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院士和专家告诉你的8个防癌真...

病请描述: 本文转载自:健康时报(jksb2013) “癌症防治,早早行动”,是第28届全国肿瘤防治宣传周的主题,防癌的招法听过很多,真正靠谱的有多少?开始防癌行动之前,要先确定我们是不是找对了方法,走对了路。 4月15日,在全国肿瘤防治宣传周首日,中国抗癌日X癌症早筛日之际,人民日报健康客户端、中国抗癌协会大肠癌专委会、中国抗癌协会科普委员会、诺辉健康联合策划《防癌的真相》科普直播,院士、专家就高发癌症早防早治去伪存真,娓娓道出“防癌的真相”。 1. 目前已有很多治疗手段了,为什么每年还是有这么多人死于癌症? 詹启敏,中国工程院院士、北京大学国际癌症研究院院长 2020年,我国癌症新发病例数和死亡病例数都排在全球第一位。我国癌症患者的整体5年生存率刚刚达到40%,美国是67%。当一个肿瘤的5年生存率达到80%,可以说这是一个慢性疾病,而不是绝症。 肿瘤的早筛早诊是提高生存率的根本,肿瘤(如乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌),早期发现做一个手术,或者再采取一些适当的辅助治疗,5年生存率可以达到90%。但是一旦肿瘤变成晚期,甚至转移了,患者就走到了死亡的边缘。 如果我们把肿瘤比作一座冰山,水面上部分是我们对于肿瘤的了解,患者感到不舒服了,去医院检查后发现了肿瘤。而水面底下巨大的冰床,我们了解还不够,患者在看病的过程当中,在中晚期治疗过程当中有很多被动性和盲目性。我们要找到好的手段去早筛早诊,才能进行早期的治疗。 2. 体检结果里的炎症,息肉,腺瘤……哪些是需要重视的癌前病变? 王贵齐,中国医学科学院肿瘤医院内镜科主任、国家卫健委疾病预防控制局癌症早诊早治专家委员会(农村)主任委员 好多老百姓都在说胃镜肠镜很难约,我先要明确一点——并不是胃肠道不舒服,就都要去做胃镜、做肠镜,我们现在有很多有效初筛的办法,先来判断你是否需要去做胃肠镜。比如,有问卷调查、有便潜血检测、有基因检测等无创的手段……如果初筛发现确实是高危人群,再到医疗机构进行胃肠镜的精筛。 再来说说息肉,息肉是什么,它是消化道黏膜上隆起的物质,可能是炎性的,也可能是肿瘤性的;而肿瘤息肉分良性、恶性肿瘤,若是炎症息肉,它发生肿瘤的概率很低,可以不做必要切除。若是肿瘤性的病变,尤其是进展的腺瘤,它发生癌变的概率是非常高的,需要进行规范的治疗。 3. 已经有了HPV疫苗,我们能否彻底消除宫颈癌? 乔友林,北京协和医学院群医学及公卫学院教授、中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室研究员 2020年11月17号,世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,包括中国在内的全球194个国家,共同承诺消除宫颈癌。 到2030年需实现以下三项目标:90%的女孩在15岁之前完成HPV(人乳头瘤病毒)疫苗接种;70%的妇女在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查;90%确诊宫颈疾病的妇女得到治疗。 几乎所有的宫颈癌病例与HPV感染有关,HPV预防性疫苗接种和宫颈癌筛查结合,是最佳的宫颈癌预防方式。HPV疫苗的适龄人群,在接种了疫苗之后基本上能够实现终身免疫,而确诊了宫颈癌的患者,现在治疗的手段也越来越多,费用上也有新农合、有医保去支持。 这个“90-70-90”的目标当中,其实最难的就是这个“70”。2009年在原卫生部和全国妇联的推动下,我国启动了农村妇女宫颈癌和乳腺癌的两癌检查项目,优先帮助最需要的人群。到2018年,10年来累计为近1亿人次的农村妇女提供了免费的宫颈癌的检查,挽救了无数的生命。 4. 工作、生活压力大,我们该如何真正有效防癌? 支修益,中国癌症基金会肿瘤防控与科普部部长、中国抗癌协会科普宣传部部长 我是一个胸外科医生,想跟大家讲讲肺癌的一级预防,如何远离致病因,去降低易感人群的发病率。世卫组织已经把可吸入颗粒pm2.5确定为一类致癌物质。大多数人每天的工作、生活、交友都是在室内,如果室内的pm2.5爆表,室内的空气污染也是影响我们健康的。 室内的烟霾包括了三个气,第一是烟草烟气,包括一手烟、二手烟、三手烟,烟草中有7000多种化学物质,几百种有害物质,已经明确的致癌物质是69种。二是厨房油烟,我们中国式的烹调,除了一些燃料以外,煎炸爆炒烧烤这种烹调方式都是不健康的因素,如果不保持厨房通风,不打开抽油烟机,厨房的pm2.5肯定会爆表。再有,要注意装修材料中的有害物质,我们要倡导绿色装修。此外,我们还要有一个好心情,远离内心的阴霾。 最后也提醒打工人,要尽量规律作息,如果睡得晚,建议稍微起晚一些,保证充足的睡眠。 5. 每3分钟就有1人死于肠癌,为什么肠癌容易被耽误? 王锡山,中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会主任委员、中国抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员、中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科主任 我们肠癌已经在中国的发病率居于第二位,2016年新发病例40.8万,死亡19.6万。相当于每3分钟就有2例新发的肠癌病例,而每3分钟就有1人死于肠癌,为什么会这样? 在我们病房做过统计,大约80%的病人都有诊断过痔疮的经历,为什么?“十人九痔”,很多患者自己就先给自己诊断上了,觉得可能是痔疮便血,没有第一时间去医院。 有的便血通过吃药止住了,但反而耽误了。因为肠癌的便血首先是表面破溃、感染,然后形成脓血便,吃了消炎药,表面的炎症好了,血止住了,但是癌并没有停步。 还有就是已经确诊了肠癌,患者太过度看重“保肛”了,作为医生,我们肯定会尽力给患者保肛,但保命肯定比保肛更加重要。希望患者能够科学、正确去面对肠癌。切忌偏听偏信,否则容易在治疗上走弯路,延误病情。 此外,大家对于体检的重视还不够,现在很多人愿意花钱买保险,但不愿意去做个防癌体检。车都需要做年检,我也建议大家给身体做个年检。 6. 明明都一样,为何我患癌?真的有“肿瘤体质”吗? 田艳涛,中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会主任委员、中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科病区主任 肿瘤是内因外因共同作用下的常见疾病。2020年我国新发肿瘤患者有457万人,家族遗传性肿瘤占了5%~10%。若有家族史,患肿瘤几率会高一些,但大多数人是幸运的,因为只有5%-10%左右的患者会因家庭遗传而有这方面的缺陷,而90%以上的患者,是因后天饮食起居的习惯、情绪管理等掌握不好引起的。 在“外因”当中,幽门螺杆菌是胃癌重要的致病因,它存在于感染者的胃液、唾液、粪便中,可通过手、不洁食物、不洁餐具、水源等途径传染,“经口”是最主要的传播方式和途径,我们一定要提倡公筷和公勺,即便在家吃饭,也应使用公筷公勺,每个人最好用自己的固定餐具。此外,筷子的清洁、消毒、防霉也很重要,建议每三个月更换一次。 7. 为什么发现癌症多已是晚期?防癌怎么抓住“无症状期”? 张凯,中国医学科学院肿瘤医院防癌科副主任 为什么年年都在体检,不少患者确诊癌症的时候仍然是中晚期?比如常规健康体检中心一般有胸片项目,它可以查出肺癌,但是早期肺癌,它查不到。 当有症状再去就诊发现肿瘤,往往有50%的人失去了根治性治疗机会。要想获得根治性手段,就应该在无症状健康期去发现并治疗,防癌体检中运用确切有效的技术手段,不仅是发现早期肿瘤,还要发现癌症的早期状态,它的原位癌甚至更早的癌症疾病状态。 如何避免体检发现中晚期状态?很重要的就是需要做防癌体检,目前肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌这六大肿瘤,包括宫颈癌以及泌尿生殖系统肿瘤,大部分都是有确切手段和适宜技术的。肿瘤标志物不建议作为无症状人群癌症筛查的手段。 要记住,在健康的无症状阶段,到了一定的年龄或者有一些其他高危因素,主动地去参加筛查,才能改变逆转未来罹患癌症的结局。 8. 癌症早筛准吗?早筛技术如何发现癌症风险? 朱叶青,中国癌症基金会理事、诺辉健康CEO 对于筛查来讲,我们首先要保证筛查结果没问题的人尽可能没问题,即排阴不能漏检。 癌症早筛就是癌症还在“恐龙蛋阶段”的时候,我们通过筛查从表面看着很健康无症状的人群当中,像大海捞针一样去发现癌症或者癌前病变的患者,避免癌症发展到下一个阶段。 美国顶级学术杂志《科学》杂志上个月发表文章指出了癌症早筛的5个挑战,分别是了解早期癌症的生物学、确定患癌症的风险、寻找和验证癌症检测生物标志物、开发准确的早期检测技术和评估早期检测方法。 诺辉健康常卫清的研发上市印证了这个路径,我们用7年的时间完成这5项挑战:第一步研究结直肠癌的发病机制,第二步锁定高风险人群,第三步确定用于筛查的生物标志物,第四步通过算法模型把包括血红蛋白、基因和基因甲基化的结果综合分析判断一个人的患癌风险,第五步通过中国癌症早筛最大规模的前瞻性多中心注册临床试验,得到常卫清出色的性能数据。在常卫清2020年11月9日获批中国癌症早筛第一证以后,我们仍然持续地研究,在近十万例以上人群中去验证到底它的性能。 原文标题:癌症防治,早早行动!院士和专家告诉你8个防癌真相 注:文章转载分享,如有侵权,请联系即行删除

