病请描述： 沈莺 李梅芳编译 李连喜审校 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 由于妊娠期及产后甲状腺疾病的发生不断增加，其对妊娠、产后的影响正得到越来越多的重视，同时对于妊娠期及产后甲状腺疾病的认识也在逐步深入，尤其近年许多前瞻性随机对照研究对多种甲状腺疾病及其治疗对母体、胎儿以及将来小儿智商的影响提出了许多新的见解。正是在这样的背景下，美国甲状腺协会汇集了来自于美国甲状腺协会、亚洲及大洋州甲状腺协会、拉丁美洲甲状腺学会、美国妇产科医师学会、北美助产士联盟等甲状腺疾病和妊娠方面的国际专家共同制定了妊娠期及产后甲状腺疾病诊断及治疗指南。指南主要由9部分组成，每个部分由一系列相关问题、对问题的讨论以及最后结论性的建议组成。需要提醒的是，虽然大多数建议得到委员会专家的一致同意，但是第9和第76条推荐意见未能达成共识。上海市第六人民医院内分泌代谢科李连喜 1.妊娠期甲状腺功能试验 妊娠期女性的甲状腺可以通过甲状腺激素的变化和下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节来适应孕期逐渐增加的代谢需求。因此妊娠期间健康女性甲状腺功能试验的检测值与非妊娠健康女性存在差异。一般而言，整个妊娠期间女性的TSH值会比非妊娠时的TSH值（参考值为0.4–4.0 mIU/L）有所降低，其正常下限降低约0.1-0.2 mIU/L，正常上限降低约1.0 mIU/L。另外，妊娠期血清TSH浓度还存在种族差异。最后，不同的检测方法也导致TSH 正常参考值的不同。 指南对妊娠期甲状腺功能试验的推荐意见包括：1）应根据最佳的碘摄入量，在正常妊娠人群中建立起每三个月所特异的TSH参考值范围。2）如果实验室未能建立每3个月所特异的TSH正常值范围，则推荐以下参考值：妊娠前三个月为0.1-2.5 mIU/L；妊娠中间三个月为0.2-3.0 mIU/L；妊娠后三个月为0.3-3.0 mIU/L。3）评估妊娠期间血清FT4水平的最佳方法是将血清样本的透析液或超滤液用固相萃取-液相色谱-串联质谱（LC/ MS / MS）法进行测定。4）如果实验室未能采用固相萃取-液相色谱-串联质谱法测定FT4，也可以根据实验室具体情况，采用测量的或估算的FT4值，但要注意每种方法的局限性，相比其他指标而言，TSH是反映妊娠期间甲状腺功能状态最为准确的指标。5）考虑到FT4检测结果的变异性较大，特异性的FT4的检测方法以及每3个月所特异性的血清FT4参考值范围应该建立。 2.妊娠期甲状腺功能减退症 排除很少见的病因如垂体TSH瘤、甲状腺激素抵抗综合征等，原发性妊娠期甲减是指妊娠期间血清TSH浓度升高。在母体TSH水平升高时，必须检测FT4以区分亚临床甲减和临床甲减。临床甲减是指TSH水平升高>2.5 mIU/L伴FT4浓度减低。如果TSH水平在10.0mIU/L或以上，则无论FT4水平是否低于正常，都要考虑临床甲减的可能。亚临床甲减是指血清TSH在2.5-10 mIU/L之间，但FT4浓度正常。另外一个比较常见的类型是母体孤立性低T4血症，它是指母体TSH水平正常，但FT4浓度低于妊娠正常参考值第5个或第10个百分位点。 指南对妊娠期甲减的诊断及处理推荐意见包括（按妊娠期甲状腺功能试验的顺序排序，以下同）：6）妊娠期临床甲减均应治疗，包括TSH水平在每三个月所特定的参考值范围以上同时伴FT4下降，如果孕妇的TSH高于10mIU/L时，则无论FT4浓度高低，均需治疗。7）妊娠期母体孤立性低T4血症无需治疗。8）虽然亚临床甲减可能对孕妇和胎儿造成不良影响，但由于缺乏随机对照研究，目前对甲状腺抗体阴性的亚临床甲减孕妇是否需要LT4治疗尚缺乏充分的依据（笔者注：考虑到亚临床甲减的不良影响，权衡利弊，笔者建议对亚临床甲减给予LT4治疗，美国内分泌协会也建议LT4治疗）。9）亚临床甲减孕妇如果TPOAb阳性则应该给予LT4治疗（笔者注：此点未能在专家中达成共识，但笔者建议临床给予LT4治疗，理由同上）。10)妊娠期甲减治疗推荐选用LT4，不建议采用其他的甲状腺制剂如T3或甲状腺片治疗。11）LT4治疗的目标是使孕妇血清TSH值恢复正常（1-3个月在 0.1-2.5 mIU/L; 4-6个月在0.2-3.0 mIU/L;7-9个月在0.3-3.0 mIU/L）。12）亚临床甲减孕妇如果开始未予治疗，则应每4周检测一次血清TSH和FT4直到孕16周-20周，以警惕进展到临床甲减的可能性，在孕26周和32周期间至少应检测一次，但是这种策略尚未进行过前瞻性研究。13）正在接受LT4治疗的甲减患者，一旦出现停经或是家庭妊娠试验阳性时，需进一步明确是否怀孕，对于明确妊娠的甲减女性，需增加25％-30％的LT4剂量。比较简单的方法是从怀孕前每天服用一次LT4改为每周服用9次LT4，这样大约可以增加29％的LT4量。14）妊娠期间LT4量的增加存在较大变异，有的孕妇仅需增加10％-20％，而有的孕妇可能需要增加80％，因此需要个体化，但是一定要维持孕期TSH在正常范围内。15）对于计划怀孕的甲减女性，应该在怀孕前调整LT4剂量，使TSH控制在2.5mIU/L以下再怀孕，妊娠前较低水平的TSH（在非妊娠女性正常参考范围内）可以减少妊娠前3个月TSH增高的可能性。16）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，因为LT4的剂量往往需要根据TSH的值进行调整。17）对于正在接受LT4治疗的妊娠女性，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。18）产后甲减患者，LT4的剂量恢复到妊娠前的剂量，在产后6周应该检测一次TSH。19）对于接受充分治疗的桥本甲状腺炎患者，除了需要检测母亲的甲状腺功能以外，不建议进行其他的检查如孕妇其他的甲状腺项目检查、胎儿超声检查、脐血样本检查等，除非出现妊娠异常情况。20）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常且未接受LT4治疗的孕妇，在妊娠期间需要监测甲减发生的可能性，在孕期的前半期应该每4周监测一次TSH，在孕期第26周和32周期间必须至少检测一次TSH。21）虽然有随机对照研究证实妊娠期间硒的治疗可以减少产后甲状腺炎的发生，但是没有后续的研究证实或推翻这个结论，所以目前硒的补充不推荐用于TPOAb阳性的孕妇。 3.妊娠期甲状腺毒症 甲状腺毒症是指由于血清FT4和/或FT3浓度增高，引起机体兴奋性增高和代谢亢进为表现的临床综合征。妊娠期甲状腺毒症最常见的原因是妊娠期甲亢综合征，它是指在妊娠前半期出现的短暂性的甲状腺功能亢进症，表现为FT4或TT4升高伴TSH受抑或无法检出，同时无甲状腺自身免疫的血清标志物，它的发生是由于妊娠时hCG升高所致，可能与妊娠剧吐有关。而Graves’病则是自身免疫所致甲状腺毒症最常见的原因。较少见的非自身免疫性甲状腺毒症的原因包括毒性多结节性甲状腺肿，毒性腺瘤，人为造成的甲状腺毒症。由于hCG的影响，妊娠期TSH的水平可以低至0.03 mIU/mL，甚至无法检出，因此妊娠期甲亢的诊断一定要结合FT4的高低，TSH受抑或无法检出同时伴FT4升高可以确立临床甲亢的诊断。对于一个诊断为妊娠期甲状腺毒症的孕妇，临床上最为关键的是鉴别妊娠期甲亢综合征和Graves’病甲亢，既往无甲状腺疾病史，临床无甲状腺肿大、眼病等表现常提示妊娠期甲亢综合征的诊断。 指南对妊娠期甲状腺毒症的诊断及处理意见包括：22）对于在妊娠前三个月存在TSH受抑制（TSH <0.1 mIU/L）的孕妇，需进一步询问病史和体格检查，对于所有患者必须进行FT4的检测，TT3和TRAb的检测对于明确诊断甲亢可能有用。