病请描述：当青春期撞上肥胖 以前总说青春期撞上更年期，现在是青春期撞上肥胖。青春期的一个显著变化是第二性征的发育，例如男性的睾丸增大，女性的乳房发育和月经初潮。青春期另一个显著的变化是体重，因为生长速度加快，青春期时会出现生长激素分泌的增加，导致身高和体重的迅速增长。脂肪分布也有所变化，青春期的体重增加部分是由于脂肪组织的增长，尤其是在臀部和大腿等部位。那今天我们就聊聊青春期遇上肥胖该怎么办？ 先从一个小案例分享给到家长：天天（化名）因肥胖导致脂肪肝就诊，12岁7个月，身高164cm，体重65kg,BIM：0.24，在外援已经检查过腹部B超，以及相关的血糖和血脂的检查，发现有脂肪肝的存在，空腹血糖水平5.5mmol/L，根据美国糖尿病协会和国际儿童青少年糖尿病协会共同制定的诊断标准，如果儿童的空腹血糖水平≥7.0 mmol/L（126 mg/dl），即可诊断为糖尿病。很显然，小朋友的肥胖已经成为了一种疾病，当时给到的第一个建议就是，先减重。如果不减重，首先会影响自身内分泌代谢出现的各类异常，严重的会导致儿童2型糖尿病，其次影响身高问题，当时骨龄监测出来预估是13.5岁，那这样的情况不是一件好事，肥胖分泌的雌激素会加速骨龄的进展，骨骺闭合那对于一个青春期发育的小朋友来讲，就会达不到理想的终身高。那怎么减重，其实是比较头疼的一件事，对于家长和孩子来说。 科学减重的措施涉及到多个方面，包括饮食、运动、心理状态以及生活方式的调整。控制能量摄入，减重的基本原理是能量摄入量要小于能量消耗量，通过控制饮食来减少能量摄入是关键。平衡膳食：在控制总热量的基础上，坚持谷类为主的平衡膳食模式，每日膳食应包括谷薯类、蔬菜水果、畜禽鱼蛋奶和豆类食物，减少油、盐、糖摄入。避免低热量饮食：避免过度降低日常热量摄入，以免造成肌肉流失和提升压力激素水平，影响长期减重效果。 然后需要增加身体活动量，结合有氧运动和抗阻训练，有助于提高能量消耗，促进减重。适量运动：维持中等强度运动＞250分钟/周可帮助减重，较高强度运动减重效果更明显，但需注意个人体质和安全性。打篮球、打羽毛球都是不错的运动方式。 定制个性化减重方案，根据个人的特点和健康状况，制定个性化的减重方案，包括饮食、运动和生活习惯的调整。对于超重/肥胖的儿童和青少年，减重应注重膳食结构调整，减少外出就餐，控制进食速度、零食和含糖饮料，同时增加中高强度有氧运动和抗阻训练。教育和自我管理，提高个人对健康减重的认识和自我管理能力，使减重计划更加科学和可持续。当然保持良好的心理状态非常重要，避免长期心理压力，有助于维持健康体重。 这些措施应根据个人的具体情况进行调整，并在专业医生或营养师的指导下进行，以确保减重过程既安全又有效。
生长发育 2024-04-29阅读量2577
病请描述：直肠癌术后乳糜漏？ 直肠癌术后，有时会出现乳糜漏并发症，这种并发症虽然少见，但是一旦发生，可能会危及生命。因此，了解直肠癌术后乳糜漏的相关知识，对于患者和家属来说至关重要。 希望这篇科普文章能为您带来一些帮助，让我们一起携手，战胜病魔，重获健康。 乳糜漏定义 乳糜漏是腹腔内淋巴系统中富含甘油三酯的乳糜液异常漏出，导致腹腔内游离乳糜样腹水积聚。 病理生理 由于局部区域的淋巴液循环途径被破坏或中断，淋巴液压力大于组织液压力或体腔内压而引起外漏。 诊断标准 术后腹腔引流液呈乳白色或乳糜状；引流液中甘油三酯浓度≥110 mg/dL（1.2 mmol/L）；排除出血、肠瘘、胆瘘、胰瘘等并发症。 发生率：1%-17.7% 乳糜漏分级 A级乳糜漏 24h引流量一般小于500ml，无明显临床症状，仅需低脂饮食即可治愈，不影响住院时间。 B级乳糜漏 24h引流量大于500ml、小于1000ml，需要实施肠外或者肠内营养治疗、置管引流、药物治疗等措施。 C级乳糜漏 24h引流量常大于1000ml，需要接受淋巴管栓塞、手术结扎淋巴管、腹腔静脉分流术等手术治疗。 术后乳糜漏的危险因素 1.腹腔镜手术（电外科、能量平台，淋巴管闭合不彻底） 2.右半结肠肿瘤 3.D3淋巴结清扫（损伤肠干和乳糜池） 4.淋巴结清扫数目和范围、淋巴组织结扎方式 5.低蛋白血症、贫血 6.高龄 7.术后过早给予肠内营养 预防措施 1.术前精准分期和评估病人全身营养状况。 2.术前口服花生油、牛奶等高脂饮食，行术中淋巴管显影。 3.选择合理的淋巴结清扫范围和方式。 4.手术操作精细化、缝扎彻底；充分显露并密切观察手术区域。 5.把握好术后肠内营养应用的时机。 保守治疗 01.以中链甘油三酯为基础的高蛋白低脂饮食治疗 02.全肠外营养支持 03.腹腔通畅引流 04.生长抑素及其类似物、依替福林、奥利司他等 05.抗生素预防感染 手术治疗 关键在于漏口定位（术前高脂饮食，经淋巴结注射吲哚菁绿、纳米碳、钆喷酸葡胺等淋巴管造影） 腹腔镜探查（淋巴管显影、漏口彻底缝扎，或创面电刀灼烧+生物蛋白胶喷洒+大网膜覆盖） 经腹股沟淋巴结穿刺淋巴管造影栓塞术（碘化油、 N-丁基氰基丙烯酸酯、纳米碳等） 经足背皮下淋巴管造影栓塞术 腹腔静脉分流术 参考文献 1.Saebeom Hur, et al. Novel Interventional Radiology for the Treatment of Various Lymphatic Leakages: Lymphatic Intervention and Embolization. Vasc Specialist Int 2023. https://doi.org/10.5758/vsi.230082. 2.于翔,等. 经皮淋巴管造影术在外科术后乳糜漏诊治中的应用.介入放射学杂志. 2023,32(10):988-991. 3.白旭,等.经腹股沟淋巴结穿刺淋巴管造影诊断和治疗 乳糜漏6例.介入放射学杂志. 2023,32(2):158-161. 4.李世昊,等.腹腔镜结直肠癌术后乳糜漏的临床诊治.肿瘤. 2023,43:389-393. 5.Chaoxiang Lu, et al. Chylous ascites with lymphatic leakage localization technical aspects and clinical applications. BMC Surgery. 2022,22:158. 6.高原,等.淋巴管显影技术减少腹主动脉旁淋巴结切除术后乳糜漏临床研究.中国实用妇科与产科杂志. 2022, 38(3):323-326. 7.池畔,等.结直肠癌术后乳糜漏的治疗.结直肠肛门外科. 2022,28(3):217-219. 8.Eslam Wassal Youssef, et al. Lymphatic Interventions in the Cancer Patient. Current Oncology Reports. 2022,24:1351-1361. 9.Saebeom Hur, et al. Novel interventional radiological management for lymphatic leakages after gynecologic surgery: lymphangiography and embolization. Gland Surg. 2021,10(3):1260-1267. 10.Hokuto Ushijima, et al. Successful treatment of intractable chylous ascites after laparoscopic low anterior resection using lymphangiography and embolization with lipiodol: A case report. International Journal of Surgery Case Reports. 2021,84:106064. 11.Ernesto Santos, et al. Chylous Ascites and Lymphoceles: Evaluation and Interventions. Seminars in Interventional Radiology. 2020,37(3):274-284. 12.G Bora Makal. Lymphatic leakage after laparoscopic sleeve gastrectomy; presentation, management and review of the literature. Ann R Coll Surg Engl. 2020,102: e115–e117. 13.Richa Bhardwaj, et al. Chylous Ascites: A Review of Pathogenesis, Diagnosis and Treatment. Journal of Clinical and Translational Hepatology. 2018,6:105–113. 14.曹晖,等.胃手术后淋巴漏和乳糜漏 原因及防治.中国实用外科杂志. 2017,37(4):355-358. 15.Yudai Fukui, et al. Successful laparoscopic ligation for massive chylous ascites after rectal cancer surgery. Asian J Endosc Surg. 2017,10:55–58. 16.Jnoo Kim, et al. Percutaneous Treatment of Chylous Ascites. Tech Vasc Interv Radiol. 2016,19(4):291-298. 17.Edward Wolfgang Lee, et al. Lymphangiography to Treat Postoperative Lymphatic Leakage: A Technical Review. Korean J Radiol. 2014,15(6):724-732.
