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病请描述：肿瘤里的“班级点名册”：单细胞测序，如何看清每个癌细胞的“小心思”？ 文章正文： 大家好，我是费健，上海瑞金医院的一名普外科医生，既拿手术刀，也做微创消融，在临床一线摸爬滚打了30多年。这些年，我深深感受到医学的飞速发展，尤其是精准医疗带来的变革。今天，想和大家聊一个听起来有点“高大上”，但其实和我们每个人健康息息相关的技术——单细胞RNA测序（scRNA-seq）。最近，《NEJM医学前沿》（这可是全球顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》唯一授权的中文平台！）发表了一篇重量级综述，详细介绍了这项技术在优化癌症分型和治疗决策上的巨大潜力。看完之后，我非常兴奋，觉得有必要用大家能听懂的话，把其中的精华分享给大家，特别是我们非常关注自身和家人健康的女性朋友们。 想象一下：肿瘤就像一个“班级” 以前，我们研究肿瘤，就像远远地看一个班级，知道这个班整体成绩如何（比如肿瘤大小、恶性程度），但看不清里面每个学生的具体情况（比如谁是学霸、谁在捣蛋、谁和谁关系好）。传统检测方法，比如“批量RNA测序”，就是把整个“班级”的RNA（可以理解为细胞的“工作笔记”）混在一起测，得到一个“平均分”。这当然有用，但会掩盖很多重要的细节。 单细胞RNA测序：给每个癌细胞“点名”并“检查笔记” 单细胞RNA测序技术，就像一位超级有耐心的老师，能把肿瘤这个“班级”里的每一个细胞单独拎出来，检查它的RNA“笔记”。它能看清： 哪些是真正的“坏学生”（恶性细胞）？ 这些“坏学生”内部还分几种类型？（比如有的安静潜伏，有的活跃扩散） 周围有哪些“帮凶”（比如特定的免疫细胞、成纤维细胞）在帮忙？ 治疗（比如化疗、放疗、靶向药、免疫药）之后，这些“学生”和“帮凶”的状态发生了哪些具体变化？ 这项“点名”技术，如何帮我们更好地对抗癌症？ 这篇综述总结了单细胞测序在癌症诊疗中几个革命性的应用方向，我给大家提炼出最关键的几点： 癌症分型更精细，治疗更“个性化”： 过去： 比如乳腺癌，传统方法可能分成几大类（如Luminal A, Luminal B, HER2阳性，三阴性）。 现在（单细胞视角）： 即使在同一种大类里（比如三阴性乳腺癌），单细胞测序也能发现恶性细胞内部还存在不同的“小团伙”，它们对治疗的反应可能天差地别！比如，研究发现HPV阳性的头颈癌里，有一群癌细胞HPV基因表达特别低（“HPV低表达型”），这群患者预后就更差。精准识别这些“小团伙”，就能为每个人选择最可能有效的治疗方案，避免无效治疗和副作用。 就像给班级里的不同学生，安排不同的补习方案。 看清治疗如何改变“班级生态”，揪出“耐药分子”： 化疗/靶向药： 治疗前、中、后分别做单细胞测序，能清晰看到： 哪些癌细胞“死扛”住了（耐药）？它们启动了哪些“保命程序”（基因表达变化）？ 周围的“帮凶”（肿瘤微环境）发生了什么变化？比如，化疗后某些成纤维细胞可能变得更“促癌”，或者某些免疫细胞功能被抑制了。 免疫治疗： 它能精确识别出： 哪些T细胞（免疫系统的“战士”）是真正能杀癌的？哪些是“疲惫不堪”的？ 哪些“帮凶”（如特定类型的巨噬细胞）在拖免疫治疗的后腿？ 关键！ 它能在治疗前就找到预测疗效的线索！比如黑色素瘤中，一群高表达TCF7基因的CD8+T细胞（一种“预备役战士”）丰度高，往往预示着免疫治疗效果更好。 发现全新的“打击目标”： 单细胞测序能揭示癌细胞为了生存而“暴露”的弱点。