23）目前没有足够的证据支持或反对采用甲状腺超声检查来鉴别妊娠期间甲亢发生的病因。24）妊娠期间不应该进行放射性碘扫描或吸碘试验。25）对于妊娠期甲亢综合征和妊娠剧吐时的治疗包括支持疗法、处理脱水，如果病情严重考虑住院治疗。26）抗甲状腺药物不推荐用于妊娠期甲亢综合征（笔者注：妊娠期甲亢综合征其实就是指hCG相关性甲亢）孕妇。27)甲亢女性应在怀孕前使甲状腺功能恢复正常。28）在怀孕前3个月推荐服用丙基硫氧嘧啶治疗甲亢，如果服用的是甲巯咪唑，一旦证实怀孕的话需在妊娠前3个月换成丙基硫氧嘧啶，3个月以后考虑换成甲巯咪唑（笔者注：在孕期前3个月使用丙基硫氧嘧啶的主要原因是孕期前3个月使用甲巯咪唑可能会导致皮肤发育不良等先天性畸形，而服用丙基硫氧嘧啶尚未有致畸报导，而在3个月后换成甲巯咪唑则是考虑到丙基硫氧嘧啶可能会引起严重的肝脏毒性。笔者建议孕期采用丙基硫氧嘧啶，而无需换用甲巯咪唑，因为如果使用3个月丙基硫氧嘧啶未出现肝脏毒性，以后再发生肝脏毒性的可能性并不是很大，但是一定要定期检测肝功能）。29）除非出现胎儿甲亢，否则不建议LT4和抗甲状腺药物的联合应用（笔者注：因为LT4通过胎盘很少，如果联合使用LT4和抗甲状腺药物，必然导致抗甲状腺药物剂量加大，对胎儿不利）。30）在抗甲状腺药物治疗期间，孕妇的FT4和TSH应该每2-6周监测一次，血清FT4的目标值是维持在正常参考值中等程度的上限（笔者注：一个比较简单的方法是维持FT4在正常参考值的上1/3）。31）甲状腺切除手术很少用于治疗妊娠期甲亢，如果需要的话，最佳手术时间选择在妊娠中期第4-6个月。32）如果孕妇既往有Graves’病病史或是新诊断为Graves’病，孕妇应在妊娠第20-24周进行TRAb的检测。33）对于甲亢未能控制或是体内有高水平TRAb（比正常参考值上限大3倍）的孕妇，应该进行胎儿超声检查，超声检查包括心率、胎儿生长情况、羊水量和胎儿甲状腺。同时应该和有经验的产科医生沟通讨论。34）仅在某些极少见的情况下才需进行脐带穿刺，且应该选择适当的时机。服用抗甲状腺药物的孕妇如果发现胎儿甲状腺肿大时，为了明确胎儿是甲亢还是甲减，脐带穿刺有时候是有用的。35）甲巯咪唑每天的剂量达到20-30mg时，对于哺乳期母亲及婴儿也是安全的。由于可能发生的严重肝脏毒性，所以丙基硫氧嘧啶在剂量达到300mg/天时一般作为二线药物选择。抗甲状腺药物应该在哺乳后立即服用，而且应该分次服用。 4.妊娠期碘营养的临床建议 由于妊娠期孕妇甲状腺激素产生增加、尿碘排泄增加以及胎儿对碘的需求，因此孕妇对碘的需求较非妊娠时增加。另外，婴儿所需的碘主要通过乳汁摄取，因此产妇对碘的需求也是增加的。 指南对妊娠期孕妇及产后女性的碘营养建议如下：36）所有孕妇及哺乳期女性每天至少应该摄入250ug的碘。37）在北美洲，为了保证每天250ug碘的摄入，对于计划妊娠、已经妊娠和哺乳期女性建议给予含有150ug碘的口服含碘膳食添加剂，建议以碘化钾的形式补充，主要是考虑到其他形式的碘不能提供比较稳定的碘摄入（笔者注：因为饮食中还含有碘，所以另外的100ug碘是由食物提供的）。38）对于北美洲以外的地区，保证充足碘摄入的策略可以根据当地的膳食结构和加碘盐的情况进行适当调整。39）除非因为Graves’病在术前准备时需要摄入药理剂量的碘，其他情况下都不应该使孕妇暴露于药理剂量的碘。临床医生在决定给予孕妇处分药物或是进行某些诊断试验时，如果这些药物或试验将会使孕妇暴露于高碘环境中，一定要权衡利弊。40）考虑到过多的碘摄入可能存在导致胎儿甲减发生的潜在风险，因此孕妇每天从饮食和含碘膳食添加剂中摄入的碘不应该超过500-1100ug（笔者注：摄碘过多或过少都会导致甲状腺疾病发病率增高，因此碘摄入应该是适量，而不是越多越好）。 5.自发性流产、早产和甲状腺抗体 自发性流产是指在孕期第20周以前发生的流产。虽然甲状腺抗体阳性和自发性流产之间存在一个比较明确的相关性，但是目前还不能证明甲状腺抗体阳性和自发性流产之间的因果关系。早产也是最常见的围产期并发症之一，它是导致新生儿死亡的首要原因、婴儿死亡的第二位原因。虽然已经有学者研究了甲状腺抗体和早产之间的关系，但是不同研究得出的结论却不一致。 考虑到研究结果的不一致性，指南对自发性流产、早产和甲状腺抗体之间的关系建议并没有一个明确的答案，建议包括以下几点：41）目前对于妊娠前3个月是否需要对所有孕妇进行甲状腺抗体的筛查还没有充足的证据支持或是反对。42）对于以下三种情况是否需要进行甲状腺抗体的筛查或进行治疗还缺乏充分的证据支持或是反对：一是妊娠期间服用LT4或静脉使用免疫球蛋白的孕妇在妊娠前3个月；二是甲状腺功能正常的女性出现过单次流产或多次流产；三是做过体外受精的女性。43）对于妊娠期间甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的女性是否需要LT4治疗还缺乏充足的证据支持或是反对。44）对于妊娠期间甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性且进行过辅助生殖技术的女性是否需要LT4治疗还没有充足的证据支持或是反对。45）在妊娠前3个月是否进行甲状腺抗体的筛查或是给予甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的女性LT4治疗以预防早产的发生目前还没有充足的证据支持或是反对。 6.甲状腺结节和甲状腺癌 妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的处理关键是要在明确诊断和临床治疗之间找到一个较好的平衡点而避免可能对母亲、胎儿以及妊娠本身造成的不良影响。仔细的甲状腺及颈部淋巴结触诊对于甲状腺结节和甲状腺癌的诊断十分重要。在辅助检查中，甲状腺超声最为准确，它可以明确甲状腺结节的存在、了解结节的特征、监测结节大小的变化、评估颈部淋巴结情况。甲状腺超声提示恶性结节的征象包括低回声结节、边缘不规则、结节内血管紊乱、高度大于宽度的结节、微小钙化。甲状腺细针穿刺检查是一种安全的诊断方式，可以在孕期的任何时间进行。除非临床或超声怀疑是恶性结节，否则对于小于10mm的甲状腺结节一般不需要进行甲状腺细针穿刺检查。所有患有甲状腺结节的孕妇都应该进行TSH和FT4的检测以评估甲状腺功能，但结果通常是正常的。 指南对于妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌的诊断及处理建议如下：46）对于妊娠期甲状腺结节的检查，其最佳的诊断策略是建立在危险分层的基础上，所有女性都应该进行完整的病史询问、详细的体检、血清TSH的检测和颈部超声的检查。47）对于有甲状腺结节的孕妇进行降钙素的检测是否有用目前尚不知道。48）甲状腺结节或是淋巴结穿刺对于妊娠本身不会增加其额外的风险。49）对于在妊娠期间发现的甲状腺结节如果超声提示有恶性征象，应该进行甲状腺细针穿刺检查。对于可能是良性的甲状腺结节，根据孕妇的意愿，可以将甲状腺细针穿刺推迟到产后。50）同位素碘显像、检测剂量或治疗剂量的同位素碘的摄入在妊娠期间都是禁止的。对于妊娠前12周由于疏忽导致的孕妇同位素碘摄入似乎不会损伤胎儿的甲状腺组织（笔者注：因为胎儿的甲状腺在妊娠前12周无摄碘能力，所以同位素碘不会浓集在胎儿甲状腺，从而避免了同位素碘对胎儿甲状腺的破坏，但是考虑到安全性，仍然应该避免孕妇在妊娠前12周同位素碘的摄入）。51）妊娠期间发现的分化良好的甲状腺癌，如果不予治疗其预后相似于非妊娠患者，故手术一般可以推迟到产后。52）妊娠对甲状腺髓样癌的影响尚不明确，对于在妊娠期间发现的较大的原发性甲状腺恶性肿瘤或是出现了淋巴结转移时建议手术治疗。53）在妊娠中期3个月进行的甲状腺癌手术目前没有发现会增加孕妇或是胎儿的风险。