病请描述：甲状腺微小癌≠危小癌！医生提醒：别被“小”字骗了！文 | 费健上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师全网粉丝超100万的健康科普达人大家好，我是费健医生。作为一名从医30多年的外科医生，我既拿过手术刀，也做过微创消融，今天想和大家聊聊甲状腺癌中一个容易被误解的“小刺客”——甲状腺微小乳头状癌（PTMC）。最近有患者问我：“费医生，报告上说我的甲状腺癌只有5毫米，是不是不用管它？”我的回答是：“别被‘微小’两个字忽悠了！有些小癌，杀伤力可不小！”一、甲状腺癌：年轻女性的“头号敌人”你知道吗？甲状腺癌已跃居我国30岁以下女性最常见的恶性肿瘤前三，在上海地区已超乳腺癌，排名第一！而其中超过50%的患者确诊的是甲状腺微小乳头状癌（PTMC），也就是肿瘤直径≤1厘米的甲状腺癌。为什么年轻女性要特别警惕？激素水平波动（比如孕期、更年期）可能刺激甲状腺情绪压力大、熬夜等不良生活习惯是潜在诱因早期症状隐蔽，很多人是体检偶然发现二、微小癌≠低危癌！这些数据让人心惊国际权威研究显示：1️⃣ 淋巴结转移率：最高可达55.7%（相当于每2个患者就有1人出现转移！）2️⃣ 腺外侵犯率：最高达67.3%（癌细胞可能突破甲状腺“外衣”）3️⃣ 复发率：随访35年数据显示，6-10毫米的PTMC复发率可达14%4️⃣ 死亡率：即使是1厘米以下的微小癌，仍有5%患者因此死亡真实病例警示：我的一位病人甲状腺癌经我手术治愈，让他21岁的女儿去体检，结果发现甲状腺0.3厘米病灶，穿刺竟发现淋巴结已转移，不得不手术切除一半甲状腺（术后病理发现已有5枚淋巴结发生转移），我帮她做了腔镜手术，在确保手术清扫效果的同时兼顾了脖子的美观。三、关键问题：哪些微小癌最危险？根据国内外专家共识，以下情况要高度警惕（建议收藏）：✅ 高危信号清单肿瘤靠近甲状腺被膜（容易“越狱”）穿刺检出BRAF基因突变（癌细胞更活跃）有甲状腺癌家族史青少年时期颈部受过辐射短期内肿瘤快速增大已发现淋巴结转移✅ 相对安全的情况（需医生综合评估）肿瘤≤5毫米完全包裹在甲状腺内无任何高危因素患者能坚持定期复查四、治疗选择：一刀切还是观察？这是患者最纠结的问题！作为医生，我的建议是：🔍 高危患者：建议手术+术后管理就像拆除定时炸弹，需要彻底清扫病灶。现在很多医院采用微创切口，疤痕隐蔽，恢复更快。🔍 低危患者：可考虑密切监测但必须满足3个条件：每3-6个月做高清超声检查有经验丰富的医生团队跟踪患者心理素质好、依从性高划重点：我国患者的随访依从性普遍不理想，很多人检查一两次就松懈了，这非常危险！五、给女性的健康建议1️⃣ 每年必查：甲状腺B超（尤其是有结节史、家族史者）2️⃣ 关注颈部：洗澡时触摸颈部，发现肿块及时就医3️⃣ 调节情绪：焦虑、抑郁会加重甲状腺负担4️⃣ 少吃海带：控制碘摄入量，避免刺激甲状腺最后的话作为医生，我见过太多患者因为“癌小”而轻视，也见过积极治疗重获健康的案例。想告诉大家：“癌症不可怕，可怕的是对它一无所知。早发现、早判断、科学应对——这才是战胜疾病的终极武器。”如果这篇科普对你有帮助，欢迎转发给关心的TA。我是费健医生，在瑞金医院和网络平台等你，一起守护甲状腺健康！推荐理由：本文综合国际权威指南与真实临床数据，由深耕甲状腺领域30年的专家撰写，助你用最短时间掌握最关键的防癌知识。
费健 2025-07-15阅读量83
病请描述：肿瘤里的“班级点名册”：单细胞测序，如何看清每个癌细胞的“小心思”？ 文章正文： 大家好，我是费健，上海瑞金医院的一名普外科医生，既拿手术刀，也做微创消融，在临床一线摸爬滚打了30多年。这些年，我深深感受到医学的飞速发展，尤其是精准医疗带来的变革。今天，想和大家聊一个听起来有点“高大上”，但其实和我们每个人健康息息相关的技术——单细胞RNA测序（scRNA-seq）。最近，《NEJM医学前沿》（这可是全球顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》唯一授权的中文平台！）发表了一篇重量级综述，详细介绍了这项技术在优化癌症分型和治疗决策上的巨大潜力。看完之后，我非常兴奋，觉得有必要用大家能听懂的话，把其中的精华分享给大家，特别是我们非常关注自身和家人健康的女性朋友们。 想象一下：肿瘤就像一个“班级” 以前，我们研究肿瘤，就像远远地看一个班级，知道这个班整体成绩如何（比如肿瘤大小、恶性程度），但看不清里面每个学生的具体情况（比如谁是学霸、谁在捣蛋、谁和谁关系好）。传统检测方法，比如“批量RNA测序”，就是把整个“班级”的RNA（可以理解为细胞的“工作笔记”）混在一起测，得到一个“平均分”。这当然有用，但会掩盖很多重要的细节。 单细胞RNA测序：给每个癌细胞“点名”并“检查笔记” 单细胞RNA测序技术，就像一位超级有耐心的老师，能把肿瘤这个“班级”里的每一个细胞单独拎出来，检查它的RNA“笔记”。它能看清： 哪些是真正的“坏学生”（恶性细胞）？ 这些“坏学生”内部还分几种类型？（比如有的安静潜伏，有的活跃扩散） 周围有哪些“帮凶”（比如特定的免疫细胞、成纤维细胞）在帮忙？ 治疗（比如化疗、放疗、靶向药、免疫药）之后，这些“学生”和“帮凶”的状态发生了哪些具体变化？ 这项“点名”技术，如何帮我们更好地对抗癌症？ 这篇综述总结了单细胞测序在癌症诊疗中几个革命性的应用方向，我给大家提炼出最关键的几点： 癌症分型更精细，治疗更“个性化”： 过去： 比如乳腺癌，传统方法可能分成几大类（如Luminal A, Luminal B, HER2阳性，三阴性）。 现在（单细胞视角）： 即使在同一种大类里（比如三阴性乳腺癌），单细胞测序也能发现恶性细胞内部还存在不同的“小团伙”，它们对治疗的反应可能天差地别！比如，研究发现HPV阳性的头颈癌里，有一群癌细胞HPV基因表达特别低（“HPV低表达型”），这群患者预后就更差。精准识别这些“小团伙”，就能为每个人选择最可能有效的治疗方案，避免无效治疗和副作用。 就像给班级里的不同学生，安排不同的补习方案。 看清治疗如何改变“班级生态”，揪出“耐药分子”： 化疗/靶向药： 治疗前、中、后分别做单细胞测序，能清晰看到： 哪些癌细胞“死扛”住了（耐药）？它们启动了哪些“保命程序”（基因表达变化）？ 周围的“帮凶”（肿瘤微环境）发生了什么变化？比如，化疗后某些成纤维细胞可能变得更“促癌”，或者某些免疫细胞功能被抑制了。 免疫治疗： 它能精确识别出： 哪些T细胞（免疫系统的“战士”）是真正能杀癌的？哪些是“疲惫不堪”的？ 哪些“帮凶”（如特定类型的巨噬细胞）在拖免疫治疗的后腿？ 关键！ 它能在治疗前就找到预测疗效的线索！比如黑色素瘤中，一群高表达TCF7基因的CD8+T细胞（一种“预备役战士”）丰度高，往往预示着免疫治疗效果更好。 发现全新的“打击目标”： 单细胞测序能揭示癌细胞为了生存而“暴露”的弱点。