费健 2022-04-29阅读量9701

细数那些导致胃病久久不愈的生...

病请描述:胃病是一类非常常见的疾病,其发病率比感冒还高,而且发作频繁,持续时间长,非常困扰,往往与焦虑、忧郁相互交织在一起,缠绵难愈,最后变成了所谓的“老胃病”。你问患者得这个胃病多长时间?十年、二十年、三十几年,甚至从小到大就没有舒服过。大家有没有觉得奇怪,胃病应该是一个非常简单的病,为什么久治不愈呢?这些年我在临床看胃病非常多,疗效非常好。很多患者朋友拿着胃镜报告给我看,我的直观感受是,慢性萎缩性胃炎,肠上皮化生,上皮内瘤变(异型增生),这些名词越来越多地出现在胃镜的病理报告中。根据流行病学调查结果,慢性萎缩性胃炎胃镜病理检出率高达25.8%,肠化生占23.6%。因为这个病每年有0.5%到1%的癌变率,患者谈“萎缩性胃炎”而色变,惶惶不可终日。临渊羡鱼,不如退而结网,有果必有因,预防胃病必须从源头着手,尽量避免损伤因素,并积极中医药治疗。从现代医学角度来讲,胃病大致分为两大类,一类是功能性的,另一类是器质性的。功能性的包括胃肠功能紊乱、胃神经官能症、胃动力缺乏、胃瘫、胃下垂、胃酸过多、这类胃病,虽然有症状,但是检查不出器质性问题。一般而言,比较容易治愈。器质性的胃病,包括慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃息肉和胃癌等。其实胃病久治不愈的最主要原因,99%都是自己作的!胃病痊愈靠的是三分治七分养,这个道理大家都知道,知道这样不好,但是还是会选择这样做,明知道自己在作死,但是管不住啊,如果恣意妄为,常吃高脂食物(比如坚果、油炸食品、肥肉、动物内脏、奶制品、甜点),高温加工食物(火锅、麻辣烫),辛辣食物,生冷食物,腌制食物的人,萎缩性胃炎发病率显著增高。有焦虑、急躁、抑郁情绪的患者萎缩性胃炎发病率也显著增高,还有长期饮浓茶、喝咖啡、饮酒、吸烟、吃止痛药,都是非常“伤胃”的行为!还有一些是养护不得法,有些患者本来就脾阳虚,还要多吃蔬菜水果、西瓜、去补充维生素、殊不知,生冷瓜果、对于虚寒性胃病绝对是要禁忌的,还有的人听说五谷杂粮好,就把红豆、绿豆、黄豆、黑豆、薏米、小米用豆浆机打在一起喝,而不知道自己属于肝郁气滞型的,这样吃会加重胃的负担,导致胃气更加瘀滞。

刘宝君 2021-06-05阅读量9841

萎缩性胃炎并没有想象的那么简单

病请描述:随着大家健康意识的提高,胃肠镜的普及以及生活水平的提高,现在患有“老胃病”的人越来越多,从三岁孩童到耄耋老者一生中某个阶段都会发生胃病,且越发呈现出年轻化的趋势。很多人得了胃病都不在乎,以为人吃五谷杂粮都会胃部不适,忍忍就过去了,殊不知,就这些不经意的症状往往就是慢性萎缩性胃炎的征兆,等做完胃镜,拿到报告,一看萎缩性胃炎,就开始焦虑了,难免会心生恐惧,会不会很快发展为胃癌呢?会不会发展为胃癌首先我们需要了解胃癌的发展路径。 一、从萎缩性胃炎到胃癌的路径胃癌的发病的经典路径是这样的,正常胃粘膜-慢性浅表性胃炎(也叫慢性非萎缩性胃炎)-慢性萎缩性胃炎-肠化生-异性增生(也叫不典型增生、上皮瘤样改变)-早期胃癌-中晚期胃癌。从慢性萎缩性胃炎开始就有了一定的癌变机会了,属于癌前病变了,这个阶段的年癌变率在0.5%-1%。从慢性萎缩性胃炎到胃癌需要经常多长时间呢?可能需要几年甚至十几年的时间,也有可能终生都不会发展为胃癌。有研究表明,慢性萎缩性胃炎的患者随访5年,发展为胃癌的概率不会超过5%。根据公认的Correa模式,胃癌的发展经历由正常胃黏膜到胃癌等多环节转变过程,每一个环节都具有可逆性。如何有效地逆转癌前病变胃黏膜,阻断其进一步向胃癌发展,一直是研究者关注的热点。二、目前西医治疗方法:首先需要明确的是,目前没有针对慢性萎缩性胃炎特效的药物,没有能明确控制和逆转胃黏膜萎缩、肠化的方法,主要是根据病因针对性的治疗。临床上也出现HP反复感染、复杂的特征性表现的情况,治疗的难度仍然存在,且临床发现许多西药使用过程中一定的副作用。1.Hp阳性者应根除我国Hp感染处理共识推荐铋剂四联方案(铋剂+PPI+2种抗菌药物)用于临床一线治疗,Hp根除率较三联疗法显著提高。然而,铋剂四联疗法的应用存在一些非常明显的弊端:比如两种抗生素的大剂量使用,而且要用2周,这对于平时一吃凉的,肯定就不舒服的患者来说简直就是雪上加霜,轻则胃痛,重则腹泻;抗生素滥用会导致耐药、肠道菌落失调;铋剂、抗生素的严重胃肠道反应等。此外,由于我国很多地区对一线用药比如克拉霉素、四环素类产生耐药,根除率在不断下降,从原来的80-95%,到目前的60-80%;很多人不得不二次、甚至多次杀菌,却难以成功。在这里要提醒那些脾胃虚寒体质的患者并不适合这种治疗,那么怎么判断自己是虚寒体质呢?首先不能吃凉的,一吃凉的就腹泻、胃痛难受;其次,舌头颜色偏白,水分特别多,还有很明显的齿印,根据这两点就可以断定为脾胃虚寒。2.对症治疗:根据症状常采用促动力药、消化酶制剂、抑酸药,精神因素明显者可会加用抗抑郁或抗焦虑药物。胃病往往伴随着焦虑,抑郁的情绪,这在中医来说就是肝郁气滞,乘脾犯胃,经常生气、压力大都会引起脾胃受损。3.去除病因:包括改善生活习惯、保持乐观情绪、控制胆汁反流。但去除这些病因并不能逆转已经改变的胃粘膜组织学改变。由于胃癌病因尚未完全明确,实施针对病因的的治疗非常困难。4.改善病理组织学变化:研究表明,大蒜素制剂和多种维生素应用具有远期预防效果。对于部分体内低叶酸水平者,适量补充叶酸可改善慢性萎缩性胃炎组织病理状态而减少胃癌的发生。因此,如何有效延缓甚至逆转胃黏膜的病理组织学改变,从而降低胃癌的发病率,是慢性胃炎治疗的临床难点。三、中医的优势:针对这些西医治疗的难点和瓶颈,中医中药在控制和逆转胃黏膜萎缩、肠化生等方面有确切的疗效。而如何对慢性萎缩性胃炎癌前病变进行干预则是降低胃癌发病率的重要途径和二级预防的关键环节。大量的基础和临床试验证实,通过中医药的辨证施治,可以逆转肠化生。但要注意的是,逆转肠化生是一个相对较长的过程,医患之间需要密切配合,要有足够的耐心、信心、保持积极乐观的心态,否则不良情绪很有可能会加重病情。2017年《中国慢性胃炎共识意见》和2017年《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》均提出摩罗丹、香砂养胃丸、等中成药可用于慢性胃炎的治疗。1. 根除幽门螺杆菌多种经典方剂、中药复方或中成药对Hp根除具有良好疗效。多中心随机对照临床研究显示荆花胃康胶丸、温胃舒胶囊、养胃舒胶囊同三联疗法组成的方案根除率与铋剂四联相当。香砂养胃丸也被报道用于Hp根除,在三联疗法基础上联用香砂养胃丸显著提高Hp根除率。2. 逆转胃黏膜病理组织学改变有些中成药对胃黏膜萎缩、肠化和异型增生的改善具有一定优势。比如胃复春、摩罗丹和增生平等在改善萎缩性胃炎胃粘膜萎缩程度,逆转肠化生和异型增生方面有确切的疗效。有报道指出,黄芪、黄芩、黄连、丹参、陈皮、延胡索、吴茱萸、白芍等能有效地抑制幽门螺旋杆菌;白花蛇舌草、半枝莲、半边莲具有抗癌作用;三七、莪术、三棱在逆转癌前病变胃黏膜方面略显成效。国医大师朱良春在逆转慢性萎缩性胃炎方面积累了许多成功的经验。一位56岁的干部,胃病史十余年,后来胃脘胀痛加重,食后尤著,有时呈刺痛,食欲显减,四肢乏力,大便溏软,日一二行,体重明显下降,舌质衬紫,苔薄腻,脉细少弦。胃镜检查“重度萎缩性胃炎”。病理切片示“慢性萎缩性胃炎(重度)、鳞状上皮轻度增生”。证属气虚血瘀,胃络阻滞,治宜益气消瘀,和胃止痛。以胃安散方出入治疗3个月,胃痛消除,纳食正常,体重增加。巩固治疗两个月。复查胃镜示“慢性浅表性胃炎”。随访半年,胃痛未作。3. 改善症状中医中药,包括中药复方、经典方剂等可多方位改善慢性胃炎的常见症状,研究表明,保和丸可显著改善慢性胃炎患者腹痛症状,其治疗慢性胃炎的临床疗效优于奥美拉唑胶囊。附子理中丸也被报道用于改善慢性胃炎症状,附子理中丸单药治疗2周,患者腹胀、反酸、灼烧感等症状评分显著降低。我们在临床上经常用的半夏泻心汤对改善慢性胃炎症状具有非常好的疗效。但这些药的前提一定是辨证论治,并不适合所有人。4. 消除胃黏膜炎症,促进黏膜修复一项随机对照研究表明,在碳酸镁铝片基础上加用胃炎康胶囊,连续治疗4周,患者胃黏膜充血、水肿、糜烂评分均较治疗前显著降低,且改善程度显著优于碳酸镁铝片单药治疗。此外,胃灵颗粒也被报道用于改善慢性胃炎患者的胃黏膜病变,其单药治疗6个月,对患者胃黏膜充血、水肿、糜烂的总有效率均超过80%。