54）孕妇的甲状腺结节如果经甲状腺细针穿刺提示是良性结节时，一般不需要手术，除非甲状腺结节迅速增大或出现了严重的压迫症状。产后发现的甲状腺结节的处理原则可以参照2009年美国甲状腺协会的指南。55）分化良好的甲状腺癌如果决定推迟到产后手术，孕妇颈部超声应该每3个月检查一次以评估肿瘤的生长情况，这有助于决定手术是否需要立即进行。56）分化良好的甲状腺癌推迟到产后手术对于患者的预后不会造成不利影响，但如果在妊娠中期之前发现肿瘤生长明显或者出现了淋巴结转移，则推荐手术治疗。57）患有分化良好的甲状腺癌的孕妇，如果手术推迟到产后，可考虑甲状腺激素治疗，LT4治疗的目标是将血清TSH水平控制在0.1–1.5mIU/L。58）除非出现下列情况即甲状腺结节生长迅速和/或出现淋巴结转移，否则对于甲状腺细针穿刺怀疑是甲状腺癌但暂不需要手术时，不推荐给予孕妇甲状腺激素治疗。59）分化型甲状腺癌（由危险分层判定）的女性其孕前的TSH目标值在妊娠期间仍需维持，血清TSH应该每4周监测一次直到孕期第16-20周，在孕期第26-32周中至少监测一次。60）目前没有证据表明以前暴露于放射性碘会影响今后的妊娠和所生后代。在放射性碘治疗后6个月才能考虑妊娠，在放射性碘治疗后如果打算妊娠，则应该在妊娠前使LT4的服用剂量达到一个稳定的剂量。61）对于低风险的甲状腺癌患者在怀孕前无甲状腺球蛋白水平增高或是不存在器质性疾病，如果在孕前有过分化型甲状腺癌治疗病史，妊娠期间超声和甲状腺球蛋白的监测是不需要的。62)对于在怀孕前存在高水平的甲状腺球蛋白或是存在持续的器质性疾病的孕妇，如果以前进行过分化型甲状腺癌的治疗，则应该在妊娠期间每3个月检查一次超声。 7.产后甲状腺炎 产后甲状腺炎是指怀孕前甲状腺功能正常的女性在产后一年内发生的甲状腺功能失调。其典型临床表现为开始的一过性甲状腺毒症，随后发生一过性甲减，最后甲状腺功能恢复正常。所有的由产后甲状腺炎引起的甲亢可以恢复，但是部分甲减会演变成终身甲减。大多数产后甲状腺炎女性在甲亢阶段往往无心悸、乏力等甲亢症状，但是在甲减阶段常会出现畏寒、皮肤干燥等甲减表现。 指南对于产后甲状腺炎的诊断及处理建议包括：63）患有产后抑郁的女性应该进行TSH、FT4和TPOAb的检测。64）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，对于有症状的女性可以服用β受体阻断剂，服用最低剂量但可以缓解症状的普萘洛尔（心得安）是一个比较好的选择，治疗可能需要持续几个月。65）在产后甲状腺炎的甲状腺毒症阶段，不推荐使用抗甲状腺药物治疗。66）产后甲状腺炎甲状腺毒症消退后，在产后1年内应该每2个月（或出现甲减症状时）检测一次TSH以及时发现产后甲状腺炎甲减阶段的出现。67）产后甲状腺炎出现甲减症状时，应该在4-8周后复查TSH或者立即开始LT4治疗（甲减症状严重或计划妊娠或患者有治疗意愿时可给予LT4治疗）。产后甲状腺炎无甲减症状时，可以在4-8周后复查TSH。68）产后甲状腺炎伴甲减女性如果打算怀孕时应该给予LT4治疗。69）产后甲状腺炎开始给予LT4治疗时，将来的停药应该考虑，药物减量可以在开始治疗后6-12月开始，但是如果患者计划怀孕，或是处于哺乳期或者已经怀孕则不能将药物减量。70）有产后甲状腺炎病史的女性应该每年检查一次TSH以评估可能出现的永久性甲减。71）对于甲状腺抗体阳性但甲状腺功能正常的孕妇服用LT4或是碘来预防产后甲状腺炎的发生是无效的，因此不予推荐。 8.妊娠期甲状腺功能筛查 目前对于是否需要对所有孕妇进行甲状腺功能的筛查以识别并治疗妊娠期甲状腺功能失调仍然存在很大的争议。指南对妊娠期甲状腺功能筛查的建议如下：72）目前没有足够的证据支持或反对在妊娠前3个月对孕妇进行常规的TSH筛查。73）迄今为止还没有研究证实治疗母体孤立性低T4血症存在益处，因此对孕妇进行常规的FT4筛查不予推荐。74）目前没有足够的证据反对或支持对甲减高危女性在孕前进行TSH检测。75）所有孕妇在第一次产前检查时应该口头询问既往有无甲状腺功能失调病史、或是否服用过LT4、或是否服用过抗甲状腺药物。76）在妊娠早期应该获得以下甲减高危女性的血清TSH值以观察有无甲状腺功能减退的存在：既往有甲状腺功能失调病史或甲状腺手术史；年龄>30岁；检查发现甲状腺功能失调或甲状腺肿大；TPOAb抗体阳性；1型糖尿病或其他自身免疫性疾病；有流产或早产史；有头颈部放射史；有甲状腺功能失调家族史；病态肥胖（BMI ≥40 kg/m2）；使用胺碘酮、锂或最近使用过碘造影剂；不孕不育；居住于碘中等程度缺乏到严重缺乏地区（笔者注：此点未能在专家中达成共识。考虑到甲减的危害，笔者建议对甲减高危孕妇进行甲状腺功能筛查以尽早发现可能存在的甲减，早期干预，避免对孕妇、胎儿及妊娠本身造成不良影响）。 9.结语及将来的研究方向 需要指出的是，由于在甲状腺和妊娠研究领域仍然缺乏高质量的双盲安慰剂对照试验，因此妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南中许多建议仍然缺乏高质量的循证医学证据，在指南76条建议中，仅有18条是循证医学证据等级最高的A级，因此将来在临床上迫切需要进行高质量的随机对照研究，例如对于甲状腺功能正常但甲状腺抗体阳性的孕妇给予LT4治疗是否可以预防自发性流产和早产的发生、哺乳期碘的补充是否对婴儿甲状腺功能以及认知存在影响等等。
李连喜 2018-07-17阅读量1.0万
病请描述：定义：在神经内镜辅助下，利用鼻腔的自然通道，经过蝶窦到达鞍区切除垂体腺瘤的技术。 垂体瘤是什么？ 垂体瘤是颅内常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%。由于垂体肿瘤会产生内分泌症状（肢端肥大症、闭经不孕、性欲减退、向心性肥胖等）和神经压迫症状（视力视野障碍等），给患者及家人造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。除了PRL垂体腺瘤药物治疗和较小的无功能腺瘤无需治疗外，大部分垂体瘤需要外科治疗。 垂体瘤手术发展史：由于垂体瘤位于头颅底部与鼻腔顶部的交界区域，垂体瘤的外科治疗从早期仅能开颅手术切除,到近年来可经蝶手术,治疗质量获得了显著提高。 Schloffer于1906 年首次报告经蝶入路切除垂体瘤。随后Hirsch于1919年报道了经鼻蝶手术入路，该入路切除中鼻甲和部分鼻中隔，分5个不同的步骤，手术持续了数天到2周。同年Halstead首次报告了经唇下入路，Cushing于1912年改良了经唇下-蝶窦手术入路到达蝶鞍，其中某些技术要点一直沿用至今。从此，经唇下入路或者经中隔入路在垂体瘤治疗中发挥了重要的作用。1950s和1960s，Guiot在术中使用荧光镜行经蝶手术，Hardy将荧光镜和显微外科技术结合起来，进一步促进了垂体瘤手术的发展。1970年，Messerklinger发展了内镜技术，Jankowski等于1992年首次报告了内镜下经鼻-蝶窦手术治疗垂体腺瘤的成功经验，以后这种新兴的术式得到了越来越多的重视，国内外不断有学者报道。 近10余年来，国内神经内镜技术发展迅速，应用范围不断拓展，基本覆盖了神经外科的各个领域，已经成为神经外科医师的有力工具。随着神经影像、神经监测和神经导航等神经外科新技术的发展，高速磨钻、激光、超吸、支持臂等新设备的改进，神经内镜已经广泛应用于起源或侵及颅底的各种病变的治疗。 特色及本院开展情况： 传统开颅手术创伤大，容易出现严重的神经功能障碍和内分泌障碍，术后并发症多，神经内镜技术以其视野广阔、成像清晰、手术创伤小、病变处理彻底等优点，已经逐步成为垂体瘤手术治疗的首选。 