傅传刚 2024-04-11阅读量2061
病请描述：氧化应激和炎症在糖尿病并发症，包括糖尿病肾病中起重要作用。金属硫蛋白(MT)在糖尿病肾近端小管上皮细胞中作为抗氧化剂被诱导;然而，MT在肾功能中的作用尚不清楚。因此，我们研究MT缺乏是否通过氧化应激和炎症加速糖尿病肾病。注射链脲佐菌素诱导MT-t缺失小鼠(MT X/X)和MT-t/MT-t小鼠发生糖尿病。测量尿白蛋白排泄、组织学变化、活性氧(ROS)标志物和肾脏炎症。小鼠近端小管上皮细胞(mProx24)被用来进一步阐明MT在高糖条件下的作用。与糖尿病MT相比，糖尿病MT X/X小鼠的糖尿病肾病参数、ROS和炎症标志物加速，尽管血糖水平相当。MT缺乏加速了糖尿病肾间质纤维化和巨噬细胞向间质浸润。电镜显示糖尿病MTX/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体形态异常。体外研究表明，在高糖条件下培养的mProx24细胞中，小干扰RNA敲低MT可增强线粒体ROS的产生和炎症相关基因的表达。本研究结果表明，MT可能在糖尿病肾病中保护肾脏免受高糖诱导的ROS和随后的炎症作用中发挥关键作用。糖尿病肾病;炎症;金属硫蛋白;氧化应激;糖尿病肾病是终末期肾脏疾病的主要原因，也是心血管疾病的独立危险因素(10,25)。糖尿病肾病的发生和发展有多种机制，包括遗传和血流动力学因素、氧化应激、大量研究表明，高血糖与活性氧(ROS)的生成增强有关，氧化应激与糖尿病肾病的发生有关(6,7)。新出现的证据也表明，炎症途径在糖尿病肾病的发病机制中起着至关重要的作用(20,26)。因此，氧化应激和炎症的调节可能是糖尿病肾病的主要治疗靶点。金属硫蛋白(MT)是一种细胞内金属结合蛋白，其特点是低分子质量(6-7kda)，高半胱氨酸含量(61-62个氨基酸中的20个)，没有芳香或组氨酸残基(30)。虽然已经鉴定了四种同种异构体，但MT-1和-2(MT-1/-2)作为主要同种异构体广泛分布于全身(30)。MT在重金属解毒和必需金属稳态中起重要作用(24)。此外，MT具有强大的抗氧化功能，是一种保护细胞和组织免受氧化应激的适应性蛋白(2,9)。先前的研究报道了MT对帕金森病小鼠模型的神经保护作用(5,17,18)。我们最近证实MT主要在肾近端小管上皮细胞中表达，高糖诱导的氧化应激可增强糖尿病肾脏中MT的表达(21)。这些结果表明，MT通过代偿上调来保护肾脏免受糖尿病引起的氧化应激的影响;然而，MT在糖尿病肾病发病机制中的作用仍然知之甚少。因此，本研究旨在研究MT在糖尿病条件下保护肾脏免受高糖诱导的氧化应激的作用，使用MT缺乏(MT X/X)和MT/X小鼠。我们还使用正常或高糖条件下培养的小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞来确定小干扰RNA(siRNA)敲低MT是否会诱导线粒体ROS，从而导致炎症。 材料和方法 实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT实验性的协议。雄性纯合子MT-1/2敲除小鼠(MT X/X)来自Jackson Laboratory(Bar Harbor,ME)。 MT X/X小鼠在129/Sv遗传背景下饲养，因此129/ Sv小鼠被用作野生型对照(MT/Sv)。所有程序均按照冈山大学医学院动物实验指南、日本政府动物保护和管理法(第105号)和日本政府动物饲养和安全通报(第6号)进行。8周大的小鼠分为四组:1)非糖尿病 MT/MT小鼠(ND-WT;N (7);2)链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病MT (DM-WT);N (7);3)非糖尿病MTX/X小鼠(ND-KO;N (7);4)糖尿病MTX/X小鼠(DM-KO;n<e:1>7).糖尿病被诱导并证实如先前报道(15)。所有的老鼠都可以免费获得标准的饮食和自来水。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取下肾脏，称重，用10%福尔马林固定，进行周期性酸-甲基苯丙胺银(PAM)和马松三色染色。剩余组织的部分被嵌入最佳切割温度化合物(Sakura Finetechnical，东京，日本)，并立即在丙酮中冷冻，在干冰上冷却。其他组织在液氮中快速冷冻，并在X80°C下保存。为探讨STZ对糖尿病肾病的影响，将8周龄MT X/X小鼠分为3组:1)非糖尿病小鼠(ND-K0;N (5);2) stz诱导糖尿病小鼠(DM-K0;N (5);3)甘精胰岛素治疗stz诱导的糖尿病小鼠(DM-KO2glargine;n5).使用甘精胰岛素(Sanofi, Tokyo,Japan)。5:0。腹腔注射8u/体。小鼠在诱导糖尿病后12周被安乐死。取出肾脏，用10%福尔马林固定，进行PAM染色。代谢数据。12周时测量体重、肾脏重量、糖化血红蛋白、血清肌酐和24小时尿白蛋白排泄(UAE)。糖化血红蛋白用高压液相色谱法测定，血清肌酐用酶法测定。收集尿液24h，将每只小鼠单独置于代谢笼中，随意提供食物和水。阿联酋的测量方法如前所述(22)。光学显微镜。切片经PAM和马松三色染色分析。在糖尿病诱导后12周，通过高倍镜检查每只动物皮质中随机选择的10个肾小球(x400)来估计肾小球的大小。使用Lumina Vision软件(Mitani, Tokyo, Japan)测量肾小球簇和间质纤维化的面积。系膜基质指数(mesangial matrix index, MMI)定义为簇毛面积中pam阳性面积，计算公式为:MMI<e:1>(pam阳性面积)/(簇毛面积)。结果表示为平均值↑SE(每m2丛面积;MMI的任意单位)。 lmmunoperoxidase染色。免疫过氧化物酶染色如前所述(22)。简单地说，用低温恒温器切割4米厚的新鲜冷冻切片。使用大鼠抗小鼠单核细胞/巨噬细胞(F4/80)单克隆抗体(Abcam,Cambridge,UK)评估巨噬细胞浸润，然后使用生物素标记的山羊抗大鼠 lgG抗体(Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove,PA)。使用Vectastain Elite试剂盒(Vector Laboratories, Burlingame, CA)对切片进行亲和素-生物素偶联反应。计数每只动物10个肾小球中f4/80阳性细胞数。每个肾小球和间质组织的平均阳性细胞数(每mm2的数量)用于估计。Immunofluorescent染色。免疫荧光染色如前所述(21)。采用兔抗mt抗体(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA)和Alexa Fluor 488驴抗兔IgG(Invitrogen, Carlsbad, CA)检测 MT-1/ 2在肾脏中的表达。为了确定MT-1/2是否定位于近端或远端小管上皮细胞，分别用山羊抗水通道蛋白-1(AQP1)抗体(Santa Cruz Biotechnology)或山羊抗tam - horsfall蛋白(THP)抗体(Santa CruzBiotechnology)反染色，然后用Alexa Fluor 594驴抗山羊lgG (Invitrogen)反染色。对于其他免疫荧光染色，抗IV型胶原(Millipore,Temecula, CA)，抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich, St. Louis, MO)和抗4-羟基烯醛(4-HNE;Abcam)被使用。荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。Western blot分析。如前所述进行 Western blotting(15)。简单地说，蛋白质被洗脱，用SDS-PAGE分离，并转移到硝化纤维素膜上。在20 mM Tris·HCl (pH 7)中阻断后。6)含150mm NaCl,0。1% Tween 20和5%(wt/vol)脱脂牛奶，用抗纤维连接蛋白(Sigma-Aldrich)和抗磷酸化nf-b-p65 (Cell Signaling Technology, Danvers, MA)孵育膜。将膜与anti-actin(Abcam)杂交以监测不同车道的等效负载。所有实验至少重复三次。电子显微镜。电镜下的组织准备如前所述(22)。近端小管上皮细胞在x1,500和x4,000显微镜下拍照。肾皮质基因表达的定量分析。治疗12周后，使用RNeasy Mini试剂盒(Qiagen, Valencia, CA)从肾皮质中分离RNA。F107 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病(日本，东京)和FastStart SYBR Premix Ex Taq ll(日本，大津， Takara Bio)。引物是从塔卡拉生物公司买的。以 GAPDH为不变对照基因，采用比较Ct法对qRT-PCR结果进行评价。线粒体ROS检测。使用MitoTracker Red CM-H 2XRos(分子探针，Eugene,OR)和MitoTracker Green FM(分子探针)检测线粒体ROS。简单地说，将肾切片与10 M MitoTracker Red CM-H2XRos和MitoTracker Green FM在室温下孵育1小时。然后去除未结合的染料，使用荧光显微镜(BX51;奥林巴斯，东京，日本)。细胞培养和处理。小鼠近端小管上皮(mProx24)细胞由Takeshi Sugaya博士(CMIC)慷慨提供，并按照先前报道进行培养(21)。 mProx24细胞在添加5。5mMd-葡萄糖(低糖)，10%胎牛血清，100 U/ml青霉素，100 mg/ml链霉素，2mMI-谷氨酰胺。siRNA实验采用MT siRNA(sc-35926;Santa Cruz Biotechnology)和打乱的siRNA(sc-37007;圣克鲁斯生物技术公司)。mProx24细胞转染12。5nM MT siRNA或在Lipofectamine RNAiMAX(Invitrogen)存在下搅乱的siRNA。siRNA转染24小时后，用25 mMd-葡萄糖(高糖)刺激细胞24小时。单个实验至少重复三次，不同批次或不同制备的细胞。mProx24细胞中基因表达的定量分析。使用如上所述的RNeasy Mini试剂盒(Qiagen)从细胞中制备总RNA。如上所述，采用qRT-PCR检测mProx24细胞中Nox4、MCP-1、TGF-*、OPN mRNA表达水平。 ELISA。肾组织和mProx24细胞中的MT-1/2水平通过 ELISA系统(Frontier Science, Ishikari, Japan)根据制造商的协议进行检测。统计分析。所有值均为平均值 SE。采用单因素方差分析和scheff<s:1>检验对组间差异进行统计学分析。AP值00。0.05认为有统计学意义。结果STZ对MT X/X小鼠的肾损害比MT<s:2>/X小鼠更大。代谢数据汇总于表1。糖尿病小鼠的UAE明显高于非糖尿病小鼠。此外，与糖尿病MT /X小鼠相比，注射STZ后12周，糖尿病MTX/X小鼠的UAE明显增加(120。66 ↑66对92。92 ↑76克/天;P0 0。05).与非糖尿病小鼠相比，糖尿病小鼠糖化血红蛋白和相对肾重增加，体重降低。糖尿病MT与糖尿病MT X/X小鼠的糖化血红蛋白、相对肾重和体重均无显著差异。 STZ在MT X/X小鼠中诱导的间质纤维化较MT mt4/ mt4小鼠更为严重。分离肾脏，并使用PAM染色、马松三色染色和IV型胶原和纤维连接蛋白的免疫荧光进行病理分析(图1A)。经PAM和IV型胶原染色显示，注射STZ后，MT/MT /X/X小鼠肾小球明显肥大，系膜基质明显扩张。然而，PAM和IV型胶原蛋白阳性区域的形态计量学分析显示，MT X/X和MTMT/C之间没有显著差异(图1、B和C)。58↑0.13 vs.2。18↑0.16%;P0 0。05)(图1D)。纤维连接蛋白的免疫荧光染色和Western blotting也显示出相同的趋势(图1、 E和F)。此外，胰岛素治疗可以减轻糖尿病MT X/X小鼠的间质纤维化，表明stz诱导的糖尿病小鼠间质纤维化是由高血糖介导的(图1、G和H)。综上所述，这些结果表明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病间质纤维化。与糖尿病MT/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠间质巨噬细胞浸润增加。糖尿病小鼠肾小球和间质中巨噬细胞的数量明显高于非糖尿病小鼠(图2A)。 MT X/X和MT MT /X小鼠对STZ治疗后的肾小球内巨噬细胞浸润没有差异(图2B)。然而，与糖尿病MT相比，糖尿病MTX/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润增X小鼠中NF-B的表达增加(图4E)。总的来说，这些数据表明MT缺乏加速了糖尿病诱导的巨噬细胞募集和肾脏炎症基因表达。与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠肾脏ROS生成增加。为了评估肾脏的氧化应激，对肾脏切片进行4-HNE免疫染色。这表明，ROS主要在糖尿病MT/X/X小鼠的小管上皮细胞中产生，在非糖尿病MT /X/X小鼠的间质中产生较少(图5A)。此外，我们使用MitoTracker Red cm -h2 XRos和MitoTracker Green FM染色来评估线粒体ROS的产生。与糖尿病MTX/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠的MitoTracker Red cm -h2XRos强度更高(图5B)。这些发现表明，MT缺乏增加了糖尿病诱导的肾间质线粒体ROS。糖尿病MT X/X小鼠线粒体形态恶化。为了证实MT对产生线粒体ROS的有益作用，我们使用电子显微镜更详细地检查了肾脏形态。与非糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT小鼠的肾近端小管细胞肿胀的线粒体数量增加，嵴也明显减少，与糖尿病MT小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的线粒体数量进一步增加(图6)。这些结果表明，MT缺乏损害了糖尿病肾脏近端小管上皮细胞的线粒体功能。敲除MT可增加培养的近端小管上皮细胞中ROS和炎症基因的表达水平。小鼠mProx24肾近端小管上皮细胞转染MT siRNA或乱序siRNA作为对照，并进行 qRT-PCR和ELISA分析。与对照细胞相比，MT敲低细胞中MT mRNA和蛋白的表达明显受到抑制(图7、A和 B)。MT敲低细胞中高糖诱导的Nox4mRNA表达增加(图7C)。为了评估mProx24细胞中的线粒体ROS，我们使用MitoTracker Red cm- h2 XRos和MitoTrackerGreen FM进行双重染色。