病请描述：我们每个人都希望自己容颜不老，拥有一个健康漂亮的脸蛋对于女孩子来说非常重要，然而在生活中，有些人年纪轻轻却“容颜易老”，逐渐出现面容改变，表现为眼裂宽、鼻子大、嘴唇厚、皮肤粗糙、颧骨高、四肢粗壮、声音粗混低沉，甚至出现内脏功能的减退，稍事活动气喘乏力……。曾经漂亮的女孩变比男孩子还粗糙。男朋友提出分手，自己不能生育，家庭破裂，自尊心受到严重创伤，失去生活的信心。应用无数的高端化妆品、中药调理效果甚微。到底是谁夺走了我美丽的容颜？？？是肢端肥大症！垂体瘤引起的内分泌紊乱所致！其实这样的病例非常多，只是人们对该病的认识不足，往往耽误诊疗！如何再让他恋上你的绝世容颜？首先我们先来了解一下肢端肥大症。肢端肥大症(以下简称“肢大”) 是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病, 患者就诊时病程可能已达数年甚至10年以上。该病的主要特征是体内产生过量生长激素(GH)。95%以上的肢大患者是由于分泌和释放GH的垂体腺瘤所致。长期过度分泌的GH可导致全身软组织、骨和软骨过度增生, 引起面容改变、手足等末端肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。此外,垂体肿瘤压迫症状、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、呼吸系统疾病以及结肠癌等恶性肿瘤发生率也会相应增加, 这些代谢紊乱性疾病和并发症严重影响患者健康和生存质量, 寿命缩短。这是一个30岁左右的女孩子，因面容改变半年入院。近半年来发现自己面容及四肢改变，眼裂宽，鼻子大，嘴唇厚，皮肤粗糙，颧骨高，脚变大，鞋子穿不下去，手指粗壮，声音粗混低沉，看东西模糊不清。“别人说我现在就像个男孩子，怎么会这样子啊……”，患者痛苦的流眼泪。经过检查，头颅磁共振发现鞍区占位性病变，视交叉受压明显。激素检查示：GH、IGF-1明显增高。结合术前影像学图片、激素水平及临床表现，初步诊断为肢端肥大症，生长激素型垂体瘤。根据目前垂体瘤诊疗指南及患者基本情况，应首选手术治疗。内镜下通过鼻孔这条一天然通道到达肿瘤生长部位，然后切除肿瘤，切口设计在鼻孔里面，大约1公分左右，微创且美观保留！神经内镜下经鼻蝶微创切除垂体瘤手术顺利，术后复查头颅ct未见术区干净，无出血表现，术后激素恢复正常，视野缺损明显改善。患者术后5天出院，无脑脊液鼻漏、无发热、无鼻腔流血，美观保留。几个月后患者复查磁共振提示肿瘤完整切除，激素水平恢复至正常水平，面容较术前明显改善，恢复自信，找回了曾经的自己。垂体瘤是颅内常见肿瘤，约占颅内肿瘤的10%-15%。由于垂体肿瘤会产生内分泌症状（肢端肥大症、闭经不孕、性欲减退、向心性肥胖等）和神经压迫症状（视力视野障碍等），给患者及家人造成了严重的影响，因此垂体瘤的诊断和治疗显得尤为迫切。除了PRL型垂体腺瘤首选药物治疗，较小的无功能腺瘤定期随访外，大部分垂体瘤需要外科治疗。神经内镜的高清视野让神经外科医生视野更开阔、更清晰，操作更细致、更微创，损伤更小，术后恢复快，住院时间短，某种程度上减少患者痛苦及经济负担，新技术的应用为广大垂体瘤患者朋友带来福音！
高阳 2018-06-18阅读量1.1万
病请描述：1、背景婴幼儿睡眠是早期发育中脑的基本活动，是重要的生理过程，是中枢神经系统发育与成熟的重要标志。婴幼儿时期，睡眠是主要的生理活动，占据了大部分生命时间。新生儿每天需16～20小时的睡眠时间；从出生到2岁的小儿睡眠时间约为9500小时（约13个月），而清醒的时间仅8000小时。因此，拥有良好的睡眠质量是婴幼儿健康成长的关键因素，同时对于婴幼儿睡眠的管理也是婴幼儿卫生保健的重要内容。1.1 睡眠对婴幼儿的影响健康的睡眠是婴幼儿生长发育的重要保障。健康的睡眠有利于婴幼儿中枢神经系统的成熟和总体功能形成，同时也影响着体格、认知、神经运动和气质发育的形成，这种影响是长期而深远的。良好的睡眠有助于促进婴幼儿对抽象语言的学习并推动记忆巩固的进程，连续睡眠时间越长，婴幼儿智力发育越好，情绪更易控制。反之，睡眠问题的发生可损伤婴幼儿学习、记忆等认知能力发育，其儿童期发生行为问题的可能性增加。其原因可能包括：①夜醒频繁造成睡眠片段化，使连续睡眠时间缩短。② 入睡困难及长时间持续夜醒造成夜间总睡眠时间减少。③频繁夜醒造成下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变，使婴幼儿长期处于应激状态，造成海马反应性降低，损伤学习、记忆等认知能力发育。因此，对婴幼儿睡眠问题的早期识别和干预有利于挖掘和促进其发展潜能。 1.2 中国婴幼儿睡眠状况婴幼儿的睡眠问题是一个普遍的问题 。2004至2005年国家妇幼中心针对0-23月龄婴儿睡眠状况的流调显示睡眠问题发生率为21.94%，其主要的表现为入睡困难( 7.48% ) 、夜醒( 4.9% )。安徽[10]和深圳[11]两市针对婴儿期睡眠问题的流调则显示睡眠问题发生率分别达到37.9% 和43%。而一项关于0-3岁婴幼儿的大规模网络问卷研究表明，亚太地区婴幼儿的睡眠时间显著低于欧美国家的同龄儿童，中国大陆婴幼儿的睡眠时间约为12.49小时/天，与睡眠时间最长的新西兰儿童相比，每天少睡约50分钟。不仅如此，家长报告的睡眠问题发生率也存在类似的区别，高达 76% 的中国家长认为自己的宝宝存在睡眠问题。