲状腺手术史；年龄>30岁；检查发现甲状腺功能失调或甲状腺肿大；TPOAb抗体阳性；1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；有流产或早产史；有头颈部放射史；有甲状腺功能失调家族史；病态肥胖（BMI ≥40 kg/m2）；使用胺碘酮、锂或最近使用过碘造影剂；不孕不育；居住于碘中等程度缺乏到严重缺乏地区（笔者注：此点未能在专家中达成共识。考虑到甲减的危害，笔者建议对甲减高危孕妇进行甲状腺功能筛查以尽早发现可能存在的甲减，早期干预，避免对孕妇、胎儿及妊娠本身造成不良影响）。 9.结语及将来的研究方向 需要指出的是，由于在甲状腺和妊娠研究领域仍然缺乏高质量的双盲安慰剂对照试验，因此妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南中许多建议仍然缺乏高质量的循证医学证据，在指南76条建议中，仅有18条是循证医学证据等级最高的A级，因此将来在临床上迫切需要进行高质量的随机对照研究，例如对于甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性的孕妇给予LT4治疗是否可以预防自发性流产和早产的发生、哺乳期碘的补充是否对婴儿甲状腺功能以及认知存在影响等等。
李连喜 2018-07-17阅读量1.0万