转染MT siRNA的mProx24细胞中，MitoTracker Red cm -h2XRos的强度增加(图7G)。同样，MT RNAi上调MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎性基因的表达水平(图2)。 F110 金属硫蛋白缺乏会加重糖尿病肾病7,d-f)。这些发现表明，MT的下调会加剧高糖诱导的肾近端小管上皮细胞的氧化应激和炎症。 讨论 在本研究中，我们证明MT缺乏加速了stz诱导的糖尿病小鼠的蛋白尿和间质纤维化，但不影响血糖水平。糖尿病MT X/X小鼠肾间质巨噬细胞浸润增加，炎症基因MCP-1、TGF-;)和OPN表达增加。此外，糖尿病 MT X/X小鼠线粒体ROS增加，线粒体断裂。对近端小管上皮细胞的体外研究表明，MT的下调增加了与氧化应激相关的Nox4的表达和炎症基因的表达。我们的研究结果表明，MT在糖尿病肾脏中具有抗氧化和抗炎作用，并独立于血糖水平阻止糖尿病肾病的发展。MT包括一个低分子量、富含半胱氨酸、普遍存在和可诱导的细胞内蛋白家族，它们与重金属(如锌、铜和镉)结合，并参与金属稳态和解毒(1)。哺乳动物MT家族包括四种亚型:MT-1、MT-2、MT-3和 MT-4。MT-3主要是脑特异性的，在神经元和受刺激的神经胶质细胞中表达(16)，而MT-1/2这两种主要亚型在大多数器官中表达。然而，MT在肾脏中的表达尚不清楚。这项研究和我们最近的研究表明，MT-1/2在糖尿病小鼠(图3)和大鼠(21)的肾近端小管上皮细胞中被高度诱导。这项研究还表明，MT以前曾被报道为一种有效的抗氧化剂;保护细胞免受氧化损伤(2,5,9,17,18)。因此，我们假设MT可能作为一种抗氧化蛋白在肾脏中被诱导，从而保护肾脏免受糖尿病诱导的ROS和炎症的影响。许多研究已经提出氧化应激在糖尿病肾病发病机制中的重要作用(3,11,29)。我们通过评估线粒体ROS的产生来评估肾脏的氧化应激。F111 金属硫蛋白缺乏加剧糖尿病肾病糖尿病MT/小鼠。电镜下还显示，与糖尿病MT X/X小鼠相比，糖尿病 MT X/X小鼠近端小管上皮细胞线粒体肿胀更为严重。据报道，线粒体形态在包括糖尿病肾病在内的肾脏疾病中发生改变(8,31,32)。由于MT是一种有效的抗氧化剂和适应性蛋白，可以保护细胞和组织免受氧化应激(12)，我们推测MT缺乏可能导致糖尿病 MT X/X小鼠线粒体肿胀增加。但MT与线粒体形态的关系尚未见报道，有待进一步研究。我们还进行了siRNA实验，以探索MT对Nox4基因表达水平的影响，作为ROS生成的启动子，以及对培养的近端小管上皮细胞线粒体ROS的影响。敲除MT可增加Nox4的表达和MitoTracker Red cm-h2XRos的强度，这表明MT可能通过减少近端小管上皮细胞的氧化应激来阻止Nox4衍生ROS的产生。总之，这些结果表明MT缺乏会增加糖尿病引起的肾间质氧化应激。炎症也与糖尿病肾病的发展有关(13,15,19)。本研究发现，糖尿病MT X/X小鼠中巨噬细胞标志物CD14、趋化因子 MCP-1、细胞因子TGF->和OPN的表达水平升高。同样，与糖尿病MT /X小鼠相比，糖尿病MT X/X小鼠的间质内巨噬细胞浸润和间质纤维化增加。然而，巨噬细胞在肾小球中的浸润和系膜基质的积累在两种类型的小鼠中相似。此外，体外研究表明，敲除MT可提高培养的近端小管上皮细胞中MCP-1、TGF-输出、 OPN等炎症基因的表达水平。这些结果表明，在糖尿病肾病中，MT缺乏涉及间质炎症，而不是肾小球炎症。与糖尿病MT X/X小鼠相比，炎症基因的主要调节因子NF-B在糖尿病MTX/X小鼠中的表达增加。提示MT可能通过抑制NF-B抑制高糖诱导的炎症。我们和其他人(14,27)已经证明MT在MT敲除小鼠中镉或顺铂诱导的慢性肾损伤模型中起保护作用，但尚未报道MT敲除小鼠糖尿病肾病的实验模型。虽然我们之前已经证明stz诱导的糖尿病大鼠肾脏中MT表达上调(21)，但MT是否能预防糖尿病诱导的氧化应激和炎症，从而预防糖尿病肾病，尚不清楚。足细胞特异性 MT转基因小鼠表明，足细胞中MT的过表达可以改善糖尿病肾病的主要特征(33)，这表明保护足细胞可以抑制糖尿病肾病。通过补充锌诱导肾小管MT合成也可以通过对抗氧化应激来预防糖尿病肾病(23,28)。我们目前和以前的研究(21)表明，MT主要在糖尿病肾脏的肾小管而不是足细胞中被诱导。因此，肾近端小管上皮细胞中的MT可能是治疗糖尿病肾病的治疗靶点。总之，我们证明MT缺乏加速了高糖诱导的肾脏化应激和炎症。本研究结果表明，MT作为抗氧化蛋白在保护肾脏免受糖尿病应激中起重要作用。我们的发现提示MT可能是治疗糖尿病肾病的一个新的治疗靶点。
微医药 2024-03-21阅读量1894
病请描述：摘要背景糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者肾脏受累的主要原因。它主要是一种临床诊断。如果不进行活检，非糖尿病肾病（NDKD）可能会被遗漏。在这项研究中，我们描述了NDKD的谱，并评估了糖尿病肾病患者计划活检时考虑的预测因素。方法在一项回顾性队列研究中，对2006年5月至2019年7月在我们中心接受肾活检的糖尿病患者进行NDKD评估。结果对321例糖尿病患者进行了肾活检。平均年龄为49.3±12.4岁，71%为男性。75.8%的患者患有高血压，25.2%的患者患有糖尿病视网膜病变。根据肾活检，患者分为DKD-127（39.6%）、NDKD-179（55.8%）和DKD+NDKD-15（4.7%）。总体而言，最 常见的诊断病理是膜性肾病MN（17%），其次是IgA肾病（16.0%）和局灶节段性肾小球硬化FSGS（14.9%）。DKD+NDKD患者以IgA肾病为主（53.3%）。165名（51.4%）患者的诊断可能适合特定治疗。在多变量分析中，女性[OR 2.07（1.08–3.97），p=0.02]、无糖尿病视网膜病变[OR 7.47（3.71–15），p=0.001]、无高血压[OR 3.17（1.56–6.45），p=0.001]和糖尿病持续时间≤24个月[OR 3.67（1.97–6.84），p<0.001]是NDKD的独立预测因素，而无肾病范围蛋白尿[OR 1.73（0.98–3.05），p 0.05]则显示出显著性趋势。结论在大量以肾小球疾病为主要诊断的糖尿病患者中，巧妙地使用肾活检可以检测出潜在的可治疗NDKD。需要考虑多种风险因素的组合，以指导糖尿病患者进行肾活检的必要性。 关键词糖尿病·糖尿病肾病（DKD）·糖尿病视网膜病变（DR）·非糖尿病肾病（NDKD）介绍印度的糖尿病总患病率为7.3%，在经济较发达的邦的城市地区，低社会经济群体的糖尿病患病率较高1.糖尿病肾病（DKD）是世界范围内[，3]和印度[4]的终末期肾病（ESRD）的主要病因。DKD通常是基于一系列发现的临床诊断，即长期糖尿病、糖尿病视网膜病变和蛋白尿伴或不伴肾功能受损[5]。由于肾活检不是常规的，NDKD的诊断往往会被遗漏，从而改变疾病的发展轨迹。多 项研究表明，非糖尿病肾病（NDKD）可能发生在糖尿病患者身上或与DKD共存[]，尽管患病率在20%至80%之间有很大差异。这种广泛的差异可能归因于所研究的人群与 不同中心糖尿病患者活检适应症之间的差异。DKD通常只通过血糖控制和肾素-血管紧张素系统阻断来治疗，尽管新药物也显示出延缓肾脏进展的前景。NDKD的诊断对治疗和预后具有重要意义，因为其中许多患者可以接受潜在的疾病改良治疗，从而改变这些患者的预后。因此，在管理糖尿病肾病患者时，肾活检的决定变得至关重要。然而， 对于糖尿病患者何时怀疑NDKD，尚无标准指南。