近期，上海儿童医学中心睡眠研究科研团队为国内婴幼儿睡眠问题的研究作出了重要贡献，在为期3年的《婴儿睡眠发展模式及其相关因素的队列研究》项目中发现：我国婴幼儿睡眠时间与其他国家/地区同龄婴幼儿相比更短。在6个月的婴儿中，仅10.2%的婴儿可以一觉睡到天亮，9个月时为11%，即使到满一周岁，也仅有12.9%的婴儿可以夜间连续睡眠。与大规模网络问卷相同的是家长报告的睡眠问题发生率也为76%。可见中国婴幼儿的睡眠问题较为突显，其发生率较国外有明显增高。中国婴幼儿睡眠问题已经成为重要的公共卫生问题，应认真对待、关注并研究。 1.3婴幼儿睡眠问题的分类婴幼儿睡眠问题可以认为是婴幼儿睡眠障碍，但婴幼儿异常睡眠症状的构成与大龄儿童及成人有较大区别，且婴幼儿的神经系统发育尚未成熟，多数情况下睡眠问题是暂时的、容易修复的，因此使用婴幼儿睡眠障碍一词并不妥帖。参考国内外同类调查研究经验，常见的睡眠问题临床主要表现为： ①睡眠不安:入睡潜伏期超过 30 min 或每夜睡眠中转醒频繁（≥2次/晚）; ②睡眠节律紊乱: 白天睡眠难以控制，夜间清醒; 入睡过早，甚至傍晚入睡; ③异态睡眠: 磨牙、用口呼吸、呼吸暂停、梦呓、打鼾、喉头哽噎、夜惊（梦魇）、肢体痉挛性抽动等。以上情况至少每周发生 3 次，持续时间至少 1 个月，有以上情况之一者被认为是存在睡眠问题。1.4 婴幼儿睡眠问题对产后抑郁的影响婴幼儿睡眠问题除对婴幼儿自身发育造成压力外，对母亲的影响也不容忽视。研究表明，婴幼儿睡眠问题和母亲产后抑郁之间存在相关性，是产后抑郁的预测指标之一，是母亲抑郁症状发作的危险因素。婴幼儿睡眠问题导致母亲睡眠紊乱、不足、质量较差，容易发生疲劳、情绪低落，使其对婴幼儿的照顾、喂养产生消极反应，长期消极状态的持续会带来婴幼儿生长发育迟缓，行为问题等一系列远期影响，并形成恶性循环。因此及时对婴幼儿睡眠问题进行干预，对母亲的情绪稳定，预防产后抑郁，对母婴健康均有良好的促进作用。1.5 婴幼儿睡眠的研究现状虽然婴幼儿睡眠问题正逐渐被认识和重视，但纵观近年来国内外对儿童睡眠的各项研究，其年龄段主要分布在3岁以上，0-3岁年龄段的研究并不多见，且集中于流行病学调查和危险因素分析，针对干预方法的研究甚少。虽然国外在婴幼儿睡眠问题或睡眠障碍的研究较为深入，但基于国内外文化的巨大差异及医疗环境不同，能有效借鉴的内容不多。目前对婴幼儿睡眠的干预以睡眠卫生教育、认知、行为指导为主要手段。1.5.1 现代医学对婴幼儿睡眠的干预策略现代医学对婴幼儿睡眠的干预策略主要参考最新《中国失眠症诊断和治疗指南》中特殊人群失眠管理章节。根据其建议，婴幼儿睡眠问题归属于儿童失眠症，因其年龄段特点主要表现为就寝问题和夜醒。其建议的干预策略为：（1）行为治疗：行为治疗干预效果显著，应当作为首选方案：①标准消退法：从安置儿童上床睡觉到早上起床，除了安全和健康方面的考虑，需要忽视儿童的不当行为(如哭闹、叫喊)；目标是通过撤去对不当行为的强化而使其减少或消失；②渐进消退法：在预设的一段时间内先忽视儿童的睡前不当行为(哭闹、发脾气或反复要求)，然后再简短察看儿童的状况；可使用渐变时间(如先5 min，再10 min)或固定时间(每隔5 min)；与标准消退法一样，目标是培养儿童的自我安抚能力，使儿童能够不依赖外界的特定条件而学会独立入睡；③良好睡前程序：帮助儿童建立一套固定顺序、愉快、安静的睡前程序，为睡眠做好准备；可以暂时性地推迟儿童的就寝时间，以便能在希望的时间内睡着，随后按照一定的时间表(如15 min)逐渐将就寝时间提前；如果儿童不能在希望的时间内睡着，就让儿童起床，处于安静平和的环境下，待儿童想睡了再上床；④定时提前唤醒：对儿童夜醒规律进行详细记录，然后在常规夜醒时间前15～30 min，轻拍唤醒儿童，再让其重新入睡，从而使常规夜醒不再出现；这一方法尽管被证明有效，但是父母接受度较低，且不适用于低龄儿童；⑤父母教育/预防：通过对家长进行宣传教育，预防睡眠问题的发生；这通常要与其他行为治疗技术结合使用；⑥其他：如睡眠卫生习惯、认知重建、放松训练、睡眠限制、刺激控制等。（2）药物治疗(临床建议)：行为治疗效果不显著时，可采用药物治疗。药物治疗通常只用于儿童慢性失眠，并与行为治疗联合使用，用药时间也不宜过长，并须严密监测。FDA至今未批准任何一种专门治疗16岁以下儿童失眠的药物，且治疗成人失眠的多数药物不推荐用于儿童。儿童失眠药物治疗的有效性、安全性和耐受性方面尚缺乏足够的循证证据支持，更多的是基于临床经验。存在药物的适应证时，建议考虑：①药物应当针对主要症状；②使用催眠药物前应先治疗其他睡眠障碍(如阻塞性睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍等)；③选择药物需权衡利弊，与儿童的年龄和神经发育水平相适应。儿童失眠可选用的治疗药物类型包括抗组胺类、α-受体激动剂、褪黑素、铁剂、BzRAs等。
祝丹 2018-05-24阅读量1.1万