神经内镜可以近距离观察手术区域，加上其独特的广角视野，可以充分观察肿瘤生长特征，发现隐藏在角落里的残余肿瘤，从而保证了肿瘤切除的彻底、微创和安全。由于这种手术操作的创伤小，患者术后更舒服，术后恢复快，是名副其实的微创手术。不仅大大缩短了病人的住院日期，最大限度的降低患者的住院费用。 我院神经外科已引进高清神经内镜，迅速掌握该项技术，目前已熟练开展神经内镜下经鼻蝶微创垂体肿瘤切除术，疗效显著，给广大垂体瘤患者带来了福音。 手术适应症 垂体腺瘤手术治疗目的包括切除肿瘤缓解视力下降等周围结构长期受压产生的临床症状；纠正内分泌功能紊乱；保留正常垂体功能；明确肿瘤组织学。 符合以下条件的垂体瘤可以通过神经内镜下微创治疗：①存在症状的垂体腺瘤卒中；②垂体腺瘤的占位效应引起压迫症状，可表现为视神经、动眼神经等临近脑神经等受压症状以及垂体受压引起的垂体功能低下；③难以耐受药物不良反应或对药物治疗产生抵抗的催乳素腺瘤及其他高分泌功能的垂体腺瘤（主要为 ACTH 瘤、GH 瘤）；④垂体部分切除和（或）病变活体组织检查术。垂体部起源且存在严重内分泌功能表现（尤其是垂体性 ACTH 明显增高）的病变可行垂体探查或部分切除手术；术前不能判断性质但需治疗者，可行活体组织检查明确其性质；⑤适用人群，老少皆宜。大量文献报道内镜技术在老年及青少年患者治疗中表现出了明显的优势。 近年来随着广角度内镜的照明和景深越来越好；使得神经内镜手术技术、颅底重建技术和止血技术不断提高和完善。大部分垂体瘤可以通过神经内镜技术进行切除，当然，经鼻蝶手术的选择还需考虑到以下几个因素：瘤体的高度；病变形状；瘤体的质地与血供情况；鞍隔面是否光滑完整；颅内及海绵窦侵袭的范围大小；鼻窦发育与鼻腔病理情况；患者全身状况及手术意愿。 其他治疗方法： 对于病人体质差或合并有其他系统疾病不能耐受手术者，肿瘤侵犯神经血管无法切除及术后肿瘤残余患者，可尝试接受药物及放射治疗等辅助治疗手段。 随着技术的提高，仪器设备的更新，人们对垂体肿瘤认识逐渐加深，内镜微创手术技术将给广大垂体瘤患者带来新的希望。
高阳 2018-07-17阅读量8449
病请描述：垂体瘤术后很多患者需要激素替代治疗，一说到吃激素，很多人都不能接受，往往马上想到的是激素的副作用，认为是有害的。有些患者自行停药后出现了各种各样症状，比如浮肿，厌食、乏力、怕冷、便秘、反应迟钝等等。 垂体瘤时由于肿瘤组织对垂体的压迫，手术对垂体的损伤，常存在垂体前叶功能减低，导致体内多种激素水平不足，这个时候需要补充体内缺乏的激素，将激素水平调整到正常范围，即所谓的替代治疗，即缺什么，补什么，缺多少， 补多少，这种治疗不但是无害的，而且对于维持身体机能、改善患者的生活质量是十分必要的。垂体分泌很多种激素，垂体瘤术后并不是每一种激素都会低下，纵使多种激素低下也不必样样都补充，成年人泌乳素和生长激不足对身体的影响不是很大，暂不需补充。主要纠正肾上腺皮质功能低下、甲状腺功能低下和性腺功能低下。如果出现激素水平紊乱，建议内分泌科神经外科、妇产科等多学科就诊为上。 (1)肾上腺皮质激素：氢可的松，每天12.5-25毫克， 或强的松，每天2.5-5毫克。如有高热、感染、手术及外伤 等并发症时，需增加剂量，在并发症缓解后逐步减至原来剂 量。特别要注意的是肾上腺皮质激素不可随便停用，停用有可能诱发危象，出现生命危险。(2)甲状腺激素：甲状腺片，每天10-20毫克，逐步增加到每天40-80毫克。因单用甲状腺激素可加重肾上腺皮质功能不足，故在用甲状腺激素之前或至少同时合用肾上腺皮质激素。(3)性激素：男性病人，可选用下列药物中一种：丙酸睾丸酮，肌注，每周2次，每次50毫克；庚酸睾丸酮，肌注， 每半个月1次，每次200毫克；十一烷酸睾酮，口服，每天 2次，每次80毫克。女性病人雌激素低下，应作人工周期治疗，口服乙菧酚，每天0.25-0.5毫克，连续20天，以后改为黄体酮，肌注，每天10毫 克，连续5天。停药后来月经，月经过后再重复用药。 (4)中医治疗：以温壮肾阳和益气养为主，甘草、人参十全大补汤等。 患者是否需要长期服药这要看复查的激素结果而定，我们的目的就是最小的药物剂量维持正常的生理需要量。大部分病人属于一过性，即急性期过渡1-2个月，之后激素水平在药物辅助下维持到正常水平，这时慢慢减药直到停药，停药后最好再复查激素以便确认停药对激素没有影响。还有部分患者激素水平持续低下，这就需要长期服用激素药物来维持正常生理需要量。垂体瘤的手术治疗很重要，而围手术期及术后的康复、随访亦为重要。
高阳 2018-07-17阅读量8539
病请描述：肢端肥大症是一种由垂体前叶分泌过多生长激素所引起的疾病，通常是由垂体良性肿瘤引起。垂体肿瘤分泌过多的生长激素，并刺激机体过度合成胰岛素样生长因子-1（IGF-1），而IGF-1也可促进组织器官生长。患者可能会出现巨人症、手足肥大、厚唇、面容粗糙、前额和下颌骨突出、以及牙缝增宽。此外，肢端肥大症患者常伴有多种疾病风险，包括糖尿病、高血压、心脏病和睡眠呼吸暂停。这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量, 寿命缩短。因此制定可以控制激素水平和抑制肿瘤生长的治疗方案十分关键。不同肢端肥大症患者之间的症状和体征可能有差异，因此需要对患者进行个体化治疗。 诊断 1. 临床表现： 1) 特征性外貌如巨人症、手足肥大、厚唇、面容粗糙、前额和下颌骨突出、多汗和皮脂腺分泌过多、桶状胸、驼背等； 2) 垂体瘤压迫侵犯周围组织引起的头痛、视觉障碍、垂体功能减退或卒中等；内分泌异常引起女性冰晶、泌乳、不孕，男性性功能障碍；3) 心血管疾病、高血压、糖尿病、打鼾或睡眠呼吸暂停、关节软骨增生或肥大、其他部位癌症发生率增加等。2. 实验室检查1) 血清GH水平检测：人血清GH的水平波动极大，正常人的血清GH水平可被高血糖抑制。因此肢大患者病情诊断、是否得到控制或治愈，不仅依靠空腹或随机生长激素检测结果GH（>0.4μg/l），还要通过口服糖耐量试验（OGTT）中患者饮用糖水后检测生长激素谷值水平（>1.0μg/L）是否仍继续升高来确诊病情。【OGTT试验：口服葡萄糖75g(或100g)，分别于0 min、30 min、60 min、120 min及180 min取血测定血糖及GH谷值水平】2) 血清IGH-1水平的测定：GH 的作用主要经IGF-1介导来完成，且血清IGF-1水平比GH水平更灵敏。由于血清IGF-1水平的正常值随人的性别和年龄不同而变化，因此，测定结果应与性别和年龄匹配的正常值相对照。3. 影像学检查 MRI和CT扫描可了解垂体GH腺瘤大小和腺瘤与邻近组织关系, MRI优于CT。若MRI未发现垂体腺瘤或术后垂体病理检查为垂体GH细胞增生时, 应检查是否存在下丘脑、胸部、腹部或盆腔的分泌生长激素释放激素(GHRH)的肿瘤，有条件时可检测血清GHRH水平。治疗治疗目标：控制随机血清GH水平，使血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内，消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发，尽可能地保留垂体内分泌功能。手术：外科手术切除垂体肿瘤为首选治疗方法。成功手术能够立即降低体内的生长激素水平，术后5年疾病复发率很低，仅有 2%-8% 左右。此外，手术治疗还为垂体瘤组织活检提供机会，以便更深入了解患者病情。经蝶窦手术切除垂体腺瘤对肢大患者安全有效，与其他手术方法(如开颅手术)相比，并发症更少，病死率更低。2. 药物治疗：肢大的药物治疗包括：① 生长抑素类似物（奥曲肽、帕瑞肽）通过有效控制血清GH和IGF-1水平,缩小肿瘤体积，可以控制部分临床症状；改善手术效果，减轻心肺合并症及麻醉相关风险，以及作为部分垂体瘤术后辅助治疗。生长抑素类似物目前是药物治疗中的首选。② GH受体拮抗剂（培维索孟）可与天然GH竞争性结合GH受体, 直接阻断GH的作用, 导致IGF-1的合成减少，效率高、起效快。缺点是GH不降低并有升高, 部分患者肿瘤增大及肝酶增高, 其临床长期使用的安全性尚未得到全面证实。③ 多巴胺受体激动剂（溴隐停、卡麦角林、喹高利特）可以通过下丘脑的多巴胺受体而抑制GH的释放，但其治疗效果有待进一步验证。3. 放射治疗：不管是分次体外放射治疗或者立体定向放射治疗，其治疗效果出现时间较晚，垂体机能减退、视神经受损等仍然是人们担心的问题。因此，放射治疗常用于术后肿瘤残余或者复发、不适合手术或者对药物不敏感的病人。肢端肥大症是一种少见的慢性疾病,涉及多个学科领域（内分泌学、神经外科学、放射治疗学和病理学等方面的专家），因此,规范肢大的诊疗流程，提高治疗水平，加强疾病健康宣教显得尤为重要。同时根据每例患者的具体情况，权衡利弊，制定个体化治疗方案，以达到最理想的治疗效果。