例如： 在头颈癌、胰腺癌等肿瘤中，癌细胞常处于一种“半上皮半间质”的不稳定状态（EMT），这种状态对某些靶向药特别敏感。 发现癌细胞适应特殊环境（如脑转移）的关键“命门”，比如肺癌脑膜转移的癌细胞依赖从巨噬细胞“偷铁”生存，用铁螯合剂阻断这个通路就能抑制肿瘤。 它也能发现肿瘤微环境中关键的“帮凶分子”。比如，识别出TIGIT（一种新的免疫刹车分子）在多种癌症中高表达，针对它的药物正在临床试验中，未来可能成为免疫治疗的好搭档。 挑战与未来：曙光在前方 当然，这项技术目前也面临一些挑战，比如： 成本较高，需要新鲜样本： 限制了大规模应用。 数据分析复杂： 需要生物、计算、临床专家紧密合作。 发现需验证： 实验室里的发现要转化到临床，还需要时间和更多研究。 但未来非常令人期待！ 空间转录组学： 新技术不仅能看清每个细胞“是谁”，还能知道它们在肿瘤组织里的“座位”（空间位置），看清华“坏学生”和“帮凶”是如何“勾结”的。 大样本数据库： 全球科学家正在建立大型癌症单细胞图谱（类似“癌细胞户口本”），样本量越来越大，结果会更可靠。 分析存档样本： 技术进步使得分析医院里保存多年的石蜡包埋组织成为可能，极大扩展了研究资源。 早期筛查与动态监测： 未来有望用于高危人群的早筛，或在治疗过程中动态监测肿瘤变化，及时调整策略。 费主任的推荐理由： 这篇发表在顶级平台《NEJM医学前沿》上的综述，系统性地梳理了单细胞RNA测序这项前沿技术在癌症精准医疗中的巨大价值和最新进展。它让我们看到，癌症治疗正在从“模糊轰炸”走向“精准狙击”。虽然技术本身还在发展中，但它代表的方向——更深入地理解肿瘤的复杂性，为每个患者量身定制最佳治疗方案——正是未来战胜癌症的关键。作为医生，我对此充满信心，也希望通过科普，让大家了解医学的进步，在面对疾病时能多一份科学认知和希望。 知识要点回顾： 单细胞RNA测序像“显微镜”：看清肿瘤内每个细胞的基因活动。 四大核心价值： 精细分型： 发现传统方法看不到的癌症亚型，指导更精准治疗。 解析治疗反应： 看清化疗、靶向、免疫治疗如何改变癌细胞和微环境，揪出耐药元凶。 预测疗效： 治疗前找到预测药物是否有效的生物标志物。 发现新靶点： 找到癌细胞及其“帮凶”的新弱点，开发新药。 未来可期： 空间技术、大数据库、成本降低将加速其临床应用，尤其在早筛和个体化治疗中潜力巨大。 医学的探索永无止境，单细胞测序就是我们手中的新“利器”。希望今天的分享能让大家感受到科技的力量，也对未来的健康医疗充满信心！保持关注，保持好奇，我们一起拥抱更健康的未来！ 文章出处： 本文核心观点源自《NEJM医学前沿》2025年7月7日发布的综述文章《有望优化癌症分型与治疗决策的利器：单细胞RNA测序 | 综述》。 作者介绍： 费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，从医30余年，精通外科手术与微创消融技术。中华医学科技奖、华夏医学科技奖、上海市科技进步奖、上海医学科技奖获得者。深耕线上科普，全网粉丝超百万，线上咨询超十万，致力于用专业知识和精准建议守护大众健康。
费健 2025-07-08阅读量144
病请描述：癌症转移的“命运密码”：是天生注定，还是后天进化？ 【作者】费健 主任医师上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科从医30年，主攻外科手术与微创消融中华医学科技奖、上海市科技进步奖获得者全网科普粉丝超100万，线上咨询超10万人次 亲爱的朋友们，今天我要和大家聊一个看似遥远却与我们息息相关的医学话题——癌症转移。最近读到一篇发表在《自然·癌症综述》的重磅研究，题目叫《癌症转移的进化密码》，作者用“随机”和“宿命”这两个词，揭开了肿瘤扩散的神秘面纱。作为一个常年与肿瘤“斗智斗勇”的外科医生，我迫不及待想和你们分享这些颠覆认知的新发现！ 一、肿瘤转移的“两大派系”：天生VS后天？ 癌症转移就像一场“细胞逃亡计划”，但它们的“逃亡能力”从何而来？科学家们争论多年，终于总结出两大模型： “天生杀手”派（单阶段模型） 核心观点：肿瘤从诞生起就自带“转移技能包”，初始细胞一分裂，后代全都能转移。 典型代表：胰腺癌。这类癌症早期就可能悄悄转移，原发灶和转移灶的基因特征高度相似，仿佛“复制粘贴”。 “逆袭黑马”派（多阶段模型） 核心观点：肿瘤细胞需要“打怪升级”，在生长过程中积累特定突变，才能获得转移能力。 典型代表：前列腺癌。这类癌症的转移灶往往来自原发肿瘤中的“精英亚克隆”，就像一群普通学生里突然冒出个学霸。 举个栗子🌰： 前列腺癌患者：9个转移灶全来自原发瘤中仅占30%的某个亚克隆（概率堪比连续中彩票！）。 胰腺癌患者：肝转移灶像“随机抽奖”，多个亚克隆都能参与转移。 二、癌症转移的“随机性”：一把破解命运的金钥匙 如何区分肿瘤是“天生会转移”还是“后天练成的”？科学家发明了一个神器——根多样性分数（RDS）： RDS=1（高随机性）：转移灶像“八仙过海”，各显神通（单阶段模型，如胰腺癌）。 RDS≈0（低随机性）：转移灶全是“嫡系部队”，只认一个亚克隆（多阶段模型，如前列腺癌）。 这对我们有何启发？ 若检测到低RDS，说明肿瘤已进化出“优势亚克隆”，复发风险高，需更积极干预。 高RDS癌症（如胰腺癌）即使早期发现，也可能已转移，必须综合治疗。 三、器官选择：肿瘤细胞的“适者生存”游戏 为什么乳腺癌爱转移到骨，肠癌偏爱肝？研究揭示了两个关键因素： 播种率：肿瘤细胞像蒲公英，飘到哪算哪。 选择压力：目标器官像“面试官”，只录取符合要求的细胞。 器官分类举例： 低压力考场（淋巴结）：门槛低，多克隆转移（RDS高）。 高压力考场（肝、脑）：要求严苛，只收“精英单克隆”（RDS低）。 四、甲状腺癌患者的特别关注 虽然文中未直接提及甲状腺癌，但研究结论同样适用： 分化型甲状腺癌：多数属于“低基线转移能力”，转移较晚且依赖优势亚克隆（RDS低），早期手术效果极佳。 未分化癌：可能更像胰腺癌，转移随机性高，需警惕微小病灶。 给甲状腺患者的建议✅： 定期超声检查，关注淋巴结情况。 若病理提示高危亚型，可通过基因检测评估转移风险。 即使发现转移，射频消融等微创手段也能精准打击病灶。 五、未来已来：癌症治疗的“进化论攻略” 这项研究不仅破解了转移密码，更为临床带来三大突破： 精准预后：通过RDS评分预测复发风险。 靶向升级：针对“优势亚克隆”设计个性化疗法。 防转移新思路：干扰肿瘤进化路径，让它们“练不成神功”。 【推荐理由】这篇研究让我眼前一亮的原因： 创新视角：用“转移随机性”量化肿瘤进化，像给癌症做了个“基因测谎仪”。 颠覆认知：发现“越致命的转移越随机”，打破“转移=晚期”的固有观念。 临床接地气：直接指导预后判断，让患者不再盲目焦虑。 【写在最后】作为医生，我常对患者说：“癌症不可怕，可怕的是不了解它。”每一次科学突破，都在为我们增添对抗疾病的武器。希望这篇科普能让你感受到：医学不是冰冷的术语，而是充满智慧的生命之光。 如果你有甲状腺结节或其他健康困惑，欢迎随时留言。记住，早关注、早筛查，就是对自己最好的疼爱❤️ （文献来源：Naxerova, K. (2025). Evolutionary paths towards metastasis. Nature Reviews Cancer.）