病请描述：同其它大多数哺乳动物相比人类精子产生的效率较低 ，而且这些精子中形态异常的精子数目较多，精子的发生受外界因素影响较大,最近几十年来,随着发展中国家工业化进程的加快,环境污染对男性生育力的影响也引起越来越多的人关注，研究表明在过去的50年间,正常男子的精子密度平均减少40%~50%,究其原因十分复杂,较多的学者将其原因归咎为环境因素对人类生殖系统的损害,环境因素对生育力的影响主要通过二条途径::一是作用于下丘脑-垂体-性腺轴,干扰正常的激素作用,最终导致对性腺刺激的减弱,影响精子的发生和性激素的产生,从而引起男子不育和男子性功能障碍;二是通过作用于睾丸,影响睾丸的支持细胞和精子发生过程,造成可恢复性或永久性生育障碍;此外,环境因素还可以影响附睾功能,或导致精浆的成分改变,使精子生存的微环境出现变化,最终导致精子的结构和功能的变化以及影响胎儿生长发育导致流产引起不育.一、物理因素：物理因素大多通过直接作用于生精细胞或间质细胞的方式导致人生育功能的降低，少数可以通过其它途径发挥作用，如噪音噪声：噪声可以引起人体的一些反应，其中可以使肾上腺素释放激素的分泌增加，从而引起下丘脑——垂体——性腺轴的反应，影响精子的发生,导致生育功能下降。常见的物理因素包括 许多因素如:高温、放射、微波、激光和超声波、躁声等，其中各种射线可以通过对染色体作用导致基因突变从而出现不育、畸胎或流产，它也可以作用于间质细胞，使性激素产生减少，性功能降低以及影响精子的产生和精液的质量，放射线治疗和X线能影响分裂较快的的细胞，因此，产生精子的细胞对放射线敏感，一旦接触放射线后，其产生精子的能力就受影响，有研究表明当接触的放射线达到一定量后，恢复产生精子的能力至少要二年，严重者可能导致生育能力的丧失。非电离辐射如高温等是热效应引起精子发生障碍，阴囊温度升高到人体其他部位的温度时可能会使睾丸的生精功能完全停止，有人认为长期坐位工作的人（如司机、办公室工作人员）由于阴囊散热不佳，可以导致生育功能障碍出现不育。国外曾有学者采用阴囊降温的方法改善精液质量，治疗8~23周后，25例不育症患者中10例精液质量改善，其中6例有生育。日常生活中，热水浴、紧身裤等也因为影响阴囊散热，对生育力产生不良影响。有些人群如锅炉工、炼钢工人等因长期在高温下工作，受热辐射，其生育力低于正常。此外，季节的更迭也会对男性的生育力产生影响如夏季精液的质量就会降低，这种变化可能与春夏秋冬温度变化对睾丸生精功能影响或季节更迭对人体内分泌影响有关。国外有人报道夏季和冬季相比，精液中精子的数目约30%。二、化学因素：化学因素引起的男性不育在现实生活中比较常见，尤其在发展中国家，生产和生活中产生大量的各种污染源都会对人的生育力带来潜在的影响，有些化学物质如：DDT、狄氏剂、二口恶英等能产生雌激素样效应，如果男性过多接触到到这些物质，会使睾丸内Sertoli的细胞减少，影响生育能力，有些专家认为怀孕的母体经常接触这类物质,通过血液可以使胎儿受到影响,也就是即使在胎儿期接触到这些物质也会使成年后生育能力下降，此外还有其他一些因素如食品添加剂中的亚硝基化合物有致癌作用，其代谢产物可通过血睾屏障作用于睾丸，影响睾丸的生精细胞及间质细胞的功能，食物着色剂可引起睾丸生精细胞变性，锌硒铜等微量元素对生育力也有影响，锌与精子代谢、精子膜稳定性及精子活动力有关，也可以影响脑垂体的功能，锌的缺乏可以引起性腺发育不良，影响垂体促性腺激素的释放。另外，锌参与很多酶的组成，是一系列酶的辅因子，因此，锌的缺乏直接影响到睾丸、精子和精液，从而使生育力降低，国外也有报道男性严重缺锌可造成生精细胞的破坏。精液中微量的重金属能抑制精子酶的活性和膜的功能，长期接触重金属如：铅、镉、砷也会使睾丸精子发生受到抑制,影响到精液的质量。其它如钙、汞也可能存在生殖毒性,使精子畸形率增加。日常生活中，长期吸烟和酒精中毒者生殖功能也会受到损害，烟草中所含镉和尼古丁对人体有害，有人对吸烟者与不吸烟者二组男性进行调查，发现吸烟组正常精子数有较明显的下降。在化学因素中，棉酚、塑料制品、药物等对人体生育力也有影响，许多抗癌药物如：环磷酰胺可造成生精功能障碍，还有些作用于中枢神经系统的兴奋剂（如：苯丙胺）可通过影响神经递质的合成、释放、受体的激活及神经递质的重吸收，从而改变下丘脑-垂体-睾丸性腺轴，继而影响性欲、性功能和生精功能。某些中药如服用生棉籽油、雷公藤、复方汤剂（玄参、天冬、含水石、黄柏）能影响生精功能和降低精子活力。装饰及油漆使用的芳香化溶剂、甲醛、苯酚、氯乙烯等也会使生育力下降。(三)生物行为因素。男性的生殖能力随着年龄的增长而变化，尽管老年人的睾丸活检提示可有正常的生精功能，也有报道百岁老人结婚生子，但是由于人的衰老，性欲、性功能的改变，生育力也下降。除生物因素外，行为因素也影响生育能力，如工作节奏过快、长期过度紧张，身体处在一种应急状态，可使人的精子呈明显下降，其机理可能是人体产生的应激激素影响到垂体-下丘脑-性腺轴。此外，不恰当的性行为也会影响男性生育，如性生活无节制，由于精子的生成和成熟需要一定的时间，因此性交过频使精子得不到补充，在一段时间内可以影响生育力。或者性生活时使用润滑剂，而这些物质可能对精子存在不良影响等。过度肥胖和过度锻炼可能减少精子的产生，但降低体重和降低运动水平可以恢复；硒和锌等许多物质对精子的形成和成熟是必须的，有些专家认为维生素C缺乏可以导致精子的凝集，损害精子的运动；如果偏食导致饮食中硒和锌水平偏低或者某类营养物质缺乏可增加不育的危险性。（四）社会经济因素在不发达国家，由于经济的落后，疾病、贫困、战争、营养不良困绕着人们，使这些国家和地区的不育症发病率明显高于其他国家或地区，贫穷导致饥饿，研究表明急慢性的饥饿，热量的限制，摄入蛋白质质量低下，维生素和矿物质缺乏都会改变内分泌腺体功能，营养缺乏通过影响垂体功能而影响睾丸功能，在有些国家由于贫穷或其他社会因素导致性传播疾病的增加直接或间接破坏生殖器官及造成生殖管道的感染和阻塞，这是引起不育的主要原因，同时，男性生殖系感染可通过影响睾丸的生精功能和附性腺分泌功能紊乱以及诱发自身免疫或通过微生物毒素直接毒害精子等引起男性不育。值得注意的是泌尿生殖系统感染或其他感染性疾病的增加，大量抗菌素的使用使我们的生存环境受到较大的影响，人体与抗菌素的经常接触会影响精子的产生和质量。