例如： 在头颈癌、胰腺癌等肿瘤中，癌细胞常处于一种“半上皮半间质”的不稳定状态（EMT），这种状态对某些靶向药特别敏感。 发现癌细胞适应特殊环境（如脑转移）的关键“命门”，比如肺癌脑膜转移的癌细胞依赖从巨噬细胞“偷铁”生存，用铁螯合剂阻断这个通路就能抑制肿瘤。 它也能发现肿瘤微环境中关键的“帮凶分子”。比如，识别出TIGIT（一种新的免疫刹车分子）在多种癌症中高表达，针对它的药物正在临床试验中，未来可能成为免疫治疗的好搭档。 挑战与未来：曙光在前方 当然，这项技术目前也面临一些挑战，比如： 成本较高，需要新鲜样本： 限制了大规模应用。 数据分析复杂： 需要生物、计算、临床专家紧密合作。 发现需验证： 实验室里的发现要转化到临床，还需要时间和更多研究。 但未来非常令人期待！ 空间转录组学： 新技术不仅能看清每个细胞“是谁”，还能知道它们在肿瘤组织里的“座位”（空间位置），看清华“坏学生”和“帮凶”是如何“勾结”的。 大样本数据库： 全球科学家正在建立大型癌症单细胞图谱（类似“癌细胞户口本”），样本量越来越大，结果会更可靠。 分析存档样本： 技术进步使得分析医院里保存多年的石蜡包埋组织成为可能，极大扩展了研究资源。 早期筛查与动态监测： 未来有望用于高危人群的早筛，或在治疗过程中动态监测肿瘤变化，及时调整策略。 费主任的推荐理由： 这篇发表在顶级平台《NEJM医学前沿》上的综述，系统性地梳理了单细胞RNA测序这项前沿技术在癌症精准医疗中的巨大价值和最新进展。它让我们看到，癌症治疗正在从“模糊轰炸”走向“精准狙击”。虽然技术本身还在发展中，但它代表的方向——更深入地理解肿瘤的复杂性，为每个患者量身定制最佳治疗方案——正是未来战胜癌症的关键。作为医生，我对此充满信心，也希望通过科普，让大家了解医学的进步，在面对疾病时能多一份科学认知和希望。 知识要点回顾： 单细胞RNA测序像“显微镜”：看清肿瘤内每个细胞的基因活动。 四大核心价值： 精细分型： 发现传统方法看不到的癌症亚型，指导更精准治疗。 解析治疗反应： 看清化疗、靶向、免疫治疗如何改变癌细胞和微环境，揪出耐药元凶。 预测疗效： 治疗前找到预测药物是否有效的生物标志物。 发现新靶点： 找到癌细胞及其“帮凶”的新弱点，开发新药。 未来可期： 空间技术、大数据库、成本降低将加速其临床应用，尤其在早筛和个体化治疗中潜力巨大。 医学的探索永无止境，单细胞测序就是我们手中的新“利器”。希望今天的分享能让大家感受到科技的力量，也对未来的健康医疗充满信心！保持关注，保持好奇，我们一起拥抱更健康的未来！ 文章出处： 本文核心观点源自《NEJM医学前沿》2025年7月7日发布的综述文章《有望优化癌症分型与治疗决策的利器：单细胞RNA测序 | 综述》。 作者介绍： 费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，精通外科手术与微创消融技术。中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖、上海医学科技奖获得者。深耕线上科普，全网粉丝超百万，线上咨询超十万，致力于用专业知识和精准建议守护大众健康。
费健 2025-07-08阅读量110