费健 2025-05-27阅读量399
病请描述：颠覆传统！当放疗遇上甲状腺癌：这些知识你必须知道——来自费健主任的贴心科普指南 大家好，我是费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师。从医30多年，我既拿手术刀，也做微创消融，还特别爱和大家聊健康科普。今天，咱们就来谈谈一个“低调却重要”的话题——放疗在癌症治疗中的角色，尤其是甲状腺癌患者最关心的那些事儿。 一、放疗：癌症治疗的“隐形狙击手” 提到癌症治疗，很多人第一反应是“手术切除”或“化疗输液”。但你知道吗？放疗就像一位精准的狙击手，用高能射线悄悄摧毁癌细胞。它的原理很简单：用X射线、质子束等穿透人体，破坏癌细胞的DNA，让它们无法分裂增殖，最终“自我了断”。 放疗的三大优势： 精准打击：现代技术（如质子治疗）能锁定肿瘤，减少对正常组织的伤害。 副作用更可控：相比化疗的全身反应，放疗的副作用多集中在治疗部位。 适应症广：从根治早期肿瘤到缓解晚期症状，放疗都能派上用场。 最近，美国MD安德森癌症中心的研究还颠覆了传统认知：某些乳腺癌患者通过精准放疗，甚至能免去手术！这让我们看到，放疗的潜力远超想象。 二、甲状腺癌：放疗用不用？关键看这几点！ 甲状腺癌被称为“懒癌”，多数患者通过手术和放射性碘（RAI）治疗就能搞定。但总有人问：“我需要做放疗吗？”答案藏在以下场景里： 必须考虑放疗的4种情况（划重点！）： 肿瘤“赖着不走”：手术切不干净，比如侵犯气管、喉返神经，或淋巴结广泛转移。 未分化癌：这类恶性程度极高，放疗能辅助控制病情。 复发转移：局部复发且无法再手术，或RAI治疗无效时，放疗能“补刀”。 髓样癌术后：若无法根治，放疗可降低复发风险。 注意！甲状腺癌对放疗不一定敏感，所以医生会综合评估，绝不会让你“白挨辐射”。 三、放疗流程：团队协作的“精密工程” 放疗不是医生一个人的战斗，而需要物理师、剂量师、护士等团队协作。流程大致分四步： 定靶区：用CT/MRI精准定位肿瘤范围，标记皮肤。 做计划：计算剂量和照射角度，最大限度保护正常组织。 分次照：通常每天1次，每周5天，持续4-7周。 勤复查：治疗中每周随访，结束后定期检查疗效。 为什么放疗要“做五休二”？ 给正常组织“喘口气”，修复损伤。 让更多癌细胞进入对射线敏感的时期，提高杀伤效率。 机器和医生也需要休息维护，保证治疗精准度。 四、放疗副作用：别慌！这些方法能应对 放疗难免有副作用，但提前了解就能从容应对： 皮肤反应：发红、脱皮？保持清洁干燥，别抓挠，穿纯棉衣物。 喉咙不适：吞咽疼痛？吃温软食物，避开辛辣刺激。 疲劳乏力：多休息，适当补充营养，身体修复需要能量！ 小贴士：治疗期间保护好体表标记线，洗澡别用沐浴露搓揉，外出记得打伞防晒哦！ 五、未来已来：放疗技术正在颠覆传统 从乳腺癌的“无手术”突破，到质子治疗大幅减少副作用，放疗技术正飞速发展。未来，更多患者可能通过精准放疗实现“少挨刀、少受苦”的目标。 但记住，医学没有“万能药”。无论是手术、放疗还是RAI治疗，个性化方案才是战胜癌症的关键。 费健主任的暖心总结： 甲状腺癌放疗≠病情严重，它是特定情况下的“神助攻”。 治疗前多沟通，明确目的和风险，信任医生团队。 放疗期间做好自我护理，副作用大多可防可控。 健康是人生最大的财富，定期体检、早诊早治永远是最优解。如果你或家人正面临治疗选择，别犹豫，点击我的主页预约咨询，咱们一起找到最适合的方案！ 推荐理由：本文融合国际前沿研究与临床实践经验，用最易懂的语言解答疑惑，助你科学抗癌，少走弯路。 （本文部分内容参考自《JAMA Oncology》《中国临床肿瘤学会患者教育手册——甲状腺癌》等） 作者介绍：费健，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师，深耕甲状腺疾病诊疗30年，擅长手术与微创消融，全网粉丝超100万，致力于让医学知识“接地气”。曾获中华医学科技奖、上海市科技进步奖等荣誉，线上解答超10万次咨询，被患者称为“最懂你的医生朋友”。
费健 2025-05-07阅读量392
病请描述：为什么乳腺癌和甲状腺癌总是“结伴而来”？ ——瑞金医院专家揭秘背后的健康密码文/费健 上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科主任医师 大家好，我是费健医生。30年来，我做过上万台外科手术，也通过线上科普帮助了超10万患者。今天想和大家聊聊一个有趣的现象：为什么乳腺癌患者更容易患上甲状腺癌？而甲状腺癌患者也面临更高的乳腺癌风险？ 这两个看似不相关的器官，背后竟藏着千丝万缕的联系！ 一、数据说话：乳腺癌和甲状腺癌的“姐妹情” 女性高发：乳腺癌是女性第一大恶性肿瘤，甲状腺癌位列第三，且女性发病率是男性的3倍。 风险翻倍：研究发现，乳腺癌患者再患甲状腺癌的风险是普通女性的4.48倍，反之亦然。 发病年轻化：双原发癌（同时或先后患两种癌）患者确诊年龄更小，集中在40-50岁。 划重点：这两种癌为何“偏爱”女性？答案藏在激素、基因和生活方式里！ 二、揭秘四大幕后推手 1. 激素的“双刃剑效应” 雌激素不仅是女性魅力的象征，也可能成为癌症的推手： 乳腺癌：雌激素长期刺激乳腺组织，可能诱发癌变。 甲状腺癌：雌激素能激活甲状腺细胞中的特殊受体，促进肿瘤生长。更年期激素替代治疗、肥胖（脂肪组织分泌雌激素）都会增加风险。 小贴士：绝经后女性如需激素治疗，务必遵医嘱定期监测甲状腺！ 2. 基因里的“危险信号” 某些基因突变会让癌症风险飙升： Cowden综合征（PTEN基因突变）：同时增加乳腺癌和甲状腺癌风险。 PARP4基因：与两种癌的发病均相关。 家族史预警：一级亲属患癌，你的风险可能翻倍！ 建议：有家族史的人群，每年做一次乳腺超声和甲状腺检查。 3. 医疗干预的“蝴蝶效应” 治疗癌症的手段可能带来新风险： 放疗：乳腺癌放疗可能让甲状腺暴露在辐射中。 放射性碘治疗：甲状腺癌患者接受此治疗后，乳腺癌风险略增。 频繁CT检查：辐射累积可能影响甲状腺。 医生的心里话：治疗需权衡利弊，必要时做好防护，但不必因噎废食！ 4. 生活方式“埋雷” 肥胖：脂肪细胞分泌的炎症因子是癌症的“助燃剂”。 焦虑抑郁：负面情绪削弱免疫力，让癌细胞有机可乘。 碘摄入异常：甲状腺和乳腺都需要碘，但过量或不足都可能扰乱平衡。 