此外，还有一些社会问题应该引起我们的重视，国外有专家认为使用激素喂养家禽，这样虽然可以促使家禽的生长，但是由于使用的这些激素有一部分会贮存在动物的脂肪组织内，通过食物链进入人体，对人体健康产生不利的影响，所以在欧洲从1981年开始就禁止使用激素喂养家禽，但是，这种影响到底多大，通过动物残存的进入人体激素量是多少，仍然有争议，值得探讨。但是，对于另一个社会现象人们普遍认为对人们的生育力会造成影响，这就是运动员使用激素提高成绩或有些人使用激素改变体形，这类人群到底有多少，还没有一个确切的统计数据，但是，随着使用的人数增加，不育症患者也会增加。如何预防日常生活中的一些不良环境因素对人生育力的影响值得我们注意，未生育男性应注意上述因素，加强防护工作，尤其从事下述职业更应注意：电焊工、驾驶员、农民、油漆工、印刷工、电子工业员工、消防员、污染物处理者。此外，对于长期从事野外和远洋作业的人，还应注意维生素C等营养物质的补充。随着社会发展，越来越多的人处于静态工作状态下（如上班在办公室，外出坐汽车），从事体力活动时间减少，即使在休闲的时候仍然从事一些非运动的娱乐活动或者养成泡澡堂，洗桑拿，这种状态使得阴囊散热不佳，调节睾丸温度功能受到影响，影响睾丸产生精子或者使精液质量降低。
戴继灿 2018-02-08阅读量1.0万
病请描述： 睡眠呼吸暂停低通气综合征（SAHS）是指各种原因导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和（或）低通气，引起低氧血症、高碳酸血症、睡眠中断，从而使机体发生一系列病理生理改变的临床综合征。临床工作中，经常碰到打鼾的病人，有时用如雷贯耳来形容也一点都不为过，这些打鼾的病人里很多都是SAHS患者，只是大家从来不觉得这是一种病，更有很多医生，对SAHS的重视不够，那么，SAHS究竟会导致哪些疾病呢？ 1.SAHS与2型糖尿病，①SAHS患者长期缺氧，可导致儿茶酚胺大量分泌，血液中高浓度的儿茶酚胺可以引起糖原分解增加，从而使血糖升高。②SAHS可以导致交感神经系统反应性增高，使抗胰岛素激素分泌增加，肝脏对血液中抗胰岛素激素的灭活以及对葡萄糖的摄取能力均下降，致使糖负荷时出现高血糖，同时线粒体的有氧代谢受到抑制，为了满足机体正常的能量供应，机体通过无氧代谢途径供能的比例增加，糖酵解增加，也使血糖升高。③SAHS使机体出现多种激素的分泌异常，尤其是性激素，如高泌乳素血症，从而降低外周组织对胰岛素的敏感性，诱发高血糖和胰岛素抵抗。 2.SAHS与精神疾病，躯体化是SAHS患者表现最为明显的一种心理症状，主要反映身体不适感，包括心血管、胃肠道、呼吸和其他系统的不适，以及头痛、背痛、肌肉酸痛和焦虑等躯体不适表现。这跟SAHS是一种躯体疾病密切相关，SAHS患者不断发生呼吸暂停、低通气、缺氧等呼吸事件会直接引发其躯体反应。可能的机制是，SAHS患者由于睡眠呼吸阻塞发作频繁，长期耐受低血氧而缺乏正常人在缺氧状态下的保护性血管扩张反应，导致大脑长期缺氧，神经中枢受损继发的神经精神异常。研究进一步发现，SAHS除了导致躯体化之外，还可以导致强迫症、抑郁症、躁狂症、偏执甚至精神分裂。 3.SAHS与高血压病，SAHS患者高血压的发生率为45%，且降压药物的治疗效果不佳。SAHS引起高血压病机制相当复杂，可能与夜间发生复杂多变(频数、幅度、速度)的低氧血症，交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌升高，血管收缩；反复夜间缺氧，再灌注损伤，导致多种细胞受损产生炎症因子引起血管内皮细胞损害，血管再重建肥厚；睡眠片断结构紊乱，加重自主神经混乱，血管舒缩功能障碍。研究发现SAHS所致高血压往往发生在夜间。 4.SAHS与勃起功能障碍（ED），①睾酮在促进性器官发育和维持性功能方面起着重要作用，体内睾酮水平下降是男性性功能下降的重要原因之一。SAHS患者睡眠时反复发生上气道部分或完全塌陷，导致呼吸暂停或低通气，患者夜间频繁觉醒，睡眠结构紊乱和睡眠片段化，破坏了睡眠相关的睾酮分泌节律，使患者夜间血清睾酮水平升高幅度明显降低。②SAHS患者长期缺氧、高碳酸血症，可对下丘脑产生不同程度的抑制和损伤，导致垂体-性腺轴功能障碍，进一步导致血清睾酮水平降低。 5.SAHS与冠心病①SAHS可引起机体缺氧合二氧化碳潴留，机体反应导致反复觉醒从而引起一系列内分泌神经反应，交感神经活性明显增加，儿茶酚胺升高，血压增高，左心室的后负荷增加，心脏输血量减少，从而冠状动脉血流量减少，血管内皮损伤，脂质沉积在内膜下，血管内微血栓形成，从而使冠脉狭窄。②血管内皮生长因子分泌增加，内皮素水平升高，一氧化氮水平降低，引起冠状动脉痉挛，冠状动脉粥样硬化斑块破坏，导致组织器官损害，代偿性血红蛋白增加，血黏滞度增加，血小板聚集和粘附功能增大，进而在受损的内皮细胞及粥样斑块上形成栓子。③SAHS患者反复出现低氧血症，高碳酸血症，造成心肌缺血损伤，多种促炎症因子水平升高，损伤引起炎症介质，如C反应蛋白（CRP）升高，其中CRP为心血管疾病，尤其是冠状动脉粥样硬化危险的预测因子，白介素6等水平增加，白细胞介素6是一种多基因，多效应的细胞因子，是导致冠状动脉粥样硬化的重要前炎症介质，进一步促进冠脉粥样斑块的发展和形成，增加冠心病的发病率。④SAHS患者多较肥胖，存在代谢综合征，进而加速动脉硬化，存在胰岛素抵抗，血糖水平偏高，血甘油三酯偏高，这些物质均可导致冠状动脉粥样硬化加速，导致冠心病的发生。 6.SAHS与脑卒中，①SAHS患者的内皮素升高，NO水平下降，导致血管功能受损。长期可以导致动脉粥样硬化，SAHS患者的其他血管异常还包括血小板活化等内皮功能障碍。此外，SAHS患者大脑动脉血流速度增加，对血压变化的脑血管补偿机制受损，以及脑血管自身调节机制受损，所有这些因素均可能导致脑卒中风险增加。②SAHS患者发生低氧/再氧合的周期性变化，导致氧化应激的发生，从而产生内皮功能紊乱和炎性级联反应，大量的炎性级联反应标志物包括肿瘤坏死因子、氧自由基、脂质体过氧化、血管黏附分子、血管内皮生长因子等水平升高，而抗氧化能力下降。活性氧水平升高，激活转录因子，通过促进内皮细胞、白细胞和血小板的活化，影响炎性反应和免疫应答，导致动脉粥样硬化和潜在的血栓形成。