因此，我们进行了这项研究来描述糖尿病患者NDKD的模式，并评估其发生NDKD的预测因素。方法在这项回顾性队列研究中，回顾了327名糖尿病患者的医疗记录，这些患者于2006年5月至2019年7月在肾脏科接受了充分的本地肾活检。收集的临床和人口统计详细信息包括年龄、性别、是否患有高血压、糖尿病持续时间、是否患有糖尿病视网膜病变、肾毒性药物使用史、是否存在少尿、疾病持续时间和活检指征。根据医疗记录，肾活检的指征分为不明原因的肾功能不全（急性或慢性急性）、肾病范围蛋白尿、肾病范围蛋白质尿伴肾功能障碍（eGFR<60 ml/min/1.73 m2）和无症状尿路异常（肾小球滤过率≥60 ml/min/17.3 m2的肾下蛋白尿和/或血尿）。从患者的医疗记录中获得血清肌酸酐、血清白蛋白和血清胆固醇、活动性尿沉渣（≥5个红细胞/hpf，红细胞铸型）、白细胞尿（≥5白细胞/hpf）、24小时尿蛋白或尿蛋白-肌酸酐比率、自身免疫血清学和病毒感染标志物的基线数据。肾病范围蛋白尿定义为24小时尿蛋白≥3.5g/天或尿蛋白-肌酐比值≥3.5。估计肾小球滤过率（eGFR）使用肾脏疾病饮食的4变量修正（MDRD）方程计算。病理学家对肾活检进行评估，对所有活检进行光镜和免疫荧光显微镜检查，对有限病例进行电子显微镜检查。DKD的诊断基于多种 特征，包括系膜扩张和弥漫性毛细血管间肾小球硬化、Kimmelstiel–Wilson 结节、基底膜增厚和渗出性病变，如纤维蛋白帽、包膜作为研究[20]和肾活检数据库的一部分，收集的数据已获得新德里AIIMS研究所伦理委员会（IEC）的批准， 前瞻性收集的所有数据均获得患者的知情同意，回顾性数据则获得IEC批准的弃权同意。本研究是根据相关指南和规定进行的。 统计分析 使用STATA 15进行统计分析。描述性统计数据显示为正态分布变量的平均值±标准差，无正态分布的变量的中位数（最小值-最大值），以及标称变量的病例数和百分比（%）。使用ANOVA方差分析检验组间差异的显著性，并使用Pearson卡方检验或Fisher精确检验评估差异相对于平均值的显著性。使用t检验（分类 变量）和Wilcoxon秩和检验（连续变量）进行组间单 变量比较。使用逻辑回归分析对被认为是DKD与NDKD的潜在预测因素的变量进行多变量分析。结果被认为具有统计学意义，p＜0.05。 结果2006年5月至2019年7月，5083名患者接受了肾活检，其中327名为糖尿病。321名患者被纳入最终分析，因为3名患者活检不充分，3名患者有非特异性检查 结果。表1显示了他们的基本人口统计细节。平均年龄49.3±12.4岁，男性228例（71%）。糖尿病的中位持续时间为60（0-540）个月。活组织检查时的平均血清肌酐为2.5±2.0 mg/dl（eGFR 48.8±38.8 ml/min/1.73 m2）。平 均蛋白尿为4.9±3.8 g/天，163例（50.8%）为肾病范围蛋白尿。 活检时与肾脏疾病相关的症状的中位持续时间为4（0-180）个月。没有一名患者出现任何与手术相关的重大并发症。根据医疗 记录，活检的指征为不明原因的急性或急性肾功能慢性下降125例（38.9%），肾病范围蛋白尿72例（22.4%），肾病范畴蛋白尿伴肾功能不全91例（28.4%），无症状尿路异常伴肾功能保存33例（10.3%）。根据肾活检，127名（39.6%）患者患有DKD，179名（55.8%）患有NDKD，15名（4.7%）患有DKD+NDKD。表2显示了根据活检指征分层的患者中活检诊断的分布。在DKD患者中，最常见的 活检指征是肾病范围蛋白尿伴肾功能障碍（39.4%），其次是不明原因的肾功能障碍（34.6%）和肾病范围蛋白蛋白尿伴保留能障碍肾功能（20.5%）。在NDKD亚组中， 最常见的表现是不明原因的肾功能障碍（41.3%），其次是肾病范围蛋白尿（24.6%）。在NDKD+DKD亚组中，不明原因的肾功（46.7%）是主要指征，其次是肾病范围蛋白尿伴肾功能障碍（26.7%）。表中给出了分为三组的患者的特征。NDKD组的女性人数明显高于DKD组。单独DKD和DKD+NDKD患者的糖尿病持续时间明显长于单独NDKD患者（分别为113.4个月和111.7个月vs 52.4个月 ，p<0.001）。出现水肿和/或少尿的组间差异无统计学意义。DKD和DKD+NDKD患者的糖尿病视网膜病变（DR）患病率（60%）显著高于NDKD患者（7.4%），p<0.001。在DKD组（分离型或NDKD组）中，平均蛋白 尿高于分离型NDKD组（分别为5.7克/天和4.9克/天与4.2克/天），但无统计学意义 。三组之间的肾小球滤过率、血清胆固醇和血清白蛋白水平以及血尿患病率没有显著差异。肾活检的组织病理学诊断 活检诊断的NDKD谱如表4所示。总的来说，最常见的诊断病理是膜性肾病MN（17%），其次是IgA肾病IgAN（16.0%）和局灶节段性肾小球硬化症FSGS（14.9%）。分离NDKD组最常见的诊断是MN（18.4%），其次是FSGS（16.2%）、IgAN（12.8%）和微小变化疾病MCD（10.1%）。在DKD+NDKD患者中，IgAN（53.3%）是主要诊断。一名患者患有结节病相关的慢性肾小管间质肾炎。165名（51.4%）患者的诊断有潜在的治疗方法，并改变NDKD的预测因素为了评估可以预测 糖尿病患者NDKD发生的因素，应用了多变量二项式逻辑回归分析，NDKD是因变量（表）。共有306名患有孤立性DKD或孤立性NDKD的患者仅被纳入本分析。评估的风险因素包括年龄、性别、高血压、糖尿病持续时间、无糖尿病视网膜病变、少尿、出现水肿、血尿、无肾病范围蛋白尿、低蛋白血症和eGFR。在对孤立性DKD或NDKD患者的多变量分析中，女性[or 2.07（1.08–3.97），p=0.02]、无糖尿病视网膜病变[or 7.47（3.71–15），p<0.001]、无高血压[or 3.17（1.56–6.45），p=0.001]和糖尿病持续时间≤24个月[or 3.67（1.97–6.84），p=0.001]是NDKD的独立预测因素，而无 肾病范围蛋白尿[or 1.73（0.98–3.05），p=0.005]显示出显著性趋势。
微医药 2024-03-21阅读量2213
病请描述：青少年阶段的孩子每天需要摄入多少钙和维生素D呢？ 如果宝宝缺钙，可以多吃一些富含钙的食物，比如牛奶、海鲜等。钙的含量都相对较高。在日常生活中可以多吃一些。另外，还需要补充一些维生素D，帮助钙的吸收。在阳光明媚的日子里，孩子们可以到户外多晒太阳，这样有利于钙的吸收。但是我们父母都要清楚，11-14岁儿童每日所需钙1200 mg,14-18岁儿童每日所需量为1000 mg。很多食品都含有钙，牛奶，酸奶，奶酪等都是最好的钙质来源。在牛乳及其它奶制品中，脂肪的比例并不会对钙质造成影响。脱脂食品，低脂肪食品和全脂食品都含有差不多的钙质。所以，如果你想要补充钙质，但又不想长胖，可以选用脱脂牛奶，低脂牛奶。如果孩子们因为各种原因（比如对牛奶过敏）而不能吃乳制品或不爱吃乳制品，那么他们也可以选择其它富含钙的食品： ①深色叶菜：羽衣甘蓝每100克约含 250 毫克钙，比全脂牛奶每100 克中含110 毫克钙还要高。所以其他一些深色绿叶菜（芥蓝、西蓝花）也是钙的良好来源。 ②芝麻：只需要吃一汤匙芝麻，就可以为正常一个人的饮食增加88 毫克的钙。所以可将芝麻撒在沙拉上，或者做烤面包时放上芝麻。 ③豆腐：我们使用硫酸钙作凝结剂的豆腐，每100克中就含有高达680 毫克的钙。用其他凝结剂制作成的豆腐所含的钙就比较少，但仍是很好的钙的来源。 ④杏仁：150 克左右完整的杏仁含有大约为385 毫克钙，但是热量却很高，建议适度食用，如果食用过量，可能会导致肥胖。 需要注意的是，有一些完全不吃乳制品的儿童每日可能无法摄入足够的钙，所以我们在儿童补钙的问题上，没有某一种钙是绝对最好的，因为每个儿童的情况都不同，每种钙都有其特点和适用范围。我们推荐葡萄糖酸钙、碳酸钙、醋酸钙、磷酸钙、乳酸钙等。对于日常出现不适症状时，建议积极就医处理。 除了日常的钙质摄取，我们的身体对钙质的吸收也很重要。身体需要维生素D 来协助钙的吸收。身体吸收维生素D 的途径有着：阳光照射的皮肤，食物的补充。 在秋冬两季，由于缺乏日照和较少的室外活动，就连年满11岁的儿童都要靠食物及辅助品来补充维生素D 。因此，我们可以在冬季多给孩子吃一些富含维生素D的食物，如鲑鱼（维生素D含量为每100 克 526 国际单位）、鲱鱼（维生素D含量为每100 克216国际单位）和蛋黄(37国际单位/颗）。 在自然界中富含维生素D的食物是比较少的，因此在冬季，还是建议视情况给孩子服用维生素D补充剂。长期临床经验证实补充维生素D 400国际单位/天是安全的剂量，能有效预防儿童维生素D缺乏以及佝偻病，所以我们家长要引起重视！
生长发育 2024-03-11阅读量1900
病请描述： 抑制尿酸合成的别嘌醇和非布司他、促尿酸排泄的苯溴马隆是目前我国临床最常用的 3 种降尿酸药物。非布司他（febuxostat）是一种口服选择性黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）抑制剂，下面介绍非布司他的用药注意事项： 01、什么样的高尿酸/痛风病人适合使用非布司他？ 非布司他是抑制尿酸合成的药物，适合尿酸生成过多的患者。 02、血尿酸升高如何进行临床分型？ 可以依据 24 小时尿尿酸和尿酸排泄分数 2 个指标，将高尿酸血症进行临床分型。即肾脏排泄不良型、肾脏负荷过多型、混合型和其他型。 尿酸排泄分数（FEUA）（以百分数表示）=（血肌酐 × 尿尿酸）/（血尿酸 × 尿肌酐）×100% 根据 24 h 尿尿酸和尿酸排泄分数将患者分为 4 型：① 肾脏排泄不良型：24 h 尿尿酸 ≤ 600 mg（3.57 mmol），且 FEUA < 5.5%；② 肾脏负荷过多型：24 h 尿尿酸 > 600 mg，且 FEUA ≥ 5.5%；③ 混合型：24 h 尿尿酸 > 600 mg 且 FEUA < 5.5%；④ 其他型：24 h 尿尿酸 ≤ 600 mg 且 FEUA ≥ 5.5%。 既往研究显示，约80%~90%的原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型，少部分由尿酸生成过多引起。 03、无症状高尿酸患者适合使用非布司他吗？ 非布司他不适用于无症状高尿酸血症患者，《2019中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》中推荐别嘌醇或苯溴马隆为无症状高尿酸血症患者降尿酸的一线用药，《2020ACR痛风管理指南》中不推荐对无症状高尿酸血症患者进行降尿酸治疗。 非布司他起始降尿酸作用强烈，而尿酸降太快就可能导致关节内的尿酸盐晶体溶解和崩解，导致大量游离尿酸盐结晶出现，从而引起人体巨噬细胞、中性粒细胞的注意，会诱发急性痛风性关节炎。原本无症状的高尿酸血症因为服用非布司他变为有症状的痛风性关节炎，无疑得不偿失。 所以建议无症状高尿酸血症患者控制饮食、有氧运动、加强饮水、注意作息、改变习惯，从生活方式上让尿酸降下来。 04、非布司他在临床上如何使用？ 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）推荐：非布司他起始剂量为20mg/d，2~4周后血尿酸水平仍未达标，可增加20mg/d，最大剂量为80mg/d。 非布司他服药不受食物和胃酸的影响，建议可以每日早餐后服用。 对于非布司他服用的起始剂量，考虑到该药起始药效较强，建议初始服用剂量为20mg，如2周后检测血尿酸水平，血尿酸水平平稳下降，则无须减量；如血尿酸水平未有明显下降，则加量至40mg；此后血尿酸如果继续不达标，那么可加量至80mg。 起始小剂量用药，也是为了避免非布司他可能造成的不良反应比如心动过速、胃肠道不适等；同时也是为了让尿酸下降平稳，从而避免溶晶痛的情况发生。 05、非布司他的药物相互作用应注意哪些问题？氢氯噻嗪：无需剂量调整 解读：非布司他是抑制尿酸合成的药物，适合尿酸生成过多的患者。 硫唑嘌呤或巯嘌呤：禁止联用 解读：非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。非布司他可能会提高硫唑嘌呤或巯嘌呤在血浆中的浓度，从而导致中毒。 茶碱：监测茶碱的血药浓度 解读：非布司他可升高茶碱的血药浓度。非布司他对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，可导致经尿排泄的1－甲基黄嘌呤（茶碱的一种主要代谢物）含量增大约400倍。 他汀类药物：注意肌肉毒性 解读：据文献报道，有3例患者常年服用他汀类降血脂药物（瑞舒伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀各1例），在加用非布司他后出现横纹肌溶解症状，痊愈后再次服用他汀类药物均未复发。 06、服用非布司他后多久复查尿酸？ 使用非布司他治疗2周后即可进行血尿酸的再检验，并根据监测结果考虑调整用药剂量。待尿酸控制相对平稳后，监测间隔可稍微延长，1个月监测1次，之后甚至3个月监测1次。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6mg/dl。 07、使用非布司他时，痛风发作了怎么办？ 非布司他在临床试验及后期调研中发现，最常见的副作用为痛风急性发作，推荐使用非甾体抗炎药（如依托考昔、双氯芬酸钠等）或秋水仙碱，可以有效止痛，缓解患者的临床症状。为预防服药期间痛风急性发作的风险，推荐联合使用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。 如果对症使用降尿酸药物，单纯降尿酸治疗中发生痛风发作的发生率高达70%以上，这不仅体现在非布司他上，也体现在其他降尿酸药物上。所以通常医生强调降尿酸治疗时，药物从小剂量开始，如别嘌醇100mg/d、非布司他20mg/d、苯溴马隆25mg/d；此外起始降尿酸药物治疗前两周就开始服用小剂量抗炎镇痛药物，常用药物是秋水仙碱，每天0.5～1mg。降尿酸的同时联合小剂量抗炎镇痛药物，根据病情不同应用时间3～6个月不等。 08、非布司他的不良反应有哪些？ 最常见的副作用还有肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、皮疹、水肿、药物相关性嗜酸性粒细胞增多症以及多系统功能紊乱。此外，有报道称，非布司他可增加心血管事件的风险，但并无确切的统计学资料证实。2017年11月FDA称对于有动脉粥样硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭病史者慎用非布司他。 除上述不良反应外，非布司他尚有一些罕见的副作用，包括血栓栓塞、心肌缺血及脑卒中、粒细胞缺乏、横纹肌溶解等。虽然非布司他对于轻－中度肾功能不全者无需调整剂量，但对于重度肾功能不全，即肾小球滤过率eGFR＜30mL/min/1.73m2）者，若不及时减量，出现粒细胞缺乏、横纹肌溶解等副作用的风险增加，对于该类患者，建议早期监测血常规、肌酸激酶等。