刘宝君 2021-06-05阅读量1.2万

萎缩性胃炎真的会癌变吗?需要...

病请描述:临床上确诊慢性萎缩性胃炎的患者,很多都会精神上变得焦虑紧张,常常会到处寻医问药,要求反复多次进行胃镜检查。他们的担心是可以理解的,但事实上,已有的研究显示,慢性萎缩性胃炎的年癌变率为0.5%-1%,也就是说绝大多数患者不会出现癌变。在这个前提下,大家应该做的是积极治疗,加强预防,尽可能避免病情进展。同时,根据病情严重程度,规律进行监测,及时发现异常,通过胃镜或手术切除病变。 一、治疗慢性萎缩性胃炎为什么要根除幽门螺杆菌?      在导致慢性萎缩性胃炎的诸多因素中,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称 Hp)感染是最主要的病因。我国Hp感染率很高,上海平均感染率为60%,多数HP感染着表现为无症状的慢性胃炎。Hp可通过分泌氨气和毒素导致胃黏膜活动性炎症,长期Hp感染可致部分患者发生胃黏膜萎缩、肠化生,甚至异型增生。而异型增生进一步进展为胃癌的风险就会大大增加,所以Hp感染在胃癌发生中也起到了关键作用。      大量研究显示,肠型胃癌(占胃癌大多数)的发生是Hp感染、环境因素(包括饮食)和遗传因素共同作用的结果。Hp感染是目前预防胃癌最重要的可控危险因素,根除Hp已成为胃癌的一级预防措施。在胃萎缩或肠化生前根除 Hp,几乎可完全消除胃癌发生风险;已发生胃黏膜萎缩或肠化生者根除 Hp,可延缓胃黏膜萎缩和肠化生的进展,也可不同程度降低胃癌的发生风险。 二、胃镜组织病理报告中的常见名词    胃镜的病理报告中常出现癌前疾病和癌前病变两个名词。癌前疾病指临床疾病, 如胃癌的癌前疾病为萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡、残胃等。癌前病变指组织学上的病变, 如异型增生。异型增生 亦称或不典型增生或上皮内瘤变。异型增生分为轻度和重度(低级别和高级别)两级,轻度异型增生可由炎症引起,需定期观察。重度异型增生则须立即复查内镜和活检病理检查。三、根除幽门螺杆菌一定要服用这么多种药物吗      我国目前推荐根除 Hp 治疗采用四药联合方案:2种抗菌药物+质子泵抑制剂(PPI)+铋剂。其中两种抗菌药物主要起到杀灭 Hp 的作用,质子泵抑制剂(如奥美拉唑、泮托拉唑等)可以增强抗菌药物的杀菌作用,铋剂(如枸橼酸铋钾、胶体果胶铋)可以进一步提高根除率。根除Hp的四药联合方案是基于我国Hp对抗菌药物的耐药率升高的现状制定的,而且用药疗程通常为10-14 天,才能确保Hp的根除率>90%。 根除Hp的最佳年龄为18-40岁。     有些患者在根除治疗中会出现消化道症状,如口苦、恶心、腹痛、腹泻、黑便等,这些通常都是轻微的、短暂的,停药之后可恢复。根除治疗中途停药很可能会导致根除失败,还有可能造成Hp对抗菌药物产生耐药。因此不建议随意停药,出现药物不良反应可咨询医生或药师。 四、针对慢性萎缩性胃炎的症状可采取哪些治疗方法      慢性萎缩性胃炎多数无明显症状,有症状者主要表现为上腹痛、腹胀、早饱感、嗳气等消化不良,部分还伴焦虑、抑郁等精神心理症状。根据患者的合并症状可采取如下治疗方案:      以上腹痛和上腹烧灼感等症状为主的患者,可根据病情或症状严重程度选用胃黏膜保护药、抗酸药和抑酸药。以上腹饱胀、嗳气、早饱、恶心等为主要表现时,可选择促动力药物如多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等。与进食相关的中上腹部饱胀、纳差等可应用消化酶,如复方消化酶、复方阿嗪米特肠溶片、米曲菌胰酶片等。消化酶联合促动力药效果更为明显。伴焦虑、抑郁等精神心理因素、常规治疗无效和疗效差的患者可给予抗抑郁药物或抗焦虑药物。 五、得了慢性萎缩性胃炎,需多久进行一次胃镜检查      慢性萎缩性胃炎尤其是伴有中、重度肠化生或异型增生者,要定期行胃镜、病理组织学检查和随访。为了既减少胃癌发生,又方便患者且综合考虑成本-获益等因素,根据胃镜和病理组织活检的结果进行随访:      不伴有肠化生和异型增生的患者,可每1-2年做胃镜和病例随访一次;      有中、重度萎缩并伴有肠化生的患者需1年进行1次胃镜检查;      轻度异型增生者,6个月左右随访1次;      重度异型增生者,证实后行胃镜下治疗或手术治疗。

刘宝君 2021-06-03阅读量1.1万

每周药闻丨强生EGFR/c-...