王智刚 2017-02-11阅读量1.4万
病请描述： 原文发表：《亚太传统医药》2014年24期 【摘要】 总结俞瑾教授治疗精神性下丘脑闭经经验。俞瑾教授认为精神性下丘脑闭经是由于精神因素导致的下丘脑促性腺功能不足而致，属于中医肝郁肾虚型闭经;巧用中药、针刺辩证论治，中西医疗法相结合，重视身心治疗，疗效显著，并举验案一则，以供参考。 【关键词】 精神性下丘脑闭经; 名老中医经验;俞瑾 功能性下丘脑闭经(functional hypothalamic amenorrhea,FHA)是排除下丘脑、垂体的器质性病灶，由于促性腺功能不足而导致性腺功能低落的闭经中最常见的一种，其中以精神性闭经为多见。近年来，FHA的患病率有逐渐升高趋势。西医常用的激素替代治疗效果尚不尽如人意。全国名中医俞瑾教授从中西结合的角度出发辩证应用中药、电针，配合少许西药周期治疗、身心健康指导等，在治疗精神性下丘脑闭经方面积累了丰富的经验并取得了良好的效果。笔者有幸跟师侍诊，现将俞瑾教授治疗该病的经验介绍如下。 一、病因病机 精神性下丘脑功能性闭经多发生在年轻未婚妇女，经常处于紧张状态中的脑力劳动者。长期来自身体、精神和周围环境的各种不利的紧张刺激因素激活交感神经系统并使垂体分泌应激激素。主要是室旁核释放促肾上腺皮质素释放因子(CRF) ,CRF在下丘脑诱发制造肽类(如β-内啡肽) ，增高的CRF和β-内啡肽共同抑制生殖调节，使下丘脑GnRH脉冲式分泌减少，LH脉冲频率和幅度减少，LH水平下降，进一步导致雌激素水平低下而引起闭经。 精神性下丘脑功能性闭经属于中医的肝郁肾虚型的“闭经”范畴。中医认为月经的正常潮汛是在脏腑、气血、经络的共同作用下完成的。但由于受到精神刺激，情志内伤，往往引起气分病变，继而引起血分病变，使气血不和，阴阳失调，脏腑功能失常，最终导致月经失调。过激的情感活动导致气机的紊乱:“喜则气缓，怒则气上，思则气结，悲则气消，恐则气下，惊则气乱。”(《素问·举通论》) 。并且可以损害五脏正常的生理机能:喜则伤心，怒则伤肝，思则伤脾，悲则伤肺，恐则伤肾。因此，七情过激导致气机的紊乱和五脏功能的失常是妇科身心疾病的病理基础。 女子经带胎产以血为本，肝主藏血，决定了女子以肝血为中心的生理特点。女子多愁善感，情志易变，肝主疏泄，决定了女子以肝气为中心的心理特点。当然每个人的易感性不一样，耐受力也是决定逆境的看法、行为和情绪，因而决定了每个人的承受能力，即使使用同样的刺激，对不同的人可能产生不同的反应。俞瑾教授认为“肾主生殖”，这些耐受力及发病的易感性与女性的肾气是否充足有关系：“女子七岁肾气盛，齿更发长，二七而天葵至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子······七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故行坏而无子也。”(《素问·上古天真论》);“肾生骨髓”(《素问·阴阳印象大论》)和“脑为髓之海”(《灵枢·海论》)等。以上记载说明肾上通与脑，下连冲任二脉而系胞宫，与女子的生长、发育、衰老以及生殖生理的演变过程有密切的关系，表明肾对生殖功能的调节是通过脑-肾-冲任-胞宫这条轴而进行的。故而本病主要由于先天肾气不足，后天肝气郁滞不得宣达,疏泄功能失常以至血行不利,胞脉受阻,经水不得下行而致。 二、辩证论治 研究证实，具有情绪不稳定，性格内向，精神质人格者更易导致月经病的发生[ 1 ]。其表现在躯体化，强迫状态，自我要求高，完美主义，人际关系敏感，抑郁，焦虑，敌对，恐怖，偏执精神病性等各个方面。本病患者临床常伴随以下症状：急躁易怒，胸闷叹气，少腹胀痛，头目胀痛，心悸健忘，失眠多梦，腰膝酸软，口干口苦，舌红苔薄，脉弦数等。 治疗上以“调肝补肾”为基本大法，常用丹栀逍遥汤加用补肾中药为主辩证组方，主要药用：柴胡9 g牡丹皮 12g山栀子9g 郁金9g 石菖蒲12 g远志12g白术12g 当归 15g白芍 15g 龟板15 g熟地15 枸杞15g黄精 15g何首乌15 g仙灵脾15g 补骨脂15g 菟丝子15g 等。方中以柴胡、郁金疏肝解郁;当归、白芍养血柔肝;肝郁易化热，丹皮清血中伏火，山栀善清肝热;石菖蒲、远志开窍宁神，交通心肾;白术健脾，龟板、枸杞、熟地、黄精滋肾阴益精;仙灵脾、补骨脂、菟丝子温肾阳填精。随症加减：伴有气虚者加黄芪、党参;伴阴虚内热者加知母、黄柏;伴脾虚便溏者加茯苓、补骨脂、白豆蔻;阳虚怕冷者加仙茅、巴戟天、鹿角片等辩证加减。每日一剂，水煎服。 三、针药结合 俞教授认为针刺相关穴位在治疗精神性下丘脑功能性闭经的过程中是至关重要的。常用穴位：太冲、三阴交、关元、中极、内关、膻中、肾俞等。通常配合电针，刺激强度频率3Hz,电流量5mA以内，每次连续30分钟，隔日一次。