行动清单：✅ 保持BMI<24，腰围<80cm（女性）；✅ 每天运动30分钟，释放压力；✅ 合理补碘。 三、给女性的防癌指南 乳腺癌患者必看 术后随访：每年做甲状腺超声+功能检查。 减少不必要的CT等辐射性检查。 关注ER/PR阳性结果（这类患者甲状腺癌风险更高）。 甲状腺癌患者注意 定期乳腺钼靶或超声筛查。 控制TSH水平（促甲状腺激素），避免过度刺激。 若T3/T4激素水平高，警惕乳腺病变。 费医生的暖心提醒：癌症不是“命中注定”，早期发现治愈率超90%！ 四、未来可期：科学防癌，活得漂亮 近年来，医学界已发现乳腺癌和甲状腺癌共享多条分子通路，比如HER-2蛋白过表达、雌激素受体交叉作用等。这些发现让“精准筛查”成为可能。 作为医生，我始终相信：知识是最好的疫苗。希望每位女性都能听懂身体的“警报”，用科学武装自己。如果你有家族史、激素紊乱或长期压力大，不妨把这份文章转发给闺蜜，一起做健康的第一责任人！ 推荐理由：本文综合近5年权威研究，用数据破除谣言，用行动代替焦虑。我是费健，在瑞金医院等你，线上线下为你的健康保驾护航！ （本文参考《肿瘤防治研究》《Cancers》《中华肿瘤杂志》等权威期刊，数据截至2025年4月）
费健 2025-04-23阅读量520
病请描述： 浸润性乳腺肿瘤是一种恶性肿瘤，一般与遗传因素、雌激素、放射暴露、大量饮酒、饮食不当等情况有关，如果属于病情早期，并且在医生的指导下及时采取手术、化疗、放疗、激素治疗、靶向治疗等方式综合治疗，而且个人体质较好，术后注意做好护理措施，则长期生存。 早期的浸润性乳腺癌不严重 如果能够早发现、早诊断、早治疗，癌细胞没有扩散和转移，一般可以通过手术治疗，通常预后较好。手术是浸润性乳腺癌的主要治疗手段，对早期浸润性乳腺癌，可根据患者情况，选择肿块切除术或乳房切除术等治疗，同时配合化疗、放疗等，绝大多数能够达到较好的预后效果； 对于全身情况差、年老体弱或已有晚期转移的患者，预后通常较差，此时是比较严重的癌。 如果患者治疗不及时，或者发现时已经处于晚期，疾病出现向肺部、肝脏等转移，这种情况一般预后较差，多以手术治疗的同时，配合靶向治疗、内分泌治疗等，根据患者具体情况调整治疗方法，主要以缓解患者痛苦、延长患者生命为主。 关于浸润性乳腺肿瘤的注意事项和建议： 1、定期进行乳腺检查：每间隔3个月到6个月的时间到医院进行一次乳腺检查，能够及早发现和诊断疾病，有助于预防疾病向严重的方面发展。 2、保持良好心态和生活习惯：保持乐观、积极的心态，避免过度焦虑和抑郁情绪，对身体健康有着积极的作用。保持规律的作息，避免熬夜和过度劳累，有助于预防免疫力下降，增强抗病能力。
赵华栋 2025-02-08阅读量1094
病请描述： 乳腺癌是全球女性健康的一大威胁，诊断乳腺癌需要进行的检查包括病史、体格检查、血液学检查、影像学检查。对于准备进行穿刺的患者，还需要进行心功能检查等。 1、体格检查 主要用于乳腺癌的初筛，可判断乳房是否有肿块、皮肤是否正常、是否存在溢液的情况等。由医生进行，包括观察乳房外观、触摸乳房及腋窝淋巴结等，以发现异常。 2、影像学检查 乳腺超声：能够检测出乳腺内的实质性和囊性病变，对于致密型乳腺和脂肪型乳腺尤为适用。 乳腺钼靶X线摄影：最常见的乳腺X线摄影术，可以检测出乳腺内的肿块和钙化灶，尤其适用于40岁以上及非致密型乳腺的女性。 乳腺核磁共振：利用磁场对乳腺进行成像，能够更准确地检测出乳腺内的病变，尤其是对于微小病变的检测更为敏感。在超声或钼靶检查无法明确诊断时，MRI可提供更多信息。 3、病理检查 细针穿刺活检：通过细针穿刺乳腺肿块，取少量组织进行病理学检查，明确乳腺肿块的性质，为乳腺癌的确诊提供直接证据。 术中快速病理：在手术过程中，将切除的乳腺包块送病理检查。快速明确包块性质，以便医生决定后续手术方案。 4、血液检查 肿瘤标志物检查，如癌胚抗原、糖链抗原15-3(CA15-3)等，这些肿瘤标志物在乳腺癌患者体内可能升高，为乳腺癌的诊断和监测提供重要信息。 此时还可以进行血常规、生化、凝血、心电图等，这些检查虽然不直接针对乳腺癌，但能为患者的整体健康状况提供评估，有助于制定更全面的治疗方案。 乳腺癌确诊后如何治疗？ 1.确定疾病阶段和类型：通过病理学分析和影像学检查结果，能评估患者疾病的严重程度，包括肿瘤大小、淋巴结侵犯以及是否存在远处转移。这些信息将有助于确定适当的治疗方案。 2.手术治疗：手术是乳腺癌治疗中最常见的治疗方式之一。这可能会包括乳房保留手术或全乳房切除手术。手术后可能需要进行整形手术恢复乳房外形。 3.放射治疗：放射治疗通常在手术后进行，以杀死剩余的癌细胞，并降低复发风险。 4.化学治疗：化疗常用于控制乳腺癌的复发和扩散。抗癌药物通过杀死癌细胞或阻止其生长来对抗癌症。具体的方案会根据病情、分期和患者的整体健康状况而定。 5.靶向治疗：某些乳腺癌患者可能有特定的基因变异，可使用靶向药物治疗。靶向药物能够识别并针对这些基因变异的肿瘤细胞，以减小治疗毒副反应并提高疗效。 6、内分泌治疗：乳腺癌是一种激素依赖性恶性肿瘤，患者可以在医生指导下使用药物进行内分泌治疗，通过调节机体内的激素水平，从而达到治疗的目的。 7.做好心理调适：乳腺癌的诊断可能给患者和家人带来很大的心理压力。建议及早寻求心理咨询和支持，学习有效的应对策略和心理调节方法，保持积极的心态和良好的精神状态。 8.保持积极的生活方式：患者应保持健康的饮食和适量的运动，合理安排作息时间，保持充足的睡眠和放松自己。避免疲劳和压力，提高身体的免疫力，有助于更好地应对治疗过程中的不适和副作用。 9.定期随访和检测：乳腺癌治疗后需要定期进行随访和检测，以评估疗效并及时发现任何复发或转移情况 总之，乳腺癌看着可怕，但是如果能尽早发现、科学治疗，是有治愈的机会的。
赵华栋 2025-01-23阅读量1135
病请描述：在恶性肿瘤的众多转移部位中，肺无疑是最为常见的“受害者”。作为人体呼吸系统的重要组成部分，肺不仅承担着气体交换的关键职能，还常常成为全身各组织器官肿瘤转移的首选目标。肺转移癌，这一术语特指原发于身体其他部位的恶性肿瘤，通过血液或淋巴液这一“隐形通道”，悄无声息地在肺部“安营扎寨”，形成新的肿瘤病灶。据统计，约20%至30%的恶性肿瘤患者，在其病程的某个阶段，会遭遇肺转移的命运。而在这其中，乳腺癌、骨癌、消化道癌以及泌尿生殖系统癌，更是肺转移癌的“主力军”。肺转移癌的临床特征与分类肺转移癌的临床表现多样，其严重程度与原发肿瘤的类型、转移途径以及受累范围密切相关。在多数情况下，肺转移癌的早期症状并不明显，甚至可能完全缺失，这为早期发现和治疗带来了不小的挑战。然而，随着病情的进展，一系列呼吸道症状开始逐渐显现，包括但不限于干咳、痰中带血、呼吸困难等。这些症状的出现，往往预示着肿瘤已经对肺部的正常结构和功能造成了显著的破坏。从转移病灶的数量和分布来看，肺转移癌大致可以分为两大类：多发性转移和局限性（或孤立性）转移。