病请描述:药品研发1、Incyte宣布,其外用JAK抑制剂芦可替尼乳膏在两项关键性3期临床试验中均达到了主要终点与关键次要终点,显著改善了白癜风患者面部与全身的皮肤症状。2、赛诺菲和葛兰素史克宣布,其联合研发的基于重组蛋白的新冠候选疫苗,在共入组722名志愿者的2期临床试验中获得积极结果。在所有成人年龄组中均获得了较强的中和抗体应答,中和抗体水平与COVID-19康复患者水平相当。该疫苗的全球关键性3期临床试验预计将在未来几周开始。3、近日,美国心脏病学会第70届年度科学会议上公布了一个发现,一种针对特发性肺纤维化的疗法——罗氏Esbriet,在一项由研究者赞助的2期PIROUETTE研究中显示出了希望。参与研究的患者治疗52周后的数据与安慰剂组相比,Esbriet治疗组在这一指标有统计学意义的显著降低。4、外媒报道,辉瑞和BMS的非华法林血液稀释剂Eliquis已经成为市场上同类药物中处方最多的药物,甚至超过了华法林长期以来的领先地位。但是一项研究显示,Eliquis未能在瓣膜置换术后难以治疗的患者中显示出益处,并在手术外不需要血液稀释剂的非CV死亡率较高的一部分人群子集中,与“无法解释的信号”有关。5、Sarepta Therapeutics展示了其在研基因疗法SRP-9001的最新临床试验结果。试验结果证明这种疗法能有效升高人体内抗肌萎缩蛋白的表达水平,且安全性与耐受性良好。基于本次试验的积极结果,Sarepta公司下一步计划在2021年中与美国FDA会晤进行讨论,并且在讨论结束后开展关键性3期临床试验。6、在美国心脏病学会第70届年度科学会议上,诺和诺德公布了在研白细胞介素-6抑制剂ziltivekimab的2期临床试验结果。结果表明,ziltivekimab在具有高心血管风险的慢性肾病患者中,显著降低患者与动脉粥样硬化相关的多种炎症生物标志物的水平。试验数据同时在《柳叶刀》上发表。7、百时美施贵宝公布其2/3期RELATIVITY-047临床试验的结果。该试验表明,固定剂量联合抗LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo与Opdivo单药相比,在既往未经治疗的转移性或不可切除的黑色素瘤患者中表现出具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益。8、Immunocore公司宣布,在研创新双特异性免疫疗法IMC-I109V,在治疗慢性乙肝患者的临床试验中完成首例患者给药。IMC-I109V是一款双特异性T细胞受体疗法,用于治疗慢性乙肝。9、近期,Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。2021年美国临床肿瘤学会会议上公布一份摘要,在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示,与标准护理方案相比,Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效:总缓解率更高、缓解持续时间更长。10、礼来宣布,其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂tirzepatide,在名为SURPASS-4的临床试验中达到主要终点与所有关键性次要终点。与活性对照组相比,在心血管风险增加的2型糖尿病成人患者中,三种不同剂量tirzepatide均显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。11、日前,默沙东宣布旗下研究性15价肺炎球菌结合疫苗V114在两项3期儿科临床试验中达到了免疫原性和安全性的主要终点。在针对年龄在42至90天健康婴儿的首次互换性研究中,接受四剂系列PCV13疫苗的患者,以及接受PCV13混合剂量方案后再接种V114患者的免疫应答结果显示,针对13种血清型或肺炎球菌疾病菌株,施打两种疫苗的效果具有可比性。12、德琪医药宣布其正在开发的新型PD-L1/4-1BB双特异性抗体ATG-101已完成定量系统药理学建模,该模型将指导ATG-101首次人体试验的设计与开展。德琪医药计划于2021年年中在澳大利亚提交ATG-101的首次人体临床试验申请,随后将在美国和中国提交临床试验申请。药品审批1、FDA加速批准强生公司(JNJ.US)EGFR/c-Met双抗Rybrevant (amivantamab-vmjw) 上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。2、百时美施贵宝宣布,美国FDA已批准Opdivo 扩展适应症,作为辅助疗法,用于治疗接受完全切除手术的食管癌或胃食管连接部癌患者。这些患者在接受过新辅助放化疗后发现残余病理学疾病。3、近日,BTI宣布,FDA已受理BXCL501(右美托咪定舌下膜剂)的新药申请,该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗,该药用于与精神分裂症及双相情感障碍I型和II型相关激越的急性治疗。4、FDA正式受理了由信达生物和美国礼来制药联合开发的创新药物PD-1单克隆抗体达伯舒联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请,这标志着中国自主研发的创新生物药的完整上市申请首次被美国FDA受理并进入正式审评阶段。5、据健艾仕生物透露,该公司的创新STAT5抑制剂clinflamozyde已获美国FDA批准进入临床试验,用于新冠疾病的治疗。6、戴维医疗发公告称,全资子公司产品一次性腔镜用电动切割吻合器及组件通过美国FDA审核。7、百济神州宣布,美国FDA已受理其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20导向疗法的成年边缘区淋巴瘤患者的新适应症上市申请,并授予其优先审评资格。8、阿诺医药宣布已向美国FDA递交了其原创新药口服PD-L1抑制剂AN4005的临床试验申请。阿诺医药将开展此药物安全性和药代动力学评估的临床1期试验,患者入组也将于美国启动。NMPA1、CDE官网显示,拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理。据悉,Larotrectinib 是Loxo Oncology 公司和拜耳公司开发的新一代具备高度特异性的口服 TRK 抑制剂。2、近日,CDE显示,阿斯利康申报1类新药cotadutide注射液临床试验申请,并获得受理。公开资料显示,cotadutide是一款胰高血糖素受体和胰高糖素样肽-1受体双重激动剂。3、CDE公示,安进已在中国申报新药盐酸依特卡肽注射液的上市申请,并已获得CDE受理。公开资料显示,依特卡肽是一种新颖的拟钙剂,已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症,针对那些接受血液透析治疗的成人慢性肾脏疾病患者。4、CDE官网显示,默沙东MK-1026片临床申请获受理,是国内第3款申报临床的BTK-C481S抑制剂。MK-1026是一种口服有效和可逆的BTK抑制剂,既能抑制野生型也能抑制C481S突变型BTK。5、近日,NMPA官网显示,信立泰以仿制4类报产的甲磺酸伊马替尼片进入行政审批阶段,有望成为国产第3家。该药用于治疗慢性髓性白血病的急变期、加速期或α-干扰素治疗失败的慢性期患者。6、扬子江药业1类新药「注射用磷酸左奥硝唑酯二钠」的上市申请进入行政审批阶段,预计即将正式获批。据了解,磷酸左奥硝唑酯二钠属于硝基咪唑类抗生素,是奥硝唑左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐,为已上市左奥硝唑的前药。7、科伦药业发公告称,子公司湖南科伦制药有限公司获得NMPA核准签发的化学药品“注射用奥美拉唑钠”的《药品补充申请批准通知书》。据悉,该药主要用于溃疡出血、急性胃黏膜损伤、预防重症疾病应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等。8、安科生物发公告称,参股公司博生吉公司申报的“PA3-17注射液”临床试验申请获得CDE受理。该注射液适应症为成人复发、难治性CD7阳性血液淋巴系统恶性肿瘤患者。9、贝达药业公告,泽弗利单抗注射液联合巴替利单抗注射液治疗晚期宫颈癌的药品临床试验申请获得受理。泽弗利单抗注射液是一种靶向于T细胞表面表达的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的全人源单克隆抗体,巴替利单抗注射液则是一种免疫检查点抑制剂。10、CDE公示,ImmuneSensor Therapeutic与嘉和生物联合申报的1类新药IMSA101注射液,获得一项临床试验默示许可,拟开发用于晚期恶性肿瘤。11、福安药业发布公告称,全资子公司收到NMPA核准签发的药品补充申请批准通知书,其产品枸橼酸托瑞米芬片通过了仿制药质量和疗效一致性评价。据悉,枸橼酸托瑞米芬片主要适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。12、福安药业公告,全资子公司收到NMPA下发的注射用奥美拉唑钠一致性评价受理通知书。注射用奥美拉唑钠主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison 综合征口服疗法不适用时的替代疗法。13、海思科发布公告,全资子公司收到NMPA下发的有关中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(16%)注射液的《药品补充申请批准通知书》。据悉,该注射液是“全合一”肠外营养注射剂,用于当口服或肠内营养无法进行、不足或有禁忌时,为轻至中重度分解代谢的患者提供胃肠外营养治疗所需的能量、必需脂肪酸、氨基酸、电解质和液体。14、日前,兆科药业3类仿制药苯丁酸钠散的上市申请进入行政审评阶段,预计不日将正式获批,用于辅助治疗氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶或精氨基琥珀酸合成酶缺乏而致的慢性尿素循环紊乱导致的高氨血症。15、人福医药发布公告称,控股子公司收到NMPA核准签发的氯化钾缓释片的《药品注册证书》。据悉,氯化钾缓释片是临床应用广泛的电解质平衡调节剂,用于治疗和预防伴或不伴代谢性碱中毒的低钾血症。16、近日,NMPA官网显示,山东新时代按4类提交的阿昔替尼仿制药上市申请已处于“在审批”阶段,即将获得NMPA批准上市,据了解,该药上市后将会是该产品的首仿。据悉,阿昔替尼是一种激酶抑制剂。17、上海医药公告,公司控股子公司信谊万象收到NMPA颁发的关于辛伐他汀片(规格10mg、20mg)的《药品补充申请批准通知书》,该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。18、友芝友生物PD-L/TGF-β双抗Y101D获临床默示许可, 适应症为局部晚期或转移性肿瘤。据了解,这是友芝友生物继M802、M701和Y150之后,开发的第四个双特异抗体新药。19、诺诚健华宣布,公司收到NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》,其自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332已获批开展临床试验。ICP-332是新型口服TYK2抑制剂,目前全球范围内尚无选择性TYK2抑制剂类药物获批上市。20、恒瑞医药公告,子公司上海恒瑞医药有限公司收到NMPA核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》,将于近期开展临床试验。据悉,该注射液一般用于炎症性疾病的治疗。21、CDE公示,由浙江医药和其子公司新码生物申报的注射用重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物拟纳入突破性治疗品种,拟定适应症为:HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗。22、浙江医药发布公告称,收到NMPA核准签发的左氧氟沙星片 0.5g、0.25g 两个规格的《药品注册证书》。据悉,左氧氟沙星属于喹诺酮类抗菌素,适用于敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其它感染。23、艾迪药业公告称,收到NMPA签发的关于公司抗艾滋病领域在研1类新药ACC008片境内生产药品注册上市许可申请的《受理通知书》。据悉,在研抗艾滋三联单片复方制剂ACC008,是艾迪药业在ACC007的基础上,联合2个核苷类逆转录酶抑制剂(拉米夫定和替诺福韦)开发的国产首款三合一单片复方创新药制剂。24、润都股份发公告称,公司药品“吲达帕胺胶囊”已通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品“吲达帕胺胶囊”的临床适应症为:原发性高血压。25、上海医药公告,公司开发的“SPH3127片”慢性肾病适应症临床试验申请获得NMPA正式受理。据了解,SPH3127 片是一种新型口服肾素抑制剂。26、CDE官网显示,Epizyme公司Tazemetostat临床申请已获NMPA受理,是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。Tazemetostat是一款first in class组蛋白赖氨酸甲基转移酶抑制剂,可通过抑制PRC2中EZH2酶的活性恢复抑癌基因的表达,达到肿瘤抑制作用。27、日前,甘李药业的15类治疗用生物制品精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)的上市申请进入行政审批阶段。据悉,甘李药业已有5款胰岛素获批上市。28、上海医药公告,公司控股子公司山东信谊收到NMPA颁发的关于艾司唑仑片的《药品补充申请批准通知书》,该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉,艾司唑仑片主要用于抗焦虑、失眠或紧张、恐惧及抗癫痫和抗惊厥。29、恒瑞医药公告,收到NMPA核准签发关于SHR0302片的《药物临床试验批准通知书》,将于近期开展临床试验。SHR0302是一种小分子 JAK1 激酶选择性抑制剂,拟用于银屑病关节炎的治疗。其它1、近日,英国国家卫生与保健卓越研究所发布一份最终评估文件,批准百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo用于治疗化疗失败且不能手术切除的晚期食管鳞状细胞癌。此外,NICE还对BMS的口服抗炎药Zeposia发布了一份最终指导草案,拒绝将该药用于英格兰和威尔士的多发性硬化症患者。2、雅培宣布其最新一代的经导管主动脉瓣植入术(TAVI)系统Navitor获得CE认证,TAVI也称为TAVR或经导管主动脉瓣膜置换术。3、韩国食品医药品安全处宣布,经过相关检查程序,决定批准莫德纳新冠疫苗在韩国的使用。莫德纳因此成为继阿斯利康、辉瑞以及杨森之后的第四种在韩获得使用许可的新冠病毒疫苗。据相关专家介绍,在临床试验中莫德纳疫苗的预防效果满足获批使用的标准。4、东亚药业发布公告称,公司及子公司江西善渊药业有限公司分别收到PMDA签发的《医药品符合性调查结果通知书》,确认东亚药业的左氧氟沙星原料药及江西善渊的左氧氟沙星中间体通过日本的 GMP 认证。5、华东医药发公告称,英国全资子公司获得了关于无菌、一次性使用、可吸收、含利多卡因的真皮填充剂(HA玻尿酸)的欧盟CE认证证书。据悉,该器械此次认证是在原Perfectha®系列产品基础上添加了利多卡因成分。6、华大基因发公告称,控股子公司华大数极的一项肠癌辅助诊断产品于近日获得了欧盟CE准入资质。此次获得欧盟CE准入资质的结直肠癌辅助诊断产品是针对人粪便样本人源基因组中与结直肠癌发生发展相关的甲基化标志物进行检测,适用于临床结直肠癌的辅助诊断。资讯来源:新浪医药                                                                          