主要取肝、脾、肾、心四脏和冲任二脉上的穴位，刺激这些穴位可以达到补肾健脾疏肝，宽胸理气功效。俞瑾教授通过实验证实对排卵障碍原因倾向于FSH、LH脉冲频率低者，电针有启动中枢、促进垂体分泌而促滤泡生长排卵的作用[ 2] 。 四、中西结合 精神性下丘脑功能性闭经患者FSH、 LH、E2皆低下，卵巢功能低下，加用小剂量的雌、孕激素人工周直接作用于潜在功能正常的子宫内膜，促使类似月经的撤药性出血。这一方法最大的优点是撤退性出现让患者感觉月经规律来潮，增加其对疾病治愈的信心;同时对不同程度被抑制的下丘脑-垂体轴起着正常反馈调节作用，增强垂体的反应性;协助卵巢功能的恢复以及维持子宫内膜的正常发育。雌、孕激素周期疗法一般以6个周期为一疗程，根据FSH、 LH、E2水平及病情调节雌激素的用量，逐渐停药观察，以求达到月经自动来潮和排卵。 五、健康教育 健康教育是治疗精神性下丘脑功能性闭经的重要干预措施，随着人们生活节奏的加快，精神压力和不良的生活方式对FHA的发生发展及治疗效果产生明显的负面影响。国内外的许多研究证实良好的生活方式，包括合理饮食，忌烟慎酒，适当运动，心理平衡，是健康的基本前提。 俞瑾教授特别注重身心治疗，结合每个患者健康、职业、家庭、生活、睡眠等情况，给予个体化的心理疏导和全面生活方式指导。饮食方面注意增加纤维素和果糖类食物，肉食以富含-3 脂肪酸的鱼虾为主。鼓励患者每天进行30分钟以上的有氧运动，有资料表明运动可以缓解紧张情绪，使病人升高的血皮质醇下降[3]。说明有氧运动可促进血液循环，松弛精神紧张，调节患者存在的少动和紧张引起的弊端。 六、验案举例 患者李某，女，20岁，主因“经行停闭2年”于2010年3月14日就诊。患者月经14 5/30~50天，量中，痛经(—)，经前偶有乳胀，中期偶有少许透明带。末次月经3个月前用克龄蒙来潮。16岁上高中后学习紧张、压力大，月经逐渐延后，2~3月一潮，未治疗，18岁高三时经行停闭。2008年11月查血FSH 1.98 mIU/ml，LH 0.68 mIU/ml， T 0.56 ng/ml, E2 46ng/ml;停经3个月B超提示经前子宫内膜薄(3mm)，卵巢小卵泡多个。间断给予西药克龄蒙、芬吗通人工周期治疗一年，2009年12月复查血FSH 0.1 mIU/ml ，LH 0.03 mIU/ml，E2 13ng/ml，T 0.09mIU/ml。继续人工周期治疗，停药后仍不能来潮。平时心烦易怒、口干口苦、腰酸、脱发、易惊多梦、纳呆、腹胀便干、舌暗红苔薄、脉弦细数。既往体健，腮腺炎(-)，自幼性格内向好强，追求完美，学习成绩优秀，在重点高中就读，考上重点本科。无明显节食减肥史，母亲月经正常。 查体：身高165cm，指距157cm，体重51公斤，小腿毛不长，皮纹(-)，乳房偏小，无长毛。外阴阴毛适中，阴帝不大;子宫中位，偏小;双附件(-)。B超：子宫大小42×30×25mm3，子宫内膜线状 ，LOV29×21×19mm3 ，LOV28×20×18mm3 ，of >12 个3~5mm 。撤退性出血第3天验血查内分泌：FSH 0.8mIU/ml(参考值：3.85~8.78 mIU/ml)，LH 0.3mIU/ml(参考值：2.12~10.89 mIU/ml)， PRL12.5ng/ml(参考值3.34~26.72 ng/ml) E2 12 pg/ml(参考值：24~114 pg/ml)，T 0.16 ng/ml(参考值：0.1~0.9 ng/ml)，F 29.0 µg/dl(参考值：5~25µg/dl)。 诊断为精神性下丘脑闭经。辩证为肝郁肾虚、冲任失调。处理：1、个性化心理疏导、饮食均衡、每天有氧运动30~40分钟;2、小剂量雌激素后半期配合孕激素人工周期治疗;3、电针隔日一次，每次30分钟，主要穴位：太冲、三阴交、关元、肾俞、内关等。4、中药疏肝补肾、调理冲任，丹栀逍遥汤加味：柴胡9 g牡丹皮 12g山栀子9g 郁金9g 石菖蒲12 g远志12g白术12g 当归 15g白芍 15g 黄芪15g龟板15 g熟地15 枸杞15g黄精 15g何首乌15g 仙灵脾15g 菟丝子15g 夜交藤15g 合欢皮15g 全瓜蒌12g 甘草6g等随证加减。日一剂，分早晚水煎服。用药后患者月经按月来潮，症状缓解，情绪稳定，半年后复查FSH 2.8mIU/ml，LH 1.0mIU/ml， E2 30 pg/ml，T 0.26 ng/ml;F 19.0 µg/dl;继续治疗一年半后复查FSH 4.5mIU/ml，LH 2.1mIU/ml， E2 35pg/ml，T 0.29 ng/ml，F 15.0 µg/dl停用西药人工周期治疗，继续针刺、中药治疗半年，月经可40~60天自行来潮，逐渐出现 BBT双相。停药后一年随访月经基本规律来潮。 七、结语 俞教授治疗本病强调要诊断明确，辨病辩证相结合，中西结合，身心同治。本病治疗周期长，通常要治疗3~6年左右，才能使激素水平逐渐恢复正常，病情趋于稳定。因此患者从心态上也要做好长期调理的准备，不能急于求成，心浮气躁，反而不利于病情的恢复。 参考文献 [ 1 ] 武红利,心理因素与青春期女性月经异常关系的研究[ J ].中国妇幼健康研究, 2006. 17( 2):75. [ 2 ] 俞瑾，俞瑾妇科学术与临床经验精粹[ M] .第1版，上海科学技术出版社，2014，1：305. [3]潘芳，俞瑾.中西医结合治疗克罗米芬无反应多囊卵巢综合征62例的临床观察. 生殖医学杂志 2006;16(6): 352-355.