数据显示，约80%至90%的肺转移癌病例属于多发性转移，即肺部出现多个肿瘤病灶；而剩余的10%至20%则为局限性或孤立性转移，即肺部仅出现单个或少数几个肿瘤病灶。这种分类不仅有助于医生更好地了解患者的病情，也为制定个性化的治疗方案提供了重要依据。肺转移癌的转移途径与机制肺转移癌的发生，离不开原发癌的生物学特性和机体的免疫状态这两大关键因素。在转移过程中，恶性肿瘤细胞会通过各种途径“逃离”原发部位，进入血液循环或淋巴系统，进而“远走他乡”，在肺部等远处器官“落户生根”。具体来说，肺转移癌的转移途径主要有以下几种：1. 直接浸润或蔓延：这是指原发于胸壁、胸膜、纵隔或膈下器官的恶性肿瘤，通过直接侵犯周围组织或器官的方式，向肺部蔓延。虽然这种转移方式相对少见，但一旦发生，往往预示着病情已经进展到晚期。2. 气道种植转移：这是一种较为特殊的转移方式，多见于支气管肺癌。肿瘤细胞可以沿着支气管的管腔，向余肺或对侧种植，形成新的肿瘤病灶。3. 淋巴道转移：淋巴道转移是恶性肿瘤常见的转移途径之一。原发肿瘤细胞可以通过淋巴管进入淋巴结，进而通过淋巴循环到达肺部。这种转移方式在腹腔、盆腔的恶性肿瘤中尤为常见。血行转移：血行转移是恶性肿瘤最广泛的转移途径。肿瘤细胞可以进入血液循环，随着血流到达全身各个器官和组织。在肺部，这些肿瘤细胞可以停留在小动脉或毛细血管的分叉部位，粘附在血管内皮上形成凝块，进而穿过管壁进入血管外的结缔组织，开始增殖并形成转移癌。然而，在临床实践中，我们有时会遇到一些棘手的问题。比如，当肺部出现肿块并进行穿刺活检时，结果却呈阴性。这时，我们该如何处理呢？首先，我们要明确的是，穿刺活检阴性并不能完全排除恶性肿瘤的可能性。因为穿刺活检是一种有创性的检查手段，其准确性和可靠性受到多种因素的影响，如穿刺部位的选择、取材的质量以及病理诊断的水平等。因此，当穿刺活检结果为阴性时，我们需要综合评估患者的病史、临床表现、影像学检查以及实验室检查等多方面因素来做出判断。如果考虑肺部肿块为恶性肿瘤的可能性较大，而患者又不适合进行手术切除活检的话，我们可以考虑进行PET-CT检查。PET-CT是一种先进的影像学检查手段，它可以通过测量人体内的代谢物质来反映组织的生理和病理状态。在恶性肿瘤的诊断中，PET-CT具有高度的敏感性和特异性，能够准确地检测出肿瘤的位置、大小和形态等信息。如果PET-CT结果考虑恶性可能性大，而患者又无法进行手术切除活检的话，我们可以考虑再次进行穿刺活检或采取其他非侵入性的检查手段来进一步明确诊断。如果PET-CT结果考虑良性可能性大，则建议患者定期进行随访和复查，以便及时发现并处理可能的病情变化。 当然，除了上述的检查和诊断手段外，我们还需要根据患者的具体情况来制定个性化的治疗方案。对于局限性或孤立性的肺转移癌来说，如果原发肿瘤已经得到控制或治愈的话，我们可以考虑进行手术切除治疗。手术切除治疗不仅可以彻底去除转移病灶，还可以缓解患者的症状并改善其生活质量。然而，对于多发性的肺转移癌来说，由于转移病灶数量较多且分布广泛，手术切除治疗往往难以达到理想的效果。这时，我们可以考虑进行化疗、放疗或靶向治疗等综合治疗手段来控制病情的发展并延长患者的生存期。总之，肺转移癌作为一种高度恶性的肿瘤疾病，给患者的生命和健康带来了极大的威胁。然而，随着医学技术的不断进步和综合治疗手段的不断发展，我们已经有能力对肺转移癌进行更加有效和精准的治疗。在未来的日子里，我们将继续探索和创新，为更多的患者带来希望和康复的曙光。
张百华 2025-01-09阅读量1542
病请描述： 乳腺肿瘤的分级一般是基于BI-RADS分类系统，用于标准化乳腺成像报告，以帮助医生评估乳腺肿块的恶性风险。 1、乳腺肿瘤0级：这一等级表示仅通过单一的影像学检查（如乳腺超声、钼靶等）难以对病变进行全面评估和准确判断。可能需要结合其他检查手段，如磁共振成像（MRI）或者进一步的临床检查，才能确定病变的具体情况。 2、乳腺肿瘤1级：意味着乳腺组织基本正常，没有发现明显的异常肿块或病变。在这种情况下，通常不需要进行特殊的治疗干预，但仍建议按照常规的乳腺筛查周期进行定期复查，以便及时发现可能出现的异常变化。 3、乳腺肿瘤2级：属于良性病变，有一些如乳腺囊肿、乳腺纤维腺瘤等常见的良性肿瘤表现。这类肿瘤恶变的可能性极低，一般只需定期随访观察，例如每6个月到1年进行一次乳腺超声检查，监测肿瘤大小、形态等是否有改变。如果肿瘤较大或引起患者不适，可考虑手术切除。 4、乳腺肿瘤3级：多为良性可能性大的肿瘤，但有一定的恶性风险，其恶性概率通常在2%以下。这类肿瘤一般建议短期随访，如每3-6个月进行一次复查，观察其是否有恶变倾向。如果在随访过程中发现肿瘤有生长迅速、形态改变等异常情况，可能需要进行活检以明确性质，必要时采取手术治疗。 5、乳腺肿瘤4级：又分为4A、4B、4C三个亚级。4A级的恶性可能性在2%-10%；4B级恶性可能性为10%-50%；4C级恶性可能性在50%以上。对于4级肿瘤，通常需要进行活检来确定其良恶性，一旦确诊为恶性，需尽快制定综合治疗方案，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗或靶向治疗等。 6、乳腺肿瘤5级：高度怀疑为恶性肿瘤，其恶性可能性大于95%。在这种情况下，应尽快安排手术治疗，并在术后依据病理结果制定后续的辅助治疗方案，以提高患者的治愈率和生存率。 7、乳腺肿瘤6级：是指已经通过活检病理证实为恶性的病变。这一等级的存在主要是对已经明确为乳腺癌的情况进行单独归类，强调在有病理依据支持下的肿瘤状况。 需要注意的是，BI-RADS分类只是一种辅助工具，在实际临床实践中，医生还会综合考虑患者的年龄、家族病史、个人健康状况以及其他相关检查结果等多方面因素。 如何确诊是不是乳腺癌？ 乳腺超声检查可清晰呈现乳腺内部结构，查看肿块大小、形状、边界等，良性肿瘤边界清晰、形态规则，恶性肿瘤则相反，还能观察血流情况，为判断提供参考。乳腺钼靶检查主要用于检测钙化灶和肿块，对微小钙化敏感，能显示乳腺整体结构。乳腺磁共振成像（MRI）对软组织分辨力强，可清楚显示肿瘤范围，尤其适用于多灶性、多中心性肿瘤，还能明确肿瘤与周围结构关系。 另外就是病理学检查，穿刺活检操作简单、创伤小，准确性较高。当然对于三级以下的肿瘤，进行旋切后，也需要进行活检。
赵华栋 2025-01-07阅读量1675
