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病请描述：目前，中国不孕不育患者已超4000万，成为一个不容忽视的问题，这一问题可占育龄夫妇的15%。其中，男性因素约占50%，大多数患者无法获得明确的病因诊断。 在这些患者之中，约有30%的患者由遗传学因素导致。如果这部分患者没有通过遗传学检查明确诊断，可能会继续尝试性用药或手术治疗，从而延误病情、浪费医疗费用。 精子生成相关的基因缺失、突变或表达异常，都可能导致精子生成障碍，形成少精子症、弱精子症或无精子症，最终导致男性不育。 精子的发生是一个受到精细调节的众多基因共同参与的复杂而有序的过程。男性不育症患者是否需要做基因检测，应该做哪些基因检测呢？ 一．什么是基因检测？ 基因，它们是人体内那些神奇的密码，掌控着我们的身高体重、皮肤颜色，甚至影响我们的美丽与丑陋。当这些基因发生致病的变异时，它们就像电脑程序中的bug，可能导致各种遗传性疾病，例如：输精管缺如、畸形精子症、少弱精等。这些疾病就像人生的绊脚石，阻碍着我们追求当爸爸步伐。 而当这些基因发生变化影响到生育功能时，就像种子无法在贫瘠的土地中生长一样，会导致不孕不育。基因检测就像使用翻译软件的翻译官，它能帮助我们识别出基因中的变异，为医生提供治疗疾病的线索和参考。 通过基因检测，我们可以更好地了解自己的身体，预防和治疗一些遗传性疾病，从而让我们的生活更加健康、美好。基因检测就像为我们打开了一扇通向未来的门，让我们能够更好地掌控自己的生命。 二．什么是“生育基因检测”？ 打个比方，把人体发育比喻成 “盖楼房”，基因则是一本蓝图，而蛋白质、糖、微量元素等等则是砖瓦、水泥、钢筋。基因出现变异，是蓝图出现错误，属于“先天” 问题。而 “施工过程” 出现的问题则属于后天问题。 不孕不育可以是 “蓝图” 问题，也可以是 “施工” 问题。例如，遗传物质产生改变，属于先天问题；而抽烟、喝酒、接触污染等环境问题属于后天问题。对于后天问题，相对来说容易改善；而对于先天问题，目前较难改善，大多只能通过辅助生殖技术完成生育。 不孕不育已证明和特定的基因有关系，目前已经发现超过100个基因和男性不育相关。基因检测可以检查与生育功能有关的基因是否发生了 “突变”。 三．男性不育为什么要做基因检测呢？ 从本质上讲，基因变异导致的不孕不育也是一种遗传病，致使患者生育功能受损，不能自然生育后代。近些年，随着医学诊断技术的发展，科学家对这些基因变异的理解越来越深入，发现遗传变异是造成不孕不育非常重要的病因之一。据统计，男性不育中遗传因素占比高达30-35%。通过基因检测能够明确是否存在已知致病基因变异，其中部分已知致病基因变异已有较好的临床预后手段，这对于后续的治疗尤为重要。 四．测了有什么用？ 1、明确发病原因，减少尝试性治疗： 很多患者经过1年、2年，甚至长达10多年的治疗，还是不能生育。非常希望搞清楚导致自身不育的原因到底是什么。通过基因检测，明确是否是遗传的原因，从而选择合适的治疗方案，减少尝试性治疗和过度治疗。 2、评估药物治疗是否有效果： 如：畸形精子在、弱精子症患者，通过基因检测，评估是否是基因突变造成的，如果是，临床再评估是否继续药物治疗及后续辅助生殖方案。 3、显微手术取精前，预判是否能够取到精子： 《男性生殖相关基因检测专家共识》指出，推荐对NOA（非梗阻性无精子症）患者在手术取精前，使用NGS（高通量测序技术）对无精子症相关致病基因进行检测。如：Tex11基因变异导致的无精子症，临床上通过手术获得精子的成功率较低，及时告知患者风险，减少患者的手术伤害及经济损失。 4、遗传阻断，指导优生优育： 部分遗传原因致病的不育患者，有可能将致病基因传递给下一代，导致下一代不育，甚至有罹患其他的疾病风险，这类患者需重视遗传咨询。如：CFTR基因变异导致的输精管缺如患者，若配偶同样携带CFTR致病变异，后代有不育的风险，甚至有囊性纤维化的风险，严重的会影响生命。 5、辅助判断辅助生殖技术治疗预后 如：基因突变也会导致精子的畸形，有头部畸形、尾部畸形等，相关文献报道，不同基因导致的畸形精子症，辅助生殖技术治疗预后不一样。