唐明华 2017-01-13阅读量2.0万
病请描述：导语：月经不调给患者带来的问题主要有周期改变、经期改变、贫血、不孕等等，其治疗也要在了解病因的基础上，从解决这些问题入手。一、妇科疾病导致的月经不调 如因多囊卵巢综合征、子宫肌瘤、子宫内膜增厚等妇科疾病导致的月经不调，应针对这些具体妇科疾病进行治疗。二、内分泌失调导致的月经不调 确诊为内分泌功能失调所致的月经不调，在治疗上应根据病情的轻重及患者的具体情况，采用不同的治疗方案。1.止血与纠正贫血 对于因经期长及经量多造成贫血的患者，除一般止血措施外，可酌情选用激素或刮宫止血，并予口服补血药物或输液治疗。2.调整周期 对于月经周期紊乱(周期过长、过短或时长时短，以及闭经)的患者，一般采用雌激素、孕激素单一或联合的周期治疗，也可用中药治疗。 3.不孕的治疗 无排卵性月经不调，是造成一些患者不孕的原因之一；另外有些患者虽然排卵但黄体功能不足，也能引起不孕。治疗上根据患者情况选择不同的方案，主要以改善卵巢的功能或代替垂体及下丘脑的部分功能为主。4.改变不良习惯 许多月经不调是由不良习惯引起的内分泌失调造成的，特别是作息不规律、精神压抑、节食减肥、生冷饮食、嗜烟嗜酒等等。 因此，月经不调患者要注意尽量避免剧烈的情绪波动、精神刺激，保持心情愉快；日常要规律作息，减少疲劳，合理饮食，增强体质；经期特别要注意保暖，忌寒冷刺激。小编提醒：女性在第一次来潮时月经不稳定不规律尚属正常，之后会逐步规律。但是如果长期月经不调就要提高警惕，尽早治疗。关于月经不调的表现，可点击→《症状自查 | 你的月经正常吗》*图片来自123RF正版图库
就医指导 2016-08-19阅读量4.6万
病请描述： 注：本共识由中华医学会妇产科学分会内分泌学组专家讨论制定 来源：中华妇产科杂志2008年7月第43卷第7期 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是妇科内分泌临床常见的疾病，在我国有着庞大的患者群。PCOS临床表现异质性，不但严重影响患者的生殖功能，而且雌激素依赖性肿瘤如子宫内膜癌发病率增加，相关的代谢失调包括高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖代谢异常、脂代谢异常、心血管疾病危险也增加。PCOS至今病因尚不明确，诊断标准不统一，治疗药物的使用方案混乱，对远期并发症也缺乏合理的防治措施，因此，制定诊治规范迫在眉睫。 中华医学会妇产科学分会内分泌学组与2006年11月18日在重庆召开了妇科内分泌学专家扩大会议，会议经过热烈的讨论，初步达成了目前中国的PCOS诊断和治疗专家共识，经过1年多40余场关于PCOS诊断和治疗专家共识的全面巡讲，广泛征求各界意见，2007年11月24日中华医学会妇产科学分会内分泌学组在海南省三亚市召开了PCOS诊断和治疗专家共识临床问题解答专家会，最终产生了适合目前中国情况的PCOS诊断和治疗专家共识。 一、PCOS概述 PCOS占生育年龄妇女的5％～10％(中国尚无确切患病率报道)，占无排卵性不孕症患者的30％～60％。目前，我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果。PCOS的确切病因尚不清楚，有研究认为，其可能是由于某些遗传基因与环境因素相互作用引起的。 1.遗传因素 PCOS有家族聚集现象，被推测为一种多基因病，目前的候选基因研究涉及胰岛素作用相关基因、高雄激素相关基因和慢性炎症因子等。 2.环境因素 宫内高雄激素、抗癫痫药物、地域、营养和生活方式等，可能是PCOS的危险因素、易患因素或高危因素，尚需进行流行病学调查后，完善环境与PCOS关系的认识。 二、PCOS的诊断 在现阶段推荐2003年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学会专家会议推荐的标准在中国使用，待中国国内的流行病学调查和相关研究有了初步结果之后，再斟酌是否对此诊断标准进行修正。 1.PCOS诊断标准 (1)稀发排卵或无排卵； (2)雄激素水平升高的临床表现和(或)高雄激素血症； (3)卵巢多囊性改变； (4)上述3条中符合2条，并排除其他致雄激素水平升高的病因，包括先天性肾上腺皮质增生、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等，以及其他引起排卵障碍的疾病，如高催乳素血症，卵巢早衰和垂体或下丘脑性闭经，以及甲状腺功能异常。 2.标准的判断 (1)稀发排卵或无排卵 ①初潮2～3年不能建立规律月经；闭经(停经时间超过3个以往月经周期或≥6个月)；月经稀发，即周期≥35 d及每年≥3个月不排卵者(WHOⅡ类无排卵)； ②月经规律并不能作为判断有排卵的证据； ③基础体温(BBT)、B超监测排卵、月经后半期孕酮测定等方法有助于判断是否有排卵。 (2)雄激素水平升高的临床表现 痤疮(复发性痤疮，常位于额、双颊、鼻及下颌等部位)、多毛(上唇、下颌、乳晕周围、下腹正中线等部位出现粗硬毛发)。 (3)雄激素水平升高的生化指标 总睾酮、游离睾酮指数或游离睾酮水平高于实验室参考正常值。 (4)多囊卵巢(PCO)诊断标准 一侧或双侧卵巢中直径2～9 mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 ml。 3.PCOS诊断的排除标准 排除标准是诊断PCOS的必须条件，如催乳素水平明显升高，应排除垂体瘤，20％～35％的PCOS患者可伴有催乳素轻度升高；如存在稀发排卵或无排卵，应测定卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平，排除卵巢早衰和中枢性闭经等；测定甲状腺功能，以排除由于甲状腺功能低下所致的月经稀发；如出现高雄激素血症或明显的雄激素水平升高的临床表现，应排除非典型性肾上腺皮质增生(NCAH)、Cushing综合征、分泌雄激素的卵巢肿瘤等。 4.青春期PCOS诊断标准 由于难以鉴别生理状态与PCOS状态的区别，且尚缺乏循证医学的证据，目前缺乏统一的诊断标准。 