俞一飞 2023-12-25阅读量3077
病请描述：随着秋冬季来临，大家穿上了厚厚的长衣长裤，出去户外运动时间也在缩短，同时阳光的紫外线也明显低于夏季了。维生素D缺乏及其带来的佝偻病发生率也在增加，是影响秋冬季生长发育的重要因素。之前就有家长反映，说她孩子一到冬天三个月就基本不长个子。研究缺乏维生素D引发的佝偻病可知，临床上存在以下几个临床特点： 从临床上看，该病主要出现肌肉松弛、骨骼改变以及非特异性精神神经等症状，如果是严重的佝偻病，甚至会对呼吸、循环、消化以及免疫等系统产生一系列影响，负面影响其智力发育。从临床上看其整个发病期可知，包含初期、激期、恢复期和后遗症期等不同时期。 （1）初期 在出生2-3个月阶段婴幼儿易进入发病初期，这阶段出现婴幼儿主要出现夜惊、喜哭、睡眠不安、多汗等精神神经症状，而且出汗多，婴幼儿喜欢摇头摩擦枕头，进而出现一圈枕部秃发。 （2）激期 对于患儿而言，不仅有初期的症状，同时还出现运动机能迟缓、骨骼改变等一系列症状，对于3-6个月的患儿而言，如果手指对患儿的枕骨、顶骨进行按压会感觉颅骨部分会出现内陷，而松手其会随即弹回，在临床上也被称之为乒乓球特征。8-9个月的患儿的头颅会异常，出现“方颅”症状，且前囟晚闭，甚至有一部分患儿到一周半岁以上，其前囟还处于未闭合状态，且肋骨与软肋骨交接地方会膨大，犹如珠子，被称之为肋串珠。同时胸骨也会变形，出现外凸或者内陷状态，胸廓下缘部分还会出现外翻状态；腿部也会出现向内、向外的畸形状态而无法并拢，也就是我们常说的O型腿或者X型腿。也因为肌肉韧带松弛等原因导致其腹部肌肉松弛而膨大，患儿一旦平稳会出现显著的“蛙状腹”特征。而且这部分患儿因为四肢肌无力的原因，所以走路比较晚且容易摔跤。牙齿也出现一定异常，出牙慢、牙齿不整齐，容易出现龋齿。同时患儿也因为大脑皮质功能异常的原因，出现语迟、免疫力等问题。 （3）恢复期 患儿经过一阶段有效治疗之后，临床症状消失，且肌张力得到有效改善，通过X线检查、血液检查可知身体相关数据趋于正常。 （4）后遗症期 3岁以后的患儿，通过治疗不仅可以恢复身体机能，而且没有了临床症状。但是对于重度佝偻病患者而言，不同部位、不同程度的骨骼畸形是无法改变的。 （5）先天性佝偻病 这种疾病的出现与母亲孕期饮食摄入中，维生素D不足以及日常光照时间短等因素有关。且其孕期还存在腰酸、腿部肌肉痉挛等不适症状。幼儿出生之后，在4-8周阶段可见低钙抽搐、前后囟门相连以及颅骨软化等一系列症状，常见采用X线、血液等检查手段确诊该疾病。 （6）青春期佝偻病 其又被称之为晚发型佝偻病，但是因为其症状以及体征不存在特异性，因而没有显著的骨骼体征改变，因而可能因此被漏诊，甚至是误诊。最常见的症状是无力、多汗、X形或者O型腿等体征和症状。最主要的症状是多汗。目前血液25-(OH)D3以及X线骨龄片等检查手段是有效的诊断措施。
生长发育 2023-11-22阅读量2706
病请描述：对于孩子的饮食，相信各位家长们应该很重视；我们都知道要营养均衡，不吃零食，不喝饮料，多吃蔬菜水果等等，但是，有些孩子不是挑食，就是偏食，而且熊孩子们说不吃就不吃，父母根本招架不住。多吃蔬菜很重要！儿童长高离不开两大营养素：一种是促进人体自身生长激素分泌的营养素，如赖氨酸、精氨酸、γ-氨基丁酸等；另一种则是促进骨生长的骨营养素，如钙、锌、硒、铁、B族维生素、维生素A/D等。这些长高营养素，都有针对性的食物来源。研究发现，其中居然有超过一半的营养素可从绿叶菜中获得。绿叶菜中所包含的长高营养素，远比根茎类和瓜果类的多。钙几乎所有的深绿色蔬菜，比如菠菜、韭菜、油麦菜、西兰花等等，含钙量都不低。而且，这些蔬菜中的镁、钾、维生素K和维生素C都能帮助提高钙的利用率。比如荠菜：含钙量为294 mg/100 g，几乎是牛奶的3倍。虽说吸收率不如牛奶，但量足；再比如苜蓿，又叫草头：含钙量可高达713 mg/100 g，一盘酒香草头下肚，一天的需钙量就达标了。维生素A维生素A具有多种生理功能；对视力、生长、上皮组织及骨骼的发育和胎儿的生长发育都是必需的。维生素A的来源也是非常丰富，可从深绿色或红黄色的蔬果，如菠菜、胡萝卜、韭菜、油菜、荠菜、马兰头等植物性来源中获取。细心的家长有没有发现，菠菜的出镜率非常之高，几乎可以被认定为绿叶菜营养价值top1了，烹饪之前记得一定要焯水30秒到1分钟去掉草酸，以保证营养更好地吸收。铁铁是人体必需的微量元素之一；参与细胞氧化和运输氧到体内组织的许多生理过程，在人体内有着非常重要的作用。一旦人体内缺少铁元素，将引起缺铁、缺铁性贫血等营养缺乏性疾病，不仅影响青少年儿童的大脑发育，还会危害到正常的体格发育。那么除了众所周知的菠菜，还有哪些绿叶菜中含铁呢？还有比如常见的苜蓿、芹菜、油菜、苋菜、荠菜等，家长可以让孩子们多吃；同时最好多摄入一些含维生素C较多的食物，可以促进铁的吸收，使食物中的铁转变为有利于吸收的亚铁。B族维生素B族维生素是一个大家族；包括维生素B1，维生素B2，维生素B12、叶酸等将近十多种，能帮助促进人体内新陈代谢，是将糖、脂肪、蛋白质等转化成热量时不可缺少的物质。芹菜、菠菜、油麦菜、鸡毛菜等绿叶菜，都含有一定量的B族维生素。由于B族维生素是水溶性的，大部分很难长时间贮藏于体内，所以最好每天都有足够的补充。虽然绿叶菜有很多营养，但也要和其他食物搭配一起吃；绿叶菜的营养比根茎类和瓜果类高，但是也不能缺少动物性食物的补充，如肉类、蛋类、水产品、动物肝脏、奶制品等。
生长发育 2023-11-16阅读量2277
病请描述： 我国绝大多数糖尿病肾病患者处于早期无症状阶段，而基层医疗卫生机构应该承担着这部分患者的早期筛查和诊治工作，重要程度不言而喻。 本文依据中华全科医师杂志近期发布的《中国糖尿病肾脏病基层管理指南（2023版）》，整理出基层全科医生对DKD的早期筛查、诊疗方案，以供学习。其中涉及的管理对象主要是DKD相对早期阶段（慢性肾脏病G1-G3期）。 糖尿病肾病 糖尿病肾病（DKD）是糖尿病患者常见的微循环障碍之一，病变可累及全肾，具体表现为尿白蛋白水平升高或eGFR降低持续>3个月，并除外其他病因。 对在基层医疗卫生机构就诊的糖尿病患者早筛查UACR、eGFR，对DKD的早期发现、诊断及预后至关重要。建议基层医疗卫生机构设立UACR检测并在检测血清肌酐时报告基于血清肌酐的肾小球滤过率。 重点建议：• 所有2型糖尿病患者以及病程≥5年的1型糖尿病患者至少每年进行1次肾脏病的筛查，建议采用UACR（mg/g）和eGFR为筛查指标； • 糖尿病患者UACR>300mg/g或eGFR在30-60ml·min-1·（1.73m2）-1应每年监测≥2次以指导治疗； • 在有条件的基层医疗卫生机构设立并正确报告UACR、eGFR检测项目。 疾病的诊断 DKD通常是临床诊断，其诊断路径为首先确认糖尿病患者是否存在肾损伤，进一步根据肾损伤的临床表现和检验检查特点，结合患者糖尿病病程、血糖控制情况、白蛋白尿或eGFR下降程度等情况进行综合评估，并排除其他原因导致肾损伤的可能性。 全科医生在初次发现糖尿病患者出现白蛋白尿与eGFR下降时，应推荐患者转诊至肾脏病专科以明确诊断。对于临床诊断不清的患者需考虑行肾活检，病理学检查是确诊DKD的“金标准”。糖 尿病患者合并肾损伤出现以下情况时，需要考虑非糖尿病所致肾脏损伤（如下图）并应转诊至肾脏病专科。 患者教育与生活方式干预 生活方式干预是DKD患者管理的重要措施，饮食的推荐需要充分个体化，需要考虑年龄、体重、活动量、合并症等，因此在DKD明确诊断后需咨询营养师或肾脏病专科医生。 随着患者群体的年轻化以及互联网信息化的发展，全科医生不仅可以通过面对面进行患者教育，同时可以借助各种专业教育视频、风险评估工具、患者自我管理软件等途径进行更为广泛的知识传播。 