如：DNAH1基因突变导致的畸形精子症患者，治疗预后结局良好；DNAH17基因突变的患者治疗预后结局不好。 6、风险提示，其他身体健康疾病管理： 男性不育相关基因，除了导致不育之外，还有可能伴有其他的系统异常，明确诊断是否基因突变导致的，有利于自身健康管理。如PKD1基因变异，除导致男性少精子症、无精子症之外，还与多囊肾发生相关。 五．对于男性因素不育的男性， 建议进行哪些基因检查？ 对于无精子症、严重少精子症或者特殊精液状态的患者，我们通常会要求患者进行详细的基因检测分析。 患者听到“基因检测”四个字之后的第一反应就是 —— 陈医生，这个染色体我们做过的！ 染色体三个字，基因检测四个字，为什么非要混为一谈啊！我们一直会告诫患者及其家属，请不要用你对疾病的认知，来衡量医生对疾病的专业度！ 还有患者会说，基因检测，不就是做过“Y染色体微缺失”嘛，我们都做过的！ 遗传学评估里面，包括了：染色体核型分析、Y染色体微缺失等常规检查以及基因突变检测等特殊检查。 01 核型（也称为染色体分析） 该测试检查染色体的数量和``设置‘‘，并可以检测一个人是否缺失或拥有整个染色体的额外副本，或很大一部分遗传密码。 02 Y染色体微缺失测试 Y染色体长臂上存在控制精子发生的基因，称为无精子因子(azoospermia factor，AZF)；1996年Vogot等将AZF分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域，1999年Kent等认为在AZFb区与c区之间还存在AZFd区。AZF的缺失或突变可能导致精子发生障碍，引起少精子症或无精子症。Y染色体微缺失目前主要是指AZF缺失，研究认为，在无精子症和少精子症的患者中，AZF缺失者约占3%～29%，发生率仅次于Klinefelter综合征，是居于第2位的遗传因素。目前，Y染色体微缺失的常用检测方法包括实时荧光定量PCR法、多重PCR-电泳法等。 03 基因突变检测 目前已知CFTR基因突变可引起囊性纤维化(CF；OMIM219700)和先天性双侧输精管缺如(CBAVD；OMIM 277180)。此外研究还发现它与慢性胰腺炎、睾丸生精功能障碍、精子受精功能障碍、女性生殖能力等多种疾病相关，甚至与肿瘤的发生、发展相关。已有研究发现存在CFTR基因突变的CBAVD患者ART时有更高的流产、死胎风险。因此，有必要针对上述患者进行特定基因突变筛查和遗传咨询，指导临床治疗。 基因测试的结果可以帮助您的生育专家了解在睾丸中找到精子的可能性。基因疾病专科的医疗保健提供者还可以向人们提供他们的基因检测结果，并建议他们是否可能将遗传异常传给未来的孩子。 六．测哪些基因？ 对哪些基因进行检测，需要根据患者的临床表现来判断。临床表现可大致分为性发育异常（如睾丸体积偏小、男性化不足等）、无精子症、少/弱/畸形精子症三类，每一类中均可进一步细分。需要根据不同的表型类别，初步判断临床表现和哪些基因相关，从而选择这些基因进行测序。 1.生精障碍65型 根据ACMG指南, DNHD1:NM_144666.3:c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)为致病ACMG证据：PM2_Supporting,PVS1,PM3PM2_Supporting:gnomAD数据库中正常对照人群中未发现的变异（或隐性遗传病中极低频位点）。 PVS1:当一个疾病的致病机制为功能丧失（LOF）时，检出变异为无功能变异（无义突变、移码突变、经典±1或2的剪接突变、起始密码子变异、单个或多个外显子缺失）。 PM3:在隐性遗传病中，在反式位置上检测到致病或疑似致病变异。 ▶DNHD1基因与生精障碍65型（OMIM:619712）疾病相关，为常染色体隐性遗传（AR），理论上1对常染色体上的等位基因发生致病变异可导致疾病的发生。 ▶本次检测出DNHD1基因的变异，变异位点为c.522_525delGCAG(p.Arg174Serfs*3)，为移码变异。该变异最高人群频率0.000032。该变异在ClinVar数据库收录为致病变异，星级1星。 据文献报道，该变异在1例弱精症患者中检出复合杂合携带。依据ACMG标准，判定该变异的致病性为致病。