三、PCOS的合并症 PCOS常伴有肥胖、代谢综合征和胰岛素抵抗。 四、PCOS的治疗 PCOS患者无论是否有生育要求，首先均应进行生活方式调整，戒烟、戒酒。肥胖患者通过低热量饮食和耗能锻炼，降低全部体重的5％或更多，就能改变或减轻月经紊乱、多毛、痤疮等症状并有利于不孕的治疗。减轻体重至正常范围，可以改善胰岛素抵抗，阻止PCOS长期发展的不良后果，如糖尿病、高血压、高血脂和心血管疾病等代谢综合征。 (一)调整月经周期 PCOS患者的月经不规律可以表现为月经周期不规律、月经稀发、量少或闭经，还有一些阴道出血是不可预测的。调整月经周期，可以保护子宫内膜，减少子宫内膜癌的发生。 1.口服避孕药 可选择各种短效口服避孕药，其中，孕激素可使子宫内膜转换，从而减少子宫内膜癌的发生。常规用法是在自然月经期或撤退性出血的第5天开始服用，每日1片，连续服用21d。停药约5 d开始撤退性出血，撤退出血第5天重新开始用药。或停药7 d后重复启用。至少3～6个月，可重复使用。口服避孕药可纠正高雄激素血症，改善雄激素水平升高的临床表现；同时可有效避孕，周期性撤退性出血还可改善子宫内膜状态，预防子宫内膜癌的发生。但需特别注意的是，PCOS患者是特殊人群，常常存在糖、脂代谢紊乱，用药期间应监测血糖、血脂变化；对于青春期女性应用口服避孕药前应进行充分的知情同意；服药前需排除口服避孕药的禁忌证。 2.孕激素 对无明显雄激素水平升高的临床和实验室表现，且无明显胰岛素抵抗的无排卵患者，可单独采用定期孕激素治疗，以周期性撤退性出血改善宫内膜状态。常用的孕激素有醋酸甲羟孕酮、黄体酮(其他名称：琪宁)、地屈孕酮(其他名称：达芙通)等。常规用法是在月经周期后半期醋酸甲羟孕酮6mg/d，或黄体酮200mg/d，或地屈孕酮10～20mg/d，每月10d，至少每两个月撤退性出血1次；撤退性出血可以肌内注射黄体酮5～7d，如长期应用仍需肌内注射10d以上才能保护子宫内膜。使用孕激素的优点是：(1)调整月经周期，保护子宫内膜，预防子宫内膜癌的发生；(2)可能通过减慢黄体生成素(LH)脉冲式分泌频率，在一定程度上降低雄激素水平；(3)适用于无严重高雄激素血症和代谢紊乱的患者。 (二)高雄激素血症的治疗 各种短效口服避孕药均可用于高雄激素血症的治疗，以复方醋酸环丙孕酮(其他名称：达英-35)为首选；其可通过抑制下丘脑-垂体LH分泌，而抑制卵泡膜细胞高水平雄激素的生成。通常痤疮需治疗3个月，多毛需治疗6个月，但停药后雄激素水平升高的症状将恢复。 (三)胰岛素抵抗的治疗 二甲双胍适用于治疗肥胖或有胰岛素抵抗的患者。二甲双胍通过增强周围组织对葡萄糖的摄入、抑制肝糖原产生，并在受体后水平增强胰岛素敏感性、减少餐后胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，预防代谢综合征的发生。常规用法是：500 mg，每日2～3次，治疗时每3～6个月复诊1次，了解月经和排卵恢复情况，有无不良反应，复查血清胰岛素水平。如果月经不恢复，仍须加用孕激素调经。二甲双胍为B类药，药品说明上并未将妊娠后妇女列为适应人群，妊娠后是否继续应用，需根据患者具体情况和内分泌科医生建议慎重决定。二甲双胍的副作用最常见的是胃肠道反应，如腹胀、恶心、呕吐及腹泻，这些症状为剂量依赖性的，2～3周逐渐加至足量及餐中服用药物可减少副作用。严重的副作用是可能发生肾功能损害和乳酸性酸中毒。须定期复查肾功能。 (四)促排卵治疗 为促使无排卵的患者达到排卵及获得正常妊娠，常需进行促排卵治疗。 1.一线促排卵治疗 枸橼酸氯米芬：从自然月经或撤退性出血(黄体酮20 mg/d，肌内注射3 d)的第5天开始，50mg/d，共5d，如无排卵则每周期增加50mg/d，直至150mg/d。有满意排卵者不必增加剂量，如卵泡期长或黄体期短说明剂量可能低，可适当增加剂量；疗效判断可测试和记录BBT，但为防止过多卵泡生长或观察确切疗效也可采用经阴道或直肠B超监测卵泡发育。枸橼酸氯米芬具有弱的抗雌激素作用，可影响宫颈黏液，精子不宜生存与穿透；还可影响输卵管蠕动及子宫内膜发育，不利于胚胎着床，可于近排卵期适量加用戊酸雌二醇等天然雌激素；另外枸橼酸氯米芬还可引起血管舒缩性潮热、腹部膨胀或不适、胸部疼痛、恶心和呕吐、头痛和视觉症状，偶有患者不能耐受此药。 2.二线促排卵治疗 (1)促性腺激素 常用的促性腺激素为人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(r-FSH)。适用于耐枸橼酸氯米芬的无排卵的不孕患者(已除外其他不孕原因)；具备盆腔超声及雌激素监测的技术条件，并具有治疗卵巢过度刺激综合征(OHSS)和减胎技术的医院。禁忌证包括：血FSH水平升高的卵巢性无排卵患者；无监测卵泡发育和排卵技术条件的医院。用法：低剂量逐渐递增的FSH方案和逐渐减少的方案。使用促性腺激素的并发症有：多胎妊娠、OHSS。故在使用促性腺激素的过程中，需要反复超声和雌激素水平监测。文献报道，直径＞16mm的卵泡≥4个时，发生多胎妊娠和OHSS的可能性增加，应取消该周期。 (2)腹腔镜下卵巢打孔术(laparoscopic ovarian drilling，LOD) 主要用于枸橼酸氯米芬抵抗、因其他疾病需腹腔镜检查盆腔、随诊条件差，不能进行促性腺激素治疗监测者，建议选择体重指数(BMI)≤34kg/m2，LH＞10U/L，游离睾酮水平高的患者作为治疗对象。LOD的促排卵机制为，破坏产生雄激素的卵巢间质，间接调节垂体-卵巢轴，使血清LH及睾酮水平下降，增加妊娠机会，并可能降低流产的危险。LOD可能出现的问题有，治疗无效、盆腔粘连、卵巢功能低下。 3.体外受精-胚胎移植 适应证：以上方法促排卵失败的患者。 机制：通过促性腺激素释放激素降调节垂体，抑制内源性FSH和LH分泌，降低高水平LH的不良作用，改进卵巢对hMG或FSH的反应。 可能出现的问题及解决方法：获得的卵子数多、质量不佳、成功率低、OHSS发生率高，解决方法是取卵受精后可不在本周期雌激素水平高时移植胚胎，冷冻保存后在下个自然周期移植，或行未成熟卵母细胞的体外成熟。
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