病请描述：癌症转移的“命运密码”：是天生注定，还是后天进化？ 【作者】费健 主任医师上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科从医30年，主攻外科手术与微创消融中华医学科技奖、上海市科技进步奖获得者全网科普粉丝超100万，线上咨询超10万人次 亲爱的朋友们，今天我要和大家聊一个看似遥远却与我们息息相关的医学话题——癌症转移。最近读到一篇发表在《自然·癌症综述》的重磅研究，题目叫《癌症转移的进化密码》，作者用“随机”和“宿命”这两个词，揭开了肿瘤扩散的神秘面纱。作为一个常年与肿瘤“斗智斗勇”的外科医生，我迫不及待想和你们分享这些颠覆认知的新发现！ 一、肿瘤转移的“两大派系”：天生VS后天？ 癌症转移就像一场“细胞逃亡计划”，但它们的“逃亡能力”从何而来？科学家们争论多年，终于总结出两大模型： “天生杀手”派（单阶段模型） 核心观点：肿瘤从诞生起就自带“转移技能包”，初始细胞一分裂，后代全都能转移。 典型代表：胰腺癌。这类癌症早期就可能悄悄转移，原发灶和转移灶的基因特征高度相似，仿佛“复制粘贴”。 “逆袭黑马”派（多阶段模型） 核心观点：肿瘤细胞需要“打怪升级”，在生长过程中积累特定突变，才能获得转移能力。 典型代表：前列腺癌。这类癌症的转移灶往往来自原发肿瘤中的“精英亚克隆”，就像一群普通学生里突然冒出个学霸。 举个栗子🌰： 前列腺癌患者：9个转移灶全来自原发瘤中仅占30%的某个亚克隆（概率堪比连续中彩票！）。 胰腺癌患者：肝转移灶像“随机抽奖”，多个亚克隆都能参与转移。 二、癌症转移的“随机性”：一把破解命运的金钥匙 如何区分肿瘤是“天生会转移”还是“后天练成的”？科学家发明了一个神器——根多样性分数（RDS）： RDS=1（高随机性）：转移灶像“八仙过海”，各显神通（单阶段模型，如胰腺癌）。 RDS≈0（低随机性）：转移灶全是“嫡系部队”，只认一个亚克隆（多阶段模型，如前列腺癌）。 这对我们有何启发？ 若检测到低RDS，说明肿瘤已进化出“优势亚克隆”，复发风险高，需更积极干预。 高RDS癌症（如胰腺癌）即使早期发现，也可能已转移，必须综合治疗。 三、器官选择：肿瘤细胞的“适者生存”游戏 为什么乳腺癌爱转移到骨，肠癌偏爱肝？研究揭示了两个关键因素： 播种率：肿瘤细胞像蒲公英，飘到哪算哪。 选择压力：目标器官像“面试官”，只录取符合要求的细胞。 器官分类举例： 低压力考场（淋巴结）：门槛低，多克隆转移（RDS高）。 高压力考场（肝、脑）：要求严苛，只收“精英单克隆”（RDS低）。 四、甲状腺癌患者的特别关注 虽然文中未直接提及甲状腺癌，但研究结论同样适用： 分化型甲状腺癌：多数属于“低基线转移能力”，转移较晚且依赖优势亚克隆（RDS低），早期手术效果极佳。 未分化癌：可能更像胰腺癌，转移随机性高，需警惕微小病灶。 给甲状腺患者的建议✅： 定期超声检查，关注淋巴结情况。 若病理提示高危亚型，可通过基因检测评估转移风险。 即使发现转移，射频消融等微创手段也能精准打击病灶。 五、未来已来：癌症治疗的“进化论攻略” 这项研究不仅破解了转移密码，更为临床带来三大突破： 精准预后：通过RDS评分预测复发风险。 靶向升级：针对“优势亚克隆”设计个性化疗法。 防转移新思路：干扰肿瘤进化路径，让它们“练不成神功”。 【推荐理由】这篇研究让我眼前一亮的原因： 创新视角：用“转移随机性”量化肿瘤进化，像给癌症做了个“基因测谎仪”。 颠覆认知：发现“越致命的转移越随机”，打破“转移=晚期”的固有观念。 临床接地气：直接指导预后判断，让患者不再盲目焦虑。 【写在最后】作为医生，我常对患者说：“癌症不可怕，可怕的是不了解它。”每一次科学突破，都在为我们增添对抗疾病的武器。希望这篇科普能让你感受到：医学不是冰冷的术语，而是充满智慧的生命之光。 如果你有甲状腺结节或其他健康困惑，欢迎随时留言。记住，早关注、早筛查，就是对自己最好的疼爱❤️ （文献来源：Naxerova, K. (2025). Evolutionary paths towards metastasis. Nature Reviews Cancer.）