高阳 2018-07-17阅读量8928
病请描述：垂体瘤是颅内常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%。由于垂体肿瘤会产生内分泌症状（肢端肥大症、闭经不孕、性欲减退、向心性肥胖等）和神经压迫症状（视力视野障碍等），给患者及家人造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。除了PRL垂体腺瘤药物治疗和较小的无功能腺瘤无需治疗外，大部分垂体瘤需要外科治疗。 肢端肥大症(以下简称“肢大”) 是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病, 患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。该病的主要特征是体内产生过量生长激素(GH)。95%以上的肢大患者是由于分泌和释放GH的垂体腺瘤所致。长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生, 引起面容改变、手足等末端肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。此外,垂体肿瘤压迫症状、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加, 这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量, 寿命缩短。 患者为陈X，中年女性，因面容改变前来我院就诊。表现为额骨隆起，眼裂增宽，嘴唇肥厚，呼吸困难，手指粗短。 患者非常希望能通过手术解决面容改变的痛苦。 鞍区MRI检查示：鞍区占位性病变，考虑垂体瘤。术前激素检查示：GH、IGF-1增高明显。经科室讨论，结合术前影像学图片、激素水平及临床表现，初步诊断为肢端肥大症，生长激素型垂体瘤。根据目前垂体瘤诊疗指南及患者基本情况，应首选手术治疗。拟神经内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术，术中见：灰白色肿瘤组织，血供一般，肿瘤切除后可见鞍隔塌陷，无脑脊液鼻漏。手术顺利，术后复查头颅ct未见术区干净，无出血表现，术后激素恢复正常，视野缺损明显改善。患者术后5天出院，无脑脊液鼻漏、无发热、无鼻腔流血，美观保留。神经内镜的高清视野让神经外科医生视野更开阔、更清晰，操作更细致、更微创，损伤更小，术后恢复快，住院时间短，某种程度上减少患者痛苦及经济负担，新技术的应用为广大垂体瘤患者朋友带来福音！
高阳 2018-07-16阅读量8900
病请描述：我们每个人都希望自己容颜不老，拥有一个健康漂亮的脸蛋对于女孩子来说非常重要，然而在生活中，有些人年纪轻轻却“容颜易老”，逐渐出现面容改变，表现为眼裂宽、鼻子大、嘴唇厚、皮肤粗糙、颧骨高、四肢粗壮、声音粗混低沉，甚至出现内脏功能的减退，稍事活动气喘乏力……。曾经漂亮的女孩变比男孩子还粗糙。男朋友提出分手，自己不能生育，家庭破裂，自尊心受到严重创伤，失去生活的信心。应用无数的高端化妆品、中药调理效果甚微。到底是谁夺走了我美丽的容颜？？？是肢端肥大症！垂体瘤引起的内分泌紊乱所致！其实这样的病例非常多，只是人们对该病的认识不足，往往耽误诊疗！如何再让他恋上你的绝世容颜？首先我们先来了解一下肢端肥大症。肢端肥大症(以下简称“肢大”) 是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病, 患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。该病的主要特征是体内产生过量生长激素(GH)。95%以上的肢大患者是由于分泌和释放GH的垂体腺瘤所致。长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生, 引起面容改变、手足等末端肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。此外,垂体肿瘤压迫症状、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加, 这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量, 寿命缩短。这是一个30岁左右的女孩子，因面容改变半年入院。近半年来发现自己面容及四肢改变，眼裂宽，鼻子大，嘴唇厚，皮肤粗糙，颧骨高，脚变大，鞋子穿不下去，手指粗壮，声音粗混低沉，看东西模糊不清。“别人说我现在就像个男孩子，怎么会这样子啊……”，患者痛苦的流眼泪。经过检查，头颅磁共振发现鞍区占位性病变，视交叉受压明显。激素检查示：GH、IGF-1明显增高。结合术前影像学图片、激素水平及临床表现，初步诊断为肢端肥大症，生长激素型垂体瘤。根据目前垂体瘤诊疗指南及患者基本情况，应首选手术治疗。内镜下通过鼻孔这条一天然通道到达肿瘤生长部位，然后切除肿瘤，切口设计在鼻孔里面，大约1公分左右，微创且美观保留！神经内镜下经鼻蝶微创切除垂体瘤手术顺利，术后复查头颅ct未见术区干净，无出血表现，术后激素恢复正常，视野缺损明显改善。患者术后5天出院，无脑脊液鼻漏、无发热、无鼻腔流血，美观保留。几个月后患者复查磁共振提示肿瘤完整切除，激素水平恢复至正常水平，面容较术前明显改善，恢复自信，找回了曾经的自己。垂体瘤是颅内常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%。由于垂体肿瘤会产生内分泌症状（肢端肥大症、闭经不孕、性欲减退、向心性肥胖等）和神经压迫症状（视力视野障碍等），给患者及家人造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。除了PRL型垂体腺瘤首选药物治疗，较小的无功能腺瘤定期随访外，大部分垂体瘤需要外科治疗。神经内镜的高清视野让神经外科医生视野更开阔、更清晰，操作更细致、更微创，损伤更小，术后恢复快，住院时间短，某种程度上减少患者痛苦及经济负担，新技术的应用为广大垂体瘤患者朋友带来福音！
高阳 2018-06-18阅读量1.1万