微医健康 2021-05-25阅读量1.1万

啥是早期胃癌

病请描述:我国是胃癌的高发国,发病例数和死亡例数分别占全球胃癌发病和死亡的42.6%和45.0%,进展期胃癌约占发病总数的80%,令人谈“癌”色变。有研究指出,早期胃癌5年生存率可达90%,进展期胃癌5年生存率仅可达60%左右,可见提高早期胃癌的检出率能够显著地改善患者的预后,提高患者生存质量。 1.什么是早期胃癌? 有人提出疑问,早期胃癌是不是意味着病变是良性? 并不是这样的,早期胃癌虽为“早期”,但仍是癌,同样是胃部的恶性肿瘤。临床上将早期胃癌定义为浸润深度不超过黏膜下层或局限于黏膜层的胃部肿瘤,无论是否伴有淋巴结的转移。进展期胃癌则指癌组织已浸润到黏膜下层,进入肌层或已穿过肌层达浆膜者。相较进展期胃癌,早期胃癌患者生活质量及生存时间有很大的提高。因此,癌症的早期发现、早期诊断和早期治疗是降低死亡率并提高生存率的主要策略。 2.早期胃癌的危险因素 胃癌的发生是多因素参与、多步骤演变的复杂病理过程,是人口学因素、生活饮食因素、感染因素、遗传基因和环境因素等相互作用的综合结果。 2.1人口学因素:也就是人群中的年龄和性别因素。在我国,40岁以上胃癌的发病率和死亡率均较高,并且随着年龄的增长而上升。同时有研究表明,胃癌患者中,男性多于女性。 2.2生活饮食:日程生活中的饮食习惯也是胃癌的危险因素,其中喜爱食用高盐饮食、腌熏煎烤炸食品、喜好饮酒吸烟及三餐不规律,饮食习惯不良的人更易患有胃癌。 2.3感染因素:幽门螺旋杆菌(Hp)为公认的I类致癌因子。虽然幽门螺旋杆菌并非胃癌发生的充分条件,但感染的患者患病的概率显著增高。因此根除Hp仍然在胃癌的预防中占据重要地位。 2.4遗传因素:胃癌的发生具有家族聚集性倾向,因此若一级亲属(父母,兄弟姐妹)患有胃癌时,患者更应根除幽门螺旋杆菌,消除胃癌发病的重要因素,以提高预防效果。 3.早期胃癌的报警症状 早期胃癌往往没有特异性的临床表现,常表现为饱胀不适、消化不良及上腹疼痛等,常被当作普通胃炎进行治疗,耽误最好的诊疗时机。因此敏锐地发现它的“报警症状”尤其重要。 3.1若患者本人既往患有慢性萎缩性胃炎和胃溃疡,并且近日来发病更加频繁,失去节律性,胃部疼痛更加严重,则应提高警惕,早日进行胃镜检查,排除胃癌等消化道肿瘤。 3.2若患者近日出现消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部不适、上腹部肿块等多个症状时,也应提高警惕,到医院接受正规的诊治。 4.早期胃癌的筛查 对于患病高危人群的筛查是有效提高早期胃癌检出率的方法。高危人群的危险因素包括: 1)年龄40岁以上,男女不限; 2)胃癌高发地区人群; 3)Hp感染者; 4)既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、 手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病; 5)胃癌患者一级亲属; 6)存在胃癌其他高危因素(高盐、腌制饮食、吸 烟、重度饮酒等) 早期胃癌的筛查方法有很多,包括血清胃蛋白酶原检测、胃泌素17检测、上消化道钡餐检查,以及最重要的胃镜筛查。其中胃镜及其活检是目前诊断胃癌的金标准。 随着内镜技术的迅速发展,多种胃镜检查辅助技术能够极大程度上提高早期胃癌的检出率,辅助临床医生进行诊断,包括色素内镜、电子染色内镜(NBI,FICE)、放大内镜、荧光内镜、共聚焦激光显微内镜和人工智能技术辅助的技术等。 5.早期胃癌的治疗: 早期胃癌的治疗包括内镜下切除和外科手术。与传统外科手术相比,内镜下切除具有创伤小、并发症少、恢复快、费用低等优点,且两者疗效相当。 5.1内镜下切除:主要包括括内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜黏膜下剥离术(ESD)。与EMR相比,ESD治疗早期胃癌的整块切除率和完全切除率更高、局部复发率更低,但穿孔等并发症发生率更高。 5.2传统外科手术:之前提到,早期胃癌指病变局限于黏膜及黏膜下层,无论是否伴有淋巴结转移。因此一旦发现早期胃癌伴有淋巴结和远处转移,应选择传统外科手术。 专家介绍 钟芸诗教授,复旦大学附属中山医院内镜中心副主任,主任医师,博导。上海市消化内镜学会委员,上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长,擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。专家门诊时间:周一下午,周四上午。 图源自网络 中华医学会消化内镜学分会,中国抗癌协会肿瘤内镜专业委员会.中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年,长沙)[J].中华消化杂志,2014,34(7):433-48.