费健 2025-05-27阅读量374
病请描述： 脑胶质瘤是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤。根据脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)，我国脑胶质瘤年发病率为5~8/10万，5年病死率在全身肿瘤中则仅次于胰腺癌和肺癌，严重威胁着人民群众的生命健康。 值得注意的是，如今，脑胶质瘤已经“盯上”了青壮年，令人有些猝不及防。《新闻晨报》2024年7月25日报道，7月初，28岁的小刘新婚1个多月，夫妻二人正准备去旅游度蜜月。可他最近一段时间总是时不时感觉头痛，并伴有精神淡漠，少言寡欲，家人还以为他患了抑郁症。 一天，小刘突然感觉头痛剧烈并多次呕吐，持续数分钟仍未见好转。于是，其爱人紧急呼叫120，并将小刘送到当地医院救治。进一步检查诊断，小刘为胼胝体来源的胶质瘤，肿瘤侵及范围最大直径超过9厘米，几乎占据整个颅腔的1/4。 《健康人报》2024年8月12日报道，今年25岁的女白领小周(化名)是一家公司的财务，1个月前，她发现自己视力突然下降，每天工作时只有靠放大字体才能看清财务报表。本以为是加班劳累所致，所以并未引起重视。但10天前，小周突然头痛剧烈、呕吐不止，同事紧急将其送往医院救治。进一步检查诊断，小周同样患上了胶质瘤，肿瘤体积几乎也占了脑部的1/4。 脑胶质瘤呈年轻化趋势 由于脑胶质瘤具有侵袭性、浸润性生长的特性，高级别胶质瘤与正常脑组织无明确边界，难以大范围彻底切除，残留的肿瘤细胞成为日后复发的根源，因此脑胶质瘤具有高复发率、高致残率的特征，严重影响患者的生活质量和生存周期，堪称“大脑杀手”。 上海蓝十字脑科医院【同济大学附属上海蓝十字脑科医院(筹)】神经外科学术副院长兼6A神经外一科主任于耀宇介绍，脑胶质瘤类型众多，不同类型的胶质瘤，其高发年龄段有所差异。例如，毛细胞型星形细胞瘤就好发于青少年和儿童。 此外，按肿瘤细胞的恶性程度，可划分为低级别胶质瘤(WHO1-2级)和高级别胶质瘤(WHO3-4级)。胶质瘤的级别越高，肿瘤的恶性程度也随之升高。相对来说，低级别胶质瘤在30~40岁年龄段易发。 根据一项针对云南省1646例胶质瘤病例特征分析形成的研究，2017年至2019年间，年龄小于44岁的病例所占比例，呈逐年上升，发病具有年轻化趋势。 那么，为什么如今胶质瘤容易“盯上”青壮年呢?于耀宇主任表示，目前普遍认为，胶质瘤的发生主要与基因和环境等因素有关。一些已知的遗传疾病，例如神经纤维瘤病以及结核性硬化疾病患者，相对更容易患脑胶质瘤。此外，一些环境的致癌因素，也可能与胶质瘤的发生相关。 例如，目前在中青年人群中已极为普及的手机，被国际癌症研究机构(IARC)归类为“可能致癌”，即2B类致癌物。世卫组织和其他国际卫生机构表示，虽然没有确凿的证据表明手机辐射对健康有不利影响，但呼吁进行更多的研究。 此外，中青年人群学习、工作、生活压力较大，不健康的生活习惯，包括不良饮食习惯、抽烟饮酒、作息不规律、长期处于精神紧张状态等，也容易增加脑胶质瘤的发生率。 不明原因头痛呕吐、视物模糊等症状要警惕 于耀宇主任表示，根据肿瘤体积大小、所处的生长部位和生长速度的不同，脑胶质瘤引起的症状也表现各异。 通常生长在非功能区的肿瘤，早期可无明显感觉。