病请描述：一、这是个什么样的专家共识，够权威么？ 这个共识2018年4月《中华医学遗传学》杂志公开发表，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论达成，代表国内生殖领域主流专家普遍认可的专业意见。 二、对于试管患者而言，这个专家共识的最大意义是什么？ 最大的意义是少走弯路，至少应该看明白什么情况应该做PGS？什么情况应该做PGD。特别对于高龄、多次流产或移植失败的患者，更应该了解国内主流专家的最新共识建议是什么，少听忽悠，少把个案当普遍，少走弯路错路！ 三、什么样的人群要做PGS（三代试管筛查技术）？ 1.女方高龄(advanced maternal age，AMA),女方年龄38岁及以上。 2.不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) ,反复自然流产2次及以上。 3.不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF)，移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。 4.严重畸精子症。 四、什么样的人群要做PGD（三代试管诊断技术）? 1.染色体异常：夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。 2.单基因遗传病：具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传、Y连锁遗传等遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确。 3.具有遗传易感性的严重疾病 夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。 4.人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen，HLA)配型 曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。 五、高龄患者做一代或二代试管是在走弯路么？ 国内很多38岁以上甚至40岁以上患者，还在大量尝试做一代和二代试管，国内也有很多生殖医生会建议说做三代可能得不到能通过PGS筛查的胚胎，患者也容易心存侥幸，看到个别成功自卵案例就以为也能成功。但是从最新的《专家共识》来看，国内主流专家已经建议高龄应该做三代试管，这个是建立在众多专家的一线临床数据和技术实践基础上的，应该引起更多高龄患者的重视。 六、反复流产和移植失败应该做“免疫治疗”还是做三代试管？ 很多反复流产或试管移植失败患者都去看“免疫治疗”，国内一些三甲医院生殖中心也有开展，但是“免疫治疗”一直存在很大争议。早在2002年，美国FDA就叫停了针对习惯性流产的“免疫治疗”。我国北医三院生殖医学中心网站一篇文章显示：免疫原因已被质疑，“输注丈夫淋巴细胞的前瞻性资料最初也是令人鼓舞的，然而未被证实。从此次发布的《专家共识》来看，反复流产2次或移植失败3次的患者应该做三代试管，应该“比免疫治疗”更得到主流生殖专家普遍认可！ 《胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识（2018版）》 由上海交通大学、北京大学、南京医科大学、山东大学、安徽医科大学、中南大学、浙江大学、中信湘雅医院等单位的业内著名专家共同拟定的“胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识”，2018年4月在最新一期的中华医学遗传学杂志公开发表，标志着我国胚胎植入前遗传学诊断/筛查进入规范化、专业化时代。 随着辅助生殖技术临床开展规模的日益扩大，以及细胞及分子遗传学诊断技术的快速发展，胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis，PGD)和植入前遗传学筛查(preimplantation genetic screening，PGS)技术迎来了快速的增长和发展。为使该项技术更加规范且有效地实施，经中国妇幼保健协会生育保健专业委员会、中国医师协会生殖医学专业委员会、中国医师协会医学遗传学分会、中国遗传学会遗传咨询分会和中国妇幼健康研究会生殖内分泌专业委员会专家讨论，结合国际发展动态和国内临床应用的实际情况，达成以下临床和实验室专家共识。 第一部分 PGD/PGS的临床流程与质控 1 适应证和禁忌证 1.1 PGD的适应证 1.1.1 染色体异常 夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。 1.1.2 单基因遗传病 具有生育常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁隐性遗传、X连锁显性遗传、Y连锁遗传等遗传病子代高风险的夫妇，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记明确。 1.1.3 具有遗传易感性的严重疾病 夫妇任一方或双方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变。 1.1.4 人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型 曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可以通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。 1.2 PGS的适应证 近期高通量遗传检测技术(PGS 2.0版)的研究和发展，对PGS的临床意义提出了新的质疑，包括不同程度和部位胚胎染色体异常嵌合型的存在、临床检测技术的精准性、对移植胚胎的选择和放弃的标准、PGS的活产率计算方式及其应用价值等，提示PGS的循证证据尚需进一步的研究和验证，其指征也面临修正和更新。目前PGS可应用于以下几个方面： 1.2.1 女方高龄(advanced maternal age，AMA) 女方年龄38岁及以上。 1.2.2 不明原因反复自然流产(recurrent miscarriage，RM) 反复自然流产2次及以上。 1.2.3 不明原因反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF) 移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4～6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。 1.2.4 严重畸精子症 1.3 PGD的禁忌证 有以下情况之一者，不得实施PGD技术： 1.3.1 目前基因诊断或基因定位不明的遗传性疾病。 1.3.2 非疾病性状的选择，如性别、容貌、身高、肤色等。 1.3.3 其他不适宜实施PGD的情况。 1.4 其他几种特殊情况 1.4.1 性染色体数目异常 如47，XYY、47，XXX等，产生性染色体异常后代的几率较低[1,2]，不建议实施PGD；而47，XXY生育后代染色体异常风险增加[3]，可酌情考虑是否实施PGD。 