具体情况请结合临床相关资料综合判断。(PMID:34932939) 生精障碍65型(Spermatogenicfailure65)： 生精障碍65型是由无精子症引起的男性不育症。进行性精子活力严重降低或缺失，患者表现出鞭毛的多种形态学异常，包括盘绕、口径不规则、短而无鞭毛、鞭毛中段的异常。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，精子浓度降低，进行性运动减少或缺乏，鞭毛的多种形态异常，卷曲鞭毛，不规则口径鞭毛，短鞭毛，无鞭毛，畸形中段肿胀 2.精子形成障碍39型 精子形成障碍39型(Spermatogenicfailure39)：精子形成障碍39型是由于鞭毛（MMAF）的多种形态学异常而导致不育。临床表现：常染色体隐性遗传，少精症，男性不育，精子活力降低，精子鞭毛缺失，精子鞭毛短，精子鞭毛卷曲，锥形精子头。 3.脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调 脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调(Leukodystrophyandacquiredmicrocephalywithorwithoutdystonia)：脑白质营养不良和获得性小头畸形伴或不伴张力失调是一种常染色体隐性遗传的神经系统疾病，其特征为极重度精神发育迟缓、肌张力失调、出生后的小头畸形和与脑白质营养不良一致的白质异常。临床表现：常染色体隐性遗传，小头畸形，眼球震颤，癫痫发作，全面发育迟缓，全身性肌张力减低，肌张力障碍，脑白质营养不良，婴儿期发病，出生后小头畸形，弥漫性脑白质异常，重度智力残疾，严重的全脑发育迟缓 4.精子形成障碍66型 精子形成障碍66型(Spermatogenicfailure66)：精子形成障碍66型的特征是男性不育，因为所有精子都是圆头的（球形精子）且顶体缺失。临床表现：常染色体隐性遗传，男性不育，青年发病，圆头精子症。 5.Werner综合征 Werner综合征(Wernersyndrome)：Werner综合征，又称成人早衰症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。平均发病时间是24岁，最早发病为6岁，死亡年龄中位数为47-48岁，平均死亡年龄54岁。 主要的几个临床症状:毛发脱落、白内障、萎缩或紧绷的皮肤、须发早白、软组织钙化、锐利的面部特征、声音异常高亢、身材矮小、生育能力低下。目前无治愈方法，主要是针对并发症做治疗。最近有证据表明，SB203580可能对治疗有所帮助。在美国发病约为1:200,000，在日本较高，为1:40,000-1:20,000。 临床表现：常染色体隐性遗传，性腺功能减退症，凸鼻嵴，白内障，视网膜变性，糖尿病，骨质疏松，毛发异常，骨肉瘤，脑膜瘤，身材矮小，早发性动脉粥样硬化，早衰面容，皮下钙化，硬皮病。 6.原发性纤毛运动障碍37型和精子生成障碍18型 原发性纤毛运动障碍是由纤毛结构缺陷导致的一种疾病，属常染色体隐性遗传病。可导致患者慢性支气管炎、支气管扩张、哮喘、慢性鼻炎、鼻窦炎、慢性中耳炎等。女性患者输卵管纤毛结构异常表现为生育力下降。男性精子尾部的鞭毛是一种特殊的纤毛，当其结构异常时，精子运动功能障碍，造成男性不育。部分患者由于胚胎期纤毛结构异常，缺乏正常的纤毛摆动，可出现左右身体不对称和内脏转位，形成kartagener综合征。 DNAH1基因变异引起的SPGF被称为18型SPGF。男性患者的精子鞭毛通常发生形态学异常，可能出现精子尾部缺失、过短、弯曲盘绕或宽度不均匀，导致精子运动能力完全丧失或大幅下降，临床上表现为少弱畸形精子症，造成男性不育。DNAH1基因变异是MMAF最常见的遗传因素，可解释29%~57%的患者。 根据相关文献报道，DNAH1基因突变的患者通过卵胞浆内单精子显微注射技术（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）辅助生殖预后良好。
李建辉 2024-09-13阅读量2509