病请描述：1、背景婴幼儿睡眠是早期发育中脑的基本活动，是重要的生理过程，是中枢神经系统发育与成熟的重要标志。婴幼儿时期，睡眠是主要的生理活动，占据了大部分生命时间。新生儿每天需16～20小时的睡眠时间；从出生到2岁的小儿睡眠时间约为9500小时（约13个月），而清醒的时间仅8000小时。因此，拥有良好的睡眠质量是婴幼儿健康成长的关键因素，同时对于婴幼儿睡眠的管理也是婴幼儿卫生保健的重要内容。1.1 睡眠对婴幼儿的影响健康的睡眠是婴幼儿生长发育的重要保障。健康的睡眠有利于婴幼儿中枢神经系统的成熟和总体功能形成，同时也影响着体格、认知、神经运动和气质发育的形成，这种影响是长期而深远的。良好的睡眠有助于促进婴幼儿对抽象语言的学习并推动记忆巩固的进程，连续睡眠时间越长，婴幼儿智力发育越好，情绪更易控制。反之，睡眠问题的发生可损伤婴幼儿学习、记忆等认知能力发育，其儿童期发生行为问题的可能性增加。其原因可能包括：①夜醒频繁造成睡眠片段化，使连续睡眠时间缩短。② 入睡困难及长时间持续夜醒造成夜间总睡眠时间减少。③频繁夜醒造成下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变，使婴幼儿长期处于应激状态，造成海马反应性降低，损伤学习、记忆等认知能力发育。因此，对婴幼儿睡眠问题的早期识别和干预有利于挖掘和促进其发展潜能。 1.2 中国婴幼儿睡眠状况婴幼儿的睡眠问题是一个普遍的问题 。2004至2005年国家妇幼中心针对0-23月龄婴儿睡眠状况的流调显示睡眠问题发生率为21.94%，其主要的表现为入睡困难( 7.48% ) 、夜醒( 4.9% )。安徽[10]和深圳[11]两市针对婴儿期睡眠问题的流调则显示睡眠问题发生率分别达到37.9% 和43%。而一项关于0-3岁婴幼儿的大规模网络问卷研究表明，亚太地区婴幼儿的睡眠时间显著低于欧美国家的同龄儿童，中国大陆婴幼儿的睡眠时间约为12.49小时/天，与睡眠时间最长的新西兰儿童相比，每天少睡约50分钟。不仅如此，家长报告的睡眠问题发生率也存在类似的区别，高达 76% 的中国家长认为自己的宝宝存在睡眠问题。近期，上海儿童医学中心睡眠研究科研团队为国内婴幼儿睡眠问题的研究作出了重要贡献，在为期3年的《婴儿睡眠发展模式及其相关因素的队列研究》项目中发现：我国婴幼儿睡眠时间与其他国家/地区同龄婴幼儿相比更短。在6个月的婴儿中，仅10.2%的婴儿可以一觉睡到天亮，9个月时为11%，即使到满一周岁，也仅有12.9%的婴儿可以夜间连续睡眠。与大规模网络问卷相同的是家长报告的睡眠问题发生率也为76%。可见中国婴幼儿的睡眠问题较为突显，其发生率较国外有明显增高。中国婴幼儿睡眠问题已经成为重要的公共卫生问题，应认真对待、关注并研究。 1.3婴幼儿睡眠问题的分类婴幼儿睡眠问题可以认为是婴幼儿睡眠障碍，但婴幼儿异常睡眠症状的构成与大龄儿童及成人有较大区别，且婴幼儿的神经系统发育尚未成熟，多数情况下睡眠问题是暂时的、容易修复的，因此使用婴幼儿睡眠障碍一词并不妥帖。参考国内外同类调查研究经验，常见的睡眠问题临床主要表现为： ①睡眠不安:入睡潜伏期超过 30 min 或每夜睡眠中转醒频繁（≥2次/晚）; ②睡眠节律紊乱: 白天睡眠难以控制，夜间清醒; 入睡过早，甚至傍晚入睡; ③异态睡眠: 磨牙、用口呼吸、呼吸暂停、梦呓、打鼾、喉头哽噎、夜惊（梦魇）、肢体痉挛性抽动等。以上情况至少每周发生 3 次，持续时间至少 1 个月，有以上情况之一者被认为是存在睡眠问题。1.4 婴幼儿睡眠问题对产后抑郁的影响婴幼儿睡眠问题除对婴幼儿自身发育造成压力外，对母亲的影响也不容忽视。研究表明，婴幼儿睡眠问题和母亲产后抑郁之间存在相关性，是产后抑郁的预测指标之一，是母亲抑郁症状发作的危险因素。婴幼儿睡眠问题导致母亲睡眠紊乱、不足、质量较差，容易发生疲劳、情绪低落，使其对婴幼儿的照顾、喂养产生消极反应，长期消极状态的持续会带来婴幼儿生长发育迟缓，行为问题等一系列远期影响，并形成恶性循环。因此及时对婴幼儿睡眠问题进行干预，对母亲的情绪稳定，预防产后抑郁，对母婴健康均有良好的促进作用。1.5 婴幼儿睡眠的研究现状虽然婴幼儿睡眠问题正逐渐被认识和重视，但纵观近年来国内外对儿童睡眠的各项研究，其年龄段主要分布在3岁以上，0-3岁年龄段的研究并不多见，且集中于流行病学调查和危险因素分析，针对干预方法的研究甚少。虽然国外在婴幼儿睡眠问题或睡眠障碍的研究较为深入，但基于国内外文化的巨大差异及医疗环境不同，能有效借鉴的内容不多。目前对婴幼儿睡眠的干预以睡眠卫生教育、认知、行为指导为主要手段。1.5.1 现代医学对婴幼儿睡眠的干预策略现代医学对婴幼儿睡眠的干预策略主要参考最新《中国失眠症诊断和治疗指南》中特殊人群失眠管理章节。根据其建议，婴幼儿睡眠问题归属于儿童失眠症，因其年龄段特点主要表现为就寝问题和夜醒。其建议的干预策略为：（1）行为治疗：行为治疗干预效果显著，应当作为首选方案：①标准消退法：从安置儿童上床睡觉到早上起床，除了安全和健康方面的考虑，需要忽视儿童的不当行为(如哭闹、叫喊)；目标是通过撤去对不当行为的强化而使其减少或消失；②渐进消退法：在预设的一段时间内先忽视儿童的睡前不当行为(哭闹、发脾气或反复要求)，然后再简短察看儿童的状况；可使用渐变时间(如先5 min，再10 min)或固定时间(每隔5 min)；与标准消退法一样，目标是培养儿童的自我安抚能力，使儿童能够不依赖外界的特定条件而学会独立入睡；③良好睡前程序：帮助儿童建立一套固定顺序、愉快、安静的睡前程序，为睡眠做好准备；可以暂时性地推迟儿童的就寝时间，以便能在希望的时间内睡着，随后按照一定的时间表(如15 min)逐渐将就寝时间提前；如果儿童不能在希望的时间内睡着，就让儿童起床，处于安静平和的环境下，待儿童想睡了再上床；④定时提前唤醒：对儿童夜醒规律进行详细记录，然后在常规夜醒时间前15～30 min，轻拍唤醒儿童，再让其重新入睡，从而使常规夜醒不再出现；这一方法尽管被证明有效，但是父母接受度较低，且不适用于低龄儿童；⑤父母教育/预防：通过对家长进行宣传教育，预防睡眠问题的发生；这通常要与其他行为治疗技术结合使用；⑥其他：如睡眠卫生习惯、认知重建、放松训练、睡眠限制、刺激控制等。（2）药物治疗(临床建议)：行为治疗效果不显著时，可采用药物治疗。药物治疗通常只用于儿童慢性失眠，并与行为治疗联合使用，用药时间也不宜过长，并须严密监测。FDA至今未批准任何一种专门治疗16岁以下儿童失眠的药物，且治疗成人失眠的多数药物不推荐用于儿童。儿童失眠药物治疗的有效性、安全性和耐受性方面尚缺乏足够的循证证据支持，更多的是基于临床经验。存在药物的适应证时，建议考虑：①药物应当针对主要症状；②使用催眠药物前应先治疗其他睡眠障碍(如阻塞性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍等)；③选择药物需权衡利弊，与儿童的年龄和神经发育水平相适应。儿童失眠可选用的治疗药物类型包括抗组胺类、α-受体激动剂、褪黑素、铁剂、BzRAs等。
祝丹 2018-05-24阅读量1.1万
病请描述： 睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。临床工作中，经常碰到打鼾的病人，有时用如雷贯耳来形容也一点都不为过，这些打鼾的病人里很多都是SAHS患者，只是大家从来不觉得这是一种病，更有很多医生，对SAHS的重视不够，那么，SAHS究竟会导致哪些疾病呢？ 1.SAHS与2型糖尿病，①SAHS患者长期缺氧，可导致儿茶酚胺大量分泌，血液中高浓度的儿茶酚胺可以引起糖原分解增加，从而使血糖升高。②SAHS可以导致交感神经系统反应性增高，使抗胰岛素激素分泌增加，肝脏对血液中抗胰岛素激素的灭活以及对葡萄糖的摄取能力均下降，致使糖负荷时出现高血糖，同时线粒体的有氧代谢受到抑制，为了满足机体正常的能量供应，机体通过无氧代谢途径供能的比例增加，糖酵解增加，也使血糖升高。③SAHS使机体出现多种激素的分泌异常，尤其是性激素，如高泌乳素血症，从而降低外周组织对胰岛素的敏感性，诱发高血糖和胰岛素抵抗。 2.SAHS与精神疾病，躯体化是SAHS患者表现最为明显的一种心理症状，主要反映身体不适感，包括心血管、胃肠道、呼吸和其他系统的不适，以及头痛、背痛、肌肉酸痛和焦虑等躯体不适表现。