1.4.2 对于常见的染色体多态 如1qh＋、9qh＋、inv(9)(p12q13)、Yqh＋等，不建议PGD。 2 遗传咨询和知情同意 患者夫妇在选择实施PGD/PGS前，需要接受至少一次的遗传咨询，使其充分了解自身的生育和遗传风险，知晓现阶段可能的医学干预措施及其利弊，自愿选择治疗方式，并保存相关咨询记录资料。 2.1 病史采集及家系分析 包括收集患者及相关家系成员的原始临床资料及遗传检测结果，绘制系谱图；询问夫妇双方的疾病史、生育史、专科检查及健康评估结果；对于HLA配型者，需评估患儿目前的病情及诊治情况，判断其病情是否允许等待。 2.2 风险评估 结合家系调查和遗传检测结果，以及相关疾病的一般遗传发病规律，充分评估夫妇的再生育风险。 2.3 知情选择 根据评估的生育风险告知可能的干预措施，如产前诊断、PGD/PGS、配子捐赠等，以及现阶段不同干预技术方案的优缺点，让夫妇自愿选择生育干预措施。夫妇在选择PGD/PGS周期治疗前，需充分知晓整个过程中的各类风险，涉及常规体外受精的治疗过程、PGD/PGS技术造成的胚胎活检、冷冻复苏损伤、个别胚胎可能诊断不明、检测后无可移植胚胎、染色体嵌合型胚胎发育潜能的不确定性、无法常规鉴别染色体结构异常的携带者、由于胚胎自身的生物学特性以及检测技术的局限性可能导致误诊的风险、以及若获得持续妊娠，需行产前诊断确诊等。 3 胚胎移植 3.1 行PGD/PGS检测后的胚胎，建议行单胚胎移植。 3.2 当本周期无完全正常的可移植胚胎时，患者经遗传咨询和知情同意后，可自愿选择移植非整倍体嵌合体异常胚胎[4]，并依顺序优先选择移植不良风险较小的嵌合型胚胎。 3.3 在对单基因疾病实施PGD时，携带致病基因突变但很可能不发病的胚胎可作为备选移植胚胎。 3.4 可选择新鲜周期移植或者复苏周期移植。 4 随访 PGD胚胎移植后获得持续妊娠者，需进行侵入性产前诊断。现阶段不建议采用无创产前筛查的方法，并应随访妊娠的结局以及新生儿的情况。 5 临床质控 5.1 夫妇在进入PGD/PGS治疗周期前，需接受至少一次遗传咨询，并保存完整的咨询记录、知情同意书和病案记录。 5.2 确定接受PGD/PGS周期治疗的夫妇的临床指征合理且充分。 5.3 PGD获得持续妊娠者，产前诊断结果与胚胎检测结果符合率>98%。 5.4 对PGD/PGS的临床结局分析，建议使用活产率/每起始周期的统计方法。 第二部分 胚胎实验室的显微操作与质控 1 授精方式的选择 1.1 卵胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI) PGD/PGS周期建议采用ICSI授精方式，以最大限度地减少母源颗粒细胞和父源精子对下游遗传学检测准确性的干扰，特别是下游检测拟采用核酸扩增技术者。 1.2 常规体外受精(in vitro fertilization，IVF) 使用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)方法进行胚胎遗传学检测时，也可采用IVF授精后形成的囊胚，但应警惕精子和其他细胞核的污染。 2 活检的时机 2.1 极体活检 通过极体活检进行PGD/PGS，可分析判定母源遗传信息。 2.1.2 第一极体活检：可在取卵后实施，也可在ICSI后0.5～2 h进行。 2.1.3 第二极体活检：在ICSI后8～14 h第二极体排出后进行。 2.1.4 在ICSI受精后8～14 h内，可同时活检获取第一极体和第二极体。 2.2 卵裂期活检 卵裂期活检一般在授精后66～70 h进行，对此时发育至6～8细胞、碎片含量< 30%的胚胎进行活检。通常活检1个卵裂球，最多不超过2个。在卵裂期活检后，胚胎仍可继续生长发育2～3天，成为囊胚。在该时间段内若能完成胚胎遗传学诊断，则可实行新鲜周期移植。 2.3 囊胚活检 囊胚活检对胚胎发育的潜力影响较小，已成为目前PGD/PGS的主要活检方式。囊胚期活检是在授精后第5～6天、囊胚充分扩张后进行。建议活检囊胚评分应在4BB以上，活检细胞数以5～10个为宜。通常囊胚活检后的胚胎需立即冷冻保存，待胚胎遗传学分析完成后，择期对结果正常的胚胎进行复苏移植。 3 胚胎活检 3.1 透明带打孔 3.1.1 透明带打孔的方法有机械法、Tyrodes酸法和激光法。目前激光法更为常用，在活检时应尽量避免对细胞造成热损伤。 3.1.2 机械法打孔和激光法可以用于授精前的极体活检，Tyrodes酸法可能对纺锤体产生不利影响。 3.1.3 卵裂期或囊胚期活检可以采用机械法、Tyrodes酸法和激光法。 3.1.4 囊胚活检的透明带打孔可以在授精后第3天、第5天、活检前4 h或活检时进行。 3.2 活检细胞的数目 应根据遗传检测的要求，单独或同时移取第一或第二极体；卵裂期活检应移取1～2个细胞。若需移取2个细胞，则活检胚胎应包含≥ 6个细胞；囊胚活检采集的滋养细胞数目应控制在5～10个。 3.3 二次活检 反复活检将影响胚胎的发育潜力。但在首次活检诊断不明时，可以考虑二次活检(包括卵裂期胚胎和囊胚)；如果胚胎活检后已冷冻，可以考虑复苏后再次活检[5]。 3.4 选择活检的细胞 在卵裂期活检卵裂球时，应选择移取有核且为单核的细胞，囊胚活检应选择远离内细胞团的部位。 4 活检胚胎的冷冻 在等待PGD/PGS遗传学检测结果时，需要对活检后的胚胎进行冷冻保存。建议采用玻璃化冷冻技术，活检后的卵裂期或囊胚期的冷冻方法与常规胚胎冷冻方法相同。 5 活检样本的预处理 5.1 核酸扩增法检测的预处理 下游采用核酸扩增法进行遗传学检测者，活检所移取的细胞经过洗涤后应放入含有2.5 μL磷酸盐缓冲液(或遗传检测试剂盒所要求的预装试剂)的PCR管中，同时移取少许洗涤液到空白PCR管中作为空白对照。 5.2 FISH检测的预处理 不同的细胞固定方法均可以获得满意的效果；在处理时应注意做好固定液的隔离防护措施。 6 胚胎活检实验室的质量控制 6.1 胚胎活检环境的质量控制 6.1.1 同ICSI体外胚胎操作实验室标准，在百级层流、37℃恒温、覆盖于无菌矿物油下的无菌培养液滴中进行。 6.1.2 为减少胚胎之间的相互污染，必须确保每个微滴中仅包含一个胚胎，活检针和活检材料转移吸管须无活检细胞成分的残留。 6.2 胚胎活检人员的质量控制 胚胎活检技术人员应具备熟练的ICSI操作经验，在操作中全程遵循严格的无菌原则，以防外源性污染。 第三部分 遗传实验室的遗传检测与质控 根据胚胎遗传检测的靶标，又可分为基因水平的检测和染色体水平的检测。 1 基因水平的检测 1.1 适用范围 经过规范的临床咨询，明确具有单基因遗传病高风险的夫妇；夫妻双方或之一携带有严重疾病明确的遗传易感基因致病突变；HLA配型选择。 