但当肿瘤体积逐渐增大，额外占据有限的颅腔，可出现颅内压增高表现，以头痛、恶心、呕吐(多呈喷射状)、嗜睡等为常见。 当肿瘤生长在运动、语言等重要功能区，可出现偏瘫、失语、癫痫等症状;当肿瘤压迫视觉中枢，则可短时间出现视力迅速下降、视物模糊等视觉功能障碍。▲ 肿瘤压迫视觉中枢，可导致患者视力模糊 根据最新发表的《胶质瘤多学科诊疗(MDT)管理中国专家共识》(第2版)，胶质瘤治疗是以手术、放疗和化疗为主的综合模式，多学科诊疗(MDT)已经被证实是提高医疗质量的有效策略。 于耀宇主任提醒，低级别胶质瘤患者的病史可在几个月甚至按年计算，而高级别胶质瘤患者可能在几周至几个月时间病情急剧恶化。因此，在日常生活中，大家要正确认识脑胶质瘤、做好自身健康管理“第一责任人”，一旦出现不明原因头痛、呕吐、嗜睡、视物模糊等症状时，应及时就医，明确诊断并积极配合规范化治疗。 * 部分内容参考来源：《胶质瘤多学科诊疗(MDT)管理中国专家共识》(第2版)、《华南预防医学》、《新闻晨报》、《健康人报》、科普中国等。 版权声明：部分图片源自摄图网，如有版权纠纷，请及时联系医院。一经查实，将立即删除。
上海蓝十字脑科医院 2025-02-10阅读量1410
病请描述：说到肿瘤的治疗方法，很多人对微创介入疗法还比较陌生。这是一种介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，与外科、内科并称为肿瘤治疗的三大学科。 手术、化疗、放疗是传统肿瘤治疗的‘三驾马车’，肿瘤微创介入治疗的出现，可称得上是为战胜肿瘤增添了‘新武器’，给了肿瘤患者一个“不开刀”的更优选择。中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员汤日杰教授表示，近年来，随着医疗科技不断发展，介入治疗正逐渐成为中晚期肿瘤治疗的“主力军”，对于中晚期患者、老年体弱患者、无法接受手术以及无法耐受放化疗的患者而言，介入治疗犹如逆境中的一束光，为广大肿瘤患者带来了新的希望。 微创介入治疗“以针代刀”，助六旬肺癌老人“劫后重生” 仅1个月，肿瘤肿物缩小了约95%，胸闷、咯血也随时消失……“积压在心里的大石头终于消失了，感觉呼吸都顺畅了！幸好当初选择了微创介入治疗，让我们很惊喜！”在广东药科大学广州复星禅诚医院广州新市医院肿瘤科三病区（以下简称肿瘤科三病区）病房内，一位肺癌患者何阿姨感慨道。 今年62岁的何阿姨来自湖南，几个月前，她因咳嗽咳痰、胸闷咯血持续多月前往医院检查，左肺竟被一个7.8*5.7cm大小的肿瘤病灶“霸占”，这一消息却让本应享受退休生活、含饴弄孙的她如遭晴天霹雳。面对这突如其来的打击，何阿姨辗转了好几家大医院寻求治疗方案，得到的方案却都是“动刀子”，因担心手术风险高等原因她坚决拒绝手术，奈何基因检测也未发现靶点。正愁眉不展之际，何阿姨听闻中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员汤日杰教授团队在肿瘤微创介入治疗方面有丰富的经验，抱着一丝希望，慕名来到肿瘤科三病区找到汤日杰教授团队，期盼能帮自己排忧解难，寻得生机。 何阿姨入住肿瘤科三病区后，中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员汤日杰教授、广东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员贾筠教授、中日医学科技交流协会热疗专委会常务委员周智主任等肿瘤专家团队高度重视，随即组织了多学科联合会诊深入讨论，集思广益，结合何阿姨的个人意愿，为患者“量身定制”了以微创介入为主联合肿瘤热疗等绿色治疗的综合治疗方案。