病请描述：儿童长高过程，警惕不寻常的信号 成长的路上，每个孩子都是独一无二的探险者，而父母则是他们最忠实的导航员。每一项达成的成长里程碑——从第一次翻身到迈出第一步，再到学会第一个单词——都是家庭中欢庆的时刻。然而，当这些重要的瞬间出现得过于提前或延迟时，它们也可能成为潜在健康问题的提示。，一个七岁女孩小华（化名）的经历，提醒我们注意儿童生长发育中的异常迹象。小华的妈妈最初注意到女儿近几个月的乳房开始发育，但身高却似乎停滞不前。起初，她认为这只是正常的青春期前期变化，直到一次偶然的体检揭示了小华的身高低于同龄人平均值的事实。医生的建议是进一步的深入检查，这包括但不限于血液检测、内分泌功能评估以及骨龄测定。小华的情况往往是很多家长容易忽略的特征，所以如果孩子出现这种发育情况，一定要提高警惕，像小华出现了这种特征，来这边进行了检查和确诊，的确存在两种复杂状况：性早熟和矮小症。 什么是性早熟 性早熟是指女孩在7.5岁前、男孩在9岁前出现第二性征的发育，如乳房发育、阴毛生长等。这可能是由于中枢神经系统的问题，或是特定腺体如垂体腺的肿瘤导致激素水平异常升高。性早熟的孩子可能会面临心理压力，因为他们的身体过早成熟，这可能影响到他们在同龄人中的社交互动。此外，过早的骨骼成熟还会限制未来的生长潜力，导致成年后身高低于平均水平。 什么是矮小症 矮小症指的是儿童身高显著低于同龄人，通常低于第三百分位数。它可能由多种原因造成，包括遗传因素、营养不良、慢性疾病或内分泌失调。矮小症的孩子可能在社交场合中感到不安，担心自己的外貌与众不同，这种心理负担有时比生理影响更加沉重。因此，及早诊断和治疗是至关重要的，以帮助他们克服障碍，建立自信。 预防与干预：早期识别是关键 对于性早熟和矮小症，预防的关键在于早期识别和及时干预。家长应该密切关注孩子的身体变化，如乳房发育、身高增长速率等。定期的儿科检查是必要的，尤其是当家族中有相关病史时。一旦发现任何疑似性早熟或矮小症的迹象，应立即寻求专业医生的咨询。医生会根据情况建议进行一系列检查，包括血液测试、骨龄X光、内分泌功能评估等，以确定确切的病因，并制定个性化的治疗计划。 了解并重视儿童发育的异常迹象，是确保他们健康成长的重要责任。性早熟和矮小症虽令人担忧，但通过科学的方法和专业的指导，我们可以为孩子提供最佳的支持，帮助他们克服困难，健康快乐地成长。成长的旅程充满未知，但只要我们细心观察，就能为孩子铺就一条充满爱与关怀的道路。这里也想提醒各位家长，孩子的成长不仅仅是身高和体重的数字游戏，而是包含了许多复杂的生理和心理过程。作为守护者，我们的任务是保持警惕，确保孩子在成长的每一步都能得到适当的照顾和支持。
生长发育 2024-07-18阅读量2681
病请描述：生长激素缺乏症对儿童生长发育的影响 生长激素（GH），一种由垂体前叶分泌的肽类激素，是儿童生长发育的重要推手。它不仅调控骨骼的增长，还影响肌肉、脂肪组织的代谢，以及整体的体格发育。当儿童的生长激素水平低下时，生长激素缺乏症（GHD）随之而来，表现为生长速率减缓、身材矮小、骨龄滞后等特征，有时还会伴随着心理层面的困扰，如自尊心受损和社交障碍。本文将通过一个临床诊疗案例，探讨GHD对儿童生长发育的影响。 我的一名患者小杰（化名），现年8岁，因长期身高显著低于同龄儿童，引起了家长的关注。自幼，小杰的生长速度就显得较为缓慢，至就诊时，他的身高仅1.15米，远低于同龄男童的平均值。尽管智力发展正常，学业成绩良好，小杰却时常感到自我意识强烈，担心自己成为同伴间的异类。 临床评估与诊断： 体检揭示了小杰的身高位于第3百分位数以下，且骨龄落后于实际年龄约3岁。家族史中并无矮小基因，排除了遗传因素的可能。血液检查显示，小杰的生长激素水平低于正常范围，而其他内分泌指标则处于正常水平，提示特发性生长激素缺乏症的可能性。 进一步的诊断测试： 我决定进行生长激素激发试验，以确认诊断。试验结果显示，小杰的GH峰值远低于预期，支持了生长激素缺乏症的诊断。鉴于小杰没有神经系统症状或其他垂体功能异常的迹象，初步诊断为特发性生长激素缺乏症。 基于小杰的病情，我制定了个性化的生长激素替代疗法。治疗包括每日一次的生长激素注射，剂量依据小杰的体重和生长需求调整。我还强调了定期随访的重要性，用以监测生长速度、骨龄进展，以及预防可能的副作用。 