钟芸诗 2021-03-05阅读量1.1万

大肠癌常用的化学治疗药物有哪...

病请描述:大肠癌常用的化疗药物包括5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康,这些药物都是通过静脉给药。还有一些口服的化疗药物,这些药物都是5-氟脲嘧啶的前体物质,口服后在人体内可以转化为5-氟脲嘧啶,进而发挥抑癌作用。这些药物包括卡培他滨(希罗达)、尿嘧啶替加氟片(优福定)和去氧氟尿苷胶囊(可弗)。关于各种药物的作用机制,我们下面将逐一为您进行介绍。1. 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,简称5-FU)5-氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶为嘧啶类的氟化物,属于抗代谢抗肿瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰DNA合成,对RNA的合成也有一定的抑制作用。临床广泛应用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的化疗。5-氟尿嘧啶常见的副作用:1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血,应立即停药,给以对症治疗,否则可致生命危险。2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。2. 亚叶酸钙(calcium folinate,Leucovorin Calcium,简称CF或LV)亚叶酸钙亚叶酸钙是5-氟尿嘧啶的增敏剂,亚叶酸钙与氟尿嘧啶并用可以提高氟尿嘧啶的疗效。5-氟尿嘧啶的主要作用机制是进入体内后先变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制胸苷酸合成酶(TMPS),进而干扰DNA和RNA的合成。亚叶酸钙进入体内后可转化为四氢叶酸,使四氢叶酸的水平升高,进而使5-氟尿嘧啶抑制TMPS酶的作用增强。亚叶酸钙常见的不良反应:亚叶酸钙的不良反应少见,偶有皮疹、荨麻疹或哮喘等其他过敏反应。3. 奥沙利铂(oxaliplatin,简称OX)奥沙利铂奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA 的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。体内和体外研究均显示,奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用具有协同作用。奥沙利铂常见的不良反应:奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的不良反应为 :胃肠道(腹泻,恶心,呕吐以及粘膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少,血小板减少)以及神经系统反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。一下关于不良反应的发生率是采用下列标准定义的:很常见 (≥10%), 常见 (1%-10%), 不常见 (0.1%-1%), 少见 (0.01%-0.1%) 以及极少见(<0.01%)。1) 胃肠道异常:很常见,常表现为腹泻、恶心、呕吐、口腔炎/粘膜炎、腹痛、便秘、厌食等。严重的腹泻和/或呕吐可能引起脱水,麻痹性肠梗阻,小肠阻塞,低钾血症,代谢性酸中毒和肾脏功能的损害,尤其当奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合使用时。需要使用有效的止吐药进行预防和/或治疗。2) 血液系统:很常见,可引起白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少等。3) 神经系统:奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经病变,表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。病人症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征,甚至有时需要中止治疗。功能障碍包括不能完成精细动作,这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m(或10个周期)时,出现持续症状的危险性接近10%,当累积剂量约为1020 mg/m(或12个周期)时,可达20%。在大多数情况下,神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。在结肠癌的辅助治疗中,治疗终止6 个月后,87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后,大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。另外,奥沙利铂还可以引起头痛和感觉异常。4) 注射部位反应:奥沙利铂渗漏可能引起局部疼痛和炎症,后者可能很严重并引起并发症,尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时。5) 全身异常:很常见发热(发热很常见,包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或免疫源性),疲劳,过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹,尤其是荨麻疹,结膜炎,鼻炎等。6) 肌肉骨骼异常:较常见,表现为背痛、关节痛和骨痛。7) 血小板、出血及凝血异常:很常见鼻出血;常见出血,血尿,血栓性深静脉炎,肺栓塞,直肠出血。8) 精神异常:很常见抑郁、失眠;常见紧张。9) 呼吸系统异常:很常见呼吸困难,咳嗽 ;常见鼻炎,上呼吸道感染 ;少见间质性肺病,肺纤维化。10) 皮肤以及皮下组织异常:很常见皮肤异常,脱发 ;常见皮肤剥脱 (例如手足综合征),红斑疹,皮疹,过度出汗,皮肤附属组织异常。11) 影响其它感觉器官的异常:味觉异常很常见。12) 生化异常:很常见碱性磷酸酶水平升高,胆红素升高,血糖异常,LDH升高,低钾血症,肝脏酶水平升高(SGPT/ALAT、SGOT/ASAT),血清钠异常 ;常见血液肌酐水平升高。4. 伊立替康(irinotecan,简称IRI)伊立替康伊立替康是半合成喜树碱的衍生物,能特异性抑制DNA拓扑异构酶I。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38,SN-38对拓扑异构酶I活性的抑制作用比伊立替康更强。SN-38或伊立替康可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA复制叉,由此产生细胞毒性。伊立替康常见的不良反应:1) 胃肠道反应:恶心与呕吐,腹泻、脱水和电解质紊乱。恶心呕吐较常见,使用止吐药后10%患者仍发生严重恶心及呕吐。迟发性腹泻(用药24小时后发生)是本品的剂量限制性毒性反应,在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中20%发生严重腹泻。2) 血液系统反应:表现为白细胞减少和中性粒细胞的减少、贫血和血小板减少。中性粒细胞减少是剂量限制性毒性。78.7%的患者均出现过中性粒细胞减少症,严重者(中性粒细胞计数<0.5&times;109/L) 占22.6%。中性粒细胞减少症是可逆的和非蓄积的,到最低点的中位时间为8天,通常在第22天完全恢复正常。6.2%的患者出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者出现感染;5.3%的患者出现严重中性粒细胞减少症引起的感染,2例死亡。贫血的发生率为58.7% (其中8% Hb<80g/L,0.9% Hb<65g/L)。7.4%的患者出现血小板减少症(<100&times;109/L),(其中0.9%血小板<50&times;109/L)。3) 急性胆碱能综合征:9%的患者出现短暂严重的急性胆碱能综合征。主要症状为:早发性腹泻及其他症状,如用药后第一个24小时内发生:腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多,以上症状于阿托品治疗后消失。4) 肝肾功能损害:血清中短暂、轻至中度转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高的发生率分别为9.2%、8.l%和 1.8%(指在无进展性肝转移的患者)。7.3%的患者出现短暂的轻至中度血清肌肝水平升高。5) 其他作用:早期的反应如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等均有报道。少于10%的患者出现严重乏力,其与使用本品的确切关系尚未阐明。常见脱发,为可逆的。5.卡培他滨(capecitabine,简称Cape)卡培他滨卡培他滨是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,它经肠道接纳后,被肝内羧酸脂酶水解为5’-脱氧-5氟胞苷(5’-DFCR), 后在肝脏和肿瘤组织中5’-DFCR经胞嘧啶脱氨酶转换为5’-脱氧-5氟尿苷(5’-DFUR),5’-DFUR在肿瘤组织中经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化生成5-FU。也就是说,卡培他滨需要在体内代谢后在肿瘤组织中生成5-FU而发挥抗肿瘤作用。因TP酶在肿瘤组织中高于正常组织,所以希罗达对肿瘤细胞具有一定的选择性杀伤作用。卡培他滨常见的不良反应:① 消化系统:希罗达最常见的副反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、胃炎等。近半数接受希罗达治疗者会诱发腹泻,对发生脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液治疗。每日腹泻4-6次或者夜间腹泻者为2级腹泻,每日腹泻7-9次或大便失禁和吸收障碍者为3级腹泻,每日腹泻10次以上或有肉眼血便和需静脉补液者为4级腹泻。如发生2、3或4级腹泻,则应停用希罗达,直到腹泻停止或腹泻次数减少到1级时再恢复使用。3级或4级腹泻后再使用希罗达应减少用量。② 手足综合症:几乎近一半使用希罗达的病人发生手足综合征,表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见,但严重者很少见。多数为1-2级,3级综合征者不多见。多数副反应可以消失,尽管需要暂时停止用药或减少用量,但无须长期停止治疗。③ 神经系统:头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见,但严重者少见。6.优福定(尿嘧啶替加氟片),可弗(去氧氟尿苷胶囊):这两种药物均为5-氟尿嘧啶的前体药物,与卡培他滨相似,它们均需要在人体内进一步代谢为5-氟尿嘧啶,然后发挥抗癌作用。

傅传刚 2021-03-02阅读量1.1万

萎缩性胃炎可怕吗?