仅经过两程综合治疗后，患者复查发现病灶迅速缩小到了2.5*2.4cm，咳嗽、胸闷、咯血等症状也随之消失，身体恢复良好。她欣喜地说道：“真的舒服多了！谢谢医生专家出手相助。”正是因为找到了微创介入治疗，为何阿姨赢得了宝贵的治疗时机，吹散癌症给她带来的阴霾，开启了她崭新的生命篇章。 肿瘤是全身性疾病，对绝大多数肿瘤来说，任何一种单一的治疗手段都难以取得最佳的治疗效果，需要综合评估，个体化治疗。广东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员贾筠教授指出，目前肿瘤治疗已经进入个体化的综合治疗时代，多学科团队会根据病人机体状况、肿瘤病理类型、临床分期和发展趋势等，应用现有治疗手段进行多方法、多模式协同作战，更大幅度地提高肿瘤的治愈率，延长生存期并改善病人的生活质量。 “全能”的肿瘤微创介入治疗，为肿瘤患者点亮生命之光 一根细细的导丝几乎可以到达身体的各个部位、组织和器官；一个2毫米左右的穿刺针孔竟是一台大手术在体表留下的所有印记；一双极其灵活的妙手可以在体外操纵导丝对身体进行查漏补缺、解除隐患；一个个濒死的生命在这样高精密尖端技术的操作下起死回生…… 汤日杰教授介绍，肿瘤微创介入治疗在高端的数字减影血管造影机（DSA）、CT等设备引导下，无需开刀，在血管、皮肤上作直径几毫米的微小通道或经人体原有的管道，将穿刺针、导丝、导管、支架等精密器械放到病灶处，对病灶局部进行检查诊断和靶向、微创治疗。用老百姓的话讲，介入技术就是“以针代刀”的方法，用微创的方式达到诊断和治疗的目的。 在临床上，肿瘤微创介入治疗手段丰富多样，主要包含肿瘤动脉化疗灌注术(TAI)、肿瘤动脉栓塞术(TAE)、放射性粒子植入治疗、微波消融、冷冻消融等，以及用于处理肿瘤并发症的放置支架疏通梗阻、置管引流、经血管栓塞止血治疗等，肿瘤介入治疗的适应症很广泛，除了肺癌，像原发性肝癌、食管癌、乳腺癌、宫颈癌、胃肠癌、胰腺癌、膀胱癌等大多数常见癌症都可以采用微创介入治疗。 微创介入治疗具有非常广阔的天地，无论早期、中期、晚期肿瘤患者都能通过介入治疗的方法来控制肿瘤生长和消灭肿瘤，让患者获益！介入治疗不会破坏器官的本身结构，不影响周围组织，体表不留手术疤痕，创伤小、恢复快、费用低，在符合适应征的前提下，既有“里子”，也有“面子”。广东省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员贾筠教授强调，对于因为年龄或身体原因不能进行手术治疗的肿瘤患者来说，微创介入治疗的优越性就体现出来了。对于微创介入治疗来说，根本理念是“不切”。但是从消灭肿瘤的角度来说，却可以达到和手术切除近似的效果，而对患者正常组织的损伤很小，更好地保护了患者的生理功能和免疫功能。 据悉，肿瘤科三病区始持以肿瘤“绿色治疗”为宗旨、以“微创治疗”为核心，全面开展DSA微创介入灌注栓塞术、碘125粒子植入术、肿瘤热疗、微波消融、氩氦刀冷冻消融、中医中药等微创/无创的先进治疗手段，运用现代微创技术，重视局部治疗低损伤、微创化，形成了中西医结合、局部与全身结合、内治与外治结合的多元化、立体化的特色肿瘤绿色精准治疗体系，对肿瘤进行精、准、狠的综合治疗，让肿瘤患者治疗更舒适、恢复更快、生活质量更高。以高质量、高标准的肿瘤治疗与康复的全程管理体系，为肿瘤患者点亮生命之光！
贾筠 2024-12-13阅读量2344