经过一年的生长激素治疗，小杰的生长速率显著加快，身高增长了约12厘米，超越了以往几年的总增长量。更重要的是，他的骨龄与实际年龄之间的差距逐渐缩小，肌肉力量和体能有所提升。小杰的心理状态也得到了显著改善，他变得更加自信，与同学的互动更加积极，社会适应能力得到了增强。 小杰的案例生动地展示了生长激素缺乏症对儿童身心发展的潜在影响，以及适时的医疗干预所能带来的积极变化。早期诊断、持续监测和科学治疗不仅有助于改善儿童的生理状况，还能极大地提升其心理健康和社会适应能力。 生长激素缺乏症虽然是一个复杂的内分泌问题，但它提供了明确的治疗路径。通过细致的临床评估、精准的诊断手段和个性化的治疗方案，生长激素缺乏症患者如小杰，能够获得显著的生长潜力恢复和生活质量的提升。这个案例再次证明，面对儿童生长发育的挑战，家庭、学校和医疗系统之间的紧密合作，是帮助孩子健康成长、迎接美好未来的关键。
生长发育 2024-07-18阅读量2376
病请描述：软骨发育不全与儿童身高发育的深度探索 在探索儿童生长发育的过程中，我们经常遇到各种影响身高的因素，从遗传到营养，再到运动。然而，有一种较为罕见但重要的疾病——软骨发育不全（Achondroplasia），它对儿童身高的影响不容忽视。本文将通过一个具体的案例，深入探讨软骨发育不全如何影响儿童的身高发育，以及家庭和社会可以采取哪些措施来应对这一挑战。 我的一名患者小乐（化名），一位6岁的男孩，自幼便展现出与众不同的体型特征。他的父母最初注意到的是他那明显的四肢短小，尤其是与躯干不成比例的手臂和腿，以及较大的头围。随着小乐的成长，他们开始担心这是否会对他的健康和未来产生不利影响。在一次儿科常规检查中，我观察到了小乐的独特体态，建议进行更为深入的遗传学评估，以排除任何可能的先天性疾病。 经过一系列的检查，包括详细的家族史询问、全面的体格检查、X光影像学评估以及基因测序，小乐最终被确诊为患有软骨发育不全（Achondroplasia）。这是一种常见的遗传性骨骼发育障碍，主要由FGFR3基因的特定突变引起，影响骨骼的正常生长，尤其是长骨的生长板，导致身材矮小和骨骼结构异常。 小乐的主要临床特征包括： 1. 四肢短小：手臂和腿部的长度显著短于躯干，形成典型的侏儒体型。 2. 大头围：头颅相对于身体显得较大，前额突出，鼻梁扁平。 3. 脊柱和关节异常：存在脊柱侧弯，膝盖呈O形腿形态，手指和脚趾宽短。 4. 面部特征：下颌较小，耳位较低，可能伴有中耳炎反复发作。 确诊软骨发育不全的依据主要来源于临床表征和辅助检查： 1. X光片：清晰展示了长骨的短粗形态，尤其是股骨和肱骨，以及脊柱的特殊弯曲模式。 2. 基因检测：通过测序技术确认了FGFR3基因中的突变点，这是软骨发育不全的确诊金标准。 尽管软骨发育不全目前尚无根治方法，但通过多学科协作的综合管理方案，可以有效改善小乐的生活质量，预防并处理相关并发症： 1. 生长激素治疗：评估是否适合使用生长激素，以期在一定程度上促进身高增长。 2. 物理治疗：定期进行，旨在增强肌肉力量，改善姿势，减少关节僵硬，提高运动能力和灵活性。 3. 外科干预：针对脊柱侧弯、肢体畸形或呼吸系统问题，适时考虑手术矫正。 4. 听力与视力监测：鉴于软骨发育不全儿童中常见的听力损失和视力问题，需定期进行相关检查。 5. 心理健康支持：提供心理咨询服务，帮助小乐建立自信，应对可能的心理压力。 小乐的家庭积极参与遗传咨询，了解疾病的遗传模式，学习如何更好地支持小乐的日常需求和情感健康。学校和社区则通过提供无障碍设施和融入性教育，确保小乐能够平等参与集体活动，享受与同龄人相同的教育机会。 小乐的案例深刻揭示了软骨发育不全对儿童身高发育及整体健康的影响。它强调了早期诊断、多学科协作治疗以及家庭与社会全方位支持的重要性。通过综合的医疗干预和社会关怀，可以显著提升此类患儿的生活质量，帮助他们克服身体限制，追求健康、快乐的成长道路。 软骨发育不全虽是一种遗传性疾病，但不应成为阻碍儿童全面发展和实现梦想的障碍。小乐的故事鼓舞我们，面对生命中的挑战，通过科学的医疗手段、家庭的温暖关怀和社会的包容理解，每个孩子都有机会绽放属于自己的光彩。
生长发育 2024-07-12阅读量2923