病请描述:慢性萎缩性胃炎是胃黏膜慢性炎症性改变,为当代人们常见的消化道慢性疾病。随着胃镜检查普及和人们健康意识的提高,萎缩性胃炎的检出率逐渐提高。在患病人群中,中老年人所占比例更高,且男性患病人数多于女性。由于萎缩性胃炎属于癌前病变,有少部分的患者会发展成胃癌,所以患者在被诊断为萎缩性胃炎后常常十分焦虑,担心自己就是不幸的那一位。但它真的那么可怕吗? 1.萎缩性胃炎就是胃变小了吗? 萎缩性胃炎指的是胃黏膜上皮细胞和腺体发生了“萎缩”,从而失去了它们本身的功能,而并非是整体胃的容量减小。 2.萎缩性胃炎的病因 目前萎缩性胃炎的具体病因仍不清楚,但研究显示与多因素相关,例如生活作息不规律(饮食和睡眠)、Hp(幽门螺旋杆菌)感染、免疫力低下、胆汁反流、高盐及低维生素饮食、遗传和年龄等。 1Hp感染是慢性胃炎最主要的病因。Hp可在人与人之间传播,因此在日常体检中一旦发现Hp感染,患者应尽早询问专业医生,进行Hp根除治疗。 2胆汁反流、非甾体消炎药(NSAIDs)(例如阿司匹林)等药物和乙醇(酒精)摄入是慢性胃炎相对常见的病因。 胆汁反流入胃中,伤害胃黏膜屏障致胃黏膜修复能力下降,失去功能,常见于吸烟人群。 NSAIDs药物为老年人萎缩性胃炎患病常见原因。因此有基础疾病,需要日常服用NSAIDs的老年人应注意噂医嘱,定时复查。 3免疫相关因素 自身免疫性胃炎是一种自身免疫功能异常所致的胃炎,主要表现为以胃体为主的萎缩性胃炎,检查可见有血和(或)胃液,壁细胞抗体和(或)内因子抗体阳性,严重者因维生素B12缺乏而有恶性贫血表现。但此病在我国少见。 3.萎缩性胃炎的症状 多数萎缩性胃炎患者没有任何症状。 有症状的患者常表现为腹痛腹胀,反酸嗳气(打嗝)、恶心、消化不良和食欲下降等非特异性症状,难以引起重视。 部分患者还会出现精神症状,例如:消瘦、乏力、健忘、焦虑、抑郁等。 4.萎缩性胃炎和胃癌的关系 轻度萎缩性胃炎在规律合理的治疗下,患者的预后常常较好。 中-重度萎缩性胃炎会伴有一定程度的不典型增生(增生的胃黏膜细胞形态与正常的细胞不一样),若不给予及时治疗,任其发展,则会发展为重度不典型增生,最终发展为胃癌。 仅有少数患有萎缩性胃炎的患者会进展为胃癌,并且这个过程十分漫长,有充分的时间去干预,延缓病情发展,改善患者预后。 5.规律合理的治疗能够改善萎缩性胃炎预后 虽然慢性萎缩性胃炎不好治愈,其中发生萎缩、肠化和异型增生的黏膜恢复为正常胃黏膜的可能性比较小,且有极少数的中重度慢性萎缩性胃炎有进展为恶性肿瘤的可能。但规律合理的治疗仍旧十分重要,它不仅能够缓解身体上的不适,例如腹痛腹胀,食欲不振等,还能够缓解其发展为胃癌的病变过程。 1饮食和生活方式的改变 养成健康的生活方式,保持规律且足够的睡眠,避免大量吸烟。 饮食方面可以避免食用刺激性食物,例如:大量咖啡和酒精。若老年人需长期服用NSAIDs药物,如阿司匹林,可咨询医生可否恰当停药。 2进行Hp的根除治疗 发现Hp感染的患者应配合医生进行Hp根除治疗,规律服药,并在根除Hp之后积极复查。 3药物治疗 针对不同的消化道症状,可采用相应的药物进行治疗,缓解身体不适。常用的药物包括抑酸剂、胃黏膜保护剂、改善胃动力药物及中和胃酸的药物。患者应配合医生规律服药,延缓病情发展。 中医和中药也在一定程度上缓解慢性萎缩性胃炎的症状,但谨记要在专业医生的指导下进行服用,切忌自己使用大量药物。 4定期胃镜随访 胃镜为萎缩性胃炎首选的检查方式,医生能在内胃镜下取病灶进行活检,评价病变情况,并且能够在内镜下进行微创治疗,因此定期进行胃镜检查十分必要。 一般认为,中-重度慢性萎缩性胃炎有一定的癌变率。因此对于中-重度萎缩性胃炎伴有肠化生应保持1年左右进行内镜和病理随访一次的频率。若不伴有肠化生可噂医嘱,酌情制定随访时间。若异型性较严重,可半年随访一次。 伴有高级别上皮内瘤变的萎缩性胃炎或已进展为早期胃癌的病灶需立即确认,证实后可行内镜下治疗,实行内镜下黏膜切除术(EMR)或者内镜黏膜下剥离术(ESD),既能够切除病变部位,同时能够保留整个胃,维持原有的消化道结构,提高患者术后生存质量。 萎缩性胃炎并不可怕,只要我们坚持规律的体检,早发现,早治疗,用平和的心态和积极的态度对待它,便不用为它担惊受怕了。 专家介绍 钟芸诗教授,复旦大学附属中山医院内镜中心副主任,主任医师,博导。上海市消化内镜学会委员,上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长,擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。专家门诊时间:周一下午,周四上午。 图源自网络 【1】中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见(2017年,上海).中华消化杂志.2017.37(11):721-737. 【2】房静远,陈萦璇,高琴琰.重视慢性萎缩性胃炎癌变的预警、早诊与预防.中华消化杂志.2018.38(3):145-147.

钟芸诗 2021-01-21阅读量1.2万

揭示慢性胃炎本质,制定正确治...