重点建议：• DKD G1-G3期患者蛋白摄入量为0.6-0.8g·kg-1·d-1； • DKD患者的钠摄入量应<2g/天，约相当于5.0g氯化钠的含量； • 每周累计≥150分钟的中等强度体育锻炼或达到与自身心血管和身体耐受力相适应的水平。 DKD患者的药物治疗 DKD的药物治疗目标主要是延缓肾脏病的进展和降低心血管并发症的发生，目前有循证医学证据的药物干预模式包括：• 严格的血压控制（<130/80mmHg）； • 足量的肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAASi），如ACEI或ARB类药物； • 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）； • 长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）； • 高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）； 这些药物均有较为明确的证据显示可以显著降低蛋白尿和延缓肾功能下降的进展，同时可以显著减少心血管并发症的发生。 【降压药物治疗建议】 对于DKD伴有蛋白尿患者，强化降压至<130/80mmHg。 建议：• 强烈推荐糖尿病伴高血压或出现蛋白尿患者首选ACEI或ARB类药物治疗，缓慢增加至最大可耐受剂量，以降低蛋白尿水平和延缓肾功能下降的进展，并减少心血管并发症； • 不建议ACEI、ARB或肾素抑制剂阿利吉仑之间进行任何联合治疗； • 2型糖尿病患者eGFR≥25ml·min-1·（1.73m2）-1、血钾水平正常、UACR≥30mg/g、ACEI/ARB已达最大耐受剂量时，推荐应用对肾脏和心血管有益的ns-MRA（如非奈利酮）治疗。 【降糖药物治疗建议】 推荐DKD患者eGFR≥30ml·min-1·（1.73m2）-1并且伴有白蛋白尿时使用SGLT2i降低蛋白尿、延缓肾功能下降的进展，并减少心血管并发症的发生； DKD患者使用二甲双胍联合SGLT2i血糖仍未达标或不能耐受上述药物时，推荐使用具有延缓DKD进展证据的GLP-1RA，可以一定程度地减少肾脏事件。 血脂与肥胖的管理 DKD患者每年至少应检查1次血脂。可根据ASCVD的风险等级，推荐LDL-C的降脂目标以及他汀类药物强度的选择药物。若胆固醇仍不能达标，则联合其他降脂药物（如依折麦布）。LDL-C达标后，甘油三酯水平仍高，可在他汀类药物基础上选用贝特类药物。 如果空腹甘油三酯≥5.7mmol/L，为预防急性胰腺炎，首先使用降低甘油三酯的药物。接受降脂治疗4-12周后检查患者的依从性和生活方式、血脂改变的情况，通过复查血脂了解患者对降脂药的反应，及早发现药物的不良反应，根据需要每3-12个月重复1次。 体重管理是DKD治疗的重要环节，超重和肥胖糖尿病患者的短期减重目标为3-6个月减轻体重的5%-10%，对于已经实现短期目标的患者，应进一步制定长期（例如1年）综合减重计划。体重管理主要通过改善生活方式干预、使用具有减重作用的降糖药、代谢手术等综合手段实现。 参考文献：中国糖尿病肾脏病基层管理指南[J].中华全科医师杂志,2023,22(2):146-157；DOI:10.3760/cma.j.cn114798-20221101-01037
俞一飞 2023-08-07阅读量5688
病请描述：糖尿病下肢神经麻木疼痛，专业名称是“糖尿病周围神经病变”，是长期高血糖导致的神经损伤，其症状有如下特点：早期主要以感觉障碍为主，患者可能会表现出对称性的手套样或袜套样感觉障碍，如麻木、疼痛、感觉异常、灼热感等，下肢重于上肢。随着病情发展，症状可能会进一步表现为感觉减退甚至消失。除了感觉障碍，患者也可能出现运动障碍，可能出现双侧下肢远端运动神经同时受累，肌无力和肌萎缩，逐渐发展到近端。少数情况下，患者可出现局灶性单神经病变，表现为上睑下垂、面瘫、眼球固定、面部疼痛及听力损害等。也可能出现植物神经病变，表现为直立性低血压、静息时心动过速等症状；也可能累及胃肠系统，如恶心、呕吐、早饱、腹胀等；还可累及泌尿生殖系统，如排尿不畅、尿潴留、尿失禁等，在生殖系统方面，男性可能表现为性欲减退或阳痿等症状。 非手术治疗可以延缓疾病进展，包括以下方法： （1）控制血糖水平：早期识别和控制血糖水平可以帮助延缓糖尿病周围神经病变的进展，有助于缓解症状。良好的血糖控制是防治各种糖尿病并发症的关键，当然也是改善糖尿病足神经麻木疼痛“釜底抽薪”的办法。通过定期监测血糖、饮食控制、运动和药物治疗来维持稳定的血糖水平。 （2）神经营养剂：一些维生素和营养补充剂可能对改善神经功能和缓解症状有益。例如，维生素B12、α-硫辛酸有助于保护和修复神经。 （3）止痛药物：药物可以用于缓解疼痛和不适感，根据多篇荟萃分析：度洛西丁、普瑞巴林、加巴喷丁、硫辛酸联合依帕司汀有效、辣椒素贴剂对糖尿病周围神经病变疼痛有效等。 （4）物理治疗：根据近期发表的病例队列研究，高压氧是明确有效的。其它的物理治疗，包括按摩、热敷等，并没有充分证据。 （5）电针灸治疗：根据2018年的前瞻性临床试验，电针灸对改善糖尿病周围神经病变是有效的。与电针灸的作用机制类似的电磁场疗法也是一个值得关注的治疗方法，目前的经验还比较少。 （6）足部护理：特别注意足部护理对糖尿病周围神经病变患者非常重要。定期检查足部是否有割伤、溃疡或感染，穿舒适合身的鞋子，保持良好的足部卫生有助于预防并发症。 在保守治疗效果不佳或病情严重的情况下，应及时考虑手术治疗，包括以下手术方案： （1）脊髓电刺激：脊髓刺激（SCS）是糖尿病周围神经病变患者的一种非常有前景的治疗选项。近期临床试验证明脊髓电刺激能显著缓解高达70%患者的疼痛症状。SCS还可以改善生活质量、睡眠和行动能力。脊髓电刺激就是植入一个向脊髓发送生物电脉冲的微型医疗装置。这些脉冲阻止疼痛信号到达大脑，从而缓解疼痛。脊髓电刺激是一种微创手术，可以在局部麻醉下进行，住院时间短。神经外科医生将在背部做一个小切口，并将一根细线插入硬膜外腔，即脊髓周围的区域。然后将导线连接到一个微型脉冲信号发生器上，该发生器植入皮肤下，从而实时提供优化的生物电刺激。脊髓电刺激是一种安全有效的治疗方法，不仅改善下肢疼痛麻木症状，而且对病损的神经也有修复作用，是一种兼顾治标和治本的手术。 （2）Dellon神经减压术：如果确认糖尿病足神经麻木疼痛主要是由于周围组织（如肌腱、韧带或其他结构）压迫神经所致，那么就适合Dellon神经减压术。Dellon神经减压术的基本原理是通过解除神经受到的压力和损伤，恢复神经功能，并减轻或消除疼痛和其他神经症状。这种手术方法主要适用于神经受压导致的症状，如神经痛、麻木、刺痛和肌力减退等。换句话说，如果不存在明显的神经压迫，那么就不适用，这就需要神经外科医生审慎的评估。根据神经压迫位置，Dellon神经减压术的手术部位通常是在足踝内下方、腓骨头下方、足背，手术是微创的，住院时间短。 （3）超声引导下水针神经松解术：水针神经松解术的治疗原理和Dellon减压术相似，借助水压的力量松解神经周围间隙，当然松解的效率和程度不如Dellon神经减压术，优点是更微创。 以上是糖尿病周围神经病变的手术方式简介，手术后神经可能需要一段时间来恢复和重新生长。术后症状的改善是渐进的，需要强调的是，特别严重的神经病变是不可逆的，因此糖尿病足患者出现下肢疼痛、麻木应及时治疗。郑学胜团队长期关注糖尿病足国际前沿诊疗技术，在糖尿病周围神经病变的预防和治疗方面有深厚的临床积累。
郑学胜 2023-07-17阅读量1707