这跟SAHS是一种躯体疾病密切相关，SAHS患者不断发生呼吸暂停、低通气、缺氧等呼吸事件会直接引发其躯体反应。可能的机制是，SAHS患者由于睡眠呼吸阻塞发作频繁，长期耐受低血氧而缺乏正常人在缺氧状态下的保护性血管扩张反应，导致大脑长期缺氧，神经中枢受损继发的神经精神异常。研究进一步发现，SAHS除了导致躯体化之外，还可以导致强迫症、抑郁症、躁狂症、偏执甚至精神分裂。 3.SAHS与高血压病，SAHS患者高血压的发生率为45%，且降压药物的治疗效果不佳。SAHS引起高血压病机制相当复杂，可能与夜间发生复杂多变(频数、幅度、速度)的低氧血症，交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌升高，血管收缩；反复夜间缺氧，再灌注损伤，导致多种细胞受损产生炎症因子引起血管内皮细胞损害，血管再重建肥厚；睡眠片断结构紊乱，加重自主神经混乱，血管舒缩功能障碍。研究发现SAHS所致高血压往往发生在夜间。 4.SAHS与勃起功能障碍（ED），①睾酮在促进性器官发育和维持性功能方面起着重要作用，体内睾酮水平下降是男性性功能下降的重要原因之一。SAHS患者睡眠时反复发生上气道部分或完全塌陷，导致呼吸暂停或低通气，患者夜间频繁觉醒，睡眠结构紊乱和睡眠片段化，破坏了睡眠相关的睾酮分泌节律，使患者夜间血清睾酮水平升高幅度明显降低。②SAHS患者长期缺氧、高碳酸血症，可对下丘脑产生不同程度的抑制和损伤，导致垂体-性腺轴功能障碍，进一步导致血清睾酮水平降低。 5.SAHS与冠心病①SAHS可引起机体缺氧合二氧化碳潴留，机体反应导致反复觉醒从而引起一系列内分泌神经反应，交感神经活性明显增加，儿茶酚胺升高，血压增高，左心室的后负荷增加，心脏输血量减少，从而冠状动脉血流量减少，血管内皮损伤，脂质沉积在内膜下，血管内微血栓形成，从而使冠脉狭窄。②血管内皮生长因子分泌增加，内皮素水平升高，一氧化氮水平降低，引起冠状动脉痉挛，冠状动脉粥样硬化斑块破坏，导致组织器官损害，代偿性血红蛋白增加，血黏滞度增加，血小板聚集和粘附功能增大，进而在受损的内皮细胞及粥样斑块上形成栓子。③SAHS患者反复出现低氧血症，高碳酸血症，造成心肌缺血损伤，多种促炎症因子水平升高，损伤引起炎症介质，如C反应蛋白（CRP）升高，其中CRP为心血管疾病，尤其是冠状动脉粥样硬化危险的预测因子，白介素6等水平增加，白细胞介素6是一种多基因，多效应的细胞因子，是导致冠状动脉粥样硬化的重要前炎症介质，进一步促进冠脉粥样斑块的发展和形成，增加冠心病的发病率。④SAHS患者多较肥胖，存在代谢综合征，进而加速动脉硬化，存在胰岛素抵抗，血糖水平偏高，血甘油三酯偏高，这些物质均可导致冠状动脉粥样硬化加速，导致冠心病的发生。 6.SAHS与脑卒中，①SAHS患者的内皮素升高，NO水平下降，导致血管功能受损。长期可以导致动脉粥样硬化，SAHS患者的其他血管异常还包括血小板活化等内皮功能障碍。此外，SAHS患者大脑动脉血流速度增加，对血压变化的脑血管补偿机制受损，以及脑血管自身调节机制受损，所有这些因素均可能导致脑卒中风险增加。②SAHS患者发生低氧/再氧合的周期性变化，导致氧化应激的发生，从而产生内皮功能紊乱和炎性级联反应，大量的炎性级联反应标志物包括肿瘤坏死因子、氧自由基、脂质体过氧化、血管黏附分子、血管内皮生长因子等水平升高，而抗氧化能力下降。活性氧水平升高，激活转录因子，通过促进内皮细胞、白细胞和血小板的活化，影响炎性反应和免疫应答，导致动脉粥样硬化和潜在的血栓形成。
王智刚 2017-02-11阅读量1.4万
病请描述： 原文发表：《亚太传统医药》2014年24期 【摘要】 总结俞瑾教授治疗精神性下丘脑闭经经验。俞瑾教授认为精神性下丘脑闭经是由于精神因素导致的下丘脑促性腺功能不足而致，属于中医肝郁肾虚型闭经;巧用中药、针刺辩证论治，中西医疗法相结合，重视身心治疗，疗效显著，并举验案一则，以供参考。 【关键词】 精神性下丘脑闭经; 名老中医经验;俞瑾 功能性下丘脑闭经(functional hypothalamic amenorrhea,FHA)是排除下丘脑、垂体的器质性病灶，由于促性腺功能不足而导致性腺功能低落的闭经中最常见的一种，其中以精神性闭经为多见。近年来，FHA的患病率有逐渐升高趋势。西医常用的激素替代治疗效果尚不尽如人意。全国名中医俞瑾教授从中西结合的角度出发辩证应用中药、电针，配合少许西药周期治疗、身心健康指导等，在治疗精神性下丘脑闭经方面积累了丰富的经验并取得了良好的效果。笔者有幸跟师侍诊，现将俞瑾教授治疗该病的经验介绍如下。 一、病因病机 精神性下丘脑功能性闭经多发生在年轻未婚妇女，经常处于紧张状态中的脑力劳动者。长期来自身体、精神和周围环境的各种不利的紧张刺激因素激活交感神经系统并使垂体分泌应激激素。主要是室旁核释放促肾上腺皮质素释放因子(CRF) ,CRF在下丘脑诱发制造肽类(如β-内啡肽) ，增高的CRF和β-内啡肽共同抑制生殖调节，使下丘脑GnRH脉冲式分泌减少，LH脉冲频率和幅度减少，LH水平下降，进一步导致雌激素水平低下而引起闭经。 精神性下丘脑功能性闭经属于中医的肝郁肾虚型的“闭经”范畴。中医认为月经的正常潮汛是在脏腑、气血、经络的共同作用下完成的。但由于受到精神刺激，情志内伤，往往引起气分病变，继而引起血分病变，使气血不和，阴阳失调，脏腑功能失常，最终导致月经失调。过激的情感活动导致气机的紊乱:“喜则气缓，怒则气上，思则气结，悲则气消，恐则气下，惊则气乱。”(《素问·举通论》) 。并且可以损害五脏正常的生理机能:喜则伤心，怒则伤肝，思则伤脾，悲则伤肺，恐则伤肾。因此，七情过激导致气机的紊乱和五脏功能的失常是妇科身心疾病的病理基础。 女子经带胎产以血为本，肝主藏血，决定了女子以肝血为中心的生理特点。女子多愁善感，情志易变，肝主疏泄，决定了女子以肝气为中心的心理特点。当然每个人的易感性不一样，耐受力也是决定逆境的看法、行为和情绪，因而决定了每个人的承受能力，即使使用同样的刺激，对不同的人可能产生不同的反应。俞瑾教授认为“肾主生殖”，这些耐受力及发病的易感性与女性的肾气是否充足有关系：“女子七岁肾气盛，齿更发长，二七而天葵至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子······七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故行坏而无子也。”(《素问·上古天真论》);“肾生骨髓”(《素问·阴阳印象大论》)和“脑为髓之海”(《灵枢·海论》)等。以上记载说明肾上通与脑，下连冲任二脉而系胞宫，与女子的生长、发育、衰老以及生殖生理的演变过程有密切的关系，表明肾对生殖功能的调节是通过脑-肾-冲任-胞宫这条轴而进行的。故而本病主要由于先天肾气不足，后天肝气郁滞不得宣达,疏泄功能失常以至血行不利,胞脉受阻,经水不得下行而致。 二、辩证论治 研究证实，具有情绪不稳定，性格内向，精神质人格者更易导致月经病的发生[ 1 ]。其表现在躯体化，强迫状态，自我要求高，完美主义，人际关系敏感，抑郁，焦虑，敌对，恐怖，偏执精神病性等各个方面。本病患者临床常伴随以下症状：急躁易怒，胸闷叹气，少腹胀痛，头目胀痛，心悸健忘，失眠多梦，腰膝酸软，口干口苦，舌红苔薄，脉弦数等。 治疗上以“调肝补肾”为基本大法，常用丹栀逍遥汤加用补肾中药为主辩证组方，主要药用：柴胡9 g牡丹皮 12g山栀子9g 郁金9g 石菖蒲12 g远志12g白术12g 当归 15g白芍 15g 龟板15 g熟地15 枸杞15g黄精 15g何首乌15 g仙灵脾15g 补骨脂15g 菟丝子15g 等。