病请描述:复旦大学附属中山医院消化科,教授,张顺财 一.定义及概述,慢性胃炎是指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变。常见的有慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎和慢性萎缩性胃炎。从病理角度常见有炎症细胞侵润,腺体萎缩,黏膜肠上皮化生及轻度异型增生。 病因不完全清楚,可能与幽门螺杆菌感染,刺激性食物,某些药物,胆汁反流,环境变化及长期精神紧张等有关。 慢性胃炎缺乏特异性症状,症状的轻重与胃黏膜的病变程度不一致。大多数病人常无症状或有程度不同的消化不良症状。 诊断依据胃镜检查及胃黏膜活组织检查。因其缺乏特异性临床表现,诊断同时需排除其他腹部疾病如慢性胆道疾病,慢性肝病,胰腺疾病及肠道疾病。 二.慢性胃炎本质 1,我国诊断慢性胃炎并不规范,只要行胃镜检查,都会诊断慢性胃炎,几乎没有正常胃的诊断,因此你的慢性胃炎或许就是正常胃。 2,有关肠上皮化生及腺体萎缩,与癌变的关系至今仍无直接的实验依据,不应作为癌前病变。一般随着年龄的增长,其检出率也越高,因此我们认为这是一种老化现象。 3,慢性胃炎伴轻度的异型增生往往与炎症有关,治疗后可逆转,因此也不应定为癌前病变,但为了慎重,可以半年内重复一次胃镜,排除中重度异型增生。 4,有消化道症状的慢性胃炎与功能性胃肠病缺乏明确的界限。对长期反复出现消化系统症状者或经一般治疗症状未能缓解者,应归类于功能性胃肠病,而非慢性胃炎。 5.慢性萎缩性胃炎患者多数也无症状,有提到慢性萎缩性可有贫血、消瘦、舌炎、腹泻等,那是一种非常罕见的由内因子缺乏导致的巨幼红细胞性贫血(恶性贫血)综合症,应视为一种独立疾病。 6.慢性胃炎不会引起消化道出血,如果出血的病人胃镜结果仅为慢性胃炎,应再分析及寻找其它出血原因。 7.伴有明显症状者,如上腹剧痛,呕吐,返酸,腹泻等,应排除其它原因或者归纳为功能性胃肠病进行诊治。 8.慢性萎缩性胃炎胃酸并不缺乏,不应补充酸性物质。 9.至今仍无预防胃癌的有效方法,仔细的胃镜定期检查仍是早期发现胃癌并及时有效治疗的最好方法。 10.多少时间复查一次胃镜合适,尚无绝对的规定,对于普通浅表性胃炎,3~5年复查一次即可,对于有胃癌家族史,或有轻度异型增生或重度萎缩性胃炎可适当缩短胃镜复查时间如2年左右。对于中重度异型增生,要及时进行内镜处理。 三.治疗 1.充分了解慢性胃炎本质,保持乐观精神。精神抑郁或过度紧张和疲劳,容易造成幽门括约肌功能紊乱,胆汁反流而发生慢性胃炎。 2.避免烟酒过量,烟草中的有害成分能促使胃酸分泌增加,对胃黏膜产生有害的刺激作用,过量吸烟会引起胆汁反流。过量饮酒或长期饮用烈性酒能使胃黏膜充血、水肿、甚至糜烂,慢性胃炎发生率明显增高。应避免过量。 3.慎用、忌用对胃黏膜有损伤的药物 ,长期滥用此类药物会使胃黏膜受到损伤,从而引起慢性胃炎及溃疡。 4.注意饮食,过酸、过辣等刺激性食物及生冷食物应尽量避免,饮食时要细嚼慢咽,使食物充分与唾液混合,有利于消化和减少胃部的刺激。饮食宜按时定量。浓茶、浓咖啡等有刺激性的饮料也应酌情减少。 5.对无症状慢性胃炎无需药物治疗,相反长期药物使用如止酸药反而会加重慢性胃炎,中药也应避免长期使用。 6.药物对症处理,疼痛发作时可用曲美布汀或得舒特(匹维溴铵)等。胃酸增高可用PPI质子泵抑制剂如雷贝拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑等,症状较轻者也可用H2受体阻滞剂如甲氰咪胍、雷尼替丁等。伴有消化不良者可加用胰酶片、多酶片等助消化药。胃黏膜活检发现幽门螺杆菌者可行抗幽门螺杆菌治疗。胆汁反流明显者可用胃复安和吗叮啉以增强胃窦部蠕动,减少胆汁反流。铝碳酸镁片、熊去氧胆酸、硫糖铝可与胆汁酸结合、减轻症状。一旦症状缓解即停止药物使用。 7.对症状持续不缓解,长期反复存在且伴有出汗,消瘦,乏力,多梦等要考虑胃肠神经官能症(焦虑,抑郁状态)的存在,应考虑神经官能症的存在,评估后可用抗焦虑治疗如舒必利,黛力新,米氮平等,此时往往能收到令人意外的效果。

张顺财 2021-01-13阅读量1.1万

胃溃疡会癌变吗?

病请描述:    消化性溃疡是一种全球性的常见病,是胃肠黏膜发生的炎性缺损,通常与胃液中的胃酸和消化作用有关,病变穿透黏膜肌层或者更深,溃疡病灶常发生于胃和十二指肠。相比于十二指肠溃疡,胃溃疡更常见于中老年人且男性居多。如果你常常出现胃部不适、食欲下降和餐后胃胀的症状,那么就要小心是否患有胃溃疡。胃溃疡作为最常见的消化道疾病之一,常引起出血、穿孔、幽门梗阻和癌变等四种并发症。相比于其他相关并发症,癌变的发病率虽较低,但由于其预后较差,常会引起严重的后果。接下来就让我们就介绍一下胃溃疡与胃癌的关系。1.胃溃疡的病因胃溃疡发生的机制是致病因素引起胃酸、胃蛋白酶作用(破外胃黏膜)和黏膜屏障作用(保护胃黏膜)失衡。其中常见的致病因素包括:①幽门螺旋杆菌(Hp)感染:Hp感染是胃溃疡的主要原因,感染率高达80%-90%。约15%Hp阳性患者可发生胃溃疡。根除Hp对加速溃疡愈合,降低溃疡复发率有着重要意义。②胃溃疡家族史:约有25%~60%儿童患者具有家族史。③生活饮食因素::胃溃疡多见于医生、司机等职业,可能与生活作息不规律有关。饮食方面,长期吸烟、饮酒、饮浓茶患者患胃溃疡几率较高。此外,非甾体类消炎药与皮质类固醇如扑热息痛、保泰松等导致胃黏膜损伤的常用药也会引起胃溃疡。④精神因素:长期处于紧张和焦虑的精神状态会增加胃溃疡的患病概率。2.胃溃疡的典型症状大多数情况下,胃溃疡的患者常仅表现为非特异性的消化道症状,例如上腹部胀气、不适、嗳气、反酸和消化不良。那我们如何意识到自己可能患有胃溃疡,及时到医院进行专业的诊疗呢?其实胃溃疡的症状也有一些规律可循。1胃溃疡是一个慢性过程,病程可达数年甚至十年以上。2胃溃疡的发作具有周期性和季节性,反复发作且发作期可为数周或者数月。季节性体现在其多在季节变化时发生,例如秋冬和春冬交替的时间。3部分病人表现为与进餐相关的节律性上腹痛,多为餐后疼痛。4在服用抑酸剂或抗酸剂后,腹痛有所缓解。如果你长期被上述的症状所困扰,应考虑患有胃溃疡的可能,并及时就医。3.胃溃疡是怎么发展为胃癌的呢?  有大量研究表明,胃溃疡发展为胃癌是一个长期的进程,约有1%-5%的胃溃疡患者在多因素的刺激下,溃疡病灶周围组织发生糜烂后修复再生,长期反复“破坏-修复-再生”循环的刺激会使其逐步发展为胃癌。4.怎样的胃溃疡更具有发展为胃癌的倾向呢?①Hp感染合并顽固不愈型的胃溃疡:Hp感染引起的胃溃疡最常见。此种溃疡治疗后仍反复发作,病灶顽固不愈,引起溃疡周围黏膜反复糜烂,同时受到Hp分泌毒素的刺激,溃疡发展为萎缩、肠化,进一步发展为胃癌。  合并Hp感染的胃溃疡患者,一旦发现应到正规医院寻求治疗,根除Hp。同时此类患者应高度警惕和预防癌变。②合并慢性炎症刺激的胃溃疡患者:慢性萎缩性胃炎指胃黏膜腺体出现萎缩、失去原有功能的胃炎。萎缩性胃炎本身属于癌前病变,有少部分的患者会发展成胃癌。因此长期合并慢性炎症的胃溃疡患者,由于溃疡旁黏膜因炎症失去原有功能,进而缺乏屏障保护,加快了“破坏-修复-再生”循环频率,促进胃溃疡演变为胃癌。③长期受致癌物质刺激的胃溃疡患者:有研究证明,饮食习惯上偏好腌制、熏制食品的胃溃疡患者更易发展为胃癌。多环芳烃类化合物和亚硝基胺类化合物能够诱发胃癌,此类化学致癌物常见于食品污染(发霉的粮食)、食品加工过程以及我国部分地区的传统饮食过程中,例如:熏鱼、熏肉、烤鱼以及腌制食品。④除去以上病因学之外,一些临床症状也可以给予我们一些提示。若胃溃疡的症状加重,出现经常性上腹疼痛,还有食欲下降、头晕乏力、黑便、贫血等,患者应警惕胃溃疡是否处于癌变过程中,有必要去正规医院进行检查,以免出现严重的后果。总的来说,仅有少数胃溃疡会进展为胃癌,并且需要经历多年甚至十年。只要我们能够保持良好的生活饮食习惯以预防胃溃疡的发生,而在出现症状时给予重视,尽早到正规医院进行专业的诊疗、规律服药、消除原发病、改善生活饮食习惯、远离致癌因素以及定期进行胃镜检查,大多数的胃溃疡是能够痊愈的。专家介绍钟芸诗教授,复旦大学附属中山医院内镜中心副主任,主任医师,博导。上海市消化内镜学会委员,上海市抗癌协会消化内镜专业委员会秘书长,擅长各类消化道疾病的内镜微创治疗。专家门诊时间:周一下午,周四上午。[1]张嘉会,袁天力,陈可,etal.胃溃疡的病因及防治概述[J].饮食保健,2018,5(15):107-8.[2]许惠.什么样的胃溃疡可能癌变?[J].东方药膳,2020,4):258-9.[3]王云溪.慢性胃溃疡癌变的临床特点及潜在预测因子分析[J].实用癌症杂志,2017,32(4):623-6.[4]谭婷英.胃溃疡严重吗出现什么症状要警惕癌变的可能[J].饮食保健,2020,7(22):248-9

钟芸诗 2020-12-31阅读量1.2万