1.2 检测策略和原则要求 1.2.1 为避免因扩增失败、优势扩增、等位基因脱扣(allele drop-out，ADO)、样本污染等导致的误诊或诊断不明，建议PGD的胚胎基因检测应同时进行突变位点的直接分析和遗传多态位点连锁分析[6,7]。 1.2.2 用于连锁分析的遗传多态位点可以是短串联重复序列(short tandem repeat，STR)或者单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphism，SNP)。 1.2.3 建议在致病突变位点上、下游1 Mb的范围内分别选择至少2个可提供遗传信息的多态位点，同时避免选择同源性高、相邻序列中GC含量高或有多聚核苷酸序列的SNP位点。 1.2.4 对于性连锁遗传病，建议加入性别指示位点的检测。 1.2.5 对于HLA配型者，用于连锁分析的遗传多态位点需要覆盖HLA-A、HLA-B、HLA-DRA和HLA-DQB1的上、下游，在每个区域中至少选择5个可提供遗传信息的多态位点。 1.2.6 在进行遗传多态位点连锁分析时，需注意突变位点附近的基因组重组。 1.3 检测方法 1.3.1 巢式PCR法 其中第一轮多重PCR应扩增多个目标位点(含突变位点以及连锁遗传的多态位点)。 1.3.2 全基因组扩增(whole genome amplification，WGA) 又可分为基于PCR原理和非基于PCR原理的扩增方法。WGA扩增的产物可采用多种方法进行突变位点及遗传连锁位点的鉴定，包括荧光PCR、Sanger测序、单核苷酸多态微阵列芯片(SNP array)[8,9]、高通量测序(next generation sequencing，NGS)[6]以及联合检测等。 1.4 PGD检测前的验证 1.4.1 在施行PGD前，需要在家系样本中对已知致病突变进行验证。 1.4.2 应选择突变位点上、下游的多态位点，在家系样本中进行连锁分析，从中选择能够提供遗传信息的位点建立单体型图。 1.4.3 在单个细胞水平验证PGD检测方案的有效性 1.4.3.1 在实施PGD检测前，需要在单个细胞上验证方案的有效率，评估目标检测位点扩增的有效性以及ADO率。 1.4.3.2 验证样本可以是淋巴细胞、颗粒细胞、口腔粘膜细胞、胚胎细胞等，应注意来源的细胞可能影响扩增的效率和ADO率。 1.4.3.3 采用卵裂期活检者，每份验证样本应包含1个细胞；采用囊胚活检者，每份验证样本应包含4～10个细胞。 1.4.3.4 若采用直接PCR扩增法，建议在50份验证样本(可能的话，包括携带有致病突变的细胞以及正常细胞)中进行预验证检测。 1.4.3.5 采用WGA法进行第一步扩增者，建议至少在10份验证样本中进行预验证检测。 1.4.3.6 扩增效率应>90%，ADO率应<10%。若ADO率较高，可适当增加上、下游的连锁遗传多态位点进行分析[10]。 2 染色体水平的检测 2.1 适用范围 夫妻双方或之一携带有染色体异常；医疗目的的性别选择；胚胎植入前的非整倍体筛查。 2.2 检测策略和原则要求 2.2.1 对于夫妻双方或之一携带有染色体异常者，PGD可以仅针对异常染色体进行检测，也可同时分析其他染色体的数目异常。 2.2.2 性别选择可以用于基因诊断不明的性连锁遗传病。但对于基因诊断明确的家系，建议进行突变基因分析，不建议单纯进行性别选择。 2.2.3 对于Y连锁单基因疾病，可仅进行性别选择。 2.2.4 对于染色体结构易位，PGD检测可不鉴别携带者。有条件的实验室可以提供携带者检测，但需要充分评估检测所采用的技术。 2.2.5 对于胚胎非整倍体筛查，建议采用能够同时分析所有染色体数目异常的方法(comprehensive chromosome screening，CCS)，不建议采用FISH技术。 2.3 检测方法 2.3.1 核酸扩增法 2.3.1.1 巢式PCR法 首轮多重PCR应同时扩增目标染色体的特异性位点，第二轮定量PCR应进行各染色体的位点拷贝数分析[11]。 2.3.1.2 WGA结合高通量遗传检测技术 在WGA检测后，可采用多种高通量遗传检测技术进行染色体拷贝数检测，如微阵列比较基因组杂交(array CGH)[12,13]、单核苷酸多态微阵列芯片(SNP array)[14,15]、高通量测序(NGS)[16,17]等。 2.3.2 FISH检测 应针对检测的目标染色体，选择不同的核酸探针。在检测染色体易位携带者所产生的胚胎时，所选的探针组合需要能够识别所有可能的易位相关的染色体不平衡胚胎。当染色体易位片段较小、超出高通量遗传学检测技术的有效分辨率时，应优先选择FISH检测。 2.4 临床实施PGD/PGS前对于方案有效性的验证 2.4.1 array CGH、SNP array、NGS等技术已有商品化试剂盒，具有标准化的操作流程和质控参数，本地实验室在首次临床应用前，需验证检测平台的有效性和稳定性。通常无需对每个病例进行临床前预实验。 2.4.2 采用FISH进行染色体拷贝数分析，需提前验证患者夫妇外周血中期染色体的核型，同时在间期核上检测分析探针的荧光强度及特异性。 3 质量控制 各临床PGD/PGS实验室应根据自身的条件和特色，自主选择检测技术平台。各种检测方法均需建立标准操作规程(standard operating procedure，SOP)。不同的检测技术平台应根据具体流程的需要在实验关键环节设置质控参数。本指南仅对PGD实验室的一般质控措施提出以下建议： 3.1 采用核酸扩增法进行PGD/PGS检测的实验室需严格遵照《临床基因扩增实验室工作规范》的一般原则。 3.2 胚胎活检的细胞及其在整个检测流程中需具有清晰且唯一的编号，与胚胎一一对应。 3.3 采用核酸扩增法进行PGD/PGS检测时，首次扩增步骤需要设置细胞洗涤液空白对照以及扩增试剂空白对照以评估可能的污染及来源。 3.4 各种检测技术需均建立SOP文件并遵照执行，并及时评估更新。 3.5 对于采用商品化试剂盒检测技术如array CGH、SNP array、NGS等，需建立适用于本地实验室的SOP程序和质控方法。 3.6 所有实验操作过程中需要严格的双人核对，实时记录并签字。 3.7 检测结果数据需要两人独立分析判读，最后由第三人审核判断。未达成一致意见的胚胎应判读为诊断不明。PGD中诊断不明的胚胎不建议移植。 3.8 应定期开展室内比对和室间比对质控，并做好记录。 4 检测报告 PGD/PGS报告需包括患者夫妇的姓名、年龄、检测指征、胚胎编号、胚胎活检阶段、活检日期、检测方法和项目、检测结果、检测者、审核者、报告日期及备注说明。除医疗目的性别鉴定外，报告不准提示胚胎的性别。 参考文献：中华医学遗传学杂志，2018年4月第35卷第2期，151-155. 本文转载自薇V信新gongzhong号：zdyfycqzdzx
洪岭 2024-12-31阅读量1.0万