方中以柴胡、郁金疏肝解郁;当归、白芍养血柔肝;肝郁易化热，丹皮清血中伏火，山栀善清肝热;石菖蒲、远志开窍宁神，交通心肾;白术健脾，龟板、枸杞、熟地、黄精滋肾阴益精;仙灵脾、补骨脂、菟丝子温肾阳填精。随症加减：伴有气虚者加黄芪、党参;伴阴虚内热者加知母、黄柏;伴脾虚便溏者加茯苓、补骨脂、白豆蔻;阳虚怕冷者加仙茅、巴戟天、鹿角片等辩证加减。每日一剂，水煎服。 三、针药结合 俞教授认为针刺相关穴位在治疗精神性下丘脑功能性闭经的过程中是至关重要的。常用穴位：太冲、三阴交、关元、中极、内关、膻中、肾俞等。通常配合电针，刺激强度频率3Hz,电流量5mA以内，每次连续30分钟，隔日一次。主要取肝、脾、肾、心四脏和冲任二脉上的穴位，刺激这些穴位可以达到补肾健脾疏肝，宽胸理气功效。俞瑾教授通过实验证实对排卵障碍原因倾向于FSH、LH脉冲频率低者，电针有启动中枢、促进垂体分泌而促滤泡生长排卵的作用[ 2] 。 四、中西结合 精神性下丘脑功能性闭经患者FSH、 LH、E2皆低下，卵巢功能低下，加用小剂量的雌、孕激素人工周直接作用于潜在功能正常的子宫内膜，促使类似月经的撤药性出血。这一方法最大的优点是撤退性出现让患者感觉月经规律来潮，增加其对疾病治愈的信心;同时对不同程度被抑制的下丘脑-垂体轴起着正常反馈调节作用，增强垂体的反应性;协助卵巢功能的恢复以及维持子宫内膜的正常发育。雌、孕激素周期疗法一般以6个周期为一疗程，根据FSH、 LH、E2水平及病情调节雌激素的用量，逐渐停药观察，以求达到月经自动来潮和排卵。 五、健康教育 健康教育是治疗精神性下丘脑功能性闭经的重要干预措施，随着人们生活节奏的加快，精神压力和不良的生活方式对FHA的发生发展及治疗效果产生明显的负面影响。国内外的许多研究证实良好的生活方式，包括合理饮食，忌烟慎酒，适当运动，心理平衡，是健康的基本前提。 俞瑾教授特别注重身心治疗，结合每个患者健康、职业、家庭、生活、睡眠等情况，给予个体化的心理疏导和全面生活方式指导。饮食方面注意增加纤维素和果糖类食物，肉食以富含-3 脂肪酸的鱼虾为主。鼓励患者每天进行30分钟以上的有氧运动，有资料表明运动可以缓解紧张情绪，使病人升高的血皮质醇下降[3]。说明有氧运动可促进血液循环，松弛精神紧张，调节患者存在的少动和紧张引起的弊端。 六、验案举例 患者李某，女，20岁，主因“经行停闭2年”于2010年3月14日就诊。患者月经14 5/30~50天，量中，痛经(—)，经前偶有乳胀，中期偶有少许透明带。末次月经3个月前用克龄蒙来潮。16岁上高中后学习紧张、压力大，月经逐渐延后，2~3月一潮，未治疗，18岁高三时经行停闭。2008年11月查血FSH 1.98 mIU/ml，LH 0.68 mIU/ml， T 0.56 ng/ml, E2 46ng/ml;停经3个月B超提示经前子宫内膜薄(3mm)，卵巢小卵泡多个。间断给予西药克龄蒙、芬吗通人工周期治疗一年，2009年12月复查血FSH 0.1 mIU/ml ，LH 0.03 mIU/ml，E2 13ng/ml，T 0.09mIU/ml。继续人工周期治疗，停药后仍不能来潮。平时心烦易怒、口干口苦、腰酸、脱发、易惊多梦、纳呆、腹胀便干、舌暗红苔薄、脉弦细数。既往体健，腮腺炎(-)，自幼性格内向好强，追求完美，学习成绩优秀，在重点高中就读，考上重点本科。无明显节食减肥史，母亲月经正常。 查体：身高165cm，指距157cm，体重51公斤，小腿毛不长，皮纹(-)，乳房偏小，无长毛。外阴阴毛适中，阴帝不大;子宫中位，偏小;双附件(-)。B超：子宫大小42×30×25mm3，子宫内膜线状 ，LOV29×21×19mm3 ，LOV28×20×18mm3 ，of >12 个3~5mm 。撤退性出血第3天验血查内分泌：FSH 0.8mIU/ml(参考值：3.85~8.78 mIU/ml)，LH 0.3mIU/ml(参考值：2.12~10.89 mIU/ml)， PRL12.5ng/ml(参考值3.34~26.72 ng/ml) E2 12 pg/ml(参考值：24~114 pg/ml)，T 0.16 ng/ml(参考值：0.1~0.9 ng/ml)，F 29.0 µg/dl(参考值：5~25µg/dl)。 诊断为精神性下丘脑闭经。辩证为肝郁肾虚、冲任失调。处理：1、个性化心理疏导、饮食均衡、每天有氧运动30~40分钟;2、小剂量雌激素后半期配合孕激素人工周期治疗;3、电针隔日一次，每次30分钟，主要穴位：太冲、三阴交、关元、肾俞、内关等。4、中药疏肝补肾、调理冲任，丹栀逍遥汤加味：柴胡9 g牡丹皮 12g山栀子9g 郁金9g 石菖蒲12 g远志12g白术12g 当归 15g白芍 15g 黄芪15g龟板15 g熟地15 枸杞15g黄精 15g何首乌15g 仙灵脾15g 菟丝子15g 夜交藤15g 合欢皮15g 全瓜蒌12g 甘草6g等随证加减。日一剂，分早晚水煎服。用药后患者月经按月来潮，症状缓解，情绪稳定，半年后复查FSH 2.8mIU/ml，LH 1.0mIU/ml， E2 30 pg/ml，T 0.26 ng/ml;F 19.0 µg/dl;继续治疗一年半后复查FSH 4.5mIU/ml，LH 2.1mIU/ml， E2 35pg/ml，T 0.29 ng/ml，F 15.0 µg/dl停用西药人工周期治疗，继续针刺、中药治疗半年，月经可40~60天自行来潮，逐渐出现 BBT双相。停药后一年随访月经基本规律来潮。 七、结语 俞教授治疗本病强调要诊断明确，辨病辩证相结合，中西结合，身心同治。本病治疗周期长，通常要治疗3~6年左右，才能使激素水平逐渐恢复正常，病情趋于稳定。因此患者从心态上也要做好长期调理的准备，不能急于求成，心浮气躁，反而不利于病情的恢复。 参考文献 [ 1 ] 武红利,心理因素与青春期女性月经异常关系的研究[ J ].中国妇幼健康研究, 2006. 17( 2):75. [ 2 ] 俞瑾，俞瑾妇科学术与临床经验精粹[ M] .第1版，上海科学技术出版社，2014，1：305. [3]潘芳，俞瑾.中西医结合治疗克罗米芬无反应多囊卵巢综合征62例的临床观察. 生殖医学杂志 2006;16(6): 352-355.
唐明华 2017-01-13阅读量2.0万
病请描述：导语：月经不调给患者带来的问题主要有周期改变、经期改变、贫血、不孕等等，其治疗也要在了解病因的基础上，从解决这些问题入手。一、妇科疾病导致的月经不调 如因多囊卵巢综合征、子宫肌瘤、子宫内膜增厚等妇科疾病导致的月经不调，应针对这些具体妇科疾病进行治疗。二、内分泌失调导致的月经不调 确诊为内分泌功能失调所致的月经不调，在治疗上应根据病情的轻重及患者的具体情况，采用不同的治疗方案。1.止血与纠正贫血 对于因经期长及经量多造成贫血的患者，除一般止血措施外，可酌情选用激素或刮宫止血，并予口服补血药物或输液治疗。2.调整周期 对于月经周期紊乱(周期过长、过短或时长时短，以及闭经)的患者，一般采用雌激素、孕激素单一或联合的周期治疗，也可用中药治疗。 3.不孕的治疗 无排卵性月经不调，是造成一些患者不孕的原因之一；另外有些患者虽然排卵但黄体功能不足，也能引起不孕。治疗上根据患者情况选择不同的方案，主要以改善卵巢的功能或代替垂体及下丘脑的部分功能为主。4.改变不良习惯 许多月经不调是由不良习惯引起的内分泌失调造成的，特别是作息不规律、精神压抑、节食减肥、生冷饮食、嗜烟嗜酒等等。 因此，月经不调患者要注意尽量避免剧烈的情绪波动、精神刺激，保持心情愉快；日常要规律作息，减少疲劳，合理饮食，增强体质；经期特别要注意保暖，忌寒冷刺激。小编提醒：女性在第一次来潮时月经不稳定不规律尚属正常，之后会逐步规律。但是如果长期月经不调就要提高警惕，尽早治疗。关于月经不调的表现，可点击→《症状自查 | 你的月经正常吗》*图片来自123RF